Duac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUAC (DUAC)

Composición:

Principios activos: peróxido de benzoilo anhidro (en forma de peróxido de benzoilo acuoso), clindamicina (en forma de fosfato de clindamicina);

Cada 1 g de gel contiene: peróxido de benzoilo anhidro (en forma de peróxido de benzoilo acuoso) 50 mg; clindamicina (en forma de fosfato de clindamicina) 10 mg;

Excipientes: carbómero, dimeticona, laurilsulfosuccinato disódico, edetato disódico, glicerol, sílice coloidal acuosa, poloxámero, hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gel.

Características físicas y químicas principales: gel homogéneo de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados tópicos para el tratamiento del acné. Código ATC D10AF51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia

La clindamicina es un antibiótico del grupo de los lincosidos con acción bacteriostática frente a microorganismos aerobios grampositivos y a un amplio espectro de bacterias anaerobias. Los lincosidos, como la clindamicina, se unen a la subunidad 23S del ribosoma bacteriano e inhiben las primeras etapas de la síntesis proteica. La acción de la clindamicina es principalmente bacteriostática, aunque concentraciones elevadas pueden ejercer un efecto bactericida lento frente a cepas sensibles.

Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, su rápida hidrólisis in vivo convierte este compuesto en clindamicina activa frente a las bacterias. La actividad antibacteriana de la clindamicina ha sido demostrada clínicamente en el tratamiento de los comedones en pacientes con acné, a concentraciones suficientes como para ser activas frente a la mayoría de las cepas de Propionibacterium acnes. La clindamicina in vivo inhibe todas las cepas de Propionibacterium acnes ensayadas (CMI = 0,4 µg/ml). Tras la aplicación de clindamicina, el porcentaje de ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuye aproximadamente del 14 % al 2 %.

El peróxido de benzoilo ejerce una acción queratolítica suave sobre los comedones en todas las etapas de su desarrollo. Es un agente oxidante con actividad bactericida frente a Propionibacterium acnes, microorganismo implicado en la aparición del acné vulgar. Además, actúa como sebostático, contrarrestando la producción excesiva de sebo cutáneo asociada al acné.

La adición de peróxido de benzoilo reduce el potencial de aparición de microorganismos resistentes a la clindamicina.

Farmacocinética

La absorción cutánea de la clindamicina es mínima. La presencia de peróxido de benzoilo en la formulación no influye en la absorción cutánea de la clindamicina. Estudios con marcación radiactiva han demostrado que la absorción cutánea del peróxido de benzoilo solo es posible tras su conversión en ácido benzoico. El ácido benzoico se conjuga principalmente formando ácido hipúrico, que se excreta por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local del acné (acne vulgaris) de leve a moderado, predominantemente de elementos inflamatorios, en adultos y niños a partir de los 12 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a la lincomicina. Enteritis localizada, colitis ulcerosa o colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa), o antecedentes de estas enfermedades. Edad pediátrica menor de 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

No se debe utilizar clindamicina/peróxido de bencilo en combinación con medicamentos que contengan eritromicina, debido al posible antagonismo con la clindamicina.

Se ha demostrado que la clindamicina posee propiedades bloqueadoras neuromusculares que podrían potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar clindamicina/peróxido de bencilo a pacientes que estén siendo tratados con estos medicamentos.

Se debe evitar la administración concomitante de clindamicina/peróxido de bencilo con tretinoína, isotretinoína y tazaroteno, ya que el peróxido de bencilo puede reducir su eficacia y aumentar la irritación. Si el tratamiento combinado es necesario, los medicamentos deben aplicarse en momentos diferentes del día (por ejemplo, uno por la mañana y otro por la noche).

La administración simultánea de medicamentos que contienen peróxido de bencilo junto con medicamentos tópicos que contienen sulfonamidas puede provocar un cambio temporal del color de la piel y del cabello (amarillo/naranja).

Cuando se usan conjuntamente antibióticos tópicos, jabones médicos, comunes o abrasivos, y productos cosméticos con efecto secante, así como productos con alta concentración de alcohol y/o agentes astringentes, puede producirse un efecto irritante acumulativo.

Características de aplicación.

Se debe evitar el contacto con los ojos, boca, labios, otras membranas mucosas o áreas con irritación o lesiones cutáneas. En caso de contacto accidental, enjuagar abundantemente con agua.

Durante las primeras semanas de tratamiento, en la mayoría de los pacientes puede observarse un aumento de la descamación y enrojecimiento de la piel. Dependiendo de la gravedad de estos efectos adversos, el paciente puede aplicar un producto hidratante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación de clindamicina/peróxido de benzoilo o suspender temporalmente su uso; sin embargo, no se ha demostrado la eficacia de aplicaciones con frecuencia inferior a una vez al día.

La administración concomitante de otros medicamentos tópicos para el tratamiento del acné debe realizarse con precaución debido al posible efecto irritante acumulativo, que en ocasiones puede ser grave, especialmente al usar ingredientes queratolíticos o abrasivos.

Si se produce una irritación local grave (por ejemplo, eritema severo, sequedad o picazón intensa, escozor o ardor intenso), se debe suspender el tratamiento con clindamicina/peróxido de benzoilo.

El peróxido de benzoilo puede provocar una mayor sensibilidad a la luz solar; por lo tanto, se debe evitar el uso de lámparas de rayos ultravioleta y se debe evitar o minimizar la exposición a la luz solar directa. Si no es posible evitar una exposición intensa a la luz solar, se recomienda al paciente el uso de protectores solares y ropa protectora.

Si el paciente presenta quemaduras solares, estas deben tratarse antes de iniciar el tratamiento con clindamicina/peróxido de benzoilo.

El medicamento puede decolorar el cabello y los materiales de colores o tejidos teñidos. Se debe evitar el contacto con el cabello, tejidos, muebles o alfombras.

Colitis pseudomembranosa

Con el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida la clindamicina, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, con aparición incluso varias semanas después de la interrupción del tratamiento. Aunque es muy improbable que ocurra con la aplicación tópica de clindamicina/peróxido de benzoilo, si el paciente presenta diarrea prolongada e intensa o calambres abdominales, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y realizar un estudio adicional, ya que estos síntomas podrían indicar una colitis asociada a antibióticos.

Resistencia a la clindamicina

El peróxido de benzoilo reduce la aparición potencial de microorganismos resistentes a la clindamicina. Sin embargo, los pacientes con antecedentes recientes de uso sistémico o tópico de clindamicina o eritromicina podrían ya tener cepas resistentes de Propionibacterium acnes y flora simbionte.

Resistencia cruzada

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

La resistencia a la clindamicina frecuentemente se asocia con resistencia inducida a la eritromicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del uso tópico de clindamicina o peróxido de benzoilo sobre la fertilidad humana.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre la administración del gel a mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales sobre toxicidad reproductiva ni sobre el efecto del gel o del peróxido de benzoilo por separado en el desarrollo embrionario/fetal. Existen datos limitados sobre el uso de clindamicina o peróxido de benzoilo por separado durante el embarazo. Los datos observacionales de un número limitado de embarazos tras la administración del medicamento durante el primer trimestre no indican efectos adversos de la clindamicina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales con administración oral y subcutánea de clindamicina no mostraron alteraciones en la fertilidad ni efectos perjudiciales sobre el feto.

No se ha establecido la seguridad del uso del gel en mujeres durante el embarazo.

Por lo tanto, durante el embarazo, el médico solo debe prescribir este medicamento si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se han realizado estudios clínicos sobre la administración tópica de clindamicina/peróxido de benzoilo durante la lactancia. Se sabe que la absorción cutánea de clindamicina/peróxido de benzoilo es baja; no se sabe si la clindamicina o el peróxido de benzoilo se excretan en la leche materna tras la administración tópica. Sin embargo, se ha notificado la presencia de clindamicina en la leche materna tras la administración oral y parenteral del medicamento.

Por lo tanto, durante la lactancia, el médico solo debe prescribir este medicamento si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Para evitar la ingestión accidental del gel Duac por parte del lactante cuando la madre lo utiliza durante la lactancia, no se debe aplicar el gel en la zona del pecho.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para evaluar este efecto. Dado el perfil de reacciones adversas del medicamento, no se espera un efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso tópico.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Duac se aplica una vez al día por la noche sobre las áreas afectadas, tras una limpieza cuidadosa, lavado de la piel con agua y secado completo. Si el gel no se absorbe fácilmente en la piel, esto indica que se ha aplicado una cantidad excesiva.

Después de aplicar el gel, se deben lavar las manos. El paciente puede aplicar un emoliente si es necesario.

En caso de aparición de sequedad excesiva o descamación de la piel, se debe reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. No se ha demostrado eficacia terapéutica con una frecuencia de aplicación inferior a una vez al día. No aplicar el gel más de una vez al día.

Se debe advertir a los pacientes de que aumentar la cantidad de gel aplicado no mejora la eficacia del tratamiento, sino que incrementa el riesgo de irritación cutánea.

Para que aparezca el efecto terapéutico pueden ser necesarias de 2 a 5 semanas de tratamiento. La duración máxima del tratamiento es de 12 semanas.

Niños.

No se debe utilizar en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La aplicación tópica excesiva de clindamicina/peróxido de benzoilo puede provocar una fuerte irritación cutánea. En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y esperar a que las lesiones desaparezcan.

Cuando se aplica tópicamente, el peróxido de benzoilo generalmente no se absorbe en cantidades suficientes como para causar efectos sistémicos.

La aplicación tópica excesiva de clindamicina puede provocar su absorción en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

En caso de ingestión accidental del medicamento, pueden presentarse reacciones adversas gastrointestinales similares a las observadas con la administración sistémica de clindamicina.

En caso de aplicación tópica excesiva, para reducir los síntomas de irritación se deben adoptar las medidas sintomáticas adecuadas. En caso de ingestión accidental, se debe proporcionar la asistencia clínica apropiada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan de forma generalizada tras la administración de la combinación o de las sustancias activas del medicamento por separado: peróxido de benilo y clindamicina. Las reacciones adversas se presentan según la clasificación MedDRA y por frecuencia (ver Tabla 1). La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100); rara (≥ 1/10000 y < 1/1000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1. Reacciones adversas tras la administración de las sustancias activas del medicamento: peróxido de benilo y clindamicina.

*En el lugar de aplicación.

**Basado en datos de vigilancia poscomercialización. Dado que estas observaciones incluyen poblaciones de tamaño desconocido y factores mixtos, no es posible evaluar con certeza su frecuencia; sin embargo, las reacciones sistémicas ocurrieron raramente.

Además de las reacciones adversas indicadas en la tabla anterior, en el estudio clínico principal con clindamicina tópica al 1 %/peróxido de benzoílo al 3 % en forma de gel, se observaron frecuentemente reacciones de fotosensibilización en el lugar de aplicación.

Perfil de tolerancia local

Según datos de 5 estudios clínicos con el gel Duac, todos los pacientes fueron clasificados según el grado de eritema, descamación, sensación de escozor y sequedad, utilizando la siguiente escala: 0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. El porcentaje de pacientes que presentaron síntomas antes y durante el tratamiento se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2. Tolerancia local del gel Duac tras su aplicación una vez al día en pacientes (n=397) que participaron en un estudio clínico de fase 3.

Fecha de caducidad.

1,5 años.

Período de validez tras la primera apertura del tubo: 2 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar en el refrigerador (2–8 ºC). No congelar.

Condiciones de conservación tras la primera apertura del tubo.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tubos de 15 g, de 25 g o de 30 g, con 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sin receta.

Fabricante.

Glaxo Operations UK Limited, Reino Unido.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, Reino Unido.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom.