Дуак

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДУАК (DUAC)

Состав:

действующие вещества: бензоилпероксид безводный (в виде водного бензоилпероксида), клиндамицин (в виде фосфата клиндамицина);

1 г геля содержит бензоилпероксида безводного (в виде водного бензоилпероксида) 50 мг; клиндамицина (в виде фосфата клиндамицина) 10 мг;

вспомогательные вещества: карбомер, диметикон, лаурилсульфосукцинат динатрия, эдетат динатрия, глицерин, диоксид кремния коллоидный водный, полоксамер, гидроксид натрия, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: гомогенный гель белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Местные средства для лечения акне. Код АТХ D10A F51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Клиндамицин является линкозамидным антибиотиком с бактериостатическим действием в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с 23S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляют ранние стадии синтеза белка. Действие клиндамицина является преимущественно бактериостатическим, хотя высокие концентрации могут оказывать медленное бактерицидное действие в отношении чувствительных штаммов.

Хотя клиндамицина фосфат неактивен in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в активный в отношении бактерий клиндамицин. Противобактериальная активность клиндамицина была продемонстрирована клинически при лечении комедонов у пациентов с акне на уровнях, достаточных для активности против большинства штаммов Propionibacterium acnes. Клиндамицин in vivo ингибирует все испытанные культуры Propionibacterium acnes (МИК — 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина процент свободных жирных кислот на поверхности кожи снижался приблизительно с 14 % до 2 %.

Перекись бензоила оказывает мягкое кератолитическое действие в отношении комедонов на всех стадиях их развития. Она является окисляющим агентом с бактерицидной активностью в отношении Propionibacterium acnes — микроорганизма, способствующего развитию угревой болезни. Кроме того, она обладает себостатическим действием, препятствуя избыточной продукции кожного сала, ассоциированной с акне.

Добавление перекиси бензоила снижает потенциал появления микроорганизмов, резистентных к клиндамицину.

Фармакокинетика

Трансдермальная абсорбция клиндамицина минимальна. Наличие перекиси бензоила в составе лекарственного средства не влияло на трансдермальную абсорбцию клиндамицина. Исследования с радиомаркированием показали, что абсорбция перекиси бензоила через кожу возможна только после её превращения в бензойную кислоту. Бензойная кислота преимущественно конъюгируется с образованием гиппуровой кислоты, которая выводится почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение акне (acne vulgaris) лёгкой и средней степени тяжести, преимущественно воспалительных элементов, у взрослых и детей от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и линкомицину. Местный энтерит, язвенный колит или антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит), а также их наличие в анамнезе. Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводилось.

Клиндамицин/бензоилпероксид не следует применять в комбинации с препаратами, содержащими эритромицин, из-за возможного антагонизма с клиндамицином.

Установлено, что клиндамицин обладает свойствами нейромышечной блокировки, которые могут усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому клиндамицин/бензоилпероксид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих такие препараты.

Следует избегать одновременного применения клиндамицина/бензоилпероксида с третиноином, изотретиноином и тазаротеном, поскольку бензоилпероксид может снижать их эффективность и усиливать раздражение. Если комбинированное лечение необходимо, препараты следует наносить в разное время в течение суток (например, один утром, другой вечером).

Одновременное применение препаратов, содержащих бензоилпероксид, и местных препаратов, содержащих сульфонамиды, может вызвать временное изменение цвета кожи и волос (жёлтое/оранжевое).

При совместном применении местных антибиотиков, медицинского, обычного или абразивного мыла и косметических средств, обладающих подсушивающим эффектом, а также средств с высокой концентрацией спирта и/или вяжущих агентов возможен кумулятивный раздражающий эффект.

Особенности применения.

Следует избегать контакта с глазами, ртом, губами, другими слизистыми оболочками или участками с раздражением или повреждением кожи. В случае случайного контакта необходимо тщательно промыть водой.

В течение первых недель лечения у большинства пациентов может наблюдаться усиление шелушения и покраснение кожи. В зависимости от тяжести этих побочных эффектов пациент может применить увлажняющее средство, временно снизить частоту нанесения клиндамицина/бензоила пероксида или временно прекратить его применение, однако эффективность применения с частотой менее одного раза в сутки не доказана.

Совместное применение других местных препаратов для лечения акне следует проводить с осторожностью из-за возможного кумулятивного раздражающего эффекта, который иногда может быть тяжелым, особенно при использовании десквамативных или абразивных ингредиентов.

Если возникает тяжелое местное раздражение (например, выраженная эритема, сухость или зуд, сильное жжение/покалывание), применение клиндамицина/бензоила пероксида следует прекратить.

Бензоил пероксид может вызывать повышенную чувствительность к солнечным лучам, поэтому следует избегать применения ультрафиолетовых ламп и избегать или минимизировать воздействие солнечного света. Если невозможно избежать сильного воздействия солнечного света, пациенту следует рекомендовать использовать солнцезащитные средства и защитную одежду.

Если у пациента имеются солнечные ожоги, их необходимо вылечить до назначения клиндамицина/бензоила пероксида.

Препарат может обесцвечивать волосы и цветные или окрашенные материалы. Следует избегать контакта с волосами, тканями, мебелью или ковровыми покрытиями.

Псевдомембранозный колит

При применении практически всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни, с началом симптомов даже через несколько недель после прекращения лечения. Хотя это крайне маловероятно при местном применении клиндамицина/бензоила пероксида, однако в случае появления у пациента длительной и значительной диареи или спазмов в животе лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование, поскольку симптомы могут указывать на антибиотикоассоциированный колит.

Резистентность к клиндамицину

Бензоил пероксид снижает потенциальную возможность появления устойчивых к клиндамицину микроорганизмов. Однако у пациентов с недавним системным или местным применением клиндамицина или эритромицина в анамнезе уже могут присутствовать устойчивые к антибиотикам штаммы Propionibacterium acnes и симбиотическая флора.

Перекрестная резистентность

Доказана перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Резистентность к клиндамицину часто ассоциируется с индуцированной резистентностью к эритромицину (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии местного применения клиндамицина или бензоила пероксида на фертильность человека.

Беременность

Недостаточно данных о применении геля у беременных. Исследования репродуктивной токсичности и влияния на развитие эмбриона/плода геля или бензоила пероксида отдельно на животных не проводились. Существуют ограниченные данные о применении отдельно клиндамицина или бензоила пероксида у беременных. Наблюдательные данные при ограниченном количестве беременностей при применении препарата в I триместре указывают на отсутствие негативных эффектов клиндамицина на беременность или состояние здоровья плода/новорожденного.

Исследования репродуктивной токсичности на животных при пероральном и подкожном введении клиндамицина не выявили признаков нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Безопасность применения геля женщинам в период беременности не установлена.

Поэтому в период беременности врач может назначить препарат только в том случае, если предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Лактация

Клинические исследования по изучению местного применения клиндамицина/бензоила пероксида в период лактации не проводились. Известно, что трансдермальная абсорбция клиндамицина/бензоила пероксида низкая; неизвестно, экскретируются ли клиндамицин или бензоил пероксид с грудным молоком при местном применении. Однако сообщалось о присутствии клиндамицина в грудном молоке после перорального и парентерального применения препарата.

Поэтому в период лактации врач может назначить препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Чтобы избежать случайного проглатывания геля Duac младенцем при использовании его матерью в период лактации, гель не следует наносить на область груди.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению такого влияния не проводилось. С учетом профиля побочных реакций препарата негативного влияния не ожидается.

Способ применения и дозы.

Только для наружного применения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Дуак наносят один раз в день вечером на поражённые участки после тщательной очистки, промывания кожи водой и её высушивания. Если гель не втирается в кожу легко, это свидетельствует о его избыточном количестве.

После нанесения геля следует вымыть руки. Пациент может применить увлажняющее средство при необходимости.

При появлении чрезмерной сухости или шелушения кожи следует уменьшить частоту применения или временно прекратить лечение. При применении реже одного раза в сутки эффективность лечения не доказана. Применять гель не более одного раза в сутки.

Пациентов следует предупредить, что увеличение количества наносимого геля не повышает эффективность препарата, а увеличивает риск раздражения кожи.

Для проявления терапевтического эффекта может потребоваться от 2 до 5 недель лечения. Максимальная продолжительность курса лечения составляет 12 недель.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Избыточное местное нанесение клиндамицина/бензоила пероксида может вызвать сильное раздражение кожи. В таком случае следует прекратить лечение и дождаться заживления раздражений.

При местном применении бензоил пероксид, как правило, не абсорбируется в количестве, достаточном для возникновения системного эффекта.

Избыточное местное нанесение клиндамицина может привести к его абсорбции в количестве, достаточном для возникновения системного эффекта.

При случайном приёме препарата внутрь могут наблюдаться побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, аналогичные тем, что наблюдаются при системном применении клиндамицина.

Для уменьшения симптомов раздражения при избыточном местном нанесении следует принять соответствующие симптоматические меры. При случайном приёме внутрь следует оказать соответствующую клиническую помощь.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены в обобщенном виде при применении комбинации и при отдельном применении действующих веществ препарата — бензоилпероксида и клиндамицина. Побочные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA и по частоте (см. таблицу 1). Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Таблица 1. Побочные реакции при применении действующих веществ препарата — бензоилпероксида и клиндамицина.

*В месте нанесения.

**На основании данных постмаркетинговых наблюдений. Поскольку эти наблюдения охватывают группы населения неизвестной численности и включают смешанные факторы, надежно оценить их частоту невозможно, при этом системные реакции возникали редко.

В дополнение к побочным реакциям, указанным в таблице выше, в основном клиническом исследовании с применением местного клиндамицина 1 %/бензоила пероксида 3 %, геля, часто наблюдались реакции фотосенсибилизации в месте нанесения.

Место переносимости

По данным 5 клинических исследований с применением геля Дуак, всех пациентов классифицировали по степени эритемы, шелушения, ощущения жжения и сухости согласно следующей шкале: 0 – отсутствие проявлений, 1 – слабая степень, 2 – умеренная степень, 3 – тяжелая степень. Процент пациентов, имевших симптомы до и в течение лечения, представлен в таблице 2.

Таблица 2. Местная переносимость геля Дуак при применении один раз в сутки у пациентов (n=397), участвовавших в исследовании III фазы.

Срок годности.

1,5 года.

Срок годности после первого открытия тубы – 2 месяца.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

Условия хранения после первого открытия тубы.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 15 г или по 25 г, или по 30 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Glaxo Operations UK Limited, Великобритания.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Glaxo Operations UK Limited, Хармайр Роуд, Барнард Кастл, DL12 8DT, Великобритания.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom.