Dorzamed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DORZAMED (DORZAMED)

Composición:

Principio activo: dorzolamida;

1 ml de solución contiene dorzolamida (en forma de clorhidrato de dorzolamida) 20 mg;

Excipientes: hidroxietilcelulosa; manitol (E 421); ácido cítrico monohidrato; hidróxido de sodio; cloruro de benzalconio; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Características físico-químicas principales: solución transparente, incolora, ligeramente viscosa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiglaucomatosos y miosis: inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dorzolamida.

Código ATC S01E C03.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II) humana. La anhidrasa carbónica es una enzima presente en muchos tejidos, incluidos los del ojo. En humanos, la anhidrasa carbónica existe en varias isoformas, siendo la AC-II la más activa. La AC-II se encuentra principalmente en los eritrocitos, aunque también está presente en otros tejidos. La inhibición de la AC en los procesos ciliares del ojo reduce la producción de humor acuoso, principalmente al ralentizar la formación de iones bicarbonato, lo que conduce a una disminución de la concentración de sodio y líquido, reduciendo así la presión intraocular.

Tras la administración local, la dorzolamida disminuye la presión intraocular (PIO) elevada, con o sin glaucoma. El aumento de la PIO es el principal factor de riesgo en la patogénesis del daño del nervio óptico y de la pérdida del campo visual glaucomatosa. La reducción de la PIO con dorzolamida no se asocia con reacciones adversas generalizadas típicas de los mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de acomodación o miosis. No afecta o tiene un efecto mínimo sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

La administración local de betabloqueadores también reduce la presión intraocular al disminuir la producción de humor acuoso y mediante otros mecanismos de acción. Estudios han demostrado que el uso combinado de dorzolamida con un betabloqueador tópico produce una reducción adicional de la presión intraocular. Este fenómeno confirma el efecto aditivo ya conocido entre betabloqueadores e inhibidores de la anhidrasa carbónica.

La eficacia de la dorzolamida, utilizada como monoterapia tres veces al día (PIO inicial ≥ 23 mm Hg) o dos veces al día como terapia adicional junto con betabloqueadores tópicos (PIO inicial ≥ 22 mm Hg) en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, ha sido confirmada en estudios clínicos de hasta un año de duración. Tanto como monoterapia como en combinación con betabloqueadores, la dorzolamida redujo la PIO durante todo el día, y este efecto se mantuvo durante un largo período. La eficacia de la dorzolamida tras uso prolongado como monoterapia fue similar a la del betaxolol y ligeramente menor que la del timolol. Cuando se utilizó dorzolamida como terapia adicional junto con betabloqueadores tópicos, se observó una reducción adicional de la PIO comparable a la obtenida con pilocarpina al 2 % cuatro veces al día.

Farmacocinética

A diferencia de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, la dorzolamida administrada localmente actúa directamente en el ojo con dosis considerablemente más bajas, produciendo así un efecto sistémico menos pronunciado. En estudios clínicos, esto condujo a una reducción de la PIO sin alteraciones asociadas del equilibrio ácido-base ni cambios en los parámetros electrolíticos, típicos de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Tras la administración local, la dorzolamida penetra en la circulación sistémica. Para evaluar la magnitud de la inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras su uso local, se determinaron las concentraciones de la sustancia activa y sus metabolitos en plasma y eritrocitos, así como la inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica en eritrocitos. Tras el uso prolongado, la dorzolamida se acumula en los eritrocitos debido a su unión selectiva a la AC-II, mientras que en el plasma se mantiene una concentración extremadamente baja de la sustancia activa libre. La dorzolamida forma un metabolito N-desetilado que inhibe la AC-II en menor grado que el compuesto original, pero que también inhibe la isoforma menos activa AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. Se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). Se elimina del organismo principalmente por orina en forma inalterada; el metabolito también se excreta por orina. Tras la interrupción del tratamiento, se produce una eliminación no lineal de la dorzolamida desde los eritrocitos, lo que inicialmente provoca una rápida disminución de las concentraciones, seguida de una fase más lenta de eliminación con una semivida de aproximadamente 4 meses.

Tras la administración oral, con el fin de simular el efecto sistémico máximo de la dorzolamida tras su uso oftálmico tópico prolongado, se alcanzó el estado de equilibrio en un plazo de 13 semanas. En estado de equilibrio, prácticamente no se detectaron ni la sustancia activa libre ni el metabolito en el plasma; la inhibición de la anhidrasa carbónica en eritrocitos fue inferior al umbral considerado necesario para un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Resultados farmacocinéticos similares se observaron tras el uso tópico prolongado de dorzolamida.

Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina [AC] establecido entre 30 y 60 ml/min), la concentración del metabolito en eritrocitos fue más elevada, aunque esto no se asoció con diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica; no se observaron reacciones adversas sistémicas clínicamente relevantes directamente relacionadas con estos fenómenos.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento adyuvante en combinación con beta-bloqueantes tópicos.

• Monoterapia cuando el tratamiento con beta-bloqueantes tópicos no es suficientemente eficaz o está contraindicado.

• Tratamiento de la presión intraocular elevada en los siguientes casos:

  • hipertensión ocular;
  • glaucoma de ángulo abierto;
  • glaucoma pseudoexfoliativo.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).
• Acidosis hiperclorémica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de dorzolamida con otros medicamentos.

En estudios clínicos, dorzolamida se ha administrado simultáneamente con timolol y betaxolol en forma de colirios, así como con medicamentos de acción sistémica: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueadores de canales de calcio, diuréticos y agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico, así como con tratamientos hormonales (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina), sin que se hayan observado interacciones medicamentosas.

La interacción entre dorzolamida y los mióticos o los adrenomiméticos durante el tratamiento del glaucoma no ha sido suficientemente estudiada.

Características de uso

Dorzolamida contiene un grupo sulfonamida y, aunque se administra de forma local, puede experimentar absorción sistémica. Por ello, cuando se utiliza en forma de gotas oculares, pueden presentarse reacciones adversas típicas de las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). En caso de presentarse reacciones adversas graves o signos de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Si aparecen reacciones alérgicas (como conjuntivitis o reacciones en los párpados), se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.

No se han estudiado los efectos del tratamiento con dorzolamida en pacientes con alteraciones de la función hepática. Este medicamento debe administrarse con precaución en dichos pacientes.

En pacientes con defectos corneales crónicos previamente diagnosticados y/o antecedentes de cirugía intraocular, durante el tratamiento con dorzolamida se han observado edema corneal y descompensación corneal irreversible. En estos pacientes, el medicamento debe administrarse con precaución.

El uso de formas orales de inhibidores de la anhidrasa carbónica se ha asociado con la formación de cálculos en las vías urinarias debido a alteraciones hidroelectrolíticas, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis renal. Aunque con el uso de dorzolamida no se han observado alteraciones hidroelectrolíticas, se han registrado casos raros de ureterolitiasis. Dado que dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica de acción local que alcanza la circulación sistémica, los pacientes con antecedentes de litiasis renal pertenecen a un grupo de riesgo elevado para desarrollar ureterolitiasis con el uso de dorzolamida.

Puede producirse un aumento del efecto sistémico de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que toman simultáneamente un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y dorzolamida. No se ha estudiado la administración concomitante de dorzolamida y inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, por lo que no se recomienda.

Durante el tratamiento con medicamentos que reducen la producción del humor acuoso tras procedimientos filtrantes, se han observado casos de desprendimiento de la coroides asociado a hipotensión intraocular.

En el tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado, además de los medicamentos que reducen la PIO (presión intraocular), deben emplearse otras medidas terapéuticas. No se ha estudiado el uso de dorzolamida en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y decoloración de las lentes de contacto blandas. Se deben retirar las lentes de contacto antes de aplicar las gotas oculares y volver a colocarlas no antes de 15 minutos tras la instilación.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen datos o son limitados sobre el uso de dorzolamida en mujeres embarazadas. En estudios en animales, dorzolamida mostró efectos teratogénicos a dosis maternotóxicas. No se debe utilizar este medicamento durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si dorzolamida/metabolitos se excretan en la leche materna.

Los datos farmacodinámicos y toxicológicos disponibles, obtenidos en estudios en animales, han demostrado que dorzolamida/metabolitos penetran en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante.

La decisión sobre si suspender la lactancia o suspender/abstenerse del uso del medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Dorzolamida no afectó la fertilidad en animales de ambos sexos. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto de dorzolamida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el uso del medicamento, pueden presentarse reacciones adversas como mareo y alteraciones visuales, que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para uso tópico (en el saco conjuntival).

Dosis

Como monoterapia

Aplicar 1 gota del medicamento en el ojo (ojos) afectado(s) 3 veces al día.

Como terapia adicional

Aplicar 1 gota del medicamento en el ojo (ojos) afectado(s) 2 veces al día.

Si se necesita sustituir otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por dorzolamida, se debe interrumpir el uso del medicamento anterior y comenzar el tratamiento con dorzolamida al día siguiente.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos tópicos, deben instilarse con un intervalo mínimo de 10 minutos entre ellos.

Antes de usar el medicamento, se deben lavar las manos y evitar cualquier contacto entre la punta del gotero y el ojo o superficies circundantes durante la instilación. Si no se manipula adecuadamente, las gotas oftálmicas pueden contaminarse con bacterias comunes que causan infecciones oculares. La utilización de gotas oftálmicas contaminadas puede provocar lesiones oculares graves con posible pérdida de la visión.

La aplicación de oclusión nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos reduce la absorción sistémica. Esto puede disminuir la frecuencia de reacciones adversas sistémicas y aumentar la actividad local.

Instrucciones para la administración

1. Lávese las manos.
2. Abra el frasco. Evite cualquier contacto entre la punta del gotero y el ojo, la piel alrededor del ojo o las manos.
3. Incline la cabeza hacia atrás y tire suavemente del párpado inferior hacia abajo para crear un espacio entre el párpado y el globo ocular.
4. Coloque el frasco boca abajo y presione suavemente sobre sus paredes hasta que caiga una gota del medicamento en el ojo.
5. Presione con un dedo en el ángulo interno del ojo cerca de la nariz o cierre los párpados durante 2 minutos. Esto limita la cantidad de medicamento que entra en la circulación sistémica.
6. Repita los pasos 3 a 5 en el otro ojo, si así lo ha indicado el médico.
7. Cierre firmemente el frasco.

Niños

Los datos clínicos sobre el uso de dorzolamida en niños son limitados. El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis

Síntomas

La información disponible sobre sobredosis de dorzolamida en humanos es limitada. Se han observado los siguientes síntomas: tras administración oral – somnolencia; tras uso tópico – náuseas, mareo, cefalea, sensación de fatiga, sueños inusuales y disfagia. Pueden presentarse alteraciones electrolíticas, acidosis y síntomas relacionados con el sistema nervioso central.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda verificar la concentración de electrolitos (especialmente potasio) en plasma sanguíneo y determinar el pH sanguíneo.

Reacciones adversas

Se evaluó dorzolamida en más de 1400 pacientes en estudios clínicos controlados y no controlados. En estudios a largo plazo con participación de 1108 pacientes que recibieron dorzolamida como monoterapia o como terapia adyuvante junto con betabloqueantes oftálmicos, la causa más frecuente de interrupción del tratamiento (aproximadamente en el 3 % de los casos) fueron reacciones adversas oculares, principalmente conjuntivitis y reacciones en los párpados.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante el uso de dorzolamida en estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; raras: parestesias, vértigo.

De los órganos de la visión:

muy frecuentes: escozor y picor; frecuentes: queratitis punteada superficial, lagrimeo, conjuntivitis, blefaritis, picazón en los ojos, irritación ocular, visión borrosa; poco frecuentes: iridociclitis; raras: irritación, incluyendo enrojecimiento, dolor, pegazón de los párpados, miopía transitoria (que desaparece tras la interrupción del tratamiento), edema corneal, hipotensión ocular, desprendimiento de coroides tras procedimientos filtrantes; desconocidas: sensación de cuerpo extraño en el ojo.

Del corazón:

desconocidas: palpitaciones, taquicardia.

Del sistema vascular:

desconocidas: hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras: epistaxis; desconocidas: disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, sabor amargo en la boca; raras: irritación de la garganta, sequedad bucal.

De la piel y del tejido subcutáneo:

raras: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

De los riñones y las vías urinarias:

raras: litiasis urinaria.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:

frecuentes: astenia/fatiga; raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo manifestaciones locales (reacciones palpebrales) y manifestaciones sistémicas (edema angioneurótico, urticaria, prurito, erupción cutánea, disnea); muy raras: broncoespasmo.

Estudios:

La dorzolamida no provocó alteraciones clínicamente significativas en el equilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

5 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 28 días.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

5 ml en un frasco con cuentagotas, 1 frasco con cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.