Dustarin®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DUSTARIN® (DUSTARIN)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula contiene dutasteride 0,5 mg;

Eccipienti: butilidrossitoluolo (E 321); monocaprilocaprato di glicerolo (tipo I);

involucro della capsula: gelatina; glicerolo; diossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule molli in gelatina di forma ovale, di colore giallo chiaro, dimensione 7.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi, che inibisce sia l'isoforma di tipo 1 che di tipo 2 dell'enzima 5α-reduttasi, responsabile della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto prostatico. La massima riduzione del diidrotestosterone con il trattamento con dutasteride è dose-dipendente e si verifica entro le prime 1-2 settimane. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con dutasteride alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di terapia; il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 che dopo 2 anni.

Farmacocinetica.

Dutasteride viene somministrato per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo l'assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si osserva entro 1-3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60%. La biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione di cibo.

Dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 l). Il grado di legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con la somministrazione di una dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. La concentrazione stazionaria di dutasteride nel plasma sanguigno, pari a circa 40 ng/ml, viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, anche nella secrezione seminale la concentrazione stazionaria di dutasteride viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l'11,5%.

In vitro, dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo analisi spettrometriche, nel plasma umano si rilevano dutasteride inalterato, 3 metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e 2 metaboliti minori (6,4'-diidrossidutasteride e 15-idrossi-dutasteride).

Dutasteride è intensamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno, dall'1 al 15,4% (in media 5,4%) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene escreto sotto forma di metaboliti.

Nelle urine si rilevano solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L'emivita terminale di dutasteride è di 3-5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4-6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Sulla base dei dati di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, dopo l'assunzione di 0,5 mg di dutasteride, meno dello 0,1% della dose viene escreto nelle urine, pertanto non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sicurezza e studi clinici.

Scompenso cardiaco

Sono stati riportati studi sull'uso di dutasteride in associazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. La frequenza di insorgenza di scompenso cardiaco (termine collettivo) nel gruppo di terapia combinata è risultata superiore rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride o tamsulosina.

In uno studio randomizzato in doppio cieco contro placebo con dutasteride come chemioprofilassi, condotto su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni, si è osservata una maggiore frequenza di scompenso cardiaco nei pazienti trattati con dutasteride 0,5 mg una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con placebo. Un'analisi retrospettiva di questo studio ha mostrato una maggiore incidenza di scompenso cardiaco nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente, rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante, placebo con alfa-bloccante o placebo senza alfa-bloccante. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di scompenso cardiaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Carcinoma prostatico e tumori a bassa differenziazione

Sono stati riportati studi comparativi tra placebo e dutasteride su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni. Ai soggetti è stata eseguita una biopsia prostatica a scaglio (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico. La maggior parte dei tumori prostatici (70%), rilevati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento, presentava un alto grado di differenziazione (5-6 punti secondo il punteggio di Gleason).

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una frequenza maggiore (n = 29, 0,9%) di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (8-10 punti secondo il punteggio di Gleason) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). Durante i primi 1-2 anni dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è stato simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5%). Durante i 3-4 anni successivi, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull'effetto dopo più di 4 anni di trattamento con dutasteride. La percentuale di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (1-2 anni, 3-4 anni) nel gruppo dutasteride (0,5% in ciascun periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico a bassa differenziazione (8-10 punti secondo Gleason) è risultata inferiore durante i 3-4 anni rispetto ai 1-2 anni (< 0,1% e 0,5% rispettivamente) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Non vi è stata differenza nella frequenza di insorgenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7-10 (p = 0,81).

In uno studio sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di carcinoma prostatico sono state stabilite mediante biopsia per indicazione clinica, la frequenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8-10 è stata dello 0,5% (n = 8) nel gruppo dutasteride, dello 0,7% (n = 11) nel gruppo tamsulosina e dello 0,3% (n = 5) nel gruppo di terapia combinata.

Il legame tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione rimane incerto.

Carcinoma mammario negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di carcinoma mammario e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di carcinoma mammario e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno mostrato alcun legame con il carcinoma mammario (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di carcinoma mammario rispetto a uso < 1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di carcinoma mammario associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto all'assenza di uso è stato di 1,08; IC 95% 0,62, 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra l'insorgenza di carcinoma mammario negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia benigna della prostata; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia benigna della prostata.

Controindicazioni.

Il dutasteride è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi o ad altri componenti del medicinale.

Il dutasteride non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento», «Bambini»).

Il dutasteride è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Per informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene specifico prostatico) nel siero durante il trattamento con dutasteride, nonché informazioni sul rilevamento del cancro alla prostata, vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride.

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P

Il dutasteride viene principalmente eliminato attraverso il metabolismo. Studi in vitro mostrano che i principali enzimi responsabili del metabolismo sono CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con inibitori forti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica popolazionale, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso prolungato di dutasteride in associazione con medicinali che sono potenti inibitori dell’enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo, somministrati per via orale), la concentrazione sierica di dutasteride può aumentare. Un ulteriore inibizione della 5α-reduttasi con un prolungamento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile ridurre la frequenza delle dosi di dutasteride in caso di comparsa di effetti indesiderati. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita del dutasteride potrebbe ulteriormente aumentare e la terapia concomitante potrebbe dover proseguire per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce né induce l’attività dell’enzima CYP2C9 né del trasportatore di glicoproteina P. Dati da studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In un piccolo studio (N=24) della durata di due settimane condotto su uomini sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate neppure evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche d'uso.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, inclusa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

È stato osservato che l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i rapporti, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti non sottoposti a tale combinazione. Nei vari studi clinici l'incidenza di insufficienza cardiaca è stata comunque bassa (≤ 1%) e variabile. Nessuno studio ha mostrato una sproporzione nell'incidenza di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca.

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per la diagnosi del cancro alla prostata.

Dustarin® è in grado di ridurre il livello sierico del PSA mediamente di circa il 50% dopo 6 mesi di trattamento.

I pazienti in terapia con Dustarin® devono avere un nuovo valore basale del PSA stabilito dopo 6 mesi di trattamento con questo farmaco. Successivamente, tale valore va monitorato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del PSA rispetto al valore minimo raggiunto durante il trattamento potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o una non conformità alla terapia con Dustarin® e richiede un'accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali per uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei valori del PSA nei pazienti in trattamento con Dustarin®, si devono considerare i valori precedenti del PSA per effettuare un confronto.

L'uso del farmaco non influenza l'utilizzo del PSA per la diagnosi del cancro alla prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello totale sierico del PSA ritorna ai livelli iniziali entro 6 mesi dal termine del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Dustarin®. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per il cancro alla prostata in un paziente in trattamento con Dustarin®, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, è necessario effettuare un'esplorazione rettale digitale e utilizzare altri metodi per la diagnosi del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

Sono stati riportati studi su uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedenti esiti negativi alla biopsia per cancro alla prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml. In 1517 pazienti è stato diagnosticato un cancro alla prostata. L'incidenza di casi di cancro alla prostata con punteggio Gleason 8–10 nei pazienti trattati con dutasteride (n = 29,09%) è risultata più alta rispetto al gruppo placebo (n = 19,06%). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di cancro alla prostata con punteggio Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato dimostrato un nesso causale tra l'uso di dutasteride e lo sviluppo di tumori alla prostata ad alto grado. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Dustarin® devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

Cancro al seno

Sono stati riportati rari casi di cancro al seno in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici non hanno evidenziato un aumento del rischio di cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

La dutasteride viene assorbita attraverso la cute; pertanto le donne e i bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo della dutasteride e del suo lungo emivita plasmatica (da 3 a 5 settimane), il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La dutasteride è controindicata nel trattamento delle donne.

Gravidanza. Come altri inibitori della 5α-reduttasi, la dutasteride impedisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone, il che potrebbe inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto maschio. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di soggetti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se la dutasteride, trasferita al corpo della donna attraverso lo sperma di un uomo in trattamento, possa influire sul feto maschio (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come per l'uso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente potrebbe rimanere incinta, al fine di prevenire il trasferimento dello sperma nel corpo della donna.

Allattamento. Non è noto se la dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità. Sono stati riportati casi di alterazioni delle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell'eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la farmacocinetica e la farmacodinamica della dutasteride, questo farmaco non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Dustarin® può essere prescritto come monoterapia o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata di Dustarin® è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per via orale. La capsula deve essere ingerita intera, senza essere aperta né masticata, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Il medicinale Dustarin® può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nonostante un miglioramento possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, si raccomanda cautela nella prescrizione ai pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Bambini.

Controindicato.

Sovradosaggio.

L'assunzione di dosi singole di dutasteride fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) per 7 giorni non ha provocato preoccupazioni in termini di sicurezza. L'assunzione di dutasteride alla dose di 5 mg/giorno per 6 mesi non ha causato reazioni avverse aggiuntive rispetto all'assunzione di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di sospetto sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con Dustarin®

Dall'informazione disponibile, circa il 19% dei 2167 pazienti che hanno assunto dutasteride negli studi della durata di due anni ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi osservati era di lieve o moderata gravità e interessava il sistema riproduttivo. Nei successivi due anni, negli studi aperti estensivi, non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo successivo all'immissione in commercio. Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del farmaco (con frequenza maggiore o uguale all'1%), si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento. Gli effetti indesiderati segnalati nel periodo post-commercializzazione sono stati identificati da segnalazioni spontanee; pertanto, la loro frequenza reale è sconosciuta.

Classificazione della frequenza: molto comune (>1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* Gli effetti indesiderati a carico del sistema riproduttivo indicati si riferiscono al trattamento con dutasteride (inclusi monoterapia e combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse riportate possono persistere anche dopo l'interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Dustarin® in combinazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati di uno studio della durata di 4 anni, in cui è stato confrontato l’assunzione giornaliera di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) somministrati singolarmente o in combinazione (n = 1610), hanno mostrato che la frequenza di eventi avversi correlati ai farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% per la monoterapia con dutasteride e del 13%, 5%, 2% e 2% per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di reazioni avverse osservata nel gruppo della terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una più elevata incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, riscontrati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio, le seguenti reazioni avverse, ritenute dai ricercatori correlate all’assunzione dei farmaci e verificatesi con una frequenza ≥ 1%, sono state registrate con le frequenze riportate nella tabella sottostante durante i quattro anni di trattamento:

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza del ventricolo sinistro, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza acuta del ventricolo sinistro, insufficienza del ventricolo destro, insufficienza acuta del ventricolo destro, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Gli effetti indesiderati riportati a carico del sistema riproduttivo sono correlati al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Gli effetti indesiderati riportati possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle mammelle.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Uno studio ha evidenziato una maggiore frequenza di carcinoma della prostata con punteggio di Gleason 8–10 nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo. Non è noto se la riduzione del volume della prostata o altri fattori correlati all’assunzione di dutasteride abbiano influito sui risultati di questo studio.

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di tumore al seno nell'uomo (vedere il paragrafo «Proprietà particolari»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 3 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «KYIV VITAMIN PLANT» (produzione da materiale farmaceutico intermedio «GAP SA», Grecia).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua