Dorzolamide cloridrato

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DORZOLAMIDE CLORIDRATO (DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

principio attivo: dorzolamide hydrochloride;

1 ml di soluzione contiene dorzolamide cloridrato equivalente a dorzolamide 20 mg;

eccipienti: soluzione di cloruro di benzalconio, acido citrico anidro, mannitolo (E 421), idrossipropilmetilcellulosa, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide. Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

L'anidrasi carbonica (CA) è un enzima presente in molti tessuti dell'organismo, compresi quelli dell'occhio. Nell'uomo, l'anidrasi carbonica è presente in diverse isoforme enzimatiche, tra cui l'anidrasi carbonica-II (CA-II), la forma maggiormente attiva, presente principalmente nei globuli rossi e in altri tessuti. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nel corpo ciliare riduce la secrezione dell'umore acqueo oculare. Di conseguenza, si verifica una riduzione della pressione intraoculare (PIO).

Il medicinale Dorzolamide cloridrato contiene dorzolamide cloridrato, un potente inibitore selettivo dell'anidrasi carbonica di tipo II. Dopo somministrazione topica, la dorzolamide riduce la PIO, sia in presenza che in assenza di glaucoma. L'aumento della pressione intraoculare è il principale fattore di rischio per lo sviluppo di danni al nervo ottico o di perdita del campo visivo. La dorzolamide non induce miosi e riduce la pressione intraoculare senza effetti collaterali quali emeralopia, spasmo di accomodazione. L'effetto del farmaco sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa è minimo o assente.

I beta-bloccanti per uso topico riducono anch'essi la pressione intraoculare, ma agiscono tramite un meccanismo diverso. Pertanto, l'associazione di beta-bloccanti con la dorzolamide determina una riduzione additiva della PIO. Questi dati sono in accordo con quanto osservato con l'associazione di beta-bloccanti e inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Farmacocinetica

A differenza degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica, la dorzolamide cloridrato, quando somministrata topicamente, agisce direttamente nell'occhio a dosi notevolmente inferiori, riducendo così l'effetto sistemico. Negli studi clinici, ciò ha determinato una riduzione della pressione intraoculare senza alterazioni correlate del bilancio acido-base né variazioni dei parametri elettrolitici, tipiche degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Dopo somministrazione topica, la dorzolamide raggiunge la circolazione sistemica. Per valutare il grado di inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica, sono state misurate le concentrazioni della sostanza attiva e dei suoi metaboliti nel plasma e nei globuli rossi, nonché il livello di inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi. Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi a causa del legame selettivo con la CA-II, mentre nel plasma si mantengono concentrazioni estremamente basse della sostanza attiva libera. La sostanza attiva produce un metabolita N-desetilato, che inibisce la CA-II in misura minore rispetto al composto originale, ma inibisce anche l'isoforma meno attiva CA-I. Il metabolita si accumula anch'esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente alla CA-I. La dorzolamide si lega in modo moderato alle proteine plasmatiche (circa il 33%) ed è escreta nelle urine, principalmente in forma invariata, così come il suo metabolita. Dopo l'interruzione del trattamento, si verifica un'eliminazione non lineare della dorzolamide dai globuli rossi, con una rapida riduzione iniziale della concentrazione della sostanza attiva seguita da una fase più lenta di eliminazione, con emivita di circa 4 mesi.

Dopo somministrazione orale, al fine di simulare l'effetto sistemico massimo della dorzolamide dopo un uso oftalmico topico prolungato, lo stato di equilibrio veniva raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, nel plasma non si rilevavano né la sostanza attiva libera né il metabolita; l'inibizione della CA nei globuli rossi era inferiore a quella ritenuta necessaria per un effetto farmacologico sulla funzionalità renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati osservati dopo un uso topico prolungato della dorzolamide.

Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con insufficienza renale (clearance della creatinina determinata tra 30 e 60 ml/min), la concentrazione del metabolita nei globuli rossi era più elevata, sebbene ciò non fosse associato a differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica; non sono state osservate reazioni avverse sistemiche clinicamente rilevanti direttamente correlate a questi fenomeni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della pressione intraoculare elevata in caso di ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dorzolamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche con la dorzolamide.

È stato riportato l'uso concomitante di dorzolamide senza alcun segno di reazioni avverse dovute a interazioni con i seguenti farmaci: timololo, soluzione oftalmica; betassololo, soluzione oftalmica; farmaci a somministrazione sistemica, inclusi inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici, FANS (incluso acido acetilsalicilico) e ormoni (come estrogeni, insulina, tiroxina).

Durante il trattamento del glaucoma, l'associazione tra l'uso concomitante di dorzolamide e miotici o agonisti adrenergici non è stata adeguatamente studiata.

La dorzolamide è un inibitore della carbonico anidrasi che, anche se applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico. Durante il trattamento con questo medicinale, non sono stati osservati squilibri nell'equilibrio acido-base. Tuttavia, squilibri di questo tipo sono stati riportati con l'uso di inibitori sistemici della carbonico anidrasi e, in alcuni casi, sono comparsi a causa di interazioni farmacologiche (ad esempio reazioni tossiche in pazienti che assumevano alte dosi di salicilati). Pertanto, si deve considerare la possibilità di tali interazioni durante il trattamento con dorzolamide.

Caratteristiche d'uso.

Non sono disponibili dati sull'uso di dorzolamide nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela in tali pazienti.

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto prevede terapie aggiuntive oltre all'uso di farmaci che riducono la pressione intraoculare. L'uso di dorzolamide nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto non è stato studiato.

Dorzolamide contiene un gruppo sulfonammidico, come i sulfamidici, e, nonostante l'applicazione locale, viene assorbita nel circolo sistemico. Di conseguenza, con l'applicazione topica di dorzolamide possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei sulfamidici, inclusi eventi gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa dei primi segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'uso di inibitori sistemici della carbonico anidrasi è associato allo sviluppo di urolitiasi, causato da alterazioni dell'equilibrio acido-base, in particolare nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Alterazioni dell'equilibrio acido-base con dorzolamide non sono state osservate, tuttavia sono stati riportati casi sporadici di urolitiasi. Poiché dorzolamide, in quanto inibitore topico della carbonico anidrasi, viene assorbito a livello sistemico, nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria esiste un rischio aumentato di sviluppare urolitiasi durante il trattamento con dorzolamide.

In caso di reazioni allergiche (ad esempio congiuntivite o reazioni palpebrali), si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento.

L'assunzione contemporanea di dorzolamide può potenziare l'effetto noto degli inibitori sistemici della carbonico anidrasi. Pertanto, l'uso concomitante di inibitori sistemici della carbonico anidrasi e di dorzolamide non è raccomandato.

Durante l'uso di dorzolamide sono stati segnalati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con alterazioni corneali croniche preesistenti e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. Dorzolamide per uso topico deve essere somministrato con cautela in tali pazienti.

È stato riportato lo sviluppo di distacco della coroide, associato a ipotensione oculare, dopo procedure di filtrazione con l'uso di inibitori della produzione di umore acqueo.

Dorzolamide contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto morbide devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'instillazione. È noto che il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Uso in pediatria.

Sono stati condotti studi su dorzolamide somministrata a pazienti con età gestazionale inferiore a 36 settimane e con età inferiore a un anno. L'uso di dorzolamide in pazienti con tubuli renali fortemente sottosviluppati deve essere considerato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio, poiché esiste un potenziale rischio di sviluppare acidosi metabolica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Dorzolamide non deve essere usata durante la gravidanza, poiché non sono disponibili dati clinici adeguati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Non è noto se dorzolamide sia escreta nel latte materno; pertanto non deve essere usata durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché dorzolamide può causare vertigini, nausea e disturbi visivi, durante il trattamento si deve evitare qualsiasi attività potenzialmente pericolosa che richieda concentrazione e prontezza dei riflessi psicomotori, in particolare all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio.

Nella terapia monointervento, si somministra 1 goccia di dorzolamide nell'apparato congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto, 3 volte al giorno.

Il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti oftalmici per la riduzione della pressione intraoculare.

Se si utilizzano più di un agente oftalmico topico, i farmaci devono essere instillati con un intervallo di almeno 10 minuti.

Nel passaggio da altri agenti oftalmici alla dorzolamide, il trattamento in corso deve essere interrotto e il giorno successivo si inizia la terapia con dorzolamide.

Ai pazienti devono essere fornite adeguate istruzioni: lavarsi le mani prima dell’applicazione e evitare il contatto tra la punta del contenitore contagocce e gli occhi o le aree circostanti. I pazienti devono inoltre essere informati che un uso improprio dei colliri può comportare l'introduzione di batteri negli occhi, causando infezioni oculari. L'uso di soluzioni contaminate può portare a gravi lesioni oculari e successiva perdita della vista.

Bambini. Poiché i dati clinici sull'uso delle gocce oftalmiche di dorzolamide nei bambini sono limitati, l'uso di questo medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Sono disponibili solo dati limitati riguardo a casi di sovradosaggio accidentale o intenzionale seguito all'assunzione orale delle gocce di dorzolamide cloridrato.

Sintomi. Sono stati riportati episodi di sonnolenza dopo assunzione orale. Con l'uso topico sono stati riportati nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia.

Trattamento: sintomatico e di supporto. Possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e disturbi del sistema nervoso centrale. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i parametri del pH ematico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, pararestesia.

Disturbi oftalmologici: bruciore e formicolio, cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, infiammazione delle palpebre, prurito oculare, irritazione palpebrale, visione offuscata, iridociclite, irritazione oculare, compresa arrossamento, dolore oculare, desquamazione delle palpebre, miopia transitoria (scompare dopo l’interruzione del trattamento), edema corneale, riduzione della pressione intraoculare, distacco della coroide oculare dopo intervento chirurgico filtrante.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: epistassi, dispnea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, sapore amaro, irritazione alla gola, secchezza orale.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione cutanea.

Disturbi renali e delle vie urinarie: urolitiasi.

Disturbi generali e condizioni relative al sito di somministrazione: astenia/debolezza, ipersensibilità: sintomi di reazioni locali (reazioni palpebrali) e reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, difficoltà respiratorie, raramente broncospasmo.

Risultati degli esami di laboratorio: l’uso di dorzolamide non è stato associato a squilibri elettrolitici clinicamente significativi.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone – 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale (per proteggere dalla luce) a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Alcon Parenterals (India) Limited, India / Ahlcon Parenterals (India) Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-918, Fase-III, Area Industriale RIICO, Bhiwadi, Distretto di Alwar (Rajasthan), 301 019, India / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), 301 019, India.

Titolare dell’autorizzazione. SCAN BIOTECH LTD, India / SCAN BIOTECH LTD, India.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.