Dorzolamida hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE DORZOLAMIDA (DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de dorzolamida;

1 ml de solución contiene clorhidrato de dorzolamida equivalente a 20 mg de dorzolamida;

Excipientes: solución de cloruro de benzalconio, ácido cítrico anhidro, manitol (E 421), hipromelosa, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiglaucomatosos y miosis. Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dorzolamida. Código ATC S01E C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima presente en muchos tejidos del organismo, incluidos los tejidos del ojo. En el ser humano, la anhidrasa carbónica existe en forma de varias isoformas enzimáticas, entre las cuales la más activa es la anhidrasa carbónica-II (AC-II), presente principalmente en los eritrocitos y también en otros tejidos. La inhibición de la anhidrasa carbónica en el cuerpo ciliar del ojo reduce la secreción del humor acuoso. Como consecuencia, se produce una disminución de la presión intraocular (PIO).

El medicamento clorhidrato de dorzolamida contiene clorhidrato de dorzolamida, un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica tipo II. Tras la administración tópica, la dorzolamida reduce la PIO, tanto asociada como no asociada con el glaucoma. La elevación de la presión intraocular es el principal factor de riesgo para el desarrollo de lesiones del nervio óptico o pérdida del campo visual. La dorzolamida no provoca miosis y reduce la presión intraocular sin efectos adversos como ceguera nocturna o espasmo de acomodación. El efecto del fármaco sobre la frecuencia del pulso y la presión arterial es mínimo o inexistente.

Los betabloqueantes para uso tópico también reducen la presión intraocular, pero mediante un mecanismo de acción diferente. Por lo tanto, la combinación de betabloqueantes con dorzolamida proporciona una reducción adicional de la PIO. Estos datos coinciden con los informes sobre el efecto aditivo de la combinación de betabloqueantes con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Farmacocinética.

A diferencia de los fármacos orales inhibidores de la anhidrasa carbónica, el clorhidrato de dorzolamida, al administrarse tópicamente, actúa directamente en el ojo con dosis considerablemente más bajas y, por lo tanto, tiene un efecto sistémico menos pronunciado. En estudios clínicos, esto ha conducido a una reducción de la presión intraocular sin alteraciones concomitantes del equilibrio ácido-base ni cambios en los parámetros electrolíticos, que son típicos de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Tras la administración tópica, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el grado de inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras la administración tópica del fármaco, se determinaron las concentraciones de la sustancia activa y sus metabolitos en plasma y eritrocitos, así como el nivel de inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos. Con el uso prolongado, la dorzolamida se acumula en los eritrocitos debido a la unión selectiva con la AC-II, mientras que en el plasma se mantienen concentraciones extremadamente bajas de la sustancia activa libre. A partir de la sustancia activa se forma un metabolito N-desetilado, que inhibe la AC-II en menor grado que el compuesto original, pero que también inhibe la isoforma menos activa AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %) y se elimina por la orina (principalmente sin cambios), al igual que su metabolito. Tras la interrupción del tratamiento, se produce una eliminación no lineal de la dorzolamida desde los eritrocitos, lo que inicialmente conduce a una rápida disminución de la concentración de la sustancia activa, seguida de una fase más lenta de eliminación con un período de semieliminación de aproximadamente 4 meses.

Tras la administración oral con el fin de simular el efecto sistémico máximo de la dorzolamida tras un uso oftálmico tópico prolongado, el estado de equilibrio se alcanzó en un plazo de 13 semanas. En estado de equilibrio, prácticamente no se detectaron ni la sustancia activa libre ni el metabolito en el plasma; la inhibición de la AC en los eritrocitos fue menor que la considerada necesaria para un efecto farmacológico sobre la función renal o la respiración. Se observaron resultados farmacocinéticos similares tras la administración tópica prolongada de dorzolamida.

Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina establecido entre 30 y 60 ml/min), la concentración del metabolito en los eritrocitos fue más alta, aunque esto no se asoció con diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica; no se observaron reacciones adversas sistémicas clínicamente relevantes directamente relacionadas con estos fenómenos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la presión intraocular elevada en la hipertensión ocular o en el glaucoma de ángulo abierto.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dorzolamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• acidosis hipercrómica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas con dorzolamida.

Se ha informado del uso concomitante de dorzolamida sin signos de reacciones adversas debidas a interacciones con los siguientes medicamentos: timolol, solución oftálmica; betaxolol, solución oftálmica; medicamentos de acción sistémica, incluyendo inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, AINE (incluyendo ácido acetilsalicílico) y hormonas (como estrógenos, insulina, tiroxina).

Durante el tratamiento del glaucoma, la combinación de dorzolamida con agentes mióticos y agonistas adrenérgicos no ha sido adecuadamente estudiada.

La dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que, tras la administración tópica, también se absorbe sistémicamente. Durante el tratamiento con este medicamento no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base. Sin embargo, tales alteraciones se han descrito con inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral, y en algunos casos han aparecido como consecuencia de interacciones medicamentosas (por ejemplo, reacciones tóxicas en pacientes que recibían altas dosis de salicilatos). Debe considerarse la posibilidad de este tipo de interacción durante el tratamiento con dorzolamida.

Características de uso.

No existen datos sobre la administración de dorzolamida en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.

El tratamiento de los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo requiere terapia adicional además del uso de medicamentos que reducen la presión intraocular. No se ha estudiado la administración de dorzolamida en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo.

La dorzolamida contiene un grupo sulfonamida, como los sulfonamidas, y aunque se administra por vía tópica, se absorbe en la circulación sistémica. Por lo tanto, con la administración local de dorzolamida pueden presentarse efectos adversos característicos de los sulfonamidas orales, incluyendo reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento.

El uso de inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se ha asociado con el desarrollo de litiasis urinaria provocada por alteraciones del equilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis urinaria. No se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base con el uso de dorzolamida, sin embargo, se han notificado casos infrecuentes de litiasis urinaria. Dado que la dorzolamida, como inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica, se absorbe sistémicamente, existe un riesgo aumentado de litiasis urinaria en pacientes con antecedentes de litiasis urinaria que reciben dorzolamida.

En caso de aparición de reacciones alérgicas (por ejemplo, conjuntivitis o reacciones en los párpados), se debe considerar la discontinuación del medicamento.

La administración concomitante de dorzolamida puede potenciar el efecto conocido de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y dorzolamida.

Con el uso de dorzolamida se han notificado casos de edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con alteraciones corneales crónicas preexistentes y/o con antecedentes de cirugía intraocular. La dorzolamida para uso tópico debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Se han notificado casos de desprendimiento de coroides asociado con hipotonía ocular tras procedimientos de filtración con el uso de supresores acuosos.

La dorzolamida contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular. Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar el medicamento y no deben volverse a colocar antes de 15 minutos después de la administración. Se sabe que el clorhidrato de benzalconio puede alterar el color de las lentes de contacto blandas.

Uso en pediatría.

Se han realizado estudios con dorzolamida en pacientes con edad gestacional inferior a 36 semanas y menores de un año. En pacientes con túbulos renales significativamente inmaduros, la dorzolamida debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance entre riesgo y beneficio, debido al riesgo potencial de desarrollar acidosis metabólica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar dorzolamida durante el embarazo, ya que no existen datos clínicos adecuados sobre su uso en mujeres embarazadas.

No se sabe si la dorzolamida se excreta en la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la dorzolamida puede provocar mareo, náuseas y trastornos visuales, durante el tratamiento se debe evitar cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera concentración y una velocidad psicomotriz elevada, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

En monoterapia, se administra 1 gota de dorzolamida en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) 3 veces al día.

El medicamento puede utilizarse simultáneamente con otros medicamentos oftálmicos para reducir la presión intraocular.

Si se emplea más de un medicamento oftálmico tópico, los fármacos deben instilarse con un intervalo de al menos 10 minutos.

Para el cambio desde otros medicamentos oftálmicos a dorzolamida, se suspende el medicamento previamente utilizado y al día siguiente se inicia el tratamiento con dorzolamida.

Debe proporcionarse a los pacientes instrucciones adecuadas: lavarse las manos antes de la administración y evitar el contacto de la punta del envase cuentagotas con los ojos o áreas adyacentes. Asimismo, se debe informar a los pacientes que, en caso de uso inadecuado, pueden introducirse bacterias en las soluciones oftálmicas, lo que puede provocar infecciones oculares. La utilización de soluciones contaminadas puede provocar lesiones oculares graves y pérdida subsiguiente de la visión.

Niños. Debido a que los datos clínicos sobre el tratamiento con gotas oftálmicas de dorzolamida en niños son limitados, no se recomienda el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Tan solo existen datos limitados sobre casos de sobredosis accidental o intencional tras la administración oral de gotas de dorzolamida clorhidrato.

Síntomas. Se han notificado casos de somnolencia tras la ingestión oral. Tras la administración tópica, se han notificado náuseas, mareo, cefalea, debilidad, sueños inusuales y disfagia.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de apoyo. Pueden producirse alteraciones en el equilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y trastornos del sistema nervioso central. Es necesario realizar un monitoreo de los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y de los parámetros de pH sanguíneo.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, parestesia.

Alteraciones oftalmológicas: escozor y picor, queratitis punteada superficial, lagrimeo, conjuntivitis, inflamación de los párpados, picor en los ojos, irritación de los párpados, visión borrosa, iridociclitis, irritación ocular, incluyendo enrojecimiento, dolor ocular, descamación de los párpados, miopía transitoria (desaparece tras la interrupción del tratamiento), edema corneal, disminución de la presión intraocular, desprendimiento de la coroides tras cirugía de filtración.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: hemorragia nasal, disnea.

Del tubo digestivo: náuseas, sabor amargo, irritación de garganta, sequedad de boca.

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción cutánea.

De los riñones y vías urinarias: litiasis urinaria.

Trastornos generales y estados relacionados con el sitio de administración: astenia/debilidad, hipersensibilidad: síntomas de reacciones locales (reacciones palpebrales) y reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, dificultad respiratoria, broncoespasmo raro.

Resultados de pruebas de laboratorio: el uso de dorzolamida no se ha asociado con alteraciones clínicamente significativas en los niveles de electrolitos.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original (para protección contra la luz) a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml de solución en un frasco, 1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Alcon Parenterals (India) Limited, India / Ahlcon Parenterals (India) Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-918, Fase-III, Zona Industrial RIICO, Bhiwadi, Distrito Alwar (Rajastán), 301 019, India / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), 301 019, India.

Titular del registro. SCAN BIOTECH LTD, India / SCAN BIOTECH LTD, India.

Dirección del titular del registro.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.