Дропизол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДРОПИЗОЛ (DROPIZOL)

Состав:

действующее вещество: настойка опия, стандартизированная;

1 мл капель для приема внутрь, раствора, содержит 1 мл настойки опия, стандартизированной, что соответствует содержанию 10 мг морфина безводного;

1 капля содержит 50 мг настойки опия, что соответствует содержанию 0,5 мг (10 мг/мл) морфина безводного;

1 мл = 20 капель;

вспомогательные вещества: этанол, вода очищенная.

Лекарственное средство содержит 33 об.% этанола (спирта).

Лекарственная форма. Капли для приема внутрь, раствор.

Основные физико-химические свойства: жидкость красновато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиарейные средства. Средства, угнетающие перистальтику. Код АТС A07D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алкалоиды опия (опиоиды и производные изохинолина) вызывают запор, эйфорию, оказывают обезболивающее и седативное действие в зависимости от дозы и производного вещества.

Эти эффекты опосредованы опиоидными рецепторами, которые широко распространены в центральной нервной системе. В меньшей степени они также присутствуют в семявыводящих протоках, коленных суставах, желудочно-кишечном тракте, сердце, а также в органах и клетках иммунной системы.

Опиоидные пептиды изменяют функционирование желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) посредством взаимодействия с цепочкой опиоидных рецепторов в кишечнике, которые контролируют моторику и секрецию. Опиоидные рецепторы локализованы в желудочно-кишечном тракте человека, однако их относительное распределение изменяется в зависимости от слоя и участка ЖКТ.

Агонисты μ-опиоидных рецепторов подавляют опорожнение желудка, повышают тонус пилорических мышц, индуцируют активность фазового давления в пилорическом и дуоденальном каналах, нарушают мигрирующий миоэлектрический комплекс, задерживают время прохождения содержимого через тонкий и толстый кишечник и повышают тонус анального сфинктера в состоянии покоя. Кроме того, опиоиды ослабляют кишечную секрецию электролитов и воды и, таким образом, способствуют чистому всасыванию жидкости. Также μ-, κ- и δ-опиоидные рецепторы способствуют опиоидному ингибированию моторики кишечника. Результатом всех указанных эффектов является запор.

Применение опия для лечения диареи клинически доказано. Контролируемые клинические исследования отсутствуют.

Клинические испытания с участием педиатрических популяций не проводились, поэтому лекарственное средство не считается приемлемым для этой группы пациентов с точки зрения безопасности применения.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация морфина (основного алкалоида настойки опия, стандартизированной) в сыворотке крови достигается в течение 2–4 часов после перорального применения.

Распределение

После всасывания морфин связывается с белками плазмы в количестве 30 %.

Биотрансформация

Алкалоиды опия интенсивно метаболизируются до конъюгатов глюкуронидов (3-глюкуронид (M3G) и 6-глюкуронид (M6G)), которые проходят энтерогепатический цикл. 6-глюкуронид является метаболитом морфина, примерно в 50 раз более активным, чем исходное вещество. Морфин также подвергается деметилированию, что приводит к образованию другого активного метаболита — норморфина.

Кодеин метаболизируется с образованием кодеина-6-глюкуронида, морфина (единственный активный метаболит) и норкодеина. Поскольку кодеин присутствует в экстракте опия в количествах, в десять раз меньших, чем морфин, его печеночная трансформация слабо влияет на общую биодоступность морфина.

Выведение

Период полувыведения лекарственного средства составляет приблизительно 2 часа. Сообщалось, что период полувыведения M3G составляет от 2,4 до 6,7 часа. Около 90 % общей количества морфина выводится в течение суток в следовых количествах с мочой в течение 48 часов.

Выведение производных глюкуроноконъюгатов происходит в основном почками путем как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции.

Выведение с фекалиями низкое (< 10 %).

Доклинические данные по безопасности

Несколько исследований показали, что морфин вызывает повреждение хромосом в соматических и половых клетках животных и в соматических клетках человека. Таким образом, ожидается генотоксическое действие на человека. Долгосрочные исследования на животных в отношении канцерогенного потенциала морфина не проводились.

Побочные реакции, которые не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при экспозиции, превышающей обычную экспозицию у человека: задержка роста плода и повышение частоты возникновения дефектов нервной системы и скелета.

Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную функцию на протяжении всей беременности (пороки развития ЦНС, задержка роста плода, дефекты скелета, атрофия яичек, изменения в системе нейромедиаторов и поведении, зависимость).

Кроме того, морфин оказывает влияние на фертильность потомства мужского пола. Исследования на животных также показали, что морфин может негативно влиять на функции половых органов или гамет, а также через нарушение эндокринной системы может негативно влиять на мужскую и женскую фертильность.

Актуальность этих результатов доклинических исследований для клинического применения не установлена.

Клинические характеристики.

Показания.

Дропизол показан для симптоматического лечения тяжелой диареи, вызванной побочными эффектами применения химиотерапевтических цитостатических препаратов или действием радиации, либо нейроэндокринными опухолями, у взрослых пациентов, когда применение других средств против диареи не дало достаточного эффекта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Зависимость от опиатов.

Глаукома.

Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Алкогольный делирий.

Тяжелая травма головы.

Риск развития паралитической непроходимости кишечника.

Хроническое обструктивное заболевание легких.

Астматическое состояние.

Тяжелое угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией.

Сердечная недостаточность на фоне заболевания легких (легочное сердце).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует учитывать, что риск седации, угнетения дыхания, комы или смерти возрастает из-за аддитивного депрессивного влияния на ЦНС этанола, снотворных (например, золпидема), общих анестетиков (например, барбитуратов), ингибиторов МАО (например, сафинамида), трициклических антидепрессантов и психотропных препаратов с седативным действием (таких как фенотиазины), габапентина, противорвотных средств (в частности, бромоприда, меклизина, метоклопрамида), антигистаминных препаратов (например, карбиноксамина, доксиламина) и других опиоидных лекарственных средств (например, алфентанила, буторфанола, фентанила, гидрокодона, гидроморфона, леворфанола, ремифентанила, суфентанила, тапентадола, трамадола). При одновременном применении вышеуказанных препаратов и настойки опия дозу и продолжительность терапии лекарственным средством Дропизол следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Дропизол не следует применять с другими агонистами/антагонистами морфина (бупренорфин, налбуфин, налмефен, налтрексон, пентазоцин) из-за их конкурентного связывания с рецепторами, что может усилить симптомы абстиненции и снизить терапевтический эффект.

Из-за содержания этанола Дропизол не следует одновременно применять с дисульфирамом или метронидазолом. Оба указанных препарата могут вызывать дисульфирамоподобные реакции (приливы, учащенное дыхание, тахикардию).

Рифампицин индуцирует CYP3A4 в печени, в результате чего увеличивается метаболизм морфина, кодеина и метадона. Таким образом, действие этих опиоидов снижается или нейтрализуется.

Одновременное применение морфина и препаратов для снижения давления может усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных средств или других препаратов с гипотензивным действием.

Морфин in vitro подавляет глюкуронидацию зидовудина.

Продолжительность действия морфина может быть сокращена после применения флуоксетина.

Циметидин и ранитидин не влияют на биодоступность опия в форме оральных капель.

Известно, что ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, вызывая возбуждение или угнетение ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения их применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амфетамин и его аналоги могут уменьшить седативное действие опиоидов. Локсапин и перициазин могут усиливать седативное действие опиоидов. Одновременное применение флібансирина и опиоидов может увеличить риск угнетения ЦНС. Опиоиды могут увеличивать плазменные концентрации десмопрессина и сертралина.

Особенности применения.

Дропизол следует применять только после изучения этиологии заболевания, сопровождающегося симптомами, и исключительно в тех случаях, когда применение других противодиарейных препаратов не дало эффекта.

Капли Дропизол следует применять с осторожностью при наличии у пациента следующих состояний:

• пожилой возраст;
• хронические заболевания почек и/или заболевания печени;
• алкоголизм в анамнезе;
• диагностированы желчные колики, желчнокаменная болезнь, заболевания желчевыводящих путей;
• травмы головы или повышенное внутричерепное давление;
• снижение сознания;
• кардиореспираторный шок;
• применение ингибиторов моноаминоксидазы (включая моклобемид) и в течение двух недель после их отмены;
• адренокортикальная недостаточность;
• гипотиреоз;
• низкое артериальное давление с гиповолемией;
• панкреатит;
• гиперплазия предстательной железы и другие состояния, которые могут приводить к нарушению мочеиспускания;
• одновременное применение других противодиарейных или антиперистальтических препаратов, холинолитиков, гипотензивных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• судорожный синдром;
• желудочно-кишечные кровотечения.

В случае возникновения трудностей при мочеиспускании следует обратиться к врачу.

Коррекция дозы может быть необходима пациентам пожилого возраста, пациентам с недостаточностью щитовидной железы и пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Следует избегать применения лекарственного средства Дропизол пациентам пожилого возраста с наличием падений или переломов в анамнезе. Применение настойки опия может привести к развитию атаксии, нарушений психомоторной функции, непритомности, что может стать причиной падений и переломов. Если применение лекарственного средства Дропизол необходимо, следует рассмотреть возможность уменьшения применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему и потенциально увеличивающих риск падений. Следует принять все другие надлежащие меры для снижения риска падений у пациентов пожилого возраста.

Противодиарейные средства, угнетающие перистальтику, следует применять с осторожностью пациентам с инфекциями или воспалительными заболеваниями кишечника из-за повышенного риска абсорбции токсинов, а также из-за риска развития токсического мегаколона и перфорации кишечника. Из-за риска развития паралитической непроходимости кишечника Дропизол не рекомендуется применять перед хирургическими вмешательствами и в течение 24 часов после них. Если во время применения Дропизола возникает подозрение на паралитическую непроходимость кишечника, лечение следует немедленно прекратить.

Повторное применение Дропизола может привести к зависимости и толерантности, а употребление опия может вызвать зависимость от этого вещества. Особую осторожность следует проявлять пациентам, склонным к наркотической и алкогольной зависимости.

Риски, возникающие при одновременном применении седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств той же группы

Одновременное применение Дропизола и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств той же группы может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за этих рисков совместное применение указанных успокаивающих лекарственных средств должно назначаться исключительно пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение о назначении Дропизола одновременно с успокаивающими лекарственными средствами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой.

За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седативного эффекта. Врачам, назначающим терапию с применением лекарственного средства Дропизол, настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, о необходимости контроля дыхания, поскольку препарат может вызвать угнетение дыхания, кому и смерть (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует применять препарат в уменьшенных дозах и с максимальной осторожностью пациентам, которые также получают другие наркотические средства, седативные средства, трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дропизол следует с осторожностью применять пациентам из групп высокого риска, таких как пациенты с эпилепсией и заболеваниями печени.

Опиоиды могут угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) или гонадальную ось на нескольких уровнях, и это наиболее выражено после длительного применения. Это может привести к симптомам надпочечниковой недостаточности (см. также раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство Дропизол содержит 33 % этанола (спирта), то есть до 260 мг на дозу, что эквивалентно 6,6 мл пива или 2,8 мл вина, от общего объема.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении препаратов опия у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Дропизол не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от применения явно превышает риски, связанные с применением, как для матери, так и для ребенка.

При применении морфина во время беременности вплоть до родов может развиться неонатальный синдром отмены.

Кормление грудью

Опиум выделяется с грудным молоком, где его концентрация выше, чем в плазме крови матери. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию Дропизолом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и лечебный эффект от терапии Дропизолом для женщины. Если Дропизол применяется во время кормления грудью, состояние новорожденных следует тщательно контролировать на наличие симптомов угнетения дыхания и седативного эффекта.

Фертильность.

Недостаточно данных для оценки риска для фертильности человека. Исследования на животных показали хромосомные повреждения репродуктивных клеток (см. раздел «Доклинические данные безопасности»). Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции во время применения лекарственного средства Дропизол.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за побочных реакций Дропизол может сильно влиять на общее состояние пациента, концентрацию внимания и скорость реакции и, соответственно, на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам, получающим терапию с применением лекарственного средства Дропизол, категорически запрещается управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует соблюдать особую осторожность при применении этого лекарственного средства из-за содержания в нем морфина. Период лечения должен быть как можно более коротким.

Дозировка

Обычно начальная доза препарата для взрослых пациентов составляет 5–10 капель 2–3 раза в день.

Разовые отдельные дозы не должны превышать 1 мл, а общая суточная доза не должна превышать 6 мл.

Дозировку определяет врач с учетом индивидуальных особенностей пациента (возраст, масса тела, история болезни и т.д.), чтобы использовать наименьшую эффективную дозу лекарственного средства в течение кратчайшего периода времени.

Способ применения

Лекарственное средство Дропизол применяется только перорально.

Дропизол можно принимать неразбавленным (в виде капель) или смешать в стакане с водой. После разбавления водой лекарственное средство следует немедленно использовать. Если лекарственное средство применяется в неразбавленном виде, назначенную дозу можно вводить с помощью обычной ложки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении Дропизола пациентам пожилого возраста. В начале лечения следует применять пониженные дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности процесс выведения действующего вещества и метаболитов замедляется и задерживается. Поэтому следует избегать применения лекарственного средства Дропизол этим пациентам или применять уменьшенную дозу (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени морфин, входящий в состав лекарственного средства, может вызвать кому. Следует избегать применения лекарственного средства Дропизол этим пациентам или применять уменьшенную дозу (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Дропизола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. На сегодняшний день имеющихся данных недостаточно, чтобы определить рекомендации по дозировке для детей. Дропизол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) в целях безопасности (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Передозировка

При превышении рекомендованных доз риски для пациента в первую очередь обусловлены токсичностью морфина. Летальные дозы определяются содержанием морфина.

Симптомы передозировки: миоз, угнетение дыхания, сонливость, снижение тонуса скелетных мышц и резкое снижение артериального давления. В тяжелых случаях может наблюдаться нарушение кровообращения, ступор, кома, брадикардия и некардиогенные отеки легких, гипотония и смерть; злоупотребление высокими дозами сильных опиоидов, таких как оксикодон, может привести к летальному исходу.

Действия при передозировке

Основное внимание следует уделять обеспечению проходимости дыхательных путей и созданию вспомогательной или контролируемой вентиляции легких.

В случае передозировки может быть показано внутривенное введение антагониста опиатов.

Кроме того, может быть эффективным промывание желудка.

При лечении сопутствующего циркуляторного шока при необходимости следует применять поддерживающую терапию (искусственное дыхание, подача кислорода, введение вазопрессоров и инфузионная терапия).

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении Дропизола, капель оральных, а также информация о которых получена из публикаций и послерегистрационного опыта применения других лекарственных средств на основе морфина.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить во флаконе оригинальной упаковки при температуре не выше 25 °С.

Не хранить в холодильнике и не замораживать!

После открытия капли следует хранить во флаконе оригинальной упаковки не более 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл оральных капель во флаконе, закрытом крышкой белого цвета, оснащённой пипеткой и защитой от вскрытия детьми. По 1 или по 3 флакона в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ломафарм ГмбХ (Lomapharm GmbH).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лангес Фелд 5, Эммерталь, Нижняя Саксония, 31860, Германия (Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany)