Достинекс

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ДОСТИНЕКС (DOSTINEX®)

Состав:

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит каберголина 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лейцин, лактоза безводная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, плоские, продолговатые таблетки с гравировкой «PU», разделенной насечкой, с одной стороны и гравировкой «700» и легкой насечкой над и под центральной «0» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каберголин — это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильным и продолжительным пролактин-снижающим действием. Препарат непосредственно стимулирует D2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, тем самым ингибируя секрецию пролактина. Это вещество снижает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3–25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие посредством стимуляции D2-рецепторов при пероральных дозах, превышающих эффективные дозы для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Продолжительное влияние лекарственного средства Достинекс на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, о чём свидетельствует медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после однократного перорального введения дозы у крыс (t½ составляет приблизительно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и пациентов с пролактинемией. После однократного перорального приёма препарата в дозе 0,3–1,5 мг наблюдалось значительное снижение уровней пролактина в плазме у каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро — в течение 3 часов после введения препарата и сохраняется в течение 7–28 суток у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14–21 суток — у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность эффекта зависят от дозы.

Что касается эндокринных эффектов препарата Достинекс, не связанных с антипролактинемическим действием, имеющиеся данные исследований с участием людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные на животных, и свидетельствуют о том, что исследуемое вещество характеризуется высокой селективностью и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическое действие лекарственного средства Достинекс не коррелировало с терапевтическим эффектом только в отношении снижения артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в первые 6 часов после приёма и зависит от дозы как по максимальному снижению, так и по частоте возникновения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику и метаболические профили препарата Достинекс изучали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациенток женского пола с гиперпролактинемией.

После перорального применения вещества, меченого радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось из желудочно-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме достигался через 0,5–4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18 % и 72 % радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизменённого препарата в моче составляло 2–3 % введённой дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8β-карбокси-эрголин, который составлял 4–6 % дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболита, которые в совокупности составляли менее 3 % дозы препарата. Активность метаболитов in vitro в отношении подавления секреции пролактина значительно ниже, чем у каберголина. Биотрансформацию каберголина также изучали в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [14C]-каберголином: установлено, что каберголин подвергается быстрому и значительному биотрансформированию.

Низкий уровень выделения неизменённого каберголина с мочой был подтверждён также в исследованиях с использованием нерадиоактивного препарата. Период полувыведения каберголина, определяемый по скорости выведения препарата с мочой, является продолжительным: 63–68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммунного анализа) и 79–115 часов у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).

С учётом значений периода полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг/мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42 % связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Торможение/подавление физиологической лактации

Торможение физиологической послеродовой лактации сразу после родов или подавление уже установившейся лактации в следующих случаях:

• после родов, если мать приняла решение не кормить грудью или когда грудное вскармливание противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
• после рождения мертвого плода или после аборта.

Каберголин тормозит/подавляет физиологическую лактацию путем ингибирования секреции пролактина. В контролируемых клинических исследованиях однократный прием каберголина в дозе 1 мг в первый день после родов был эффективен в подавлении секреции молока, а также в уменьшении набухания и боли в молочных железах у 70–90 % женщин. Менее 5 % женщин отмечали рецидив симптомов в молочных железах на третьей неделе после родов (обычно легкой степени тяжести).

Подавление секреции молока и облегчение набухания и боли в молочных железах отмечалось примерно у 85 % женщин в период лактации при применении в течение двух дней суммарной дозы каберголина 1 мг, разделенной на четыре приема. Случаи рецидива симптомов через 10 дней редки (примерно в 2 % случаев).

Лечение гиперпролактинемических состояний

Состояния, связанные с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию и галакторею. Лечение пациентов с пролактинсекретирующим аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, вызывающими вышеуказанные клинические проявления.

При длительном лечении в дозах от 1 до 2 мг в неделю каберголин был эффективен в нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84 % пациентов с гиперпролактинемией.
Регулярные циклы восстановились у 83 % женщин с аменореей. Восстановление овуляции подтверждено у 89 % женщин по показателям прогестерона, уровень которого контролировался в течение лютеиновой фазы. Галакторея, присутствовавшая до начала лечения, исчезла в 90 % случаев. У 50–90 % женщин и мужчин с микро- или макропролактиномой отмечено уменьшение размеров опухоли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к каберголину, к любым вспомогательным веществам лекарственного средства или к любым алкалоидам спорыньи.

Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и ретроперитонеального пространства.

Каберголин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным женщинам с гестозом. Каберголин не следует применять одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами или женщинам с анамнезом послеродового психоза.

Каберголин противопоказан для длительного лечения, если имеются признаки поражения клапанов сердца, выявленные при эхокардиографии до начала терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Достинекс с другими лекарственными средствами, особенно с алкалоидами спорыньи, в раннем послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые могли бы изменить эффективность и безопасность этого препарата.

В связи с отсутствием данных о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в период длительного лечения препаратом Достинекс не рекомендуется.

Поскольку Достинекс реализует свое терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут снижать пролактинснижающий эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять с макролидными антибиотиками (например, эритромицином) из-за повышения системной биодоступности каберголина.

Особенности применения.

Предупреждения общего характера

Безопасность и эффективность препарата Достинекс ещё не установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньки, Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также при наличии в анамнезе серьёзных психических расстройств, особенно психотических. Особую осторожность следует соблюдать, если пациенты одновременно принимают психотропные лекарственные препараты.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный лекарственный препарат.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиваться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.

Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать наступление беременности в течение не менее 1 месяца.

Печеночная недостаточность

Следует рассмотреть возможность применения более низких доз у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Достинекс. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью), получавших однократную дозу препарата (1 мг), наблюдалось повышение значений AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжёлой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная артериальная гипотензия

После применения лекарственного средства Достинекс может возникать постуральная артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.

Сонливость/внезапное засыпание

Применение препарата Достинекс ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о редких случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупреждающих признаков. Эту информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами в период лечения каберголином. Пациентам, у которых отмечается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. В таких случаях может быть целесообразным снижение дозы препарата или прекращение лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нарушение импульсного контроля

Следует систематически наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушения импульсного контроля. При лечении агонистами дофамина, в частности каберголином, могут возникать поведенческие симптомы нарушения импульсного контроля, такие как патологическая склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание, вызванные нарушением импульсного контроля, о чём следует информировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними. При возникновении таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньки, Достинекс не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, возникшей во время беременности, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства у женщин после родов, получавших каберголин для подавления лактации.

Серьёзные побочные эффекты, включая гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства, были зарегистрированы у родильниц, получавших каберголин для подавления лактации.

У некоторых пациентов развитию судорог или инсульта предшествовали сильная головная боль и/или преходящие нарушения зрения.

После лечения следует тщательно контролировать артериальное давление.

Если развиваются артериальная гипертензия, сжимающая боль в груди, сильная, прогрессирующая или непрерывная головная боль (с нарушением зрения или без него) или признаки токсичности центральной нервной системы, приём каберголина следует прекратить и немедленно обследовать пациента.

В исследованиях применения препарата Достинекс в послеродовом периоде снижение артериального давления в основном протекало бессимптомно и часто наблюдалось однократно через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовом периоде независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения артериального давления после приёма препарата Достинекс не было обусловлено действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический контроль артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приёма каберголина.

С целью предотвращения возможной постуральной артериальной гипотензии однократная доза препарата Достинекс не должна превышать 0,25 мг для женщин, кормящих грудью и принимающих препарат для подавления установленной лактации (см. раздел «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании по оценке эффективности и переносимости однократной дозы Достинекс 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственное средство применяется в виде однократной дозы 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Перед началом лечения препаратом Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может наступить раньше, чем восстановится менструальный цикл, рекомендуется проводить анализ на беременность не реже чем каждые четыре недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструаций — при задержке более чем на три дня. Женщинам, которые хотят избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения препаратом Достинекс и после прекращения лечения этим препаратом до повторного возникновения ановуляции. Необходимо наблюдать за женщинами, которые забеременели, с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует риск увеличения объёма уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Перед началом применения лекарственного средства Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, которые хотят забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата всё ещё достаточно ограничен и препарат характеризуется длительным периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, приём каберголина необходимо прекратить.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, включая цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Достинекс в течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз лёгких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трикуспидального) или ретроперитонеальный фиброз, наблюдались после длительного применения производных спорыньки с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT2B, таких как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приёма препарата Достинекс.

В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброзом наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). При повышении СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняющемся от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить наименьшими эффективными дозами. При каждом визите следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс, чтобы определить целесообразность продолжения терапии.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографию, для выявления возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. Перед началом лечения также целесообразно определить исходный уровень СОЭ или других маркеров воспаления, функцию лёгких/рентгенографию органов грудной клетки и функцию почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. При выявлении у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца продолжение лечения препаратом Достинекс не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Во время длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому следует наблюдать за пациентом на предмет возможных признаков прогрессирования фиброза. Следовательно, во время лечения следует обращать внимание на следующие признаки и симптомы:

• заболевания лёгких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечная недостаточность или обструкция мочевых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боку и отёка нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз;
• сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и констриктивного перикардита).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхокардиографию необходимо выполнить в течение 3–6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определять с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особой внимательностью к перечисленным выше симптомам, но не реже чем каждые 6–12 месяцев.

Применение лекарственного средства Достинекс следует прекратить при выявлении на эхокардиограмме признаков возникновения новой или усугубления уже существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, включая определение СОЭ и креатинина сыворотки крови, следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Применение в период беременности или кормления грудью

На данный момент нет адекватных и строго контролируемых исследований по применению каберголина у беременных женщин. Доступны данные двенадцатилетнего наблюдательного исследования по исходам беременности после терапии каберголином в 256 случаях беременности. По результатам исследования в 17 из 256 беременностей (6,6 %) были зафиксированы выраженные врождённые пороки развития плода или аборты, у 23 новорождённых детей из 258 были выявлены 27 неонатальных отклонений от нормы, как выраженных, так и не выраженных. Наиболее распространёнными аномалиями у новорождённых (10) были мальформации опорно-двигательной системы и кардиопульмональные аномалии (5). Информация о перинатальных расстройствах или долгосрочном развитии младенцев, подвергшихся воздействию каберголина во внутриутробном периоде, отсутствует. Согласно последним опубликованным научным данным, распространённость крупных врождённых пороков развития в общей популяции составляет 6,9 % и более. Частота врождённых аномалий варьируется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует ли повышенный риск, поскольку контрольная группа не была включена в исследование.

Каберголин следует назначать при беременности только при наличии чётких показаний и лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за длительного периода полувыведения препарата и ограниченности данных о внутриутробном воздействии женщинам, планирующим беременность, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения.

Если оплодотворение произойдёт во время лечения, приём препарата следует прекратить сразу же после подтверждения беременности, чтобы ограничить воздействие лекарственного средства на плод.

Нет доступной информации о выделении каберголина с грудным молоком, однако матерям не рекомендуется кормить грудью, если применение препарата Достинекс не привело к ингибированию/подавлению лактации. Поскольку препарат подавляет лактацию, Достинекс не следует применять матерям с гиперпролактинемическими состояниями, которые хотят кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны быть осторожны при выполнении действий, требующих быстрой и точной реакции, в начале лечения.

В течение первых дней применения лекарственного средства Достинекс пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, применяющим Достинекс и у которых наблюдается сонливость, не следует управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, при которых нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьёзного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами). Возобновить управление автотранспортом и другими механизмами возможно после исчезновения сонливости и нарушения бдительности (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Достинекс предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Достинекс применяли преимущественно вместе с пищей и поскольку переносимость препаратов данной группы улучшается при приёме с едой, рекомендуется принимать препарат во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Достинекс следует применять в первый день после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза препарата составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимаемых однократно.

Для подавления уже установившейся лактации рекомендуемый режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, решившими подавить лактацию, по сравнению с однократным приёмом, и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза препарата Достинекс составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). Повышение еженедельной дозы следует проводить постепенно, желательно увеличивать её на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может варьироваться в диапазоне от 0,25 мг до 2 мг в неделю. При лечении пациентов с гиперпролактинемией Достинекс применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.

Еженедельную дозу препарата можно принимать однократно или разделить на два или более приёмов в течение недели в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначаемые дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить еженедельную дозу на несколько приёмов, поскольку переносимость препарата при дозировке, превышающей 1 мг при однократном приёме еженедельной дозы, оценивалась только у нескольких пациентов.

При увеличении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающей терапевтический эффект. После того как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырёх недель.

После отмены Достинекса обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение подавления уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин в группе последующего наблюдения после прекращения приёма Достинекса овуляторные циклы продолжались более 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения у пациентов пожилого возраста очень ограничен из-за показаний к применению препарата Достинекс. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Достинекс у пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают вследствие чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например, тошнота, рвота, жалобы на дискомфорт в желудке, постуральная артериальная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов, являющихся антагонистами дофамина.

Побочные реакции.

В целом нежелательные явления зависят от дозы лекарственного средства. Вероятность возникновения нежелательных явлений у пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов можно уменьшить, если начинать лечение препаратом Достинекс с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/неделю каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения препаратом Достинекс наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны сердца:

очень часто: поражение клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда);

нечасто: сердцебиение;

частота неизвестна: стенокардия.

Расстройства со стороны дыхательной системы, торакальные и средостенные расстройства:

нечасто: одышка, выпот в плевральную полость, фиброз (включая фиброз легких), носовое кровотечение;

очень редко: фиброз плевры;

частота неизвестна: нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди.

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль*, головокружение/вертиго;

часто: сонливость;

нечасто: транзиторная гемианопсия, синкопе, парестезия;

частота неизвестна: внезапное засыпание, тремор.

Расстройства со стороны органов зрения:

частота неизвестна: ухудшение зрения.

Расстройства со стороны психики:

часто: депрессия;

нечасто: повышение либидо;

частота неизвестна: агрессия, бред, гиперсексуальность, патологическая склонность к азартным играм, психические расстройства, галлюцинации.

Расстройства со стороны сосудов:

часто: гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия, приливы**;

нечасто: периферический вазоспазм, потеря сознания.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота*, диспепсия, гастрит, боль в животе*;

часто: запор, рвота**;

редко: боль в эпигастральной области.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: астения***, повышенная утомляемость;

нечасто: отек, периферический отек.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: судороги в ногах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: боль в молочных железах.

Исследования:

часто: бессимптомное снижение артериального давления (≥ на 20 мм рт. ст. систолическое и ≥ 10 мм рт. ст. диастолическое);

нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации;

частота неизвестна: повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, аномальные показатели печеночных проб.

*Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; часто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

**Часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

***Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

Импульсивное расстройство контроля.

Патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и совершать покупки, отказ от еды и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25 ºС.

Упаковка. По 2 или по 8 таблеток в стеклянном флаконе из темного стекла с алюминиевой крышкой, которая откручивается, и контрольным устройством первого вскрытия или во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полипропилена и системой защиты от детей. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Италия С.р.л. / Pfizer Italia S.r.l.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Локалита Марино дель Тронто – 63100 Асколи Пичено (АП), Италия.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.