Дорзамед

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОРЗАМЕД (DORZAMED)

Состав:

действующее вещество: дорзоламид;

1 мл раствора содержит дорзоламида (в виде дорзоламида гидрохлорида) 20 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; маннит (Е 421); кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; кислота соляная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный, слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид.

Код АТХ S01Е С03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дорзоламид — сильный ингибитор карбоангидразы II (КА-II) человека. КА — фермент, содержащийся во многих тканях, включая ткани глаза. У человека карбоангидраза существует в нескольких изоформах, наиболее активной из которых является КА-II. КА-II преимущественно содержится в эритроцитах, но присутствует и в других тканях. Ингибирование КА в цилиарных отростках глаза приводит к снижению продукции водянистой влаги, главным образом за счёт замедления образования ионов бикарбоната, что в дальнейшем приводит к уменьшению концентрации натрия и жидкости, в результате чего снижается внутриглазное давление.

После местного применения дорзоламид снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД), связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения поля зрения. Снижение ВГД при применении дорзоламида не сопровождается развитием распространённых побочных реакций, присущих миотикам, таких как ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка. Не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на артериальное давление и частоту пульса.

Местное применение бета-блокаторов также снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения продукции водянистой влаги, а также другими механизмами действия. Исследования показали, что применение дорзоламида одновременно с местным бета-блокатором дополнительно снижает внутриглазное давление. Это явление подтверждает ранее известный факт о дополнительном эффекте бета-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы.

Эффективность дорзоламида, применяемого пациентам с глаукомой или офтальмогипертензией в качестве монотерапии 3 раза в сутки (исходное ВГД ≥ 23 мм рт. ст.) или 2 раза в сутки в качестве дополнительной терапии при лечении местными бета-блокаторами (исходное ВГД ≥ 22 мм рт. ст.), была подтверждена в клинических исследованиях продолжительностью до 1 года. При применении как монотерапии, так и в комбинации с бета-блокаторами дорзоламид снижал ВГД в течение всего дня, и этот эффект сохранялся в течение длительного времени. Эффективность дорзоламида при длительном применении в качестве монотерапии была сопоставима с эффективностью бетаксолола и лишь незначительно уступала эффективности тимолола. При применении дорзоламида в качестве дополнительной терапии на фоне местных бета-блокаторов отмечалось дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2 % 4 раза в сутки.

Фармакокинетика

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, дорзоламид при местном применении действует непосредственно в глазу при значительно меньших дозах, поэтому оказывает менее выраженный системный эффект. В клинических исследованиях это приводило к снижению ВГД без сопутствующих нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений параметров электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. Для оценки степени системного ингибирования карбоангидразы при его местном применении определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме крови и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид кумулируется в эритроцитах в результате селективного связывания с КА-II, тогда как в плазме крови поддерживается чрезвычайно низкая концентрация свободного действующего вещества. Дорзоламид образует один N-дезэтилированный метаболит, который ингибирует КА-II в меньшей степени, чем исходное соединение, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также кумулируется в эритроцитах, где преимущественно связывается с КА-I. Умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно 33 %). Выводится из организма с мочой преимущественно в неизменённом виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения происходит нелинейное вымывание дорзоламида из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает более медленная фаза выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

При пероральном применении с целью моделирования максимального системного действия дорзоламида после длительного местного офтальмологического применения равновесное состояние достигалось в пределах 13 недель. В равновесном состоянии в плазме крови практически не обнаруживались ни свободное действующее вещество, ни метаболит; ингибирование КА в эритроцитах было меньше, чем считается необходимым для фармакологического влияния на функцию почек или дыхание. Подобные фармакокинетические результаты наблюдались после длительного местного применения дорзоламида.

Однако у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30–60 мл/мин) концентрация метаболита в эритроцитах была выше, хотя это не сопровождалось существенными различиями в ингибировании карбоангидразы; клинически значимых системных побочных реакций, непосредственно связанных с этими явлениями, не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показания

• Дополнительная терапия при лечении местными бета-блокаторами.

• Монотерапия, когда лечение местными бета-блокаторами является недостаточно эффективным или противопоказано.

• Терапия повышенного внутриглазного давления при:

  • офтальмической гипертензии;
  • открытоугольной глаукоме;
  • псевдоэксфолиативной глаукоме.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из других компонентов лекарственного средства.
• Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными средствами не проводились.

В клинических исследованиях дорзоламид применяли одновременно с тимололом и бетаксололом в форме глазных капель, а также с системно действующими препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, а также с гормональными средствами (например, с эстрогенами, инсулином, тироксином), что не сопровождалось развитием лекарственных взаимодействий.

Взаимодействие дорзоламида с миотиками и адреномиметиками при лечении глаукомы изучено недостаточно.

Особенности применения

Дорзоламид содержит сульфамидную группу и, хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при его применении в виде глазных капель могут возникать побочные реакции, характерные для сульфаниламидов, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В случае возникновения серьезных побочных реакций или при появлении признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

При развитии аллергических реакций (таких как конъюнктивит, реакции со стороны век) следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Лечение дорзоламидом пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

У пациентов с ранее диагностированными хроническими дефектами роговицы и (или) с внутриглазными операциями в анамнезе при лечении дорзоламидом наблюдались отек роговицы и необратимая декомпенсация роговицы. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связано с образованием камней в мочевыводящих путях вследствие нарушений водно-электролитного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя при применении дорзоламида нарушения водно-электролитного баланса не наблюдались, были зафиксированы редкие случаи уретеролитиаза. Поскольку дорзоламид является местным ингибитором карбоангидразы, который попадает в системный кровоток, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе относятся к группе повышенного риска развития уретеролитиаза при применении дорзоламида.

Возможно усиление общего действия ингибиторов карбоангидразы у пациентов, одновременно принимающих пероральный ингибитор карбоангидразы и дорзоламид. Совместное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось, поэтому не рекомендуется.

При применении лекарственных средств, подавляющих образование водянистой влаги, после фильтрационных операций наблюдались случаи отслойки сосудистой оболочки с одновременной внутриглазной гипотонией.

При лечении пациентов с острой закрытоугольной глаукомой необходимо, помимо применения препаратов, снижающих ВГД, проводить и другие терапевтические мероприятия. Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось.

Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Перед применением глазных капель следует снимать контактные линзы и вставлять их снова не ранее чем через 15 минут после закапывания.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению дорзоламида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных дорзоламид проявлял тератогенный эффект при материнотоксических дозах. Лекарственное средство не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли дорзоламид / его метаболиты в грудное молоко.

Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные при исследованиях на животных, показали, что дорзоламид / его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя.

Решение о прекращении кормления грудью или о прекращении / воздержании от применения лекарственного средства следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Фертильность

Дорзоламид не влиял на фертильность животных мужского и женского пола. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Исследований влияния дорзоламида на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось. При применении лекарственного средства возможно развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок).

Дозировка

Как монотерапия

Лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.

Как дополнительная терапия

Лекарственное средство применять по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При необходимости замены дорзоламида другим местным противоглаукомным средством следует прекратить применение этого лекарственного средства и начать применение дорзоламида на следующий день.

При применении нескольких местных офтальмологических средств их следует закапывать с интервалом не менее 10 минут.

Перед применением лекарственного средства необходимо вымыть руки и избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом или окружающими поверхностями при закапывании капель. При ненадлежащем обращении глазные капли могут быть загрязнены распространенными бактериями, вызывающими инфекционные заболевания глаз. Применение загрязненных глазных капель может привести к серьезному поражению глаз с последующей потерей зрения.

При применении назолакримальной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут системная абсорбция уменьшается. Это может привести к снижению системных побочных реакций и увеличению местной активности.

Способ применения

1. Вымыть руки.
2. Открыть флакон. Следует избегать любого контакта наконечника капельницы с глазом, кожей вокруг глаза или кожей рук.
3. Запрокинуть голову назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовалась щель между веком и глазным яблоком.
4. Перевернуть флакон вверх дном и осторожно надавить на его стенки, пока одна капля лекарственного средства не попадет в глаз.
5. Нажать пальцем на внутренний угол глаза у носа или закрыть веки в течение 2 минут. Это ограничивает количество лекарственного средства, попадающего в кровь.
6. Повторить действия, указанные в пунктах 3–5, для другого глаза, если это предписано врачом.
7. Плотно закрыть флакон.

Дети

Клинические данные по применению дорзоламида у детей ограничены. Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке дорзоламида у человека ограничены. Наблюдались следующие симптомы: после приема внутрь — сонливость, после местного применения — тошнота, головокружение, головная боль, ощущение усталости, необычные сновидения и дисфагия. Возможны электролитные нарушения, ацидоз и симптомы со стороны центральной нервной системы.

Лечение

В случае передозировки проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует проверить концентрацию электролитов (особенно калия) в плазме крови и определить pH крови.

Побочные реакции

В контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях дорзоламид оценивали у более чем 1400 пациентов. В длительных исследованиях с участием 1108 пациентов, получавших дорзоламид в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-блокаторам, наиболее частой причиной прекращения лечения (примерно в 3 % случаев) были побочные реакции со стороны органов зрения, преимущественно конъюнктивит и реакции со стороны век.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении дорзоламида в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль; редко — парестезии, головокружение.

Со стороны органов зрения:

очень часто — жжение и покалывание; часто — поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, блефарит, зуд в глазах, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия; нечасто — иридоциклит; редко — раздражение, включая покраснение, боль, слипание век, преходящая близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, отслоение сосудистой оболочки после фильтрационных вмешательств; неизвестно — ощущение инородного тела в глазу.

Со стороны сердца:

неизвестно — сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

неизвестно — артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — носовое кровотечение; неизвестно — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, горький привкус во рту; редко — раздражение горла, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — контактный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко — мочекаменная болезнь.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — астения / утомление; редко — реакции повышенной чувствительности, включая местные проявления (реакции на веках) и системные проявления (ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, затруднение дыхания); очень редко — бронхоспазм.

Исследования:

Дорзоламид не вызывал клинически значимых нарушений электролитного баланса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

5 лет.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконе-капельнице, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.