ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОРЕЗ® (DOREZ®)

Состав:

действующее вещество: бисопролол (bisoprolol);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фумарата бисопролола 2,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98 % / диоксид кремния коллоидный безводный 2 %); кросповидон; глицерол дибегенат;

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07АВ07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием.

Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает доставку кислорода к миокарду за счёт уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.

Препарат имеет очень низкое сродство к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат лишь в отдельных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет около 90 %.

Распределение. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении один раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола является линейной, её показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени, у пациентов с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (согласно функциональной классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения удлиняется по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 + 21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17 + 5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Противопоказания.

Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада II и III степени;
синдром слабости синусового узла;
синоатриальная блокада;
симптоматическая брадикардия;
симптоматическая артериальная гипотензия;
тяжелая форма бронхиальной астмы;
тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезнь Рейно;
не леченная феохромоцитома;
метаболический ацидоз;
повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени дилтиазема: отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и АV-проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих терапию β-блокаторами, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и АV-блокады.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенилтоин, флекаинид, пропафенон): возможно усиление эффекта в отношении атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация).

Резкая отмена препарата, особенно если ранее был прекращен прием β-блокаторов, может привести к рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин и амлодипин): приводят к увеличению риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.

β-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы): усиливают системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметики: отрицательно влияют на АV-проводимость и способствуют развитию брадикардии.

Инсулин или пероральные антидиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта.

Блокада β-рецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и повышают риск артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): ослабляют гипотензивный эффект бисопролола.

β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): приводят к ослаблению эффектов обоих препаратов.

Симпатомиметики, действующие на α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованный через α-адренорецепторы сосудосуживающий эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятна при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, имеющими гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибитора МАО типа В): усиливают гипотензивный эффект β-блокаторов или риск возникновения гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов в следующих состояниях:

бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрытыми;
строгая диета;
проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда приводит к положительному терапевтическому эффекту;
атриовентрикулярная блокада I степени;
стенокардия Принцметала: наблюдались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую β1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью исключены при применении бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала;
облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторов.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубации и в послеоперационном периоде.

Рекомендуется продолжать применение бета-блокаторов в периперационном периоде.

Анестезиолог должен учитывать потенциальную взаимосвязь с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению компенсаторных возможностей рефлекторного механизма при кровопотере.

В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно снижать и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии.

При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью.

У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы, и за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет появления новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно с β-блокаторами следует назначать бронходилататоры. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в т.ч. в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать бисопролол до завершения лечения α-адреноблокаторами.

Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному аборту или преждевременным родам.

Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтительно использовать β1-селективный адреноблокатор. В период беременности препарат можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение бисопрололом считается необходимым, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период грудного вскармливания. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко и безопасности его воздействия на детей грудного возраста нет, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем.

В отдельных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, утром во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

На начало лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения.

Возможно транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в период титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинают по нижеприведённой схеме титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма:

1,25 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
2,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
3,75 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Коррекция лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после неё наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом является длительным.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом следует завершать постепенно, снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

При применении препарата пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка.

При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зарегистрированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки (максимум 2000 мг бисопролола), симптомами которых были брадикардия и/или гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.

Имеются ограниченные данные, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку, исходя из ожидаемого фармакологического действия и на основании рекомендаций для других β-блокаторов, следует рассмотреть нижеперечисленные общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков и вазодилататоров; введение инотропных препаратов.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нет соответствующих данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто: брадикардия;

часто: ухудшение сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия;

нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

редко: обморок.

Со стороны органов зрения:

редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при использовании контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

редко: нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей;

редко: аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи:

редко: реакции повышенной чувствительности (зуд кожи, покраснение кожи, сыпь) и ангионевротический отек;

очень редко: алопеция, β-адреноблокаторы могут привести к обострению псориаза или вызвать псориазоподобные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны печени:

редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы:

редко: нарушения потенции.

Со стороны психики:

нечасто: нарушения сна, депрессия;

редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели:

редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Общие расстройства:

часто: астения, утомляемость.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 2,5 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Дорез®