Dorez®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE DOREZ® (DOREZ®)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo (bisoprolol);

1 compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di fumarato di bisoprololo;

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicatata (cellulosa microcristallina 98 % / biossido di silicio colloidale anidro 2 %); crospovidone; glicerolo dibehenato;

Rivestimento: Opadry White Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco, con una linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bisoprololo – un β1-bloccante adrenergico altamente selettivo. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana.

Esercita un'azione antianginosa ed ipotensiva. Riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno diminuendo la frequenza cardiaca (FC), il getto cardiaco e la pressione arteriosa; aumenta la disponibilità di ossigeno al miocardio riducendo la pressione telediastolica e prolungando la diastole.

Il principio attivo presenta un'affinità molto bassa per i recettori β2 del muscolo liscio dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Il farmaco può influenzare solo occasionalmente il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche, così come il metabolismo del glucosio.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto invariato dai reni. L'eliminazione sistemica totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie al lungo emivita (10–12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con una somministrazione singola giornaliera.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i suoi parametri non dipendono dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in ugual misura attraverso reni e fegato, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e con compromissione della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association - NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita è prolungata rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in condizioni di equilibrio plasmatico è di 64 + 21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17 + 5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione ad ACE-inibitori, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• grave forma di malattie ostruttive delle arterie periferiche o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Antagonisti del calcio del gruppo del verapamil e, in misura minore, del diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità miocardica e sulla conduzione AV. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in terapia con β-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco AV.

Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.

Farmaci ipotensivi con meccanismo d'azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione).

L'interruzione improvvisa del trattamento, specialmente se precedentemente è stato sospeso l'uso di β-bloccanti, può causare ipertensione rebound.

Combinazioni da usare con cautela.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): aumentano il rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere esclusa la possibilità di un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa miocardica in pazienti con insufficienza cardiaca.

Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare.

β-bloccanti ad azione locale (ad esempio colliri per il trattamento del glaucoma): potenziano gli effetti sistemici del bisoprololo.

Parasimpatomimetici: influenzano negativamente la conduzione AV e favoriscono lo sviluppo di bradicardia.

Insulina o farmaci antidiabetici orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante.

Il blocco dei recettori β può mascherare i sintomi di ipoglicemia.

Farmaci anestetici: riducono la tachicardia riflessa e aumentano il rischio di ipotensione arteriosa.

Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): riducono l'effetto ipotensivo del bisoprololo.

Simpatomimetici β (ad esempio isoprenalina, dobutamina): riducono l'efficacia di entrambi i farmaci.

Simpatomimetici ad azione su recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittivo mediato dai recettori α, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l'uso di β-bloccanti non selettivi.

L'uso concomitante con farmaci antipertensivi e con sostanze che hanno effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Meflochina: aumenta il rischio di bradicardia.

Inibitori della monoaminoossidasi (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): potenziano l'effetto ipotensivo dei β-bloccanti o il rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento della insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni. L’inizio e l’interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica in pazienti con le seguenti malattie e condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I, gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie cardiache emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• broncospasmo (nell’asma bronchiale, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti fluttuazioni del livello di glucosio nel sangue; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare le reazioni anafilattiche. In questi casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal: sono stati osservati casi di spasmo coronarico. Nonostante l’elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente esclusi con l’uso di bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all’inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l’anestesista dell’uso di beta-bloccanti.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l’uso di beta-bloccanti riduce l’insorgenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l’induzione all’anestesia, l’intubazione e il periodo postoperatorio.

Si raccomanda di continuare l’uso di beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio.

L’anestesista deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessive in caso di perdita di sangue.

Se il bisoprololo deve essere sospeso prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere sospeso almeno 48 ore prima dell’anestesia generale.

Non è raccomandata la combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro uso, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi validi per la terapia.

Se necessario, il bisoprololo deve essere utilizzato con cautela.

Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve iniziare con la dose più bassa possibile e si deve osservare attentamente il paziente per l’insorgenza di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

Nell’asma bronchiale o in altre malattie ostruttive croniche polmonari che possono causare sintomi, si devono prescrivere contemporaneamente broncodilatatori insieme ai beta-bloccanti. In alcuni casi, durante l’assunzione del farmaco, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell’aumento della resistenza delle vie respiratorie.

I beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti ai pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo non deve essere prescritto prima del termine del trattamento con alfa-bloccanti.

Il trattamento con bisoprololo può mascherare i sintomi di tireotossicosi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso sanguigno placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro.

Possono manifestarsi effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo β1. Il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se il trattamento con bisoprololo è considerato necessario, è necessario monitorare il flusso uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili dati sull’escrezione del bisoprololo nel latte materno né sulla sicurezza dell’esposizione per i lattanti. Pertanto, non è raccomandato l’uso del farmaco durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il farmaco non ha influenzato la capacità di guidare un’automobile.

In singoli casi, il farmaco può influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l’alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, al mattino durante la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Terapia standard per l'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

All'inizio del trattamento con bisoprololo il paziente non deve presentare segni di peggioramento.

È possibile un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia durante e dopo il periodo di titolazione.

Periodo di titolazione della dose.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo inizia secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere adattato in base alle reazioni individuali:

• 1,25 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di bisoprololo fumarato è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che può richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l'interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato il paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo è di lunga durata.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento né modificare la dose raccomandata senza consultare il medico, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento con il farmaco deve essere sospeso gradualmente, riducendo lentamente la dose.

Pazienti con insufficienza epatica e renale.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a disfunzione epatica e/o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Nell'uso del farmaco nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini; pertanto, il bisoprololo non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo.

Sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio (massimo 2000 mg di bisoprololo), con sintomi quali bradicardia e/o ipotensione; tutti i pazienti si sono ripresi. L'ipersensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo è molto variabile; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco.

Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica.

I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto di sovradosaggio, in base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non vi è risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio e infusione di isoprenalina o impianto transvenoso di un pacemaker cardiaco.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici e vasodilatatori; somministrazione di farmaci inotropi.

In caso di broncospasmo: farmaci broncolitici (ad esempio isoprenalina), beta2-agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100 <1/10); non frequente (≥1/1000 <1/100); raro (≥1/10000 <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non disponibili dati adeguati).

Apparato cardiocircolatorio:

molto frequente: bradicardia;

frequente: peggioramento dello scompenso cardiaco, sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa;

non frequente: alterazioni della conduzione atrioventricolare, ipotensione ortostatica.

Sistema nervoso:

frequente: capogiri, cefalea;

rado: sincope.

Organi della vista:

rado: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto);

molto raro: congiuntivite.

Organi dell'udito:

rado: alterazioni dell'udito.

Apparato respiratorio:

non frequente: broncospasmo in pazienti con anamnesi di asma bronchiale o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie;

rado: rinite allergica.

Apparato gastrointestinale:

frequente: nausea, vomito, diarrea, costipazione.

Pelle:

rado: reazioni di ipersensibilità (prurito cutaneo, arrossamento della pelle, eruzioni cutanee) e angioedema;

molto raro: alopecia; i β-bloccanti possono indurre un peggioramento del psoriasi o causare eruzioni cutanee simili alla psoriasi.

Apparato muscolo-scheletrico:

non frequente: debolezza muscolare e crampi.

Fegato:

rado: epatite.

Apparato riproduttivo:

rado: disturbi della potenza.

Psiche:

non frequente: disturbi del sonno, depressione;

rado: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio:

rado: aumento del livello ematico dei trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali:

frequente: astenia, affaticamento.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, è necessario informare immediatamente il medico.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse da 2,5 mg.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Boulevard di Alessandro Magno, 12, Skopje, 1000, Repubblica della Macedonia del Nord.