Droperidolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DROPIZOL (DROPIZOL)

Composizione:

Principio attivo: tintura di oppio, standardizzata;

1 ml di gocce orali, soluzione, contiene 1 ml di tintura di oppio standardizzata, corrispondente ad un contenuto di 10 mg di morfina anidra;

1 goccia contiene 50 mg di tintura di oppio, corrispondente ad un contenuto di 0,5 mg (10 mg/ml) di morfina anidra;

1 ml = 20 gocce;

Eccipienti: etanolo, acqua depurata.

Il medicinale contiene il 33% vol. di etanolo (alcool).

Forma farmaceutica. Gocce orali, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido di colore rosso-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiarreici. Sostanze che inibiscono la peristalsi. Codice ATC A07D A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gli alcaloidi dell'oppio (oppioidi e derivati dell'isoquinolina) causano costipazione, euforia e producono effetti analgesici e sedativi, dipendenti dalla dose e dal derivato specifico.

Questi effetti sono mediati dai recettori oppioidi, ampiamente distribuiti nel sistema nervoso centrale. In misura minore, sono presenti anche nel dotto deferente, nelle articolazioni del ginocchio, nel tratto gastrointestinale, nel cuore e negli organi e cellule del sistema immunitario.

I peptidi oppioidi alterano il funzionamento del tratto gastrointestinale (TGI) interagendo con una serie di recettori oppioidi nell'intestino che controllano la motilità e la secrezione. I recettori oppioidi sono localizzati nel tratto gastrointestinale umano, ma la loro distribuzione relativa varia a seconda dello strato e della regione del TGI.

Gli agonisti dei recettori μ-oppioidi inibiscono lo svuotamento gastrico, aumentano il tono dei muscoli pilorici, inducono attività di pressione fasica nei canali pilorico e duodenale, alterano il complesso mioelettrico migrante, ritardano il transito attraverso l'intestino tenue e crasso e aumentano il tono dello sfintere anale a riposo. Inoltre, gli oppioidi riducono la secrezione intestinale di elettroliti e acqua, favorendo così l'assorbimento netto di liquidi. Inoltre, i recettori oppioidi μ, κ e δ contribuiscono all'inibizione oppioide della motilità intestinale. Il risultato di tutti questi effetti è la costipazione.

L'uso dell'oppio nel trattamento della diarrea è clinicamente dimostrato. Tuttavia, non sono disponibili studi clinici controllati.

Non sono stati condotti studi clinici su popolazioni pediatriche; pertanto, il medicinale non è considerato appropriato per questo gruppo di pazienti per quanto riguarda la sicurezza d'uso.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione massima di morfina (principale alcaloide della tintura di oppio standardizzata) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-4 ore dopo somministrazione orale.

Distribuzione

Dopo l'assorbimento, la morfina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 30%.

Biotrasformazione

Gli alcaloidi dell'oppio sono intensamente metabolizzati in coniugati glucuronici (3-glucuronide (M3G) e 6-glucuronide (M6G)), che subiscono un ciclo entericopatico. Il 6-glucuronide è un metabolita della morfina circa 50 volte più attivo della sostanza originale. La morfina subisce anche demetilazione, portando alla formazione di un altro metabolita attivo, la normorfina.

La codeina viene metabolizzata formando codeina-6-glucuronide, morfina (unico metabolita attivo) e norcodeina. Poiché la codeina è presente nell'estrazione di oppio in quantità dieci volte inferiori rispetto alla morfina, la sua trasformazione epatica ha un impatto minimo sulla biodisponibilità totale della morfina.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 2 ore. Si è riportato che il tempo di dimezzamento di M3G varia da 2,4 a 6,7 ore. Circa il 90% della quantità totale di morfina viene eliminato entro 24 ore in tracce con le urine entro 48 ore.

L'eliminazione dei derivati glucuronconiugati avviene principalmente attraverso i reni, sia mediante filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

L'eliminazione attraverso le feci è bassa (< 10%).

Dati preclinici di sicurezza

Diversi studi hanno dimostrato che la morfina causa danni cromosomici in cellule somatiche e germinali di animali e in cellule somatiche umane. Pertanto, si prevede un effetto genotossico nell'uomo. Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali riguardo al potenziale cancerogeno della morfina.

Effetti avversi non osservati negli studi clinici, ma osservati negli animali con esposizione superiore all'esposizione umana abituale: ritardo della crescita fetale e aumento dell'incidenza di difetti del sistema nervoso e dello scheletro.

Studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico sulla funzione riproduttiva durante tutta la gravidanza (malformazioni del sistema nervoso centrale, ritardo della crescita fetale, difetti scheletrici, atrofia dei testicoli, alterazioni nel sistema dei neurotrasmettitori e nel comportamento, dipendenza).

Inoltre, la morfina influenza la fertilità della prole maschile. Studi sugli animali hanno anche dimostrato che la morfina può influire negativamente sulle funzioni degli organi riproduttivi o sulle gameti e, attraverso alterazioni del sistema endocrino, può influire negativamente sulla fertilità maschile e femminile.

L'applicabilità di questi risultati degli studi preclinici all'uso clinico non è stata stabilita.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Droperidolo è indicato per il trattamento sintomatico della diarrea grave causata dagli effetti collaterali dei farmaci citostatici chemioterapici o dall'esposizione alle radiazioni o da tumori neuroendocrini, in pazienti adulti quando altri trattamenti contro la diarrea non hanno prodotto un effetto sufficiente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Dipendenza da oppiacei.

Glaucoma.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Delirium alcolico.

Trauma cranico grave.

Rischio di sviluppo di ostruzione intestinale paralitica.

Malattia polmonare ostruttiva cronica.

Stato asmatico.

Grave depressione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia.

Insufficienza cardiaca secondaria a malattia polmonare (cuore polmonare).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Va considerato che il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma o morte aumenta a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC di etanolo, sonniferi (ad esempio zolpidem), anestetici generali (ad esempio barbiturici), inibitori della MAO (ad esempio safinamide), antidepressivi triciclici e farmaci psicotropi con effetto sedativo (come fenotiazine), gabapentin, antiemetici (in particolare bromoprida, meclizina, metoclopramide), antistaminici (ad esempio carbinoxamina, doxilamina) e altri farmaci oppioidi (ad esempio alfentanil, butorfanolo, fentanil, idrocodone, idromorfone, levorfanolo, remifentanil, sufentanil, tapentadolo, tramadolo). In caso di somministrazione concomitante di questi farmaci e della tintura di oppio, la dose e la durata del trattamento con il medicinale Droperidolo devono essere limitate (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Droperidolo non deve essere somministrato insieme ad altri agonisti/antagonisti degli oppiacei (buprenorfina, nalbufina, nalmefene, naltrexone, pentazocina) a causa del loro legame competitivo ai recettori, che può intensificare i sintomi da astinenza e ridurre l'effetto terapeutico.

A causa del contenuto di etanolo, Droperidolo non deve essere somministrato contemporaneamente a disulfiram o metronidazolo. Entrambi questi farmaci possono provocare reazioni simili al disulfiram (arrossamento, respirazione accelerata, tachicardia).

La rifampicina induce il CYP3A4 nel fegato, aumentando così il metabolismo della morfina, della codeina e della metadone. Di conseguenza, l'effetto di questi oppioidi è ridotto o neutralizzato.

La somministrazione concomitante di morfina e farmaci per l'abbassamento della pressione arteriosa può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi o di altri farmaci con effetto ipotensivo.

La morfina inibisce in vitro la glucuronidazione della zidovudina.

La durata d'azione della morfina può essere ridotta dopo la somministrazione di fluoxetina.

Cimetidina e ranitidina non influenzano la biodisponibilità dell'oppio sotto forma di gocce orali.

È noto che gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) interagiscono con gli analgesici narcotici, causando eccitazione o depressione del SNC con crisi iper- o ipotensive. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente agli inibitori della MAO e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del loro trattamento.

Interazioni con altri medicinali

Amfetamina e suoi analoghi possono ridurre l'effetto sedativo degli oppioidi. Loxapina e periciazina possono potenziare l'effetto sedativo degli oppioidi. La somministrazione concomitante di flibanserina e oppioidi può aumentare il rischio di depressione del SNC. Gli oppioidi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di desmopressina e sertralina.

Caratteristiche di impiego.

Droperidolo deve essere utilizzato solo dopo aver studiato l'eziologia della malattia accompagnata da sintomi ed esclusivamente nei casi in cui l'uso di altri farmaci antidiarreici non ha avuto effetto.

Le gocce di Droperidolo devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• età avanzata;
• malattie croniche renali e/o epatiche;
• storia di alcolismo;
• colica biliare diagnosticata, calcolosi biliare, malattie delle vie biliari;
• trauma cranico o pressione intracranica elevata;
• riduzione della coscienza;
• shock cardiocircolatorio;
• uso di inibitori della monoaminoossidasi (inclusa moclobemide) e periodo di due settimane dopo la loro sospensione;
• insufficienza surrenalica;
• ipotiroidismo;
• pressione arteriosa bassa con ipovolemia;
• pancreatite;
• iperplasia prostatica e altre condizioni che possono causare difficoltà nella minzione;
• uso contemporaneo di altri farmaci antidiarreici o antiperistaltici, colinolitici, agenti ipotensivi (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»);
• sindrome convulsiva;
• emorragie gastrointestinali.

In caso di difficoltà nella minzione, è necessario consultare un medico.

Può essere necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza tiroidea e nei pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve o moderato.

È necessario evitare l'uso del medicinale Droperidolo nei pazienti anziani con storia di cadute o fratture. L'uso della tintura di oppio può causare atassia, disturbi della funzione psicomotoria e perdita di coscienza, che possono portare a cadute e fratture. Se l'uso del medicinale Droperidolo è necessario, si deve considerare la possibilità di ridurre l'uso di altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e che potenzialmente aumentano il rischio di cadute. Si devono adottare tutti gli altri provvedimenti opportuni per ridurre il rischio di cadute nei pazienti anziani.

I farmaci antidiarreici che inibiscono la peristalsi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con infezioni o malattie infiammatorie intestinali a causa del rischio aumentato di assorbimento di tossine, nonché del rischio di sviluppare megacolon tossico e perforazione intestinale. A causa del rischio di sviluppare ostruzione intestinale paralitica, l'uso di Droperidolo non è raccomandato prima degli interventi chirurgici e nelle 24 ore successive. Se durante il trattamento con Droperidolo sussiste il sospetto di ostruzione intestinale paralitica, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

L'uso ripetuto di Droperidolo può causare dipendenza e tolleranza, e l'assunzione di oppio può portare a dipendenza da questa sostanza. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti predisposti alla dipendenza da droghe e alcol.

Rischi associati all'uso concomitante di farmaci sedativi, come le benzodiazepine, o farmaci dello stesso gruppo

L'uso concomitante di Droperidolo e farmaci sedativi, come le benzodiazepine, o farmaci dello stesso gruppo può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, l'uso concomitante di tali farmaci sedativi deve essere prescritto esclusivamente ai pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere Droperidolo contemporaneamente a farmaci sedativi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni e sintomi di depressione respiratoria ed effetto sedativo. Ai medici che prescrivono la terapia con il medicinale Droperidolo si raccomanda vivamente di informare i pazienti e le persone che se ne prendono cura sulla necessità di monitorare la respirazione, poiché il farmaco può causare depressione respiratoria, coma e morte (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Il farmaco deve essere utilizzato a dosi ridotte e con la massima cautela nei pazienti che ricevono anche altri farmaci narcotici, sedativi, antidepressivi triciclici e inibitori della monoaminoossidasi (vedi sezione «Interazione con altri medicinali e altri tipi di interazioni»).

Droperidolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti a rischio elevato, come quelli con epilessia e malattie epatiche.

Gli oppioidi possono inibire l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA) o l'asse gonadico a diversi livelli, e questo effetto è più evidente dopo un uso prolungato. Ciò può portare a sintomi di insufficienza surrenale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale Droperidolo contiene il 33% di etanolo (alcol), ovvero fino a 260 mg per dose, equivalente a 6,6 ml di birra o 2,8 ml di vino, rispetto al volume totale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di farmaci a base di oppio nelle donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

L'uso di Droperidolo durante la gravidanza non è raccomandato, tranne nei casi in cui il beneficio terapeutico supera chiaramente i rischi associati all'uso, sia per la madre che per il bambino.

L'uso di morfina durante la gravidanza fino al momento del parto può causare sindrome da astinenza neonatale.

Allattamento

L'oppio viene escreto nel latte materno, dove la sua concentrazione è più alta rispetto al plasma materno. È necessario interrompere l'allattamento al seno o interrompere la terapia con Droperidolo, valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e l'effetto terapeutico della terapia con Droperidolo per la donna. Se Droperidolo viene utilizzato durante l'allattamento, lo stato dei neonati deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi di depressione respiratoria ed effetto sedativo.

Fertilità

I dati disponibili non sono sufficienti per valutare il rischio per la fertilità umana. Gli studi sugli animali hanno mostrato danni cromosomici alle cellule riproduttive (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con il medicinale Droperidolo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa degli effetti indesiderati, Droperidolo può influire fortemente sullo stato generale del paziente, sulla concentrazione e sulla velocità di reazione e, di conseguenza, sulla capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari. Ai pazienti in trattamento con il medicinale Droperidolo è severamente vietato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Si deve prestare particolare cautela nell'uso di questo medicinale a causa della presenza di morfina. Il periodo di trattamento deve essere il più breve possibile.

Dosaggio

La dose iniziale abituale del medicinale per adulti è di 5-10 gocce da 2 a 3 volte al giorno.

Le singole dosi non devono superare 1 ml e la dose giornaliera totale non deve superare i 6 ml.

Il dosaggio è stabilito dal medico in base alle caratteristiche individuali del paziente (età, peso corporeo, anamnesi, ecc.) al fine di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Droperidolo viene somministrato solo per via orale.

Droperidolo può essere assunto senza diluizione (sotto forma di gocce) oppure mescolato in un bicchiere d'acqua. Dopo la diluizione con acqua, il medicinale deve essere immediatamente utilizzato. Se il medicinale viene somministrato senza diluizione, la dose prescritta può essere assunta con un cucchiaino comune.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

È necessario prestare cautela nell'uso di Droperidolo nei pazienti anziani. All'inizio del trattamento si raccomanda di utilizzare dosi ridotte.

Pazienti con compromissione renale

In caso di insufficienza renale, l'eliminazione della sostanza attiva e dei suoi metaboliti è rallentata e prolungata. Si deve pertanto evitare l'uso del medicinale Droperidolo in questi pazienti oppure somministrare una dose ridotta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Pazienti con compromissione epatica

In caso di alterazione della funzionalità epatica, la morfina contenuta nel medicinale può causare coma. Si deve evitare l'uso del medicinale Droperidolo in questi pazienti oppure somministrare una dose ridotta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l'uso»).

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Droperidolo nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per stabilire raccomandazioni sul dosaggio nei bambini. Droperidolo non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore ai 18 anni) per motivi di sicurezza (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

Sovradosaggio.

In caso di superamento delle dosi raccomandate, i rischi per il paziente sono principalmente determinati dalla tossicità della morfina. Le dosi letali sono determinate dal contenuto di morfina.

Sintomi da sovradosaggio: miosi, depressione respiratoria, sonnolenza, riduzione del tono muscolare scheletrico e marcato abbassamento della pressione arteriosa. Nei casi gravi possono manifestarsi alterazioni della circolazione, stordimento, coma, bradicardia e edema polmonare non cardiogeno, ipotensione e morte; l'abuso di alte dosi di oppioidi potenti, come l'ossicodone, può portare a esito letale.

Trattamento del sovradosaggio

L'attenzione principale deve essere rivolta all'assicurare la pervietà delle vie aeree e all'applicazione di ventilazione assistita o controllata.

In caso di sovradosaggio può essere indicata la somministrazione endovenosa di un antagonista degli oppiacei.

Inoltre, può essere efficace il lavaggio gastrico.

Nel trattamento di un shock circolatorio concomitante, se necessario, si deve applicare una terapia di supporto (respirazione artificiale, somministrazione di ossigeno, somministrazione di vasopressori e terapia infusionale).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati durante l'uso di Droperidolo, gocce orali, e le informazioni ottenute da pubblicazioni e dall'esperienza post-marketing sull'uso di altri medicinali a base di morfina.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Signaler le reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non conservare in frigorifero e non congelare!

Dopo l'apertura, le gocce devono essere conservate nella confezione originale per non più di 4 settimane.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 ml di gocce orali in un flacone chiuso con tappo bianco dotato di contagocce e di sistema di sicurezza antimanomissione per bambini. 1 o 3 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lomapharm GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Langes Feld 5, Emmerthal, Bassa Sassonia, 31860, Germania (Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany)