Dorzamed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DORZAMED (DORZAMED)

Composizione:

principio attivo: dorzolamide;

1 ml di soluzione contiene dorzolamide (come cloridrato di dorzolamide) 20 mg;

eccipienti: idrossietilcellulosa; mannitolo (E 421); acido citrico monoidrato; sodio idrossido; cloruro di benzalconio; sodio idrossido; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore, leggermente viscosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiglaucomatosi e miotici. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide.

Codice ATC S01E C03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Dorzolamide è un potente inibitore dell'anidrasi carbonica II (CA-II) umana. L'anidrasi carbonica è un enzima presente in molti tessuti, compresi quelli dell'occhio. Negli esseri umani, l'anidrasi carbonica esiste in diversi isoenzimi, tra cui il CA-II è il più attivo. Il CA-II è principalmente presente negli eritrociti, ma si trova anche in altri tessuti. L'inibizione della CA nei processi ciliari dell'occhio riduce la secrezione dell'umore acqueo, principalmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato, con conseguente riduzione della concentrazione di sodio e di liquido; di conseguenza, si riduce la pressione intraoculare.

Dopo applicazione locale, la dorzolamide riduce la pressione intraoculare (PIO) elevata, indipendentemente o associata al glaucoma. L'aumento della PIO è il principale fattore di rischio nel danno al nervo ottico e nel restringimento del campo visivo glaucomatoso. La riduzione della PIO con dorzolamide non è accompagnata dallo sviluppo di comuni effetti collaterali tipici dei miorilassanti, come cecità notturna, spasmo accomodativo e costrizione della pupilla. Non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca.

L'applicazione locale di beta-bloccanti riduce anch'essa la pressione intraoculare, diminuendo la produzione dell'umore acqueo e attraverso altri meccanismi d'azione. Studi hanno dimostrato che l'uso concomitante di dorzolamide con un beta-bloccante locale determina una riduzione addizionale della pressione intraoculare. Questo fenomeno conferma il noto effetto additivo tra beta-bloccanti e inibitori dell'anidrasi carbonica.

L'efficacia della dorzolamide, utilizzata come monoterapia tre volte al giorno (PIO iniziale ≥ 23 mmHg) o due volte al giorno come terapia aggiuntiva in pazienti trattati con beta-bloccanti locali (PIO iniziale ≥ 22 mmHg), è stata confermata in studi clinici della durata fino a un anno. Sia come monoterapia che in associazione con beta-bloccanti, la dorzolamide riduce la PIO per l'intera giornata, con un effetto mantenuto per un lungo periodo. L'efficacia della dorzolamide dopo un uso prolungato come monoterapia è risultata simile a quella del betaxololo e solo leggermente inferiore a quella del timololo. Quando la dorzolamide è stata utilizzata come terapia aggiuntiva nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti locali, si è osservata una riduzione addizionale della PIO, paragonabile a quella ottenuta con pilocarpina al 2% quattro volte al giorno.

Farmacocinetica

A differenza degli inibitori sistemici dell'anidrasi carbonica, la dorzolamide, quando applicata localmente, agisce direttamente nell'occhio a dosi notevolmente più basse, determinando un effetto sistemico minore. Negli studi clinici, ciò ha portato a una riduzione della PIO senza alterazioni associate del bilancio acido-base o variazioni dei parametri elettrolitici, tipiche degli inibitori sistemici dell'anidrasi carbonica.

Dopo applicazione locale, la dorzolamide entra in circolo sistemico. Per valutare l'entità dell'inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica, sono state misurate le concentrazioni della sostanza attiva e dei suoi metaboliti nel plasma e negli eritrociti, nonché l'inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica negli eritrociti. Con l'uso prolungato, la dorzolamide si accumula negli eritrociti a causa del legame selettivo con la CA-II, mentre nel plasma si mantiene una concentrazione estremamente bassa della sostanza attiva libera. La dorzolamide produce un metabolita N-desetilato, che inibisce la CA-II in misura minore rispetto al composto originale, ma inibisce anche l'isoenzima meno attivo CA-I. Il metabolita si accumula anch'esso negli eritrociti, dove si lega principalmente alla CA-I. La dorzolamide si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (circa il 33%). Viene eliminata principalmente attraverso le urine in forma invariata; anche il metabolita viene escreto nelle urine. Dopo l'interruzione del trattamento, si verifica un'eliminazione non lineare della dorzolamide dagli eritrociti, che inizialmente determina una rapida riduzione delle concentrazioni, seguita da una fase più lenta di eliminazione con un'emivita di circa 4 mesi.

Dopo somministrazione orale, utilizzata per simulare l'effetto sistemico massimo della dorzolamide dopo un uso prolungato topico oftalmico, lo stato stazionario viene raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, nel plasma non si rilevano né la sostanza attiva libera né il metabolita; l'inibizione della CA negli eritrociti è inferiore rispetto al livello ritenuto necessario per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati osservati dopo un uso prolungato topico di dorzolamide.

Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con insufficienza renale (clearance della creatinina (CC) stabilita tra 30–60 ml/min), la concentrazione del metabolita negli eritrociti è risultata più elevata, sebbene ciò non sia stato associato a differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica; non sono stati osservati effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente collegati a questi fenomeni.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Terapia aggiuntiva nel trattamento con beta-bloccanti topici.

• Monoterapia quando il trattamento con beta-bloccanti topici risulta insufficientemente efficace o è controindicato.

• Trattamento dell’aumento della pressione intraoculare in caso di:

• ipertensione oculare;

• glaucoma ad angolo aperto;

• glaucoma pseudo-esfoliativo.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
• Acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione di dorzolamide con altri farmaci.

Negli studi clinici, la dorzolamide è stata somministrata contemporaneamente a timololo e betaxololo in forma di colliri e ad agenti sistemici: inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresa l’acido acetilsalicilico, nonché ad agenti ormonali (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina), senza che si verificassero interazioni farmacologiche.

L’interazione tra dorzolamide e miorilassanti o simpaticomimetici durante il trattamento del glaucoma non è stata adeguatamente studiata.

Caratteristiche particolari di impiego

Dorzolamide contiene un gruppo sulfonammidico e, sebbene venga applicata localmente, subisce un'assorbimento sistemico. Per questo motivo, quando viene utilizzata sotto forma di collirio, possono manifestarsi reazioni avverse tipiche delle sulfonammidi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). In caso di reazioni avverse gravi o di comparsa di segni di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

In caso di reazioni allergiche (come congiuntivite o reazioni a carico delle palpebre), si dovrà valutare la possibilità di interrompere il trattamento con il medicinale.

Il trattamento con dorzolamide in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è stato studiato. In tali pazienti il medicinale deve essere utilizzato con cautela.

In pazienti con precedenti difetti corneali cronici e/o con interventi intraoculari anamnestici, durante il trattamento con dorzolamide sono stati osservati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile. In tali pazienti il medicinale deve essere utilizzato con cautela.

L'uso di inibitori della carbonico anidrasi per via orale è associato alla comparsa di calcoli urinari dovuti a squilibri idroelettrolitici, in particolare in pazienti con anamnesi di litiasi renale. Sebbene con l'uso di dorzolamide non siano stati osservati squilibri idroelettrolitici, sono stati riportati casi rari di ureterolitiasi. Poiché la dorzolamide è un inibitore della carbonico anidrasi ad azione locale che entra in circolo sistemico, i pazienti con anamnesi di litiasi renale sono da considerarsi a rischio aumentato di sviluppare ureterolitiasi in seguito all'uso di dorzolamide.

È possibile un potenziamento dell'effetto sistemico degli inibitori della carbonico anidrasi in pazienti che assumono contemporaneamente un inibitore della carbonico anidrasi per via orale e dorzolamide. L'uso contemporaneo di dorzolamide e inibitori della carbonico anidrasi per via orale non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

Durante l'assunzione di medicinali che riducono la produzione di umore acqueo dopo procedure filtranti, sono stati osservati casi di distacco dell'episclera associato a ipotensione intraoculare.

Nei pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso, oltre all'uso di farmaci che riducono la pressione intraoculare, devono essere adottate anche altre misure terapeutiche. L'uso di dorzolamide in pazienti con glaucoma acuto ad angolo chiuso non è stato studiato.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorazione delle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del collirio e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'instillazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di dorzolamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Negli studi sugli animali, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni a dosi tossiche per la madre. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se dorzolamide/metaboliti passino nel latte materno.

I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili ottenuti negli studi sugli animali hanno dimostrato che dorzolamide/metaboliti passano nel latte materno. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso.

La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere l'uso del medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

La dorzolamide non ha influenzato la fertilità negli animali di entrambi i sessi. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto di dorzolamide sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Durante l'uso del medicinale può manifestarsi il verificarsi di reazioni avverse come capogiri e disturbi della vista, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia

Il medicinale è destinato all'applicazione locale (nel sacco congiuntivale).

Posologia

Come monoterapia

Applicare 1 goccia del medicinale nell'occhio (o negli occhi) affetto 3 volte al giorno.

Come terapia aggiuntiva

Applicare 1 goccia del medicinale nell'occhio (o negli occhi) affetto 2 volte al giorno.

Nel caso in cui dorzolamide debba sostituire un altro medicinale oftalmico topico antipressivo, si deve interrompere l'uso di quest'ultimo e iniziare il trattamento con Dorzamed il giorno successivo.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici topici, questi devono essere instillati con un intervallo minimo di 10 minuti.

Prima dell'applicazione del medicinale è necessario lavare le mani e si deve evitare qualsiasi contatto tra l'estremità del contagocce e l'occhio o le superfici circostanti durante l'instillazione. Un uso improprio può portare alla contaminazione delle gocce oftalmiche con batteri comuni che causano infezioni oculari. L'uso di gocce oftalmiche contaminate può provocare gravi lesioni oculari con conseguente perdita della vista.

L'applicazione di compressione sul dotto lacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico, il che può portare a una riduzione degli effetti sistemici indesiderati e a un aumento dell'attività locale.

Modalità di somministrazione

1. Lavare le mani.
2. Aprire il flacone. È necessario evitare qualsiasi contatto tra l'estremità del contagocce e l'occhio, la pelle circostante l'occhio o le mani.
3. Reclinare la testa all'indietro e abbassare delicatamente la palpebra inferiore per creare uno spazio tra la palpebra e il bulbo oculare.
4. Capovolgere il flacone e premere delicatamente sulle pareti del flacone finché una goccia di medicinale non cade nell'occhio.
5. Premere con un dito all'angolo interno dell'occhio vicino al naso oppure chiudere le palpebre per 2 minuti. Questo riduce la quantità di medicinale che entra nel circolo sistemico.
6. Ripetere i passaggi 3–5 per l'altro occhio, se prescritto dal medico.
7. Chiudere bene il flacone.

Popolazione pediatrica

I dati clinici sull'uso di dorzolamide nei bambini sono limitati. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi

I dati sul sovradosaggio di dorzolamide nell'uomo sono limitati. Sono stati osservati i seguenti sintomi: sonnolenza dopo somministrazione orale; nausea, capogiri, mal di testa, sensazione di affaticamento, sogni insoliti e disfagia dopo applicazione topica. Potrebbero verificarsi alterazioni elettrolitiche, acidosi e sintomi a carico del sistema nervoso centrale.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto. È necessario controllare la concentrazione plasmatica degli elettroliti (in particolare del potassio) e determinare il pH del sangue.

Effetti indesiderati

Il dorzolamide è stato valutato in oltre 1400 pazienti in studi clinici controllati e non controllati. Negli studi a lungo termine che hanno coinvolto 1108 pazienti trattati con dorzolamide come monoterapia o in aggiunta a beta-bloccanti oftalmici, la causa più comune di interruzione del trattamento (circa nel 3% dei casi) è stata rappresentata da effetti indesiderati a carico degli organi visivi, principalmente congiuntivite e reazioni palpebrali.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con l'uso di dorzolamide durante studi clinici e sorveglianza post-commercializzazione.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea; raro – parestesia, capogiri.

Dal sistema visivo:

molto comune – sensazione di bruciore e formicolio; comune – cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, blefarite, prurito oculare, irritazione oculare, visione offuscata; non comune – iridociclite; raro – irritazione, inclusi arrossamento, dolore, adesione delle palpebre, miopia transitoria (che si risolve dopo l'interruzione del trattamento), edema corneale, ipotensione oculare, distacco della coroide dopo procedure filtranti; non noto – sensazione di corpo estraneo nell'occhio.

Dal sistema cardiaco:

non noto – palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema vascolare:

non noto – ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

rado – emorragia nasale; non noto – dispnea.

Dal tratto gastrointestinale:

comune – nausea, sapore amaro in bocca; raro – irritazione della gola, secchezza della bocca.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo:

rado – dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Dai reni e dai dotti urinari:

rado – calcolosi renale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – astenia / affaticamento; raro – reazioni di ipersensibilità, comprese manifestazioni locali (reazioni palpebrali) e manifestazioni sistemiche (angioedema, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, dispnea); molto raro – broncospasmo.

Esami di laboratorio:

Il dorzolamide non ha causato alterazioni clinicamente significative dell'equilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

5 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 28 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

5 ml in un flacone contagocce, 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.