Dustarin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUSTARIN® (DUSTARIN)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida;

Sustancias auxiliares: butilhidroxitolueno (E 321); monocaprilocapriato de glicerilo (tipo I);

Vaina de la cápsula: gelatina; glicerol; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo (E 172); agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas blandas de gelatina de forma alargada, de color amarillo claro, tamaño 7.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa del testosterona. Código ATC G04C B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el tipo 1 como el tipo 2 de esta enzima, responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona 5α. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente provoca la hiperplasia del tejido de la glándula prostática. La reducción máxima de dihidrotestosterona con tratamiento con dutasterida depende de la dosis y se observa durante las primeras 1–2 semanas. Tras la primera y segunda semana de tratamiento con dutasterida en dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % a los 12 meses y del 93 % a los 24 meses de tratamiento. El nivel medio de testosterona aumentó en un 19 % tanto a los 12 como a los 24 meses.

Farmacocinética.

Dutasterida se administra por vía oral en forma de solución en cápsulas blandas de gelatina. Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero sanguíneo se alcanza entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

Dutasterida, tras una administración única o múltiple, presenta un volumen de distribución elevado (entre 300 y 500 l). El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, se alcanza el 65 % de la concentración plasmática estable de dutasterida en suero sanguíneo tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses. La concentración estable de dutasterida es de aproximadamente 40 ng/ml en suero sanguíneo tras 6 meses de tratamiento con 0,5 mg diarios. Al igual que en suero, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4–14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el plasma hasta el semen es aproximadamente del 11,5 %.

In vitro, dutasterida es metabolizada por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados.

Según análisis espectrométricos en suero humano, se detecta dutasterida sin cambios, tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de 0,5 mg/día, entre el 1 % y el 15,4 % (media: 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces en forma de dutasterida sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta en forma de metabolitos.

En la orina se detectan solo trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El período final de semivida de eliminación de dutasterida es de 3–5 semanas. Los residuos de dutasterida en suero sanguíneo pueden detectarse hasta 4–6 meses después de finalizar el tratamiento.

Según estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida en humanos, se excreta menos del 0,1 % de la dosis por orina, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía y dosis de administración»).

Seguridad e investigaciones clínicas.

Insuficiencia cardíaca.

Se han comunicado estudios sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. La frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada fue mayor que en cualquier grupo de monoterapia con dutasterida o tamsulosina.

En un estudio comparativo con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, realizado en hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y nivel basal de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años, o entre 3 ng/ml y 10 ng/ml en hombres de 60 años o más, se observó que la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaban dutasterida 0,5 mg una vez al día fue mayor en comparación con los que tomaban placebo. En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaban dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente, en comparación con sujetos que tomaban dutasterida sin bloqueador alfa, placebo con bloqueador alfa o placebo sin bloqueador alfa. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea sola o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación.

Se han comunicado estudios comparativos entre placebo y dutasterida en hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y nivel inicial de PSA entre 2,5 ng/ml y 10 ng/ml en hombres de 50 a 60 años, o entre 3 ng/ml y 10 ng/ml en hombres de 60 años o más. A los sujetos se les realizó biopsia prostática (obligatoria según el protocolo inicial), cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se identificaron pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata. La mayoría de los tumores prostáticos (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban un alto grado de diferenciación (5–6 puntos en la escala de Gleason).

En el grupo tratado con dutasterida se registró una frecuencia más alta (n = 29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (8–10 puntos en la escala de Gleason) en comparación con el grupo placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Durante los años 1–2 del estudio, el número de pacientes con cáncer de próstata con puntuación de diferenciación de 8–10 puntos en la escala de Gleason fue similar en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5 %) y en el grupo placebo (n = 18, 0,5 %). Durante los años 3–4 del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata con puntuación de diferenciación de 8–10 puntos en la escala de Gleason en el grupo de dutasterida (n = 12, 0,5 %) en comparación con el grupo placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). No existen datos sobre el efecto en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que toman dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con diferenciación de 8–10 puntos en la escala de Gleason se mantuvo constante en diferentes periodos del estudio (años 1–2, años 3–4) en el grupo de dutasterida (0,5 % en cada periodo), mientras que en el grupo placebo, el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado (8–10 puntos en la escala de Gleason) fue menor durante los años 3–4 que durante los años 1–2 (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (ver sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencias en la frecuencia de aparición de cáncer de próstata con puntuación de diferenciación de 7–10 puntos en la escala de Gleason (p = 0,81).

Como se determinó en un estudio sobre el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, en el que el protocolo inicial no incluía biopsia obligatoria y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de diferenciación de 8–10 puntos en la escala de Gleason fue del 0,5 % (n = 8) en el grupo de dutasterida, del 0,7 % (n = 11) en el grupo de tamsulosina y del 0,3 % (n = 5) en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue sin estar clara.

Cáncer de mama en hombres.

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama comparado con uso < 1 año: 0,70; IC del 95 %: 0,34, 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de inhibidores de la 5α-reductasa, en comparación con la ausencia de uso, fue de 1,08; IC del 95 %: 0,62, 1,87.

No se ha establecido una relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y grave de la hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y grave de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

El dutasterida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasterida, a otros inhibidores de la 5α-reductasa o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El dutasterida no debe utilizarse en el tratamiento de mujeres y niños (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Niños»).

El dutasterida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la reducción de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en suero durante el tratamiento con dutasterida, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, véase en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterida.

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4 y/o de la glucoproteína P

El dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales de interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético poblacional, las concentraciones séricas de dutasterida fueron aproximadamente 1,6–1,8 veces más altas en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) en comparación con otros pacientes.

Con la administración prolongada de dutasterida junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración sérica de dutasterida puede aumentar. Es poco probable que se produzca una inhibición adicional de la 5α-reductasa con el aumento de la duración del efecto del dutasterida. Sin embargo, puede considerarse la reducción de la frecuencia de dosificación del dutasterida si aparecen efectos adversos. Cabe señalar que, en caso de supresión de la actividad enzimática durante un período prolongado, el largo periodo de semivida puede hacerse aún más largo, y la terapia concomitante podría necesitar prolongarse por más de 6 meses antes de alcanzar una nueva concentración de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de una dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética del dutasterida.

Efecto del dutasterida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

El dutasterida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterida no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P. Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un pequeño estudio (N=24) de dos semanas de duración con hombres sanos, el dutasterida (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede ser prescrita tras una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas cardiovasculares

Se ha observado una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca (término agrupado para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) en pacientes tratados con la combinación de dutasterida y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, en comparación con pacientes que no recibieron dicha combinación. Según los datos de los estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable entre dichos estudios. No se ha observado desproporción en la frecuencia de eventos cardiovasculares adversos en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre la administración de dutasterida (por separado o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca.

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA)

La concentración del antígeno prostático específico (PSA) es un componente importante en el proceso de cribado para detectar cáncer de próstata.

Dustarín® es capaz de reducir el nivel sérico de PSA en promedio aproximadamente un 50 % tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman Dustarín® deben tener un nuevo valor basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento con este medicamento. Posteriormente, se recomienda controlar este valor de forma regular. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA a partir del valor más bajo durante el tratamiento puede indicar la presencia de cáncer de próstata o falta de adherencia al tratamiento con Dustarín®, y requiere una evaluación exhaustiva, incluso si los valores de PSA se encuentran dentro del rango normal para hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los niveles de PSA en pacientes tratados con Dustarín®, se debe considerar el historial previo de PSA para comparación.

El uso del medicamento no afecta la utilidad del nivel de PSA para el diagnóstico de cáncer de próstata una vez establecido su nuevo valor basal.

El nivel sérico total de PSA regresa al nivel basal en un plazo de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y el nivel total de PSA permanece constante incluso durante el tratamiento con Dustarín®. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico de cáncer de próstata en un paciente que toma Dustarín®, no es necesario corregir dicho valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un examen rectal digital al paciente, así como emplear otros métodos para detectar cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado según la escala de Gleason (poco diferenciados)

Se han informado estudios en hombres de entre 50 y 75 años con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml. En 1517 pacientes se diagnosticó cáncer de próstata. La frecuencia de casos de cáncer de próstata (puntuaciones de Gleason 8–10) en el grupo tratado con dutasterida (n = 29,09 %) fue mayor en comparación con el grupo que recibió placebo (n = 19,06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 5–6 ni 7–10. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida y estadios avanzados de cáncer de próstata. El significado clínico de esta diferencia numérica no es conocido. Los hombres tratados con Dustarín® deben ser examinados regularmente por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el periodo poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican ausencia de aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción del pezón o hinchazón.

Cápsulas no herméticas

La dutasterida es absorbida a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas no herméticas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su semivida de eliminación de 3 a 5 semanas, el tratamiento con dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La dutasterida está contraindicada para el tratamiento de mujeres.

Embarazo. Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos. Se ha detectado una cantidad insignificante de dutasterida en el eyaculado de sujetos que tomaron 0,5 mg de dutasterida diariamente. No se sabe si la dutasterida que pasa al organismo de una mujer a través del semen de un hombre tratado con dutasterida afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como en el caso de otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o podría potencialmente embarazarse, con el fin de evitar la exposición del semen al organismo femenino.

Lactancia. No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad. Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del eyaculado (disminución del recuento de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No se puede descartar el riesgo de reducción de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, este medicamento no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Dustrain® puede administrarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg).

Hombres adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada de Dustrain® es de 1 cápsula (0,5 mg) por día por vía oral. La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

El medicamento Dustrain® puede tomarse independientemente de las comidas.

Aunque se pueda observar mejoría en una fase temprana del tratamiento, para una evaluación objetiva de la eficacia del medicamento, el tratamiento debe continuarse durante al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de la dutasterida en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de la dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

Su uso está contraindicado.

Sobredosis.

La administración de dosis únicas de dutasterida hasta 40 mg/día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) durante 7 días no provocó preocupaciones desde el punto de vista de la seguridad. La administración de dutasterida a una dosis de 5 mg/día durante 6 meses no provocó reacciones adversas adicionales en comparación con la administración de dutasterida a dosis de 0,5 mg/día.

No existe antídoto específico; en caso de sobredosis probable, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia con Dutarim®

La información disponible indica que aproximadamente en el 19 % de los 2167 pacientes que recibieron dutasterida en estudios de dos años, se presentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de los eventos adversos observados fueron de leve a moderada gravedad y afectaron al sistema reproductivo. Durante los dos años siguientes, en estudios abiertos ampliados, no se detectaron cambios en el perfil de eventos adversos.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y en el período posterior a la comercialización. Las reacciones adversas descritas durante los ensayos clínicos son aquellas que, según los investigadores, estuvieron relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia ≥ 1 %) y que se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento. Las reacciones adversas notificadas durante el período posterior a la comercial游戏副本 fueron identificadas a partir de informes espontáneos posteriores a la aprobación, por lo que su frecuencia real es desconocida.

Clasificación por frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Efectos adversos relacionados con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina) en el sistema reproductor. Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

• Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

Dustarín® en combinación con el bloqueador alfa tamsulosina

Los datos de un estudio de 4 años en el que se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg (n = 1623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una vez al día, por separado y en combinación (n = 1610), mostraron que la frecuencia de eventos adversos relacionados con el fármaco durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % respectivamente para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de eventos adversos en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio, se registraron las siguientes reacciones adversas, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración de los fármacos, con una frecuencia igual o superior al 1 %. La frecuencia de aparición de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la siguiente tabla:

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiógeno, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiorrespiratoria, miocardiopatía congestiva.

c Las reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductor indicadas a continuación están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

Un estudio reveló una frecuencia más alta de cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de 8-10 en hombres que recibieron dutasterida en comparación con placebo. No se sabe si el resultado de este estudio se vio influido por la reducción del tamaño de la próstata o por otros factores relacionados con la administración de dutasterida.

Durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de empleo»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV» (producción de producto a granel de «GAP SA», Grecia).

Dirección del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua