Дровелис

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОВЕЛИС (DROVELIS®)

Состав:

действующие вещества: дроспиренон, эстетрола моногидрат;

1 розовая активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона и эстетрола моногидрата в количестве, эквивалентном 14,2 мг эстетрола;

1 белая таблетка плацебо не содержит активных веществ;

вспомогательные вещества:

розовые активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b);

оболочка таблетки: гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, диоксид титана (E171), оксид железа красный (E172);

белые таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат (E470b);

оболочка таблетки: гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, диоксид титана (E171), оксид железа красный (E172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Активные таблетки: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Таблетки плацебо: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестины и эстрогены, фиксированные комбинации.

Код АТХ G03A A18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дровелис содержит эстроген эстетрол и прогестаген дроспиренон. Эстетрол — это эстроген, который вырабатывается печенью плода человека только во время беременности.

Эстетрол демонстрирует антигонадотропную активность, характеризующуюся дозозависимым снижением уровней сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Прогестаген дроспиренон проявляет прогестагенные, антигонадотропные, антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства и не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. Эти свойства фармакологически схожи со свойствами природного гормона прогестерона.

Противозачаточный эффект препарата Дровелис основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

По всему миру были проведены два клинических исследования — одно основное исследование в ЕС и России и одно поддерживающее исследование в США — с участием женщин в возрасте от 16 до 50 лет в течение 13 циклов в течение 1 года.

В основном исследовании, проводившемся в ЕС и России на основе 14759 циклов, без учёта циклов с дополнительной контрацепцией и циклов без половой активности, были установлены следующие индексы Перля у женщин в возрасте 18–35 лет:

контрацептивные неудачи: 0,26 (верхний предел 95 %, доверительный интервал 0,77);

контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток: 0,44 (верхний предел 95 %, доверительный интервал 1,03).

Исследование в США показало более высокие индексы Перля, чем в исследовании, проводившемся в ЕС и России. Известно, что индексы Перля в исследованиях, проводившихся в США, выше, чем в исследованиях, проводившихся в ЕС, однако причина этого расхождения неизвестна.

В рандомизированном открытом исследовании у 97 % женщин в группе применения препарата Дровелис овуляция восстановилась к концу следующего после лечения цикла.

Гистологию эндометрия после 13 циклов лечения изучали в подгруппе (n = 108) в одном клиническом исследовании. Отклонений от нормы не выявлено.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований препарата Дровелис для пероральной контрацепции в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции (см. раздел «Дети», чтобы получить информацию о применении у детей).

Фармакокинетика.

Эстетрол

Всасывание

Эстетрол быстро всасывается после приёма. После применения препарата Дровелис средняя максимальная концентрация эстетрола в плазме крови составляет 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 часа после однократного приёма.

Общая экспозиция эстетрола не изменяется при приёме пищи. Cmax эстетрола снижается примерно на 50 % после приёма пищи.

Распределение

Эстетрол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстетрол умеренно связывается с белками плазмы крови человека (от 45,5 до 50,4 %) и сывороточным альбумином человека (58,6 %) и слабо связывается с альфа-гликопротеином человека (11,2 %). Эстетрол равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой.

Исследования in vitro показали, что эстетрол является субстратом для транспортеров Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Однако маловероятно, что одновременное применение препаратов, влияющих на активность P-gp и BCRP, приведёт к клинически значимому взаимодействию с эстетролом.

Биотрансформация

После перорального приёма эстетрол подвергается интенсивному метаболизму фазы 2 с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Два основных метаболита — эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид — обладают незначительной эстрогенной активностью. Доминирующей изоформой УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) является UGT2B7, участвующая в биотрансформации эстетрола в прямой глюкуронид. Эстетрол подвергается сульфатации, в основном с помощью специфической эстрогенсульфотрансферазы (SULT1E1).

Выведение

Терминальный период полувыведения (T1/2) эстетрола составляет приблизительно 24 часа в условиях равновесного состояния.

После однократного приёма 15 мг перорального раствора [14C]-эстетрола приблизительно 69 % общей радиоактивности было обнаружено в моче и 21,9 % — в кале.

Линейность/нелинейность

При введении препарата Дровелис в дозе от 1- до 5-кратной уровни эстетрола в плазме не демонстрируют существенных отклонений от пропорциональности дозе ни после однократного введения, ни в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней. Cmax эстетрола составляет приблизительно 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 часа после приёма дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 2,46 нг/мл. Накопление очень ограничено: суточная площадь под кривой (AUC) в равновесном состоянии на 60 % выше, чем после однократной дозы.

Дроспиренон

Всасывание

Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. После приёма препарата Дровелис Cmax составляет приблизительно 48,7 нг/мл и достигается примерно через 1–3 часа после многократного приёма. Биодоступность составляет от 76 до 85 %. Общая экспозиция дроспиренона не зависит от приёма пищи до/после приёма таблеток Дровелис.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3–5 % общей концентрации активного вещества в сыворотке крови представлено в виде свободного стероида. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Биотрансформация

После перорального приёма дроспиренон интенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислая форма дроспиренона, образующаяся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образующийся в результате восстановления и последующей сульфатации. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому цитохромом CYP3A4.

Выведение

После перорального приёма препарата Дровелис уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения приблизительно 34 часа. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон в неизменённом виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении выведения приблизительно от 1,2 до 1,4. T1/2 выведения метаболита с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов.

Линейность/нелинейность

При введении в дозе 3–15 мг уровни дроспиренона в плазме крови не демонстрируют существенных отклонений от пропорциональности дозе ни после однократного введения, ни в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней. Cmax дроспиренона составляет приблизительно 48,7 нг/мл и достигается примерно через 1–3 часа после приёма дозы. Средняя концентрация в равновесном состоянии в течение 24-часового периода дозирования составляет приблизительно 22 нг/мл. Накопление очень ограничено, при этом суточная AUC в равновесном состоянии на 80 % выше, чем после однократной дозы.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Исследований влияния заболеваний почек на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании, проведённом с применением только дроспиренона в дозе 3 мг, вводимого перорально в течение 14 дней, стабильные уровни дроспиренона в сыворотке крови у женщин с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми у женщин с нормальной функцией почек. Уровни дроспиренона в сыворотке крови были в среднем на 37 % выше у женщин с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30–50 мл/мин) по сравнению с женщинами с нормальной функцией почек.

Нарушения функции печени

Эстетрол

Было проведено исследование, в котором женщины с нормальной функцией печени, лёгким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью), умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) и тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) принимали перорально одну дозу 20 мг эстетрола моногидрата.

Результаты показывают, что соотношение Cmax и AUCinf для эстетрола было приблизительно в 1,7 раза и 1,1 раза выше соответственно у женщин с лёгким нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени; приблизительно в 1,9 раза и 1 раз выше соответственно у женщин с умеренным нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени и приблизительно в 5,4 раза и 1,9 раза выше соответственно у женщин с тяжёлым нарушением функции печени по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени.

Дроспиренон

В исследовании с применением однократной дозы пероральный клиренс дроспиренона (CL/F) снизился приблизительно на 50 % у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона у детей после менархе (в возрасте до 16 лет) после приёма препарата Дровелис не изучалась.

Другие особые группы населения

Этнические группы

Клинически значимых различий в фармакокинетике эстетрола или дроспиренона между женщинами японской национальности и представительницами европеоидной расы после однократного приёма препарата Дровелис не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Для пероральной контрацепции.

Противопоказания.

Поскольку эпидемиологические данные по комбинированным гормональным контрацептивам (КГК), содержащим эстетрол, пока отсутствуют, считается, что противопоказания для КГК, содержащих этинилэстрадиол, применимы к препарату Дровелис. КГК не следует применять при нижеперечисленных состояниях. Если какое-либо из состояний впервые возникает во время применения препарата Дровелис, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ):
• ВТЕ — текущая ВТЕ, включая лечение антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
• известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• крупное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• АТЕ — текущее наличие АТЕ, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (например, стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения — инсульт в настоящее время, в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
• известная наследственная или приобретённая склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или при наличии одного из следующих серьёзных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипопротеинемия.
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлого заболевания печени, если показатели функции печени не вернулись к норме.
  • Тяжёлая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
  • Известные или подозреваемые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
  • Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание. Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Дровелис.

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать прорывные кровотечения и/или потерю контрацептивной эффективности.

Терапия

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Кратковременное лечение

Женщинам, принимающим лекарственные средства, индуцирующие ферменты, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего периода лечения соответствующим препаратом и дополнительно в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается после применения последних розовых активных таблеток КГК из упаковки, белые таблетки-плацебо принимать не следует, а прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после розовых таблеток из предыдущей упаковки.

Длительное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется использовать другой подходящий негормональный метод контрацепции.

Нижеперечисленные взаимодействия были зарегистрированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (индукция ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, невирапин и эфавиренц), а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие растительное лекарственное средство зверобой (Hypericum perforatum).

Вещества с нестабильным влиянием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

Возможное взаимодействие с дроспиреноном

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,02 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней показатель AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивался в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Возможное взаимодействие с эстетролом

Эстетрол преимущественно глюкуронизируется ферментом UGT2B7 (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинически значимого взаимодействия эстетрола с сильным ингибитором UGT — вальпроевой кислотой — не наблюдалось.

Влияние препарата Дровелис на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. В связи с этим могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях — как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими действующими веществами маловероятно.

По результатам исследований взаимодействия in vivo установлено, что взаимодействие эстетрола, входящего в состав препарата Дровелис, с другими действующими веществами маловероятно.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и применяемыми с дасабувиром, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ у женщин, принимающих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. раздел «Особенности применения»). У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было сопоставимо с женщинами, не принимавшими эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пирентасвиром или софосбувиром/велтапасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов без почечной недостаточности одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не выявило значительного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Дровелис с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. В этом случае следует проверить уровень калия в сыворотке крови в течение первого цикла лечения. См. также раздел «Особенности применения».

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Дровелис следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска у женщины, имеющихся на момент назначения, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дровелис, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дровелис перед принятием решения о начале его приема.

В случае обострения или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дровелис. Все приведенные ниже данные основаны на эпидемиологических данных, полученных при применении КГК, содержащих этинилэстрадиол. Дровелис содержит эстетрол. Поскольку на данный момент отсутствуют эпидемиологические данные по КГК, содержащим эстетрол, предупреждения считаются применимыми к препарату Дровелис.

В случае подозреваемой или подтвержденной АТЭ или ВТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную негормональную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

Нарушения кровообращения

Риск развития ВТЭ

На фоне применения любого КГК повышается риск развития ВТЭ по сравнению с отсутствием применения. Применение препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола (< 50 мкг этинилэстрадиола) в сочетании с левоноргестрелом, норгестиматом или норэтистероном, ассоциируется с наименьшим риском развития ВТЭ. На данный момент неизвестно, как соотносится риск при применении препарата Дровелис с этим сниженным риском. Решение о применении любого препарата, не относящегося к группе препаратов с наименьшим риском развития ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень этого риска и тот факт, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения препарата.

По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

У женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, частота возникновения ВТЭ составляет приблизительно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, применяющих низкие дозы (< 50 мкг этинилэстрадиола) комбинированных гормональных контрацептивов, показали, что у приблизительно 6–12 из 10000 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года.

Установлено¹, что у 9–12 из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащие этинилэстрадиол и дроспиренон, разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем приблизительно 6 пациенток² на 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.

На данный момент неизвестно, как соотносится риск развития ВТЭ при приеме КГК, содержащего эстетрол и дроспиренон, с риском при применении КГК с низкими дозами левоноргестрела.

Количество случаев ВТЭ в год при применении низкодозовых КГК было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих КГК.

¹ Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщина-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таким у женщин, которые не получают КГК (около 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЭ

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Дровелис противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых их можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

При появлении нижеперечисленных симптомов женщине следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапное начало кашля, который может сопровождаться кровохарканьем;
• внезапную боль в груди;
• предобморочное состояние или головокружение;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть неправильно оценены как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития АТЕ

Эпидемиологические исследования выявили, что применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дровелис противопоказан, если у женщины имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ. КОК не следует назначать, если соотношение польза/риск является неблагоприятным (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

При возникновении нижеперечисленных симптомов женщине необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Кратковременность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития рака шейки матки при длительном применении КОК, содержащих этинилэстрадиол (> 5 лет). Однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, в какой степени результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение и другие факторы, включая инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, относятся ли эти данные также к КОК, содержащим эстетрол.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Отмечена тенденция к тому, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял КОК. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов.

В отдельных случаях у женщин, принимающих КОК, содержащие этинилэстрадиол, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали угрожающее жизни внутреннее кровотечение. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК.

Гепатит С

Во время клинических исследований с участием пациентов, проходивших курс лечения вирусного гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, отмечалось значительное повышение уровня АЛТ, превышавшее верхнюю границу нормы в 5 раз. Кроме того, повышение АЛТ наблюдали у пациентов, которые одновременно принимали гле­капревир/пирбентрасвир или софосбувир/велтапасвир/воксилапревир и лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было сопоставимо с женщинами, не принимавшими эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с гликапревиром/пирбентрасвиром или софосбувиром/велтапасвиром/воксилапревиром. См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Другие состояния

Гестагенный компонент препарата Дровелис является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев при применении не ожидается повышение уровней калия в сыворотке крови. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови незначительно, но несущественно повышались при применении 3 мг дроспиренона в течение 14 дней. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови в первом цикле приёма препарата Дровелис у пациентов с почечной недостаточностью и перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя незначительное повышение артериального давления описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Взаимосвязь между применением КОК и клинически значимой артериальной гипертензией не установлена. Однако, если во время применения КОК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует приостановить приём таблеток и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи, ранее возникавшей во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, приём КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима для женщин с сахарным диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (содержащие < 50 мкг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обращаться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приёма КОК.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или возобновлением приёма препарата Дровелис рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести объективное исследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предостережения (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск, связанный с применением препарата Дровелис, по сравнению с риском при применении других КОК в отношении симптомов ВТЭ и АТЕ, а также на известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.

Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта во время приёма розовых активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном приёме других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль цикла

При применении КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Поэтому оценка нерегулярных кровотечений имеет значение только после трёх циклов адаптации. Нерегулярные кровотечения или мажущие выделения возникали у 14–20 % женщин при применении препарата Дровелис. В большинстве из этих случаев наблюдалось мажущее кровотечение.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия (при необходимости — выскабливание) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин (6–8 %) может не наступить кровотечение отмены во время приёма таблеток плацебо. Если приём препарата Дровелис осуществлялся в соответствии с указаниями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если приём препарата Дровелис осуществлялся нерегулярно или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень (транспортных) белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свёртывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозу.

Если у Вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Дровелис не показан к применению в период беременности.

При наступлении беременности во время применения препарата Дровелис его приём необходимо немедленно прекратить.

Существует ограниченное количество данных о применении препарата Дровелис у беременных женщин.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. С учётом опыта применения на животных нельзя исключить вредное влияние гормонального действия активных веществ.

При возобновлении применения препарата Дровелис следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Незначительные количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Поэтому применение КОК не следует рекомендовать до тех пор, пока женщина полностью не прекратит грудное вскармливание, а женщинам, которые желают кормить грудью, следует предложить альтернативный метод контрацепции.

Фертильность

Препарат Дровелис показан для пероральной контрацепции. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакодинамика».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Дровелис не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Как принимать препарат Дровелис

Следует принимать одну таблетку в сутки в течение 28 дней подряд. Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Каждая упаковка начинается с 24 розовых активных таблеток, а затем продолжается 4 белыми таблетками плацебо. Каждую следующую упаковку начинают на следующий день после последней таблетки предыдущей упаковки.

Предоставляются наклейки с обозначением семи дней недели; соответствующую наклейку с указанием дня недели следует приклеить на блистер в качестве индикатора того, когда была принята первая таблетка.

Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3 день после начала приема белых таблеток плацебо и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки (см. подраздел «Контроль цикла» в разделе «Особенности применения»).

Как начать прием препарата Дровелис

Если в предыдущем месяце гормональную контрацепцию не проводили

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения), при этом дополнительные меры контрацепции не требуются.

Если первая таблетка принята на 2–5 день менструального цикла, лекарственное средство будет эффективным только после первых 7 последовательных дней приема розовых активных таблеток. Поэтому в течение первых 7 дней необходимо дополнительно использовать надежный барьерный метод контрацепции, например презерватив. Перед началом приема препарата Дровелис следует исключить возможность беременности.

Переход с КГК (комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Дровелис на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием препарата Дровелис не следует начинать позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Дровелис желательно начать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Дровелис следует начать не позднее запланированной процедуры.

Переход с метода, основанного на применении только прогестогена (таблетки, содержащие только прогестоген, инъекции, имплант) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС)

Женщина может начать прием препарата Дровелис в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестоген (в случае импланта или ВМС — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

Прием препарата следует начать немедленно. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. Если женщина позже начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже произошел, то перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или женщина должна дождаться первой менструации.

В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Белые таблетки плацебо из последнего ряда блистера можно не учитывать. Однако от них следует отказаться, чтобы избежать непреднамеренного удлинения фазы приема таблеток плацебо.

Информация, изложенная ниже, относится только к пропуску приема розовых активных таблеток.

Если задержка в приеме розовой активной таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если задержка с приемом забытой розовой активной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В случае пропуска приема таблетки необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендуемый интервал приема таблеток без гормонов составляет 4 дня, прием таблеток нельзя прекращать более чем на 4 дня.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1–7 день приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней последовательного приема розовых таблеток следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

8–17 день приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

18–24 день приема препарата

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за близости интервала приема таблеток плацебо. Однако, корректируя график приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока розовые таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после завершения приема розовых таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится прием розовых активных таблеток из второй упаковки, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема активных розовых таблеток.
2. Женщина может также прекратить прием активных розовых таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструалоподобная кровотечение во время приема таблеток плацебо, следует рассмотреть возможность беременности.

Рекомендации при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота произошла в течение 3–4 часов после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую таблетку, заменяющую предыдущую. Новую розовую активную таблетку, по возможности, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо придерживаться правил приема препарата, указанных в подразделе «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения «отмены»

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием таблеток препарата Дровелис из следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из следующей упаковки можно столько, сколько желает женщина (вплоть до окончания активных розовых таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна восстановить регулярный прием препарата Дровелис.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (также как и в случае переноса начала кровотечения).

Отдельные категории пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Дровелис не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Дровелис специально не изучался у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции печени

Исследования для оценки влияния заболевания печени на фармакокинетику эстетрола представлены в разделе «Фармакокинетика». Результаты исследования указывают на то, что повышение концентрации эстетрола в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени может иметь клиническое значение. Согласно имеющимся на данный момент данным, препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. раздел «Противопоказания»).

Согласно имеющимся на данный момент данным, коррекция дозы препарата Дровелис для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Перорально.

Дети.

Препарат Дровелис показан для применения только после менархе. Безопасность и эффективность применения препарата Дровелис у детей в возрасте до 16 лет не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

До настоящего времени отсутствуют данные о передозировке препарата Дровелис.

На основании общих данных о применении комбинированных пероральных контрацептивов выделяют симптомы, которые могут наблюдаться в случае передозировки розовыми активными таблетками: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девочек до наступления первой менструации, если они случайно приняли лекарственное средство. Антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были маточные кровотечения (4,3 %), головная боль (3,2 %), акне (3,2 %), вагинальное кровотечение (2,7 %) и дисменорея (2,4 %).

Табличный список побочных реакций

Установленные побочные реакции приведены ниже (см. таблицу 3).

Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA и распределены по частоте следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единично (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Таблица 3

Список побочных реакций

(1) В том числе лабильность аффекта, гнев, эйфория, раздражительность, изменение настроения и перепады настроения.

(2) Включая подавленное настроение, депрессивные симптомы, склонность к слезам и депрессию.

(3) Включая возбуждение, тревожность, генерализованное тревожное расстройство и панические атаки.

(4) Включая эмоциональные расстройства, эмоциональное напряжение и плач.

(5) Включая ночную потливость, гипергидроз и холодный пот.

(6) Включая сухость кожи, сыпь и отек кожи.

(7) Включая дерматит и экзему.

(8) Включая хлоазму и гиперпигментацию кожи.

(9) Включая аномальное кровотечение отмены, аменорею, нарушение менструального цикла, нерегулярные менструации, олигоменорею и полименорею.

(10) Включая запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальную сухость, вульвовагинальную боль, вульвовагинальный зуд и вульвовагинальное ощущение жжения.

(11) Включая уплотнение молочной железы и фиброзно-кистозное заболевание молочной железы.

(12) Включая недомогание и снижение работоспособности.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимающих КОК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальную гипертензию;
• опухоли печени;
• появление или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазму;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены КОК до нормализации показателей функции печени;
• экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с уровнем общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Могут возникнуть прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/..

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Данное лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственные средства, содержащие дроспиренон, могут представлять опасность для окружающей среды. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Упаковка. По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 розовые активные таблетки и 4 белые таблетки-плацебо); по 1, 3, 6 или 13 блистеров вместе с картонным футляром для хранения блистера и 1, 3, 6 или 13 самоклеящихся недельных календарей-стикеров в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.