Duac

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DUAC

Composizione:

Principi attivi: perossido di benzoilo anidro (sotto forma di perossido di benzoilo acquoso), clindamicina (sotto forma di fosfato di clindamicina);

1 g di gel contiene perossido di benzoilo anidro (sotto forma di perossido di benzoilo acquoso) 50 mg; clindamicina (sotto forma di fosfato di clindamicina) 10 mg;

Eccipienti: carbomero, dimeticone, laurilsolfosuccinato disodico, edetato disodico, glicerolo, biossido di silicio colloidale acquoso, polossamero, idrossido di sodio, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Gel.

Proprietà fisico-chimiche principali: gel omogeneo di colore bianco o leggermente giallastro.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati topici per il trattamento dell'acne. Codice ATC D10AF51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La clindamicina è un antibiotico del gruppo dei lincosamidi con attività batteriostatica nei confronti dei microrganismi aerobi Gram-positivi e di un'ampia gamma di batteri anaerobi. I lincosamidi, come la clindamicina, si legano alla sottounità 23S del ribosoma batterico e inibiscono le fasi precoci della sintesi proteica. L'azione della clindamicina è principalmente batteriostatica, anche se concentrazioni elevate possono esercitare un'azione battericida lenta nei confronti di ceppi sensibili.

Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, un rapido idrolisi in vivo trasforma questo composto nella clindamicina attiva contro i batteri. L'attività antibatterica della clindamicina è stata clinicamente dimostrata nel trattamento dei comedoni in pazienti affetti da acne, a livelli sufficienti ad essere attivi contro la maggior parte dei ceppi di Propionibacterium acnes. La clindamicina in vivo inibisce tutti i ceppi testati di Propionibacterium acnes (MIC - 0,4 μg/ml). Dopo l'applicazione della clindamicina, la percentuale di acidi grassi liberi sulla superficie cutanea si riduceva da circa il 14% a circa il 2%.

Il perossido di benzoil esercita un'azione cheratolitica lieve sui comedoni in tutte le fasi del loro sviluppo. È un agente ossidante con attività battericida nei confronti di Propionibacterium acnes, il microrganismo responsabile dello sviluppo dell'acne vulgaris. Inoltre, agisce come sebostatico, contrastando la produzione eccessiva di sebo cutaneo associata all'acne.

L'aggiunta del perossido di benzoil riduce il potenziale sviluppo di microrganismi resistenti alla clindamicina.

Farmacocinetica

L'assorbimento cutaneo della clindamicina è minimo. La presenza del perossido di benzoil nella formulazione del medicinale non influenza l'assorbimento cutaneo della clindamicina. Studi con marcatura radioattiva hanno dimostrato che l'assorbimento cutaneo del perossido di benzoil è possibile solo dopo la sua trasformazione in acido benzoico. L'acido benzoico si coniuga principalmente formando acido ippurico, che viene escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale dell'acne (acne vulgaris) da lieve a moderata, prevalentemente con elementi infiammatori, negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale e alla lincomicina. Enterite locale, colite ulcerosa o colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa) o la loro presenza in anamnesi. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche.

Clindamicina/perossido di benzoil non deve essere utilizzato in combinazione con medicinali contenenti eritromicina, a causa del possibile antagonismo con la clindamicina.

È stato dimostrato che la clindamicina possiede proprietà di blocco neuromuscolare, che possono potenziare l'effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, clindamicina/perossido di benzoil deve essere utilizzato con cautela nei pazienti in trattamento con tali farmaci.

Si deve evitare l'uso concomitante di clindamicina/perossido di benzoil con tretinoina, isotretinoina e tazarotene, poiché il perossido di benzoil può ridurre la loro efficacia e aumentare l'irritazione. Se il trattamento combinato è necessario, i medicinali devono essere applicati in momenti diversi della giornata (ad esempio, uno al mattino e l'altro alla sera).

L'uso contemporaneo di medicinali contenenti perossido di benzoil e di medicinali per uso topico contenenti sulfonamidi può causare una modificazione temporanea del colore della cute e dei capelli (giallo/arancione).

L'uso concomitante di antibiotici topici, sapone medicinale, comune o abrasivo, e prodotti cosmetici con effetto essiccante, nonché prodotti con elevata concentrazione di alcol e/o agenti astringenti, può causare un effetto irritante cumulativo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario evitare il contatto con occhi, bocca, labbra, altre mucose o aree di cute irritata o lesa. In caso di contatto accidentale, risciacquare abbondantemente con acqua.

Nei primi settimane di trattamento, nella maggior parte dei pazienti può manifestarsi un aumento dell’esfoliazione e un arrossamento della cute. A seconda della gravità di questi effetti indesiderati, il paziente può utilizzare un prodotto idratante, ridurre temporaneamente la frequenza di applicazione di clindamicina/perossido di benzoilo oppure sospendere temporaneamente il trattamento; tuttavia, l’efficacia di un’applicazione con frequenza inferiore a una volta al giorno non è stata dimostrata.

L’uso concomitante di altri agenti topici per il trattamento dell’acne deve essere effettuato con cautela a causa del possibile effetto irritante cumulativo, talvolta grave, specialmente quando si utilizzano ingredienti desquamanti o abrasivi.

Se si verifica un’irritazione locale grave (ad esempio eritema grave, secchezza o prurito, bruciore o pizzicore intenso), l’applicazione di clindamicina/perossido di benzoilo deve essere interrotta.

Il perossido di benzoilo può causare un’aumentata sensibilità ai raggi solari; pertanto è necessario evitare l’uso di lampade a raggi ultravioletti ed esporre il meno possibile la pelle alla luce solare diretta. Se non è possibile evitare un’esposizione intensa alla luce solare, si raccomanda al paziente di utilizzare prodotti protettivi solari e indossare abbigliamento protettivo.

Se il paziente ha subito scottature solari, queste devono essere trattate prima di iniziare la terapia con clindamicina/perossido di benzoilo.

Il medicinale può decolorare i capelli e i tessuti colorati o tinti. Evitare il contatto con capelli, tessuti, mobili o tappeti.

Colite pseudomembranosa

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa la clindamicina, è stata riportata la comparsa di colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale, con insorgenza anche diverse settimane dopo l’interruzione del trattamento. Sebbene ciò sia estremamente improbabile con l’applicazione topica di clindamicina/perossido di benzoilo, in caso di diarrea persistente e grave o di crampi addominali, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere effettuati ulteriori accertamenti, poiché tali sintomi potrebbero indicare una colite associata ad antibiotici.

Resistenza alla clindamicina

Il perossido di benzoilo riduce il potenziale sviluppo di microrganismi resistenti alla clindamicina. Tuttavia, i pazienti con anamnesi recente di trattamento sistemico o topico con clindamicina o eritromicina potrebbero già presentare ceppi resistenti di Propionibacterium acnes e flora simbiotica.

Resistenza crociata

È stata dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

La resistenza alla clindamicina è spesso associata a resistenza indotta all’eritromicina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’applicazione topica di clindamicina o perossido di benzoilo sulla fertilità umana.

Gravidanza

Non esistono dati sufficienti sull’uso del gel in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sugli animali sulla tossicità riproduttiva o sull’effetto sullo sviluppo dell’embrione/feto con il gel o con il perossido di benzoilo somministrato singolarmente. I dati disponibili sull’uso di clindamicina o perossido di benzoilo singolarmente in donne in gravidanza sono limitati. I dati osservazionali relativi a un numero limitato di gravidanze in cui il medicinale è stato usato nel primo trimestre indicano l’assenza di effetti negativi della clindamicina sulla gravidanza o sullo stato di salute del feto/neonato.

Gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali con somministrazione orale e sottocutanea di clindamicina non hanno evidenziato segni di alterazione della fertilità né effetti dannosi sul feto.

La sicurezza d’uso del gel durante la gravidanza non è stata stabilita.

Pertanto, durante la gravidanza, il medico può prescrivere il medicinale solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non sono stati condotti studi clinici sull’applicazione topica di clindamicina/perossido di benzoilo durante l’allattamento. È noto che l’assorbimento cutaneo di clindamicina/perossido di benzoilo è basso; non è noto se la clindamicina o il perossido di benzoilo siano escreti nel latte materno in seguito all’applicazione topica. Tuttavia, è stato riportato che la clindamicina è presente nel latte materno dopo somministrazione orale e parenterale del farmaco.

Pertanto, durante l’allattamento, il medico può prescrivere il medicinale solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Per evitare che il neonato ingerisca accidentalmente il gel Duac quando la madre lo utilizza durante l’allattamento, il gel non deve essere applicato sull’area del seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici su questo aspetto. Tuttavia, sulla base del profilo degli effetti indesiderati del medicinale, non ci si attende un effetto negativo.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per uso esterno.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Duac va applicato una volta al giorno, la sera, sulle aree interessate, dopo accurata pulizia, lavaggio della pelle con acqua e asciugatura. Se il gel non si spalma facilmente sulla pelle, ciò indica un'eccessiva quantità applicata.

Dopo l'applicazione del gel, si devono lavare le mani. Il paziente può utilizzare un prodotto idratante se necessario.

In caso di comparsa di eccessiva secchezza o desquamazione della pelle, si deve ridurre la frequenza di applicazione o sospendere temporaneamente il trattamento. L'efficacia del trattamento con frequenza inferiore a una volta al giorno non è stata dimostrata. Il gel deve essere applicato non più di una volta al giorno.

I pazienti devono essere informati che l'aumento della quantità di gel applicato non aumenta l'efficacia del trattamento, ma incrementa il rischio di irritazione cutanea.

Per osservare un effetto terapeutico possono essere necessarie da 2 a 5 settimane di trattamento. La durata massima del trattamento è di 12 settimane.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

L'applicazione eccessiva topica di clindamicina/perossido di benzoil può causare una grave irritazione cutanea. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e si deve attendere la guarigione delle irritazioni.

Quando applicato topicamente, il perossido di benzoil in genere non viene assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

Un'applicazione eccessiva topica di clindamicina può causare il suo assorbimento in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

In caso di ingestione accidentale del medicinale, possono manifestarsi reazioni avverse a livello del tratto gastrointestinale, simili a quelle osservate con l'uso sistemico della clindamicina.

Per ridurre i sintomi di irritazione in caso di applicazione eccessiva, si devono adottare opportune misure sintomatiche. In caso di ingestione accidentale, si deve fornire un'adeguata assistenza clinica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati in forma aggregata per l'uso combinato e per l'uso singolo delle sostanze attive del medicinale – perossido di benzoil e clindamicina. Gli effetti indesiderati sono presentati secondo la classificazione MedDRA e per frequenza (vedere tabella 1). La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10000 e < 1/1000); e non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Tabella 1. Effetti indesiderati con l'uso delle sostanze attive del medicinale – perossido di benzoil e clindamicina.

*Nel sito di applicazione.

**Sulla base dei dati degli studi post-marketing. Poiché queste osservazioni riguardano popolazioni di dimensioni sconosciute e includono fattori misti, non è possibile stimare con certezza la loro frequenza; tuttavia, le reazioni sistemiche si sono verificate raramente.

Oltre agli effetti indesiderati riportati nella tabella sopra, nel principale studio clinico con l'uso topico di clindamicina 1%/perossido di benzoil 3%, gel, sono state spesso osservate reazioni di fotosensibilizzazione nel sito di applicazione.

Compatibilità locale

Sulla base di 5 studi clinici con l'uso del gel Duac, tutti i pazienti sono stati classificati per grado di eritema, desquamazione, sensazione di bruciore e secchezza secondo la seguente scala: 0 – assente, 1 – lieve, 2 – moderato, 3 – grave. La percentuale di pazienti che hanno manifestato sintomi prima e durante il trattamento è riportata nella Tabella 2.

Tabella 2. Compatibilità locale del gel Duac con somministrazione una volta al giorno in pazienti (n=397) arruolati in uno studio clinico di Fase 3.

Durata della conservazione.

1,5 anni.

Durata della conservazione dopo la prima apertura del tubo – 2 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare in frigorifero (2–8 ºC). Non congelare.

Condizioni di conservazione dopo la prima apertura del tubo.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

15 g, 25 g oppure 30 g in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Operations UK Limited, Regno Unito.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, Regno Unito.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom.