Dorez®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOREZ® (DOREZ®)

Composición:

Principio activo: bisoprolol (bisoprolol);

1 tableta recubierta con película contiene fumarato de bisoprolol 2,5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina silicatada (celulosa microcristalina 98 % / dióxido de silicio coloidal anhidro 2 %); crospovidona; glicerol dibehenate;

Recubrimiento: Opadry blanco Y-1-7000 (hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueantes selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El bisoprolol es un betabloqueante β1-adrenérgico altamente selectivo. Cuando se utiliza en dosis terapéuticas, no presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades clínicamente relevantes de estabilización de membranas.

Ejerce un efecto antianginoso e hipotensor. Disminuye la demanda de oxígeno del miocardio al reducir la frecuencia cardíaca (FC) y el gasto cardíaco, así como al disminuir la presión arterial. Aumenta el aporte de oxígeno al miocardio gracias a la reducción de la presión diastólica final y al alargamiento de la diástole.

El fármaco presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y los vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. En raras ocasiones, el bisoprolol puede afectar la musculatura lisa de los bronquios y las arterias periféricas, así como el metabolismo de la glucosa.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Distribución. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos que se excretan por vía renal, y el otro 50 % se elimina por los riñones sin cambios. La depuración total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido a su prolongado período de semivida (10–12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos especiales de pacientes. Dado que el bisoprolol se elimina por igual por vía renal y hepática, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteración de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la clasificación funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el período de semivida se prolonga en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64 + 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un período de semivida de 17 + 5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado;
• síndrome del nódulo sinusal;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave;
• forma grave de enfermedades oclusivas arteriales periféricas o enfermedad de Raynaud;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Antagonistas del calcio del grupo del verapamilo y, en menor grado, del diltiazem: posible efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción AV. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo AV.

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Fármacos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación).

La interrupción brusca del tratamiento, especialmente si previamente se ha suspendido el uso de betabloqueantes, puede provocar una hipertensión rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

Antagonistas del calcio del grupo dihidropiridínico (por ejemplo, nifedipino, felodipino y amlodipino): pueden aumentar el riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar la posibilidad de un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

Betabloqueantes de acción local (por ejemplo, colirios para el tratamiento del glaucoma): potencian los efectos sistémicos del bisoprolol.

Parasimpatomiméticos: afectan negativamente la conducción AV y favorecen el desarrollo de bradicardia.

Insulina o antidiabéticos orales: potenciación del efecto hipoglucemiante.

La bloqueo de los receptores β puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: reducen la taquicardia refleja y aumentan el riesgo de hipotensión arterial.

Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): reducción del efecto hipotensores del bisoprolol.

Simpatomiméticos β (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina): reducción del efecto de ambos fármacos.

Simpatomiméticos que actúan sobre receptores α y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que puede provocar aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de betabloqueantes no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con fármacos antihipertensivos u otros agentes con efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Mefloquina: aumenta el riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): potencian el efecto hipotensor de los betabloqueantes o el riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse mediante una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento, salvo en casos de extrema necesidad, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del estado clínico. La iniciación y la suspensión del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con las siguientes enfermedades y estados patológicos: diabetes mellitus tipo I, alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías cardíacas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados;
• Dieta estricta;
• Terapia de desensibilización. Al igual que otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal: se han observado casos de espasmo coronario. A pesar de la alta selectividad β1, los episodios de angina no pueden descartarse completamente con el uso de bisoprolol en pacientes con angina de Prinzmetal;
• Enfermedades oclusivas arteriales periféricas (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• Anestesia general.

Debe informarse obligatoriamente al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores.

En pacientes sometidos a anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la frecuencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio.

Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período perioperatorio.

El anestesiólogo debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y disminución de la capacidad de compensación refleja ante la pérdida de sangre.

Si se decide suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo del verapamilo o diltiacem, con antiarrítmicos de clase I ni con agentes hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aunque los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor impacto sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para iniciar el tratamiento.

Si es necesario, el bisoprolol debe administrarse con precaución.

En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe vigilarse estrechamente la aparición de síntomas nuevos (como disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos).

En caso de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan provocar síntomas, debe administrarse simultáneamente un broncodilatador junto con el betabloqueador. En algunos casos, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias durante el tratamiento.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluyendo antecedentes) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, no debe administrarse bisoprolol antes de finalizar el tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos.

El tratamiento con bisoprolol puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían tener efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del crecimiento intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro.

Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere el uso de un betabloqueador β1-selectivo. El medicamento puede utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Si se considera necesario el tratamiento con bisoprolol, debe controlarse el flujo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de efectos adversos sobre el embarazo o el feto, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estrecha. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna ni sobre la seguridad de su efecto en lactantes, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En estudios realizados con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir automóviles.

En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos deben tomarse sin masticar por la mañana durante el desayuno, acompañados con una pequeña cantidad de líquido.

Terapia estándar para la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

El paciente no debe presentar signos de descompensación al iniciar el tratamiento con bisoprolol.

Puede producirse un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia durante el período de titulación y tras su finalización.

Período de titulación de la dosis.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol debe iniciarse según el siguiente esquema de titulación, que puede ajustarse según la respuesta individual del paciente:

• 1,25 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante la fase de titulación es necesario controlar los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden aparecer desde el primer día de tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o tras la fase de titulación se observa empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o incluso la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

El tratamiento con bisoprolol para la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento ni modificarse la dosis recomendada sin consultar con el médico, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. Si fuera necesario, el tratamiento debe finalizarse de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal.

No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática y/o renal; por tanto, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

En pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños, por lo que no se recomienda el uso de bisoprolol en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

En caso de sobredosis (por ejemplo, administración de una dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Los signos más frecuentes de sobredosis con betabloqueantes son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo.

Se han notificado varios casos de sobredosis (hasta 2000 mg de bisoprolol), cuyos síntomas incluyeron bradicardia y/o hipotensión; todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a dosis elevadas únicas de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al fármaco.

Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento progresivo de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediata.

En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento con el medicamento y se debe iniciar una terapia de soporte y sintomática.

Existen datos limitados sobre la eliminación de bisoprolol mediante diálisis. En caso de sospecha de sobredosis, y según el efecto farmacológico esperado, así como basándose en las recomendaciones para otros betabloqueantes, deben considerarse las siguientes medidas generales:

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transitoria de un marcapasos artificial.

• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

• En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transitoria de un marcapasos cardíaco.

• En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos y vasodilatadores; administración de fármacos inotrópicos.

• En caso de broncoespasmo: administración de fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 <1/10); poco frecuente (≥1/1000 <1/100); raro (≥1/10000 <1/1000); muy raro (<1/10000); desconocido (no hay datos adecuados).

Del sistema cardiovascular:

muy frecuente: bradicardia;

frecuente: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial;

poco frecuente: trastornos de la conducción atrioventricular, hipotensión ortostática.

Del sistema nervioso:

frecuente: mareo, dolor de cabeza;

raro: síncope.

De los órganos de la vista:

raro: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto);

muy raro: conjuntivitis.

De los órganos del oído:

raro: trastornos auditivos.

Del sistema respiratorio:

poco frecuente: broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma bronquial o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas;

raro: rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel:

raro: reacciones de hipersensibilidad (picazón cutánea, enrojecimiento de la piel, erupciones cutáneas) y angioedema;

muy raro: alopecia; los betabloqueadores pueden provocar empeoramiento del psoriasis o causar erupciones similares al psoriasis.

Del sistema músculo-esquelético:

poco frecuente: debilidad muscular y calambres.

Del hígado:

raro: hepatitis.

Del sistema reproductivo:

raro: trastornos de la potencia.

Del estado psíquico:

poco frecuente: trastornos del sueño, depresión;

raro: pesadillas, alucinaciones.

Pruebas de laboratorio:

raro: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo (AST, ALT).

Alteraciones generales:

frecuente: astenia, fatiga.

Si aparecen efectos adversos o reacciones no deseadas, debe informarse inmediatamente al médico.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 2,5 mg.

10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Bulevar Aleksandar Makedonski, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.