Дорзоламид гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОРЗОЛАМИДА ГИДРОХЛОРИД (DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: dorzolamide hydrochloride;

1 мл раствора содержит дорзоламида гидрохлорид, эквивалентный дорзоламида 20 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор, кислота лимонная безводная, маннит (Е 421), гипромеллоза, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид. Код АТХ S01E C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Карбоангидраза (СА) — фермент, присутствующий во многих тканях организма, включая ткани глаза. У человека карбоангидраза существует в виде ряда изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза-II (СА-II), присутствующая главным образом в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза приводит к уменьшению секреции водянистой влаги. В результате этого снижается внутриглазное давление (ВГД).

Лекарственное средство Дорзоламида гидрохлорид содержит дорзоламид гидрохлорид — мощный ингибитор карбоангидразы II типа. После местного применения дорзоламид снижает ВГД, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска развития поражений зрительного нерва или выпадения полей зрения. Дорзоламид не вызывает сужения зрачков и снижает внутриглазное давление без таких побочных эффектов, как ночная слепота, спазм аккомодации. Влияние препарата на частоту пульса и артериальное давление минимально или отсутствует.

Бета-адреноблокаторы для местного применения также снижают внутриглазное давление, но имеют иной механизм действия. Поэтому комбинированное применение бета-блокаторов с дорзоламидом обеспечивает дополнительное снижение ВГД. Эти данные согласуются с сообщениями о дополнительном эффекте при комбинации бета-блокаторов с пероральными ингибиторами карбоангидразы.

Фармакокинетика.

В отличие от пероральных препаратов — ингибиторов карбоангидразы, дорзоламид гидрохлорид при местном применении действует непосредственно в глазу при значительно меньших дозах и, следовательно, оказывает меньшее системное действие. В клинических исследованиях это приводило к снижению внутриглазного давления без сопутствующих нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений параметров электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки уровня системного ингибирования карбоангидразы при местном применении препарата определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также уровень ингибирования активности карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид кумулируется в эритроцитах вследствие селективного связывания с СА-II, тогда как в плазме крови поддерживаются чрезвычайно низкие концентрации свободного активного вещества. Из активного вещества образуется один N-дезэтилированный метаболит, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также кумулируется в эритроцитах, где преимущественно связывается с СА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (примерно 33 %) и выводится с мочой (преимущественно в неизмененном виде), как и его метаболит. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации активного вещества, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

При пероральном приёме с целью моделирования максимального системного действия дорзоламида после длительного местного офтальмологического применения равновесное состояние достигалось в пределах 13 недель. В равновесном состоянии в плазме крови практически не обнаруживались ни свободное активное вещество, ни метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было меньше, чем считается необходимым для фармакологического влияния на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались и после длительного местного применения дорзоламида.

Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация метаболита в эритроцитах была выше, хотя это не сопровождалось существенными различиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение повышенного внутриглазного давления при офтальмической гипертензии или открытоугольной глаукоме.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дорзоламиду или к любому из компонентов препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфические исследования лекарственных взаимодействий с дорзоламидом не проводились.

Сообщалось о совместном применении дорзоламида без каких-либо признаков нежелательных реакций вследствие взаимодействия со следующими препаратами: тимололом, глазные капли; бетаксололом, глазные капли; системными лекарственными средствами, включая ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и гормоны (такие как эстроген, инсулин, тироксин).

При лечении глаукомы взаимодействие между одновременным применением дорзоламида и миотическими средствами или адренергическими агонистами надлежащим образом не изучалось.

Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы, при местном применении он также всасывается системно. При применении препарата нарушений кислотно-щелочного равновесия не наблюдалось. Однако такие нарушения сообщались при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы, а в некоторых случаях они возникали вследствие лекарственных взаимодействий (например, токсические реакции у пациентов, принимавших большие дозы салицилатов). Возможность такого взаимодействия следует учитывать при лечении дорзоламидом.

Особенности применения.

Данные по применению дорзоламида у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому препарат следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Лечение пациентов с острым закрытоугольным глаукомой предусматривает дополнительную терапию помимо применения препаратов, снижающих внутриглазное давление. Применение дорзоламида у пациентов с острым закрытоугольным глаукомомой не изучалось.

Дорзоламид содержит сульфамидную группу, как и сульфаниламиды, поэтому, несмотря на местное применение, он всасывается в системный кровоток. Таким образом, при местном применении дорзоламида могут наблюдаться побочные эффекты, характерные для приёма сульфаниламидов, включая такие тяжёлые реакции, как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках тяжёлых реакций или гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Приём пероральных ингибиторов карбоангидразы ассоциируется с развитием мочекаменной болезни, обусловленной нарушением кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Нарушений кислотно-щелочного баланса при применении дорзоламида не зафиксировано, однако сообщалось о редких случаях мочекаменной болезни. Поскольку дорзоламид, как ингибитор карбоангидразы местного применения, системно всасывается, у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе существует повышенный риск развития уролитиаза при его применении.

При возникновении аллергических реакций (например, конъюнктивита и реакций со стороны век) следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Одновременный приём дорзоламида может усиливать известный эффект пероральных ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и дорзоламида не рекомендуется.

При применении дорзоламида сообщалось о развитии отёка роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими поражениями роговицы и/или с внутренними офтальмологическими операциями в анамнезе. Дорзоламид для местного применения следует назначать с осторожностью таким пациентам.

О развитии отслойки сосудистой оболочки глаза, сопровождавшемся офтальмогипотонией, сообщалось после проведения фильтрационных процедур с применением водных супрессантов.

В состав дорзоламида входит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и надевать снова не ранее чем через 15 минут после применения препарата. Известно, что бензалкония гидрохлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Применение в педиатрии.

Проводились исследования дорзоламида при применении у пациентов гестационного возраста менее 36 недель и возрастом до одного года. Применение дорзоламида у пациентов с существенно недоразвитыми почечными канальцами следует осуществлять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку существует потенциальный риск развития метаболического ацидоза.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Дорзоламид не следует применять во время беременности, поскольку отсутствуют адекватные клинические данные по применению препарата у беременных.

Неизвестно, выделяется ли дорзоламид с грудным молоком, поэтому его не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку дорзоламид может вызывать головокружение, тошноту и нарушения зрения, в период лечения следует избегать потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, особенно в начале лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

При монотерапии назначают по 1 капле дорзоламида в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в сутки.

Препарат можно применять одновременно с другими офтальмологическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления.

В случае применения более чем одного местного офтальмологического средства препараты следует закапывать с интервалом не менее 10 минут.

При переходе с других офтальмологических средств на дорзоламид, ранее применяемый препарат отменяют, а на следующий день начинают лечение дорзоламидом.

Пациентам следует дать соответствующие инструкции: мыть руки перед применением и избегать контакта наконечника флакона-капельницы с глазами или окружающими участками. Также пациентам следует сообщить, что при неправильном использовании в глазные растворы могут попасть бактерии, вызывающие глазные инфекции. Применение контаминированных растворов может привести к тяжелым поражениям глаза и последующей потере зрения.

Дети. Поскольку клинические данные по лечению детей глазными каплями дорзоламида ограничены, применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

Имеются лишь ограниченные данные о случаях случайной или преднамеренной передозировки в результате перорального применения капель дорзоламида гидрохлорида.

Симптомы. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях, дисфагии.

Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства со стороны ЦНС. Необходим мониторинг уровней электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и показателей рН крови.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия.

Офтальмологические расстройства: жжение и покалывание, поверхностный пятнистый кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, раздражение глаза, включая покраснение, боль в глазу, шелушение век, временную миопию (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, снижение внутриглазного давления, отслойку сосудистой оболочки глаза после фильтрационной операции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, горький привкус, раздражение в горле, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных структур: контактный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

Общие расстройства и состояния, связанные с местом введения: астения/слабость, повышенная чувствительность: симптомы местных реакций (реакции на веках) и системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, затрудненное дыхание, редко — бронхоспазм.

Результаты лабораторных тестов: применение дорзоламида не было связано с клинически значимыми нарушениями уровня электролитов.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке (для защиты от воздействия света) при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл раствора в флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алкон Парентералс (Индия) Лимитед, Индия / Alcon Parenterals (India) Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-918, Фаза-ІІІ, Промышленная зона РИКО, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), 301 019, Индия / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), 301 019, India.

Заявитель. СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е-4/300, Арера Колони Экстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.