Dostinex

I S T R U Z I O N E per l'uso medicinale del medicinale DOSTINEX (DOSTINEX®)

Composizione:

principio attivo: cabergolina;

1 compressa contiene cabergolina 0,5 mg;

eccipienti: leucina, lattosio anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, piatte, ovali, con incisione «PU» divisa da una linea di rottura da un lato e incisione «700» con una leggera linea sopra e sotto lo «0» centrale dall'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in ginecologia. Inibitori della prolattina. Codice ATC G02C B03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cabergolina è un derivato ergolinico dopaminergico caratterizzato da una marcata e prolungata attività prolattino-soppressiva. Il farmaco stimola direttamente i recettori dopaminergici D2 presenti sulla superficie delle cellule lattotrope dell'ipofisi, inibendo così la secrezione di prolattina. Questa sostanza riduce la secrezione di prolattina nei ratti dopo somministrazione orale alla dose di 3-25 µg/kg e in vitro a una concentrazione di 45 pg/ml. Inoltre, la cabergolina esercita un'azione dopaminergica centrale mediante stimolazione dei recettori D2 a dosi orali superiori a quelle efficaci nel ridurre i livelli sierici di prolattina. L'effetto prolungato del medicinale Dostinex sulla riduzione dei livelli di prolattina è probabilmente correlato alla sua persistenza prolungata nell'organo bersaglio, come indicato dalla lenta velocità di eliminazione della radioattività totale dall'ipofisi dopo somministrazione orale singola nel ratto (t½ circa 60 ore).

Gli effetti farmacodinamici sono stati studiati in volontari sani, donne nel periodo post-partum e pazienti con prolattinemia. Dopo somministrazione orale singola del farmaco alle dosi di 0,3-1,5 mg si osserva una significativa riduzione dei livelli plasmatici di prolattina in ciascuna delle popolazioni studiate. Questo effetto si manifesta rapidamente, entro 3 ore dall'assunzione del farmaco, e persiste per 7-28 giorni in soggetti sani e in pazienti con iperprolattinemia, e per 14-21 giorni nelle donne nel periodo post-partum. L'entità della riduzione dei livelli di prolattina e la sua durata sono dose-dipendenti.

Per quanto riguarda gli effetti endocrini del medicinale Dostinex non correlati all'azione anti-prolattinica, i dati disponibili sugli studi nell'uomo confermano i risultati sperimentali ottenuti negli animali e indicano che la sostanza in esame ha un'elevata selettività d'azione e non influenza il livello basale di secrezione di altri ormoni ipofisari né quello del cortisolo. L'effetto farmacodinamico del medicinale Dostinex non si correla all'effetto terapeutico solo per quanto riguarda la riduzione della pressione arteriosa. Il massimo effetto ipotensivo del farmaco in dose singola si verifica generalmente entro le prime 6 ore dall'assunzione ed è dose-dipendente sia per il grado di riduzione che per la frequenza di comparsa.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica e i profili metabolici del medicinale Dostinex sono stati studiati in volontari sani di entrambi i sessi e in pazienti di sesso femminile con iperprolattinemia.

Dopo somministrazione orale della sostanza marcatata con radioattività, questa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e il picco di radioattività nel plasma viene raggiunto entro 0,5-4 ore.

Entro 10 giorni dalla somministrazione del farmaco, circa il 18% e il 72% della dose radioattiva sono stati eliminati rispettivamente con le urine e le feci. Il contenuto di farmaco invariato nelle urine è risultato pari al 2-3% della dose somministrata.

Il principale metabolita identificato nelle urine è il 6-allil-8β-carbossi-ergolina, che rappresenta il 4-6% della dose del farmaco. Nelle urine sono stati trovati altri tre metaboliti minori, che nel complesso rappresentano meno del 3% della dose. L'attività in vitro dei metaboliti nell'inibire la secrezione di prolattina è significativamente inferiore rispetto a quella della cabergolina. La biotrasformazione della cabergolina è stata inoltre studiata nel plasma di volontari sani di sesso maschile trattati con [14C]-cabergolina: si è osservato che la cabergolina subisce una biotrasformazione rapida e ampia.

Anche studi condotti con il farmaco non radioattivo hanno confermato il basso livello di escrezione urinaria di cabergolina invariata. L'emivita di eliminazione della cabergolina, determinata in base alla velocità di escrezione del farmaco nelle urine, è prolungata: 63-68 ore nei volontari sani (misurata con radioimmunoanalisi) e 79-115 ore nei pazienti con iperprolattinemia (misurata con HPLC).

Considerando il valore dell'emivita, lo stato stazionario dovrebbe essere raggiunto dopo 4 settimane, come confermato dai valori medi della concentrazione plasmatica di cabergolina dopo somministrazione singola (37 ± 8 pg/ml) e dopo 4 settimane di somministrazione ripetuta (101 ± 43 pg/ml).

I risultati degli esperimenti in vitro hanno mostrato che il farmaco, alle concentrazioni di 0,1-10 ng/ml, si lega per il 41-42% alle proteine plasmatiche. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento e la distribuzione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Inibizione della lattazione fisiologica post-partum immediata dopo il parto o soppressione della lattazione già instaurata, nei seguenti casi:

• dopo il parto, se la madre ha deciso di non allattare al seno o quando l’allattamento al seno è controindicato per motivi medici nella madre o nel neonato;
• dopo la nascita di un feto morto o dopo aborto.

Il cabergolina inibisce/sopprime la lattazione fisiologica mediante inibizione della secrezione di prolattina. Negli studi clinici controllati, una singola dose di cabergolina da 1 mg assunta il primo giorno dopo il parto si è dimostrata efficace nell’inibire la secrezione di latte, nonché nel ridurre il seno gonfio e il dolore nel 70-90% delle donne. Meno del 5% delle donne ha riportato una recidiva dei sintomi al seno alla terza settimana dopo il parto (generalmente di lieve entità).

La soppressione della secrezione di latte e il sollievo dal seno gonfio e dal dolore al seno sono stati osservati in circa l’85% delle donne durante la lattazione, con un dosaggio totale di cabergolina di 1 mg somministrato in quattro somministrazioni nell’arco di due giorni. Le recidive dei sintomi al seno dopo 10 giorni sono state rare (circa il 2% dei casi).

Trattamento delle condizioni iperprolattinemie

Disturbi associati all’iperprolattinemia, inclusi amenorrea, oligomenorrea, anovulazione e galattorrea. Trattamento di pazienti con adenomi ipofisari secernenti prolattina (micro- e macroprolattinomi), iperprolattinemia idiopatica o con sindrome della sella vuota associata a iperprolattinemia, che rappresentano le principali condizioni patologiche alla base delle manifestazioni cliniche sopra descritte.

Con un trattamento prolungato a dosi da 1 a 2 mg alla settimana, il cabergolina si è dimostrato efficace nel normalizzare i livelli sierici di prolattina in circa l’84% dei pazienti con iperprolattinemia.
I cicli mestruali si sono ripristinati nell’83% delle donne con amenorrea. Il ripristino dell’ovulazione è stato documentato nel 89% delle donne, sulla base dei livelli di progesterone monitorati durante la fase luteale. La galattorrea presente prima dell’inizio del trattamento è scomparsa nel 90% dei casi. Una riduzione delle dimensioni del tumore è stata osservata nel 50-90% delle donne e degli uomini con micro- o macroprolattinoma.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cabergolina, a qualsiasi eccipiente del medicinale o a qualsiasi alcaloide dell’ergot.

Anamnesi di malattie fibrotiche del polmone, del pericardio o dello spazio retroperitoneale.

Il cabergolina è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica e nelle donne incinte con gestosi. Il cabergolina non deve essere utilizzato contemporaneamente a farmaci antipsicotici né in donne con anamnesi di psicosi post-partum.

Il cabergolina è controindicato per un trattamento a lungo termine se sono presenti segni di coinvolgimento delle valvole cardiache evidenziati mediante ecocardiografia prima dell’inizio del trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Dostinex con altri farmaci, specialmente con alcaloidi dell’ergot, nel periodo post-partum precoce non è stato associato a interazioni evidenti che alterino l’efficacia e la sicurezza di questo medicinale.

Poiché non sono disponibili dati sull’interazione tra cabergolina e altri alcaloidi dell’ergot, l’uso concomitante di questi farmaci durante un trattamento prolungato con Dostinex non è raccomandato.

Poiché Dostinex esercita il suo effetto terapeutico mediante stimolazione diretta dei recettori dopaminergici, non è raccomandato il suo uso concomitante con antagonisti dei recettori dopaminergici (ad esempio fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni e metoclopramide), poiché questi farmaci possono ridurre l’effetto prolattina-abbassante della cabergolina.

Come per altri derivati dell’ergot, Dostinex non deve essere utilizzato con antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina) a causa dell’aumento della biodisponibilità sistemica della cabergolina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze generali

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Dostinex non sono state ancora stabilite nei pazienti con malattie renali o epatiche. Come per altri derivati dell'ergot, Dostinex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari, sindrome di Raynaud, insufficienza renale, ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, nonché con anamnesi di disturbi psichici gravi, specialmente psicosi. È necessario prestare particolare attenzione quando i pazienti assumono contemporaneamente farmaci psicotropi.

Ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non deve essere somministrato questo medicinale.

Un'ipotensione arteriosa sintomatica può svilupparsi con l'uso del medicinale Dostinex per qualsiasi indicazione. Dostinex deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa.

L'effetto dell'alcol sulla tollerabilità generale del medicinale non è noto al momento.

Prima di iniziare il trattamento con Dostinex deve essere esclusa la gravidanza, e dopo la fine del trattamento deve essere evitata la gravidanza per almeno 1 mese.

Insufficienza epatica

Deve essere considerata la possibilità di utilizzare dosi più basse nei pazienti con grave insufficienza epatica sottoposti a trattamento prolungato con Dostinex. Nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala Child-Pugh) che hanno ricevuto una dose singola (1 mg), si è osservato un aumento dell'AUC rispetto ai volontari sani e ai pazienti con insufficienza epatica meno grave.

Ipotensione ortostatica

Dopo l'assunzione del medicinale Dostinex può verificarsi ipotensione ortostatica. Questo medicinale deve essere usato con cautela in associazione con altri medicinali che abbassano la pressione arteriosa.

Sonnolenza / addormentamento improvviso

L'uso del medicinale Dostinex è stato associato all'insorgenza di sonnolenza. Gli agonisti della dopamina possono causare episodi di addormentamento improvviso nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati casi rari di addormentamento improvviso durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. Queste informazioni devono essere comunicate ai pazienti e si deve raccomandare prudenza durante la guida di veicoli o l'uso di altre macchine automatizzate durante il periodo di trattamento con cabergolina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di altre macchine automatizzate. In tali casi può essere opportuno ridurre la dose del medicinale o interrompere il trattamento (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altre macchine»).

Disturbo del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere monitorati sistematicamente per l'insorgenza di disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare cabergolina, possono manifestarsi sintomi comportamentali di disturbo del controllo degli impulsi, come ludopatia patologica, aumento della libido, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere e acquistare, bulimia e alimentazione compulsiva indotta da disturbo del controllo degli impulsi, di cui devono essere informati sia i pazienti che i caregiver. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Come per altri derivati dell'ergot, Dostinex non deve essere somministrato a donne con ipertensione arteriosa insorta durante la gravidanza, ad esempio preeclampsia o ipertensione post-partum, tranne nei casi in cui il beneficio potenziale superi il rischio possibile.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi, inclusi ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichici in donne nel periodo post-partum che hanno ricevuto cabergolina per sopprimere la lattazione.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi, inclusi ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichici in donne nel periodo post-partum che hanno ricevuto cabergolina per sopprimere la lattazione.

Serious side effects have been reported, including hypertension, myocardial infarction, convulsions, stroke, or mental disorders in postpartum women receiving cabergoline to suppress lactation.

Sono stati osservati effetti indesiderati gravi, inclusi ipertensione, infarto del miocardio, convulsioni, ictus o disturbi psichici in donne nel periodo post-partum che hanno ricevuto cabergolina per sopprimere la lattazione.

Serious side effects, including hypertension, myocardial infarction, convulsions, stroke or mental disorders have been reported in a woman receiving Cabergoline to suppress lactation.

In alcuni pazienti, l'insorgenza di convulsioni o ictus è stata preceduta da forte mal di testa e/o disturbi visivi transitori.

In some patients, the development of seizures or stroke was preceded by severe headache and / or transient visual disturbances.

Dopo il trattamento, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata.

Blood pressure should be closely monitored after treatment.

Se si sviluppano ipertensione arteriosa, dolore toracico suggestivo, mal di testa intenso, progressivo o continuo (con o senza disturbi visivi) o segni di tossicità del sistema nervoso centrale, l'assunzione di cabergolina deve essere interrotta e il paziente deve essere immediatamente sottoposto a visita medica.

Negli studi sull'uso di Dostinex nel periodo post-partum, l'abbassamento della pressione arteriosa si è verificato prevalentemente in modo asintomatico e spesso è stato osservato una sola volta 2-4 giorni dopo l'inizio del trattamento. Poiché l'abbassamento della pressione arteriosa si verifica spesso nel periodo post-partum indipendentemente dal trattamento farmacologico, è probabile che un numero significativo dei casi registrati di abbassamento della pressione arteriosa dopo l'assunzione di Dostinex non sia stato causato dall'effetto del medicinale. Tuttavia, si raccomanda un monitoraggio periodico della pressione arteriosa, specialmente nei primi giorni dopo l'assunzione di cabergolina.

Per evitare possibili episodi di ipotensione ortostatica, la dose singola di Dostinex non deve superare 0,25 mg nelle donne che allattano e che assumono il medicinale per sopprimere la lattazione instaurata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). In uno studio clinico volto a valutare l'efficacia e la tollerabilità di una dose singola di Dostinex 0,5 mg per sopprimere la lattazione, si è osservato che il rischio di effetti indesiderati con questa indicazione raddoppia approssimativamente quando il medicinale viene somministrato come dose singola di 0,5 mg.

Trattamento degli stati iperprolattinemici

Prima di iniziare il trattamento con Dostinex è indicato un esame completo dell'ipofisi, poiché l'iperprolattinemia associata ad amenorrea/galattorrea e sterilità può essere causata da un tumore ipofisario.

Dostinex ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico.

Poiché la gravidanza può verificarsi prima del ripristino del ciclo mestruale, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza almeno ogni quattro settimane durante il periodo di amenorrea e, dopo il ripristino delle mestruazioni, in caso di ritardo superiore a tre giorni. Alle donne che desiderano evitare la gravidanza si raccomanda di usare metodi contraccettivi meccanici durante il trattamento con Dostinex e dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale fino al ritorno dell'anovulazione. Le donne che rimangono incinte devono essere monitorate per rilevare segni di ingrandimento dell'ipofisi, poiché esiste il rischio di aumento del volume di un tumore ipofisario preesistente durante la gravidanza.

Prima di iniziare il trattamento con Dostinex deve essere esclusa la gravidanza. Alle donne che desiderano rimanere incinte si raccomanda di interrompere il trattamento con Dostinex un mese prima del concepimento programmato, poiché l'esperienza clinica con questo medicinale è ancora limitata e il farmaco ha un'emivita lunga. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, l'assunzione di cabergolina deve essere interrotta.

Si raccomanda di effettuare regolari controlli ginecologici, compresi esami citologici della cervice uterina e dell'endometrio, nelle pazienti che assumono Dostinex per un periodo prolungato.

Fibrosi, coinvolgimento delle valvole cardiache e possibili manifestazioni cliniche correlate

Sono stati osservati disturbi infiammatori sierosi e fibrotici, come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, coinvolgimento di una o più valvole cardiache (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale, dopo un uso prolungato di derivati dell'ergot con attività agonista sui recettori della serotonina 5HT2B, come Dostinex. In alcuni casi, i sintomi o i segni di coinvolgimento delle valvole cardiache possono migliorare dopo l'interruzione del trattamento con Dostinex.

In associazione con versamento pleurico/fibrosi è stato osservato un aumento eccessivo della velocità di eritrosedimentazione (VES). In caso di aumento della VES di etiologia sconosciuta che si discosta significativamente dalla norma, si raccomanda un esame radiologico del torace.

L'insorgenza di lesioni valvolari è correlata all'accumulo del farmaco; pertanto i pazienti devono essere trattati con le dosi più basse efficaci. A ogni visita, deve essere riesaminato il profilo di sicurezza del trattamento con Dostinex per valutare la necessità di proseguire la terapia.

Prima di iniziare un trattamento prolungato, tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame cardiovascolare, compresa un'ecocardiografia, per identificare eventuali malattie valvolari asintomatiche. All'inizio del trattamento è anche opportuno determinare i livelli basali di VES o di altri marcatori infiammatori, la funzionalità polmonare/radiografia del torace e la funzionalità renale. Non è noto se il trattamento con cabergolina possa peggiorare l'evoluzione della malattia in pazienti con rigurgito valvolare. Se viene riscontrata una malattia fibrotica delle valvole cardiache, il trattamento con Dostinex non deve essere continuato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Le malattie fibrotiche possono svilupparsi in modo asintomatico durante un trattamento prolungato; pertanto è necessario monitorare il paziente per eventuali segni di progressione della fibrosi. Durante il trattamento, si deve prestare attenzione ai seguenti segni e sintomi:

• malattie polmonari e pleuriche, come dispnea, affanno, tosse persistente o dolore toracico;
• insufficienza renale o ostruzione dei vasi ureterali/addominali, che possono manifestarsi con dolore alla schiena/fianchi e gonfiore degli arti inferiori, nonché qualsiasi possibile massa addominale o dolore che possa indicare una fibrosi retroperitoneale;
• insufficienza cardiaca: i casi di fibrosi valvolare o pericardica si manifestano spesso come insufficienza cardiaca. Pertanto, in caso di comparsa di tali sintomi, deve essere esclusa la presenza di fibrosi valvolare (e pericardite costrittiva).

È obbligatorio effettuare un monitoraggio clinico diagnostico sistematico per lo sviluppo di malattie fibrotiche. La prima ecocardiografia deve essere eseguita entro 3-6 mesi dall'inizio del trattamento; successivamente, la frequenza degli esami ecocardiografici deve essere determinata in base a un'adeguata valutazione clinica individuale, con particolare attenzione ai sintomi sopra elencati, ma comunque almeno ogni 6-12 mesi.

L'uso del medicinale Dostinex deve essere interrotto se all'ecocardiogramma si riscontrano segni di nuova insorgenza o peggioramento di rigurgito valvolare preesistente, restrizione valvolare o ispessimento delle cuspidi valvolari (vedi sezione «Controindicazioni»).

La necessità di ulteriori esami clinici (ad esempio esame fisico, compresa l'auscultazione cardiaca, radiografia e tomografia computerizzata) deve essere valutata caso per caso.

Esami diagnostici aggiuntivi appropriati, in particolare la determinazione della VES e della creatinina sierica, devono essere effettuati se necessario per confermare la diagnosi di malattia fibrotica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Attualmente non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di cabergolina in donne in gravidanza. Sono disponibili dati di uno studio osservazionale di dodici anni sui risultati delle gravidanze dopo terapia con cabergolina riguardanti 256 gravidanze. Secondo i risultati dello studio, in 17 delle 256 gravidanze (6,6%) sono state osservate malformazioni congenite gravi o aborti, e in 23 neonati su 258 sono state riscontrate 27 anomalie neonatali, gravi e non gravi. Le anomalie neonatali più comuni (10 casi) sono state malformazioni del sistema muscoloscheletrico e anomalie cardiopolmonari (5 casi). Non sono disponibili informazioni su disturbi perinatali o sviluppo a lungo termine di neonati esposti a cabergolina durante lo sviluppo intrauterino. Secondo dati scientifici recenti pubblicati, l'incidenza di gravi malformazioni congenite nella popolazione generale è del 6,9% o superiore. La frequenza delle anomalie congenite varia nelle diverse popolazioni. Non è possibile determinare con precisione se esista un rischio aumentato, poiché nessun gruppo di controllo è stato incluso nello studio.

Cabergolina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se strettamente indicata e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

A causa dell'emivita prolungata del farmaco e della limitatezza dei dati sull'effetto intrauterino, alle donne che desiderano rimanere incinte si raccomanda di interrompere il trattamento con cabergolina un mese prima del concepimento programmato.

Se il concepimento avviene durante il trattamento, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente non appena confermata la gravidanza, per limitare l'esposizione del feto al farmaco.

Non sono disponibili informazioni sull'escrezione di cabergolina nel latte materno; tuttavia, non si raccomanda l'allattamento al seno alle madri se l'uso di Dostinex non ha portato all'inibizione/soppressione della lattazione. Poiché il medicinale sopprime la lattazione, Dostinex non deve essere somministrato a madri con condizioni iperprolattinemie che desiderano allattare.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altre macchine.

I pazienti devono essere cauti nelle attività che richiedono rapidità e precisione all'inizio del trattamento.

Nei primi giorni di assunzione del medicinale Dostinex, i pazienti devono astenersi da attività che richiedono reazioni rapide e precise, come la guida di un'automobile o il lavoro con altre macchine automatizzate.

Ai pazienti che assumono Dostinex e manifestano sonnolenza non deve essere consentito guidare veicoli o svolgere altre attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi e altre persone al rischio di gravi lesioni o esiti letali (lavoro con macchine automatizzate). La ripresa della guida di autoveicoli e di altre macchine è possibile solo dopo la scomparsa della sonnolenza e del calo di vigilanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dostinex è destinato all'assunzione orale. Poiché negli studi clinici Dostinex è stato somministrato prevalentemente insieme ai pasti e poiché la tollerabilità di questa classe di medicinali migliora quando assunta con il cibo, si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti per tutte le indicazioni terapeutiche.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Dostinex deve essere somministrato nel primo giorno dopo il parto. La dose terapeutica raccomandata è di 1 mg (2 compresse da 0,5 mg), da assumere in un'unica somministrazione.

Per sopprimere la lattazione già instaurata, il regime posologico terapeutico raccomandato è di 0,25 mg (1/2 compressa da 0,5 mg) ogni 12 ore per 2 giorni (dose totale: 1 mg). Questo regime posologico è meglio tollerato dalle donne che decidono di sopprimere la lattazione rispetto alla somministrazione in dose singola ed è associato a una minore frequenza di effetti indesiderati, in particolare sintomi da ipotensione arteriosa.

Trattamento degli stati iperprolattinemici

La dose iniziale raccomandata di Dostinex è di 0,5 mg una volta alla settimana oppure 1/2 compressa da 0,5 mg due volte alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì). L'aumento della dose settimanale deve essere effettuato gradualmente, aumentandola preferibilmente di 0,5 mg alla settimana ogni mese, fino al raggiungimento dell'efficacia terapeutica ottimale. Generalmente, la dose terapeutica è di 1 mg alla settimana e può variare tra 0,25 mg e 2 mg alla settimana. Per il trattamento dei pazienti con iperprolattinemia, Dostinex è stato utilizzato a dosi fino a 4,5 mg alla settimana.

La dose massima del medicinale non deve superare i 3 mg al giorno.

La dose settimanale può essere assunta in un'unica somministrazione oppure suddivisa in due o più somministrazioni settimanali, a seconda della tollerabilità individuale. Se le dosi prescritte superano 1 mg alla settimana, si raccomanda di suddividere la dose settimanale in più somministrazioni, poiché la tollerabilità di dosi superiori a 1 mg assunte in un’unica dose settimanale è stata valutata solo in pochi pazienti.

Nel corso dell'aumento della dose, si deve effettuare un monitoraggio del paziente al fine di determinare la dose minima in grado di produrre l'effetto terapeutico. Una volta individuato il regime posologico efficace, si raccomanda di effettuare regolarmente (mensilmente) la determinazione dei livelli sierici di prolattina, poiché la normalizzazione di questi livelli si verifica generalmente entro due o quattro settimane.

Dopo l'interruzione di Dostinex, di solito si osserva una recidiva dell'iperprolattinemia. Tuttavia, in alcuni pazienti si è osservata una persistente soppressione dei livelli di prolattina per diversi mesi. In 23 su 29 donne seguite in un gruppo di osservazione successiva all'interruzione di Dostinex, i cicli ovulatori sono durati oltre 6 mesi.

Pazienti anziani

L'esperienza nell'uso in pazienti anziani è molto limitata a causa delle indicazioni per l'uso di Dostinex. I dati disponibili non indicano un rischio particolare.

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia di Dostinex nei pazienti di età inferiore a 16 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono essere simili a quelli causati da una eccessiva stimolazione dei recettori dopaminergici (ad esempio nausea, vomito, disturbi addominali, ipotensione arteriosa ortostatica, confusione mentale/psicosi o allucinazioni).

In caso di necessità, si devono adottare misure di supporto per rimuovere eventuali residui di medicinale non assorbito e mantenere la pressione arteriosa. Inoltre, può essere utile somministrare farmaci antagonisti della dopamina.

Effetti indesiderati

In generale, gli effetti indesiderati dipendono dalla dose del medicinale. La probabilità di insorgenza di effetti indesiderati nei pazienti con nota intolleranza ai farmaci dopaminergici può essere ridotta iniziando il trattamento con dosi ridotte di Dostinex, ad esempio 0,25 mg una volta alla settimana, aumentando gradualmente fino al raggiungimento della dose terapeutica. In caso di comparsa di effetti indesiderati persistenti o gravi, una temporanea riduzione della dose seguita da un aumento più graduale, ad esempio di 0,25 mg/settimana ogni 2 settimane, può migliorare la tollerabilità del farmaco.

Durante il trattamento con Dostinex sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la seguente frequenza: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 e < 1/10; non comune: ≥ 1/1000 e < 1/100; raro: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro: < 1/10000; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del cuore:

molto comune: lesioni valvolari (inclusa la rigurgitazione) e disturbi correlati (pericardite ed effusione nel sacco pericardico);

non comune: palpitazioni;

frequenza non nota: angina pectoris.

Disturbi del sistema respiratorio, toracici e mediastinici:

non comune: dispnea, effusione pleurica, fibrosi (inclusa fibrosi polmonare), epistassi;

molto raro: fibrosi pleurica;

frequenza non nota: disturbi respiratori, insufficienza respiratoria, pleurite, dolore al petto.

Disturbi del sistema immunitario:

non comune: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso:

molto comune: cefalea*, capogiri/vertigini;

comune: sonnolenza;

non comune: emianopsia transitoria, sincope, parestesia;

frequenza non nota: sonno improvviso, tremore.

Disturbi della vista:

frequenza non nota: peggioramento della vista.

Disturbi psichici:

comune: depressione;

non comune: aumento del libido;

frequenza non nota: aggressività, delirio, ipersessualità, pulsione patologica al gioco d'azzardo, disturbi psichici, allucinazioni.

Disturbi vascolari:

comune: effetto ipotensivo in pazienti sottoposti a trattamento prolungato; ipotensione ortostatica, vampate**;

non comune: vasospasmo periferico, perdita di coscienza.

Disturbi gastrointestinali:

molto comune: nausea*, dispepsia, gastrite, dolore addominale*;

comune: stitichezza, vomito**;

raro: dolore nell'area epigastrica.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

molto comune: astenia***, affaticamento;

non comune: edema, edema periferico.

Disturbi epatobiliari:

frequenza non nota: alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune: eruzione cutanea, alopecia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune: crampi alle gambe.

Disturbi dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

comune: dolore alle ghiandole mammarie.

Esami:

comune: riduzione asintomatica della pressione arteriosa (≥ 20 mmHg sistolica e ≥ 10 mmHg diastolica);

non comune: nelle donne con amenorrea è stato osservato un calo del livello di emoglobina durante i primi mesi dopo la mestruazione;

frequenza non nota: aumento della creatinfosfocinasi nel sangue, alterazioni degli esami della funzionalità epatica.

*Molto comune – in pazienti trattate per condizioni iperprolattinemie; comune – in pazienti trattate per inibizione/soppressione della lattazione.

**Comune – in pazienti trattate per condizioni iperprolattinemie; non comune – in pazienti trattate per inibizione/soppressione della lattazione.

***Molto comune – in pazienti trattate per condizioni iperprolattinemie; non comune – in pazienti trattate per inibizione/soppressione della lattazione.

Disturbo del controllo degli impulsi

La pulsione patologica al gioco d'azzardo, l'aumento del libido, l'ipersessualità, il desiderio compulsivo di spendere e fare acquisti, il rifiuto del cibo e l'abbuffarsi compulsivo possono manifestarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, in particolare cabergolina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare fuori dalla portata dei bambini, a temperatura inferiore a 25 ºC.

Confezione. 2 o 8 compresse in un flacone di vetro scuro con tappo in alluminio a vite e sistema di sicurezza per il primo apertura oppure in un flacone di polietilene ad alta densità con tappo in polipropilene e sistema di protezione per bambini. Un flacone per confezione in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Italia S.r.l.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Località Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italia.