Dostinex

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento DOSTINEX (DOSTINEX®)

Composición:

Principio activo: cabergolina;

1 tableta contiene 0,5 mg de cabergolina;

Excipientes: leucina, lactosa anhidra.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas blancas, planas, alargadas, con grabado «PU» dividido por una ranura en un lado y grabado «700» con una ligera muesca encima y debajo del «0» central en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en ginecología. Inhibidores de la prolactina. Código ATC G02C B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cabergolina es un derivado ergotamínico dopaminérgico que se caracteriza por una potente y prolongada actividad prolactinorreductora. El fármaco estimula directamente los receptores dopaminérgicos D2 en la superficie de las células lactotropas de la hipófisis, inhibiendo así la secreción de prolactina. Esta sustancia reduce la secreción de prolactina en ratas tras la administración oral en dosis de 3-25 mcg/kg y in vitro en concentraciones de 45 pg/ml. Además, la cabergolina ejerce un efecto dopaminérgico central mediante la estimulación de los receptores D2 con dosis orales superiores a las eficaces para reducir los niveles séricos de prolactina. El efecto prolongado del medicamento Dostinex\® sobre la reducción de los niveles de prolactina probablemente se relaciona con su persistencia prolongada en el órgano diana, como lo indica la lenta velocidad de eliminación de la radioactividad total desde la hipófisis tras la administración de una dosis oral única en ratas (la semivida t½ es de aproximadamente 60 horas).

Los efectos farmacodinámicos se han estudiado en voluntarios sanos, mujeres en el período posparto y pacientes con prolactinemia. Tras la administración oral única de dosis de 0,3-1,5 mg, se observó una reducción significativa de los niveles plasmáticos de prolactina en cada una de las poblaciones estudiadas. Este efecto se desarrolla rápidamente, dentro de las 3 horas posteriores a la administración del fármaco, y se mantiene durante 7-28 días en personas sanas y pacientes con hiperprolactinemia, y durante 14-21 días en mujeres posparto. El grado de reducción de los niveles de prolactina y su duración dependen de la dosis.

En cuanto a los efectos endocrinos del medicamento Dostinex\® no relacionados con su acción antiprolactinémica, los datos disponibles de estudios en humanos confirman los resultados experimentales obtenidos en animales y demuestran que la sustancia investigada posee una acción altamente selectiva y no afecta el nivel basal de secreción de otras hormonas hipofisarias ni de cortisol. La acción farmacodinámica del medicamento Dostinex\® no se correlacionó con el efecto terapéutico únicamente respecto a la reducción de la presión arterial. El efecto hipotensor máximo del fármaco en dosis única generalmente se observa durante las primeras 6 horas tras la administración y depende tanto de la dosis en cuanto a la magnitud de la reducción como a la frecuencia de aparición.

Farmacocinética.

La farmacocinética y los perfiles metabólicos del medicamento Dostinex\® se han estudiado en voluntarios sanos de ambos sexos y en pacientes de sexo femenino con hiperprolactinemia.

Tras la administración oral de la sustancia marcada con un trazador radiactivo, esta se absorbió rápidamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzándose el pico de radioactividad en plasma entre 0,5 y 4 horas.

Aproximadamente 10 días después de la administración del fármaco, se excretó alrededor del 18 % y 72 % de la dosis radiactiva en la orina y en las heces, respectivamente. El contenido de fármaco sin cambios en la orina representó entre el 2 % y el 3 % de la dosis administrada.

El metabolito principal identificado en la orina fue el 6-alil-8β-carboxi-ergolina, que representó entre el 4 % y el 6 % de la dosis del fármaco. En la orina se detectaron tres metabolitos adicionales, que en conjunto representaron menos del 3 % de la dosis administrada. La actividad de los metabolitos in vitro respecto a la inhibición de la secreción de prolactina es considerablemente menor que la de la cabergolina. La biotransformación de la cabergolina también se ha estudiado en plasma de voluntarios sanos de sexo masculino que recibieron tratamiento con [14C]-cabergolina, determinándose que la cabergolina sufre una biotransformación rápida y extensa.

El bajo grado de excreción urinaria de cabergolina sin cambios también se ha confirmado en estudios con el fármaco no radiactivo. El período de semivida de eliminación de la cabergolina, determinado a partir de la velocidad de excreción del fármaco en la orina, es prolongado: entre 63 y 68 horas en voluntarios sanos (mediante radioinmunoensayo) y entre 79 y 115 horas en pacientes con hiperprolactinemia (mediante HPLC).

Considerando el valor del período de semivida, se espera que el estado de equilibrio se alcance tras 4 semanas, lo cual fue confirmado por los valores medios de la concentración plasmática pico de cabergolina tras una dosis única (37 ± 8 pg/ml) y tras 4 semanas de administración múltiple (101 ± 43 pg/ml).

Los resultados de experimentos in vitro mostraron que el fármaco, en concentraciones de 0,1-10 ng/ml, se une a las proteínas plasmáticas en un 41-42 %. La comida no influye en la absorción ni en la distribución del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica

Inhibición de la lactancia fisiológica posparto inmediatamente después del parto o supresión de la lactancia ya establecida en los siguientes casos:

• después del parto, si la madre decide no amamantar al niño o cuando la lactancia materna está contraindicada para la madre o el niño por razones médicas;
• después del nacimiento de un feto muerto o tras un aborto.

La cabergolina inhibe/suprime la lactancia fisiológica mediante la inhibición de la secreción de prolactina. En estudios clínicos controlados, la administración única de cabergolina en una dosis de 1 mg el primer día después del parto fue eficaz para inhibir la secreción de leche, así como para reducir la congestión y el dolor mamarios en el 70-90 % de las mujeres. Menos del 5 % de las mujeres experimentaron reaparición de síntomas mamarios en la tercera semana posparto (generalmente de intensidad leve).

La supresión de la secreción de leche y la mejoría de la congestión y el dolor mamarios se observaron aproximadamente en el 85 % de las mujeres durante la lactancia cuando se administró una dosis total de cabergolina de 1 mg durante dos días, dividida en cuatro tomas. Las recurrencias de síntomas mamarios a los 10 días fueron infrecuentes (aproximadamente en el 2 % de los casos).

Tratamiento de los estados hiperprolactinémicos

Alteraciones relacionadas con la hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea. Tratamiento de pacientes con adenomas hipofisarios prolactinosecretantes (micro- y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de silla turca vacía asociado a hiperprolactinemia, que son las principales entidades patológicas que provocan las manifestaciones clínicas mencionadas anteriormente.

Con tratamiento prolongado en dosis de 1 a 2 mg por semana, la cabergolina fue eficaz para normalizar los niveles séricos de prolactina en aproximadamente el 84 % de los pacientes con hiperprolactinemia.
Los ciclos menstruales regulares se restablecieron en el 83 % de las mujeres con amenorrea. La recuperación de la ovulación se documentó en el 89 % de las mujeres mediante la medición de los niveles de progesterona durante la fase lútea. La galactorrea presente antes del inicio del tratamiento desapareció en el 90 % de los casos. En el 50-90 % de las mujeres y hombres con micro- o macroprolactinoma se observó una reducción del tamaño tumoral.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cabergolina, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a cualquier alcaloide del cornezuelo del centeno.

Antecedentes de enfermedades fibrosas del pulmón, pericardio y espacio retroperitoneal.

La cabergolina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática y en mujeres embarazadas con preeclampsia. No debe administrarse cabergolina simultáneamente con medicamentos antipsicóticos ni a mujeres con antecedentes de psicosis posparto.

La cabergolina está contraindicada para el tratamiento prolongado si existen signos de afectación valvular cardíaca detectados mediante ecocardiografía antes del inicio del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento Dostinex con otros fármacos, especialmente con alcaloides del cornezuelo del centeno, durante el período posparto temprano no se ha asociado con interacciones evidentes que modifiquen la eficacia o la seguridad de este medicamento.

Dado que no existen datos sobre la interacción entre la cabergolina y otros alcaloides del cornezuelo del centeno, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos durante el tratamiento prolongado con Dostinex.

Dado que Dostinex ejerce su acción terapéutica mediante la estimulación directa de los receptores dopaminérgicos, no se recomienda su administración concomitante con antagonistas de los receptores dopaminérgicos (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, tiocantenos y metoclopramida), ya que estos medicamentos pueden reducir el efecto prolactinorreductor de la cabergolina.

Como otros derivados del cornezuelo del centeno, Dostinex no debe administrarse junto con antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) debido al aumento de la biodisponibilidad sistémica de la cabergolina.

Características de uso.

Advertencias generales

La seguridad y eficacia del medicamento Dostinex no se han establecido aún en pacientes con enfermedades renales o hepáticas. Como otros derivados del cornezuelo, Dostinex debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud, insuficiencia renal, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, así como en aquellos con antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, especialmente psicosis. Debe tenerse especial precaución si los pacientes están tomando simultáneamente medicamentos psicotrópicos.

No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática durante el tratamiento con Dostinex en cualquier indicación. Debe tenerse precaución al administrar Dostinex simultáneamente con otros medicamentos que disminuyan la presión arterial.

Actualmente se desconoce el efecto del alcohol sobre la tolerancia general del medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento con Dostinex se debe descartar la presencia de embarazo, y tras finalizar el tratamiento se debe evitar el embarazo durante al menos 1 mes.

Insuficiencia hepática

Debe considerarse la posibilidad de utilizar dosis más bajas en pacientes con insuficiencia hepática grave que requieran tratamiento prolongado con Dostinex. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala Child-Pugh) que recibieron una dosis única del medicamento (1 mg), se observó un aumento del valor del AUC en comparación con voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática menos grave.

Hipotensión ortostática

Puede presentarse hipotensión ortostática tras la administración de Dostinex. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento simultáneamente con otros medicamentos que disminuyan la presión arterial.

Somnolencia/episodios de sueño repentino

El uso de Dostinex se ha asociado con somnolencia. Los agonistas de la dopamina pueden provocar episodios de sueño repentino en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas, en algunos casos sin advertencia previa ni conciencia del evento. Esta información debe comunicarse a los pacientes, aconsejándoles precaución al conducir vehículos o al trabajar con sistemas automatizados durante el tratamiento con cabergolina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir vehículos o de trabajar con otros sistemas automatizados. En tales casos, puede ser conveniente reducir la dosis del medicamento o interrumpir el tratamiento (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).

Trastorno del control impulsivo

Debe realizarse un seguimiento sistemático de los pacientes para detectar la aparición de trastornos del control impulsivo. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, particularmente cabergolina, pueden presentarse síntomas conductuales de trastorno del control impulsivo, como ludopatía patológica, aumento del libido, hipersexualidad, compras compulsivas, bulimia o alimentación compulsiva. Esta posibilidad debe informarse a los pacientes y a quienes los cuidan. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.

Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica

Como otros derivados del cornezuelo, Dostinex no debe administrarse a mujeres con hipertensión arterial desarrollada durante el embarazo, por ejemplo preeclampsia o hipertensión posparto, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo posible.

Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo hipertensión arterial, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psiquiátricos en mujeres posparto que recibieron cabergolina para suprimir la lactancia.

Se han notificado efectos adversos graves, incluyendo hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psiquiátricos en mujeres posparto que recibieron cabergolina para suprimir la lactancia.

Se han notificado efectos adversos graves, incluyendo hipertensión, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos mentales en mujeres posparto que recibieron cabergolina para suprimir la lactancia.

En algunos pacientes, el desarrollo de convulsiones o accidente cerebrovascular estuvo precedido por cefalea severa y/o trastornos visuales transitorios.

La presión arterial debe vigilarse cuidadosamente tras el tratamiento.

Si se presentan hipertensión arterial, dolor torácico opresivo, cefalea intensa, progresiva o continua (con o sin alteraciones visuales) o signos de toxicidad del sistema nervioso central, debe suspenderse el tratamiento con cabergolina y el paciente debe ser evaluado inmediatamente.

En estudios sobre el uso de Dostinex en el período posparto, la disminución de la presión arterial fue principalmente asintomática y frecuentemente se observó de forma aislada entre los 2 y 4 días posteriores al inicio del tratamiento. Dado que la disminución de la presión arterial es común en el período posparto independientemente del tratamiento medicamentoso, es probable que una gran cantidad de casos registrados de hipotensión tras la administración de Dostinex no estuvieran directamente relacionados con el efecto del medicamento. Sin embargo, se recomienda realizar controles periódicos de la presión arterial, especialmente durante los primeros días tras la administración de cabergolina.

Para evitar posible hipotensión ortostática, la dosis única de Dostinex no debe exceder los 0,25 mg en mujeres lactantes que toman el medicamento para suprimir la lactancia establecida (ver sección «Posología y forma de administración»). En un estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de una dosis única de 0,5 mg de Dostinex para supresión de la lactancia, se observó que el riesgo de efectos adversos aumenta aproximadamente al doble cuando el medicamento se administra como dosis única de 0,5 mg.

Tratamiento de estados hiperprolactinémicos

Antes de iniciar el tratamiento con Dostinex se recomienda realizar un estudio completo de la hipófisis, ya que la hiperprolactinemia asociada con amenorrea/galactorrea e infertilidad puede deberse a un tumor hipofisario.

Dostinex restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.

Dado que el embarazo puede ocurrir antes de la recuperación del ciclo menstrual, se recomienda realizar pruebas de embarazo al menos cada cuatro semanas durante el período de amenorrea, y tras la recuperación menstrual, en caso de retraso superior a tres días. A las mujeres que deseen evitar el embarazo se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos mecánicos durante el tratamiento con Dostinex y tras la suspensión del mismo hasta la reaparición de anovulación. Debe vigilarse a las mujeres que quedan embarazadas para detectar signos de aumento de la hipófisis, ya que existe riesgo de crecimiento de un tumor hipofisario preexistente durante el embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con Dostinex debe descartarse el embarazo. A las mujeres que deseen quedar embarazadas se les recomienda suspender el tratamiento con Dostinex un mes antes de la fecundación planeada, ya que la experiencia clínica con el medicamento sigue siendo limitada y este tiene un período de semivida prolongado. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, debe suspenderse la administración de cabergolina.

Se recomienda realizar exámenes ginecológicos regulares, incluyendo citologías cervicales y del endometrio, en pacientes que toman Dostinex durante períodos prolongados.

Fibrosis, afectación valvular cardíaca y posibles fenómenos clínicos relacionados

Se han observado trastornos inflamatorios serosos y fibrosos, como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, afectación de una o más válvulas cardíacas (aórtica, mitral o tricúspide) o fibrosis retroperitoneal, tras el uso prolongado de derivados del cornezuelo con acción agonista sobre el receptor de serotonina 5HT2B, como Dostinex. En algunos casos, los síntomas o signos de afectación valvular pueden mejorar tras la suspensión del tratamiento con Dostinex.

En asociación con derrame pleural/fibrosis, se ha observado un aumento excesivo de la velocidad de sedimentación globular (VSG). En caso de VSG elevada de etiología desconocida que se desvíe significativamente de lo normal, se recomienda realizar una radiografía de tórax.

La aparición de afectación valvular se asocia con la acumulación del fármaco, por lo que los pacientes deben tratarse con las dosis más bajas eficaces. En cada visita, debe reevaluarse el perfil de seguridad del tratamiento con Dostinex para determinar la conveniencia de continuar el tratamiento.

Antes de iniciar un tratamiento prolongado, todos los pacientes deben someterse a una evaluación cardiovascular, incluyendo ecocardiografía, para detectar posibles enfermedades valvulares asintomáticas. También es recomendable determinar los niveles basales de VSG u otros marcadores inflamatorios, función pulmonar/radiografía de tórax y función renal antes del inicio del tratamiento. No se sabe si el tratamiento con cabergolina puede empeorar la evolución de la enfermedad en pacientes con regurgitación valvular. Si se detecta fibrosis valvular cardíaca en un paciente, no se recomienda continuar el tratamiento con Dostinex (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento prolongado, las enfermedades fibrosas pueden desarrollarse sin síntomas, por lo que debe vigilarse al paciente en busca de posibles signos de progresión de la fibrosis. Por tanto, durante el tratamiento deben observarse los siguientes signos y síntomas:

• enfermedades pulmonares y pleurales, como disnea, dificultad respiratoria, tos persistente o dolor torácico;
• insuficiencia renal u obstrucción de vasos urinarios/abdominales, que pueden manifestarse como dolor lumbar/lateral y edema en extremidades inferiores, así como cualquier masa abdominal o dolor que pueda indicar fibrosis retroperitoneal;
• insuficiencia cardíaca: los casos de fibrosis valvular o pericárdica suelen manifestarse como insuficiencia cardíaca. Por ello, ante la aparición de tales síntomas debe descartarse la presencia de fibrosis valvular (y pericarditis constrictiva).

Es obligatorio realizar un seguimiento clínico diagnóstico sistemático para detectar enfermedades fibrosas. La primera ecocardiografía debe realizarse entre los 3 y 6 meses tras el inicio del tratamiento, y posteriormente la frecuencia de las ecocardiografías debe determinarse mediante evaluaciones clínicas individuales adecuadas, prestando especial atención a los síntomas mencionados anteriormente, pero al menos cada 6-12 meses.

Debe suspenderse el tratamiento con Dostinex si en el ecocardiograma se detectan signos de aparición de nueva regurgitación valvular, empeoramiento de regurgitación preexistente, restricción valvular o engrosamiento de las valvas (ver sección «Contraindicaciones»).

La necesidad de realizar otros exámenes clínicos (por ejemplo, exploración física, incluyendo auscultación cardíaca, radiografía y tomografía computarizada) debe determinarse individualmente para cada paciente.

Deben realizarse estudios complementarios adecuados, incluyendo determinación de VSG y creatinina sérica, según sea necesario para confirmar el diagnóstico de enfermedad fibrosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cabergolina en mujeres embarazadas. Hay datos disponibles de un estudio observacional de doce años sobre el resultado del embarazo tras tratamiento con cabergolina en 256 embarazos. Según los resultados del estudio, en 17 de los 256 embarazos (6,6 %) se registraron malformaciones congénitas graves o abortos, y en 23 recién nacidos de 258 se detectaron 27 alteraciones neonatales, tanto graves como leves. Las anomalías más frecuentes en recién nacidos fueron malformaciones del sistema músculo-esquelético (10) y anomalías cardiopulmonares (5). No hay información sobre trastornos perinatales o desarrollo a largo plazo de lactantes expuestos a cabergolina durante el desarrollo intrauterino. Según datos científicos recientes publicados, la prevalencia de malformaciones congénitas graves en la población general es del 6,9 % o más. La frecuencia de anomalías congénitas varía entre diferentes poblaciones. No es posible determinar con precisión si existe un riesgo aumentado, ya que no se incluyó un grupo control en el estudio.

Cabergolina debe administrarse durante el embarazo solo si existen indicaciones claras y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Características de uso»).

Debido al largo período de semivida del medicamento y a la limitación de datos sobre su efecto intrauterino, las mujeres que deseen quedar embarazadas deben suspender el tratamiento con cabergolina un mes antes de la fecundación planeada.

Si la fecundación ocurre durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento tan pronto como se confirme el embarazo, con el fin de limitar la exposición del feto al medicamento.

No hay información disponible sobre la excreción de cabergolina en la leche materna; sin embargo, no se recomienda la lactancia materna si el uso de Dostinex no ha logrado inhibir o suprimir la lactancia. Dado que el medicamento suprime la lactancia, no debe administrarse Dostinex a madres con estados hiperprolactinémicos que deseen amamantar.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben tener precaución al realizar actividades que requieran reacciones rápidas y precisas, especialmente al inicio del tratamiento.

Durante los primeros días de tratamiento con Dostinex, los pacientes deben abstenerse de actividades que requieran reacciones rápidas y precisas, como conducir un automóvil o trabajar con otros sistemas automatizados.

Los pacientes que toman Dostinex y experimentan somnolencia no deben conducir vehículos ni realizar otras actividades en las que una disminución de la atención pueda poner en peligro su seguridad o la de otras personas, exponiéndolos a riesgo de lesiones graves o fatales (trabajo con sistemas automatizados). La conducción de vehículos y el manejo de maquinaria pueden reanudarse tras desaparecer la somnolencia y los trastornos de atención (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Dostinex está indicado para administración oral. Dado que en estudios clínicos Dostinex se ha administrado principalmente junto con alimentos y que la tolerancia de esta clase de medicamentos mejora cuando se toma con alimentos, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas en todas las indicaciones terapéuticas.

Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica

Dostinex debe administrarse el primer día después del parto. La dosis terapéutica recomendada es de 1 mg (2 comprimidos de 0,5 mg), tomados en una sola toma.

Para la supresión de la lactancia ya establecida, el régimen de dosificación terapéutica recomendado es de 0,25 mg (1/2 comprimido de 0,5 mg) cada 12 horas durante 2 días (dosis total: 1 mg). Este régimen de dosificación es mejor tolerado por las mujeres que deciden suprimir la lactancia que la administración en dosis única, y se asocia con una menor frecuencia de efectos adversos, especialmente síntomas de hipotensión arterial.

Tratamiento de los estados hiperprolactinémicos

La dosis inicial recomendada de Dostinex es de 0,5 mg una vez por semana o 1/2 comprimido de 0,5 mg dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves). El aumento de la dosis semanal debe realizarse gradualmente, preferiblemente incrementándola en 0,5 mg por semana cada mes, hasta alcanzar la eficacia terapéutica óptima. Habitualmente, la dosis terapéutica es de 1 mg por semana y puede variar entre 0,25 mg y 2 mg por semana. En pacientes con hiperprolactinemia se han utilizado dosis de Dostinex hasta de 4,5 mg por semana.

La dosis máxima del medicamento no debe exceder los 3 mg al día.

La dosis semanal puede tomarse en una sola toma o dividirse en dos o más tomas durante la semana, dependiendo de la tolerancia del paciente. Si las dosis prescritas superan los 1 mg por semana, se recomienda dividir la dosis semanal en varias tomas, ya que la tolerancia de dosis superiores a 1 mg en una única toma semanal solo ha sido evaluada en unos pocos pacientes.

Al aumentar la dosis, se debe realizar un seguimiento del paciente para determinar la dosis mínima que produzca el efecto terapéutico deseado. Una vez establecido un régimen de dosificación eficaz, se recomienda realizar determinaciones regulares (mensuales) de los niveles séricos de prolactina, ya que su normalización generalmente se observa dentro de las dos o cuatro semanas siguientes.

Tras la interrupción de Dostinex, habitualmente se observa recidiva de la hiperprolactinemia. Sin embargo, en algunos pacientes se ha observado supresión mantenida de los niveles de prolactina durante varios meses. En 23 de 29 mujeres del grupo de seguimiento posterior a la suspensión del tratamiento, los ciclos ovulatorios continuaron durante más de 6 meses.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia en pacientes de edad avanzada es muy limitada debido a las indicaciones de uso de Dostinex. Los datos disponibles no indican un riesgo especial.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de Dostinex en pacientes menores de 16 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden ser similares a los provocados por una estimulación excesiva de los receptores dopaminérgicos (por ejemplo, náuseas, vómitos, molestias gastrointestinales, hipotensión arterial ortostática, confusión mental/psicosis o alucinaciones).

En caso necesario, deben aplicarse medidas de soporte para eliminar cualquier resto del medicamento no absorbido y mantener la presión arterial. Además, puede ser conveniente la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.

Reacciones adversas.

En general, los efectos indeseables dependen de la dosis del medicamento. La probabilidad de aparición de reacciones adversas en pacientes con conocida intolerancia a fármacos dopaminérgicos puede reducirirse iniciando el tratamiento con dosis bajas de Dostinex, por ejemplo, 0,25 mg una vez por semana, aumentando gradualmente hasta alcanzar la dosis terapéutica. En caso de aparición de efectos adversos persistentes o graves, una reducción temporal de la dosis con posterior aumento más gradual, por ejemplo, 0,25 mg/semana cada 2 semanas, puede mejorar la tolerabilidad del medicamento.

Durante el tratamiento con Dostinex se han observado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100; raras: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema cardíaco:

muy frecuentes: lesiones valvulares (incluyendo regurgitación) y trastornos relacionados (pericarditis y derrame pericárdico);

poco frecuentes: palpitaciones;

frecuencia desconocida: angina de pecho.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácicas y mediastínicas:

poco frecuentes: disnea, derrame pleural, fibrosis (incluyendo fibrosis pulmonar), epistaxis;

muy raras: fibrosis pleural;

frecuencia desconocida: alteraciones respiratorias, insuficiencia respiratoria, pleuritis, dolor torácico.

Alteraciones del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso:

muy frecuentes: cefalea*, vértigo;

frecuentes: somnolencia;

poco frecuentes: hemianopsia transitoria, síncope, parestesia;

frecuencia desconocida: sueño súbito, temblor.

Alteraciones oculares:

frecuencia desconocida: empeoramiento de la visión.

Alteraciones del estado psíquico:

frecuentes: depresión;

poco frecuentes: aumento del libido;

frecuencia desconocida: agresividad, delirios, hiperssexualidad, atracción patológica por los juegos de azar, trastornos psíquicos, alucinaciones.

Alteraciones vasculares:

frecuentes: efecto hipotensivo en pacientes sometidos a tratamiento prolongado; hipotensión ortostática, sofocos**;

poco frecuentes: vasoespasmo periférico, pérdida de conciencia.

Alteraciones gastrointestinales:

muy frecuentes: náuseas*, dispepsia, gastritis, dolor abdominal*;

frecuentes: estreñimiento, vómitos**;

raras: dolor epigástrico.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:

muy frecuentes: astenia***, fatiga;

poco frecuentes: edema, edema periférico.

Alteraciones del sistema hepático y biliar:

frecuencia desconocida: alteraciones de la función hepática.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: erupción cutánea, alopecia.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes: calambres en las piernas.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:

frecuentes: dolor en las mamas.

Pruebas de laboratorio:

frecuentes: disminución asintomática de la presión arterial (≥ 20 mmHg en la sistólica y ≥ 10 mmHg en la diastólica);

poco frecuentes: en mujeres con amenorrea se observó disminución del nivel de hemoglobina durante los primeros meses tras la menstruación;

frecuencia desconocida: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, resultados anormales en pruebas hepáticas.

*Muy frecuente en pacientes mujeres tratadas por trastornos hipergalactinémicos; frecuente en pacientes mujeres con inhibición/supresión de la lactancia.

**Frecuente en pacientes mujeres tratadas por trastornos hipergalactinémicos; poco frecuente en pacientes mujeres con inhibición/supresión de la lactancia.

***Muy frecuente en pacientes mujeres tratadas por trastornos hipergalactinémicos; poco frecuente en pacientes mujeres con inhibición/supresión de la lactancia.

Alteraciones del control de impulsos.

La atracción patológica por los juegos de azar, el aumento del libido, la hipersexualidad, el deseo compulsivo de gastar dinero y compras, la negativa a comer y la ingesta compulsiva de alimentos pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de dopamina, particularmente cabergolina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a temperatura inferior a 25 ºC.

Envase. 2 ó 8 comprimidos en un frasco de vidrio oscuro con tapón de aluminio roscado y sistema de control de apertura primera, o en un frasco de polietileno de alta densidad con tapón de polipropileno y sistema de protección contra niños. Un frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Italia S.r.l. / Pfizer Italia S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italia.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.