Droperidol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DROPIZOL (DROPIZOL)

Composición:

Principio activo: tintura de opio, estandarizada;

1 ml de gotas orales, solución, contiene 1 ml de tintura de opio estandarizada, equivalente a 10 mg de morfina anhidra;

1 gota contiene 50 mg de tintura de opio, equivalente a 0,5 mg (10 mg/ml) de morfina anhidra;

1 ml = 20 gotas;

Excipientes: etanol, agua purificada.

El medicamento contiene 33 % vol. de etanol (alcohol).

Forma farmacéutica. Gotas orales, solución.

Características físicas y químicas principales: líquido de color pardo rojizo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiarreicos. Agentes que inhiben la peristalsis. Código ATC A07DA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los alcaloides del opio (opioides y derivados de la isoquinolina) provocan estreñimiento, euforia y ejercen efectos analgésicos y sedantes dependiendo de la dosis y del derivado específico.

Estos efectos están mediados por receptores opioides, ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central. En menor medida, también están presentes en el conducto deferente, articulaciones de la rodilla, tracto gastrointestinal, corazón y órganos y células del sistema inmunitario.

Los péptidos opioides alteran la función del tracto gastrointestinal (TGI) mediante la interacción con una cadena de receptores opioides en el intestino que controlan la motilidad y la secreción. Los receptores opioides están localizados en el tracto gastrointestinal humano, pero su distribución relativa varía según la capa y la región del TGI.

Los agonistas de los receptores opioides μ inhiben el vaciamiento gástrico, aumentan el tono de los músculos pilóricos, inducen actividad de presión faseada en los conductos pilórico y duodenal, alteran el complejo mioeléctrico migratorio, retrasan el tiempo de tránsito en el intestino delgado y grueso y aumentan el tono del esfínter anal en reposo. Además, los opioides reducen la secreción intestinal de electrolitos y agua, favoreciendo así la absorción neta de líquidos. Asimismo, los receptores opioides μ, κ y δ contribuyen a la inhibición opioide de la motilidad intestinal. El resultado de todos estos efectos es el estreñimiento.

El uso del opio para el tratamiento de la diarrea ha sido clínicamente demostrado. No existen estudios clínicos controlados.

No se han realizado ensayos clínicos con participación de poblaciones pediátricas; por lo tanto, el medicamento no se considera adecuado para este grupo de pacientes debido a la seguridad de su uso.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima de morfina (alcaloide principal de la tintura de opio, estandarizada) en el suero sanguíneo se alcanza entre 2 y 4 horas tras la administración oral.

Distribución

Tras la absorción, la morfina se une a las proteínas plasmáticas en un 30 %.

Biotransformación

Los alcaloides del opio se metabolizan intensamente en conjugados de glucurónido (3-glucurónido (M3G) y 6-glucurónido (M6G)), que experimentan un ciclo enterohepático. El 6-glucurónido es un metabolito de la morfina aproximadamente 50 veces más activo que la sustancia original. La morfina también se demetila, dando lugar a otro metabolito activo: la normorfina.

La codeína se metaboliza formando codeína-6-glucurónido, morfina (único metabolito activo) y norcodeína. Dado que la codeína está presente en el extracto de opio en cantidades diez veces menores que la morfina, su transformación hepática tiene un impacto mínimo en la biodisponibilidad total de la morfina.

Eliminación

El período de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 2 horas. Se ha informado que el período de semieliminación del M3G oscila entre 2,4 y 6,7 horas. Aproximadamente el 90 % de la cantidad total de morfina se elimina en un día, en cantidades traza, por orina en un plazo de 48 horas.

La eliminación de los derivados glucuronoconjugados se produce principalmente por vía renal, mediante filtración glomerular y secreción tubular.

La eliminación por heces es baja (< 10 %).

Datos preclínicos de seguridad

Varios estudios han demostrado que la morfina causa daño cromosómico en células somáticas y germinales de animales y en células somáticas humanas. Por lo tanto, se espera un efecto genotóxico en el ser humano. No se han realizado estudios a largo plazo en animales sobre el potencial carcinogénico de la morfina.

Reacciones adversas no observadas en estudios clínicos, pero observadas en animales con exposición superior a la exposición habitual en humanos: retraso del crecimiento fetal y aumento de la frecuencia de defectos del sistema nervioso y del esqueleto.

Estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva durante todo el embarazo (malformaciones del sistema nervioso central, retraso del crecimiento fetal, defectos esqueléticos, atrofia de los testículos, alteraciones en el sistema de neurotransmisores y en el comportamiento, dependencia).

Además, la morfina afecta la fertilidad de la descendencia masculina. Los estudios en animales también han demostrado que la morfina puede afectar negativamente la función de los órganos reproductivos o de las gametas, y, a través de alteraciones del sistema endocrino, puede afectar negativamente la fertilidad masculina y femenina.

La relevancia de estos resultados preclínicos para el uso clínico no ha sido establecida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dropyzol está indicado para el tratamiento sintomático de la diarrea grave provocada por efectos adversos del uso de agentes citostáticos quimioterapéuticos o por la acción de la radiación, o por tumores neuroendocrinos, en pacientes adultos cuando el uso de otros medicamentos contra la diarrea no ha producido un efecto suficiente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Dependencia de opiáceos.

Glaucoma.

Alteraciones graves de la función hepática o renal.

Delirio alcohólico.

Traumatismo craneal grave.

Riesgo de desarrollar obstrucción intestinal paralítica.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Estado asmático.

Depresión respiratoria grave con hipoxia y/o hipercapnia.

Insuficiencia cardíaca secundaria a enfermedad pulmonar (corazón pulmonar).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma o muerte aumenta debido al efecto depresor aditivo sobre el SNC del etanol, hipnóticos (por ejemplo, zolpidem), anestésicos generales (por ejemplo, barbitúricos), inhibidores de la MAO (por ejemplo, safinamida), antidepresivos tricíclicos y fármacos psicotrópicos con acción sedante (como fenotiazinas), gabapentina, antieméticos (especialmente bromoprida, meclizina, metoclopramida), antihistamínicos (por ejemplo, carbinoxamina, doxilamina) y otros medicamentos opioides (por ejemplo, alfentanilo, butorfanol, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, levorfanol, remifentanilo, sufentanilo, tapentadol, tramadol). En caso de administración concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente y tintura de opio, la dosis y la duración del tratamiento con el medicamento Dropyzol deben limitarse (véase la sección «Precauciones de uso»).

No debe administrarse Dropyzol junto con otros agonistas/antagonistas de los receptores de morfina (buprenorfina, nalbufina, nalmafeno, naltrexona, pentazocina) debido a su unión competitiva a los receptores, lo que puede intensificar los síntomas de abstinencia y reducir el efecto terapéutico.

Debido al contenido de etanol, no debe administrarse Dropyzol simultáneamente con disulfiram o metronidazol. Ambos medicamentos pueden provocar reacciones similares al disulfiram (rubor, hiperventilación, taquicardia).

La rifampicina induce la CYP3A4 en el hígado, aumentando así el metabolismo de la morfina, la codeína y la metadona. Por consiguiente, la acción de estos opioides se reduce o se anula.

La administración concomitante de morfina y medicamentos para reducir la presión arterial puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos u otros fármacos con efecto hipotensor.

La morfina inhibe in vitro la glucuronidación de la zidovudina.

La duración del efecto de la morfina puede reducirse tras la administración de fluoxetina.

La cimetidina y la ranitidina no afectan la biodisponibilidad del opio en forma de gotas orales.

Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) interactúan con los analgésicos narcóticos, provocando excitación o depresión del SNC con crisis hipertensivas o hipotensivas. No debe administrarse el medicamento simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso.

Interacciones con otros medicamentos

La anfetamina y sus análogos pueden reducir el efecto sedante de los opioides. La loxapina y la periciazina pueden potenciar el efecto sedante de los opioides. La administración concomitante de flibanserina y opioides puede aumentar el riesgo de depresión del SNC. Los opioides pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de desmopresina y sertralina.

Características de aplicación.

Se debe utilizar Dripizol únicamente tras estudiar la etiología de la enfermedad acompañada de síntomas y exclusivamente en aquellos casos en los que otros medicamentos antidiarreicos no han sido eficaces.

Las gotas de Dripizol deben administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• edad avanzada;
• enfermedades renales crónicas y/o enfermedades hepáticas;
• antecedentes de alcoholismo;
• cólico biliar diagnosticado, litiasis biliar, enfermedades de las vías biliares;
• traumatismo craneal o presión intracraneal elevada;
• disminución del nivel de conciencia;
• shock cardiorespiratorio;
• tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (incluyendo moclobemida) y durante las dos semanas posteriores a la suspensión de estos;
• insuficiencia adrenocortical;
• hipotiroidismo;
• hipotensión con hipovolemia;
• pancreatitis;
• hiperplasia prostática y otros estados que puedan provocar alteraciones en la micción;
• administración concomitante de otros medicamentos antidiarreicos o antiperistálticos, colinolíticos, fármacos antihipertensivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• síndrome convulsivo;
• hemorragias gastrointestinales.

En caso de presentarse dificultades para orinar, se debe consultar al médico.

Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con hipotiroidismo y pacientes con insuficiencia hepática o renal de grado leve o moderado.

Se debe evitar el uso del medicamento Dripizol en pacientes de edad avanzada con antecedentes de caídas o fracturas. La administración de la tintura de opio puede provocar ataxia, alteraciones de la función psicomotora y pérdida de conciencia, lo que podría provocar caídas y fracturas. Si el uso del medicamento Dripizol es necesario, se debe considerar la posibilidad de reducir el uso de otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central y que potencialmente aumentan el riesgo de caídas. Se deben adoptar todas las medidas adecuadas para reducir el riesgo de caídas en pacientes de edad avanzada.

Los medicamentos antidiarreicos que inhiben la peristalsis deben administrarse con precaución en pacientes con infecciones o enfermedades inflamatorias intestinales debido al mayor riesgo de absorción de toxinas, así como al riesgo de desarrollar megacolon tóxico y perforación intestinal. Debido al riesgo de desarrollar obstrucción intestinal paralítica, no se recomienda el uso de Dripizol antes de intervenciones quirúrgicas ni durante las 24 horas posteriores a las mismas. Si durante el tratamiento con Dripizol se sospecha obstrucción intestinal paralítica, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

La administración repetida de Dripizol puede provocar dependencia y tolerancia, y el consumo de opio puede conducir a dependencia de esta sustancia. Se debe extremar la precaución en pacientes con predisposición a la dependencia de drogas o alcohol.

Riesgos asociados con la administración concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas, o medicamentos del mismo grupo

La administración concomitante de Dripizol y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas, o medicamentos del mismo grupo puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la administración conjunta de estos medicamentos sedantes debe reservarse exclusivamente para pacientes en los que no existan alternativas terapéuticas viables. Si se decide prescribir Dripizol junto con medicamentos sedantes, se debe utilizar la dosis más baja eficaz posible y la duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria.

Se debe vigilar cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y efecto sedante. Se recomienda encarecidamente a los médicos que prescriban tratamiento con Dripizol informar a los pacientes y a las personas que los cuidan sobre la necesidad de controlar la respiración, ya que el medicamento puede provocar depresión respiratoria, coma e incluso la muerte (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Se debe administrar el medicamento en dosis reducidas y con la máxima precaución a pacientes que también reciban otros opioides, sedantes, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Dripizol debe administrarse con precaución a pacientes en grupos de alto riesgo, como aquellos con epilepsia o enfermedades hepáticas.

Los opioides pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal o el eje gonadal en varios niveles, especialmente tras un uso prolongado. Esto puede provocar síntomas de insuficiencia suprarrenal (ver también sección «Reacciones adversas»).

El medicamento Dripizol contiene un 33 % de etanol (alcohol), es decir, hasta 260 mg por dosis, lo que equivale a 6,6 ml de cerveza o 2,8 ml de vino, respecto al volumen total.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de medicamentos derivados del opio en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

No se recomienda el uso de Dripizol durante el embarazo, salvo en casos en los que el beneficio del tratamiento supere claramente los riesgos asociados tanto para la madre como para el feto.

La administración de morfina durante el embarazo hasta el momento del parto puede provocar síndrome de abstinencia neonatal.

Lactancia

El opio se excreta en la leche materna, donde su concentración es mayor que en la sangre materna. Es necesario decidir entre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con Dripizol, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el efecto terapéutico del tratamiento con Dripizol para la mujer. Si Dripizol se utiliza durante la lactancia, el estado de los lactantes debe vigilarse cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria y efecto sedante.

Fertilidad

No hay suficientes datos disponibles para evaluar el riesgo sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales han mostrado daño cromosómico en células reproductivas (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con Dripizol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a sus reacciones adversas, Dripizol puede afectar fuertemente al estado general del paciente, a la concentración y a la velocidad de reacción, y, por lo tanto, a la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Está estrictamente prohibido que los pacientes que reciben tratamiento con Dripizol conduzcan vehículos o manejen maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se debe tener especial precaución al utilizar este medicamento debido al contenido de morfina. El período de tratamiento debe ser lo más corto posible.

Dosificación

La dosis inicial habitual del medicamento en pacientes adultos es de 5 a 10 gotas, 2 a 3 veces al día.

Las dosis individuales no deben exceder 1 ml y la dosis diaria total no debe superar los 6 ml.

La dosificación la determina el médico considerando las características individuales del paciente (edad, peso corporal, historial médico, etc.) con el fin de utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible.

Vía de administración

El medicamento Dropizol se administra únicamente por vía oral.

Dropizol puede administrarse sin diluir (en forma de gotas) o mezclarse en un vaso con agua. Tras diluirlo con agua, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento se administra sin diluir, la dosis prescrita puede administrarse con una cuchara común.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar Dropizol a pacientes de edad avanzada. Al inicio del tratamiento se deben utilizar dosis reducidas.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En caso de insuficiencia renal, el proceso de eliminación del principio activo y sus metabolitos se ralentiza y se prolonga. Por lo tanto, se debe evitar la administración de Dropizol a estos pacientes o bien administrar una dosis reducida (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, la morfina presente en la composición del medicamento puede provocar coma. Se debe evitar la administración de Dropizol a estos pacientes o bien administrar una dosis reducida (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia de Dropizol en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Actualmente no hay datos suficientes para establecer recomendaciones de dosificación en niños. Dropizol no debe administrarse a niños (menores de 18 años) por razones de seguridad (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

Sobredosis.

Cuando se superan las dosis recomendadas, los riesgos para el paciente están principalmente determinados por la toxicidad de la morfina. Las dosis letales dependen del contenido de morfina.

Síntomas de sobredosis: miosis, depresión respiratoria, somnolencia, disminución del tono muscular esquelético y marcada reducción de la presión arterial. En casos graves puede observarse alteración de la circulación, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiogénico, hipotensión e incluso muerte; el abuso de dosis elevadas de opioides potentes, como el oxycodona, puede provocar consecuencias letales.

Medidas en caso de sobredosis

La atención principal debe centrarse en garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias y proporcionar ventilación asistida o controlada.

En caso de sobredosis, puede estar indicada la administración intravenosa de un antagonista de opioides.

Además, puede ser eficaz el lavado gástrico.

En el tratamiento del shock circulatorio asociado, si es necesario, se debe aplicar terapia de soporte (respiración artificial, administración de oxígeno, uso de vasopresores y terapia de infusión).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso de Dropizol, gotas orales, así como la información obtenida de publicaciones y de la experiencia poscomercialización con otros medicamentos basados en morfina.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

No conservar en el refrigerador ni congelar.

Después de abrir, las gotas deben conservarse en el envase original durante un máximo de 4 semanas.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 ml de solución oral en un frasco con tapón blanco equipado con cuentagotas y protección contra la apertura por niños. Envase de 1 o 3 frascos en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lomafarm GmbH (Lomapharm GmbH).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Langes Feld 5, Emmerthal, Baja Sajonia, 31860, Alemania (Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany)