Дорамицин

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ДОРАМИЦИН (DORAMYCIN)

Состав:

действующее вещество: спирамицин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спирамицина 3 000 000 МЕ;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, оболочка Opadry® II White 85F18422 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный; диоксид титана (Е 171); макрогол 4000; тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с тиснением «DORA» и «3» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спирамицин — это антибиотик группы макролидов, обладающий бактерицидным действием.

Спектр антимикробной активности.

Критические концентрации, позволяющие дифференцировать чувствительные виды микроорганизмов от видов с промежуточной чувствительностью и последние от резистентных видов, следующие: чувствительные < 1 мг/л; резистентные > 4 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может различаться в зависимости от географического положения и конкретного периода времени. Поэтому целесообразно учитывать местную информацию о распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Представленные данные позволяют лишь оценить вероятность чувствительности бактериального штамма к данному антибиотику. Ниже в таблице приведены данные о распространённости резистентности видов бактерий к спирамицину во Франции.

* Распространенность резистентности к метициллину составляет 30–50 % среди всех стафилококков, и она характерна для стационарных отделений больниц.

Активность спирамицина в отношении Toxoplasma gondii была показана in vitro и in vivo.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения абсорбция спирамицина является быстрой, однако неполной, и не зависит от приема пищи. После приема 6 000 000 МЕ спирамицина максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,3 мкг/мл.

Распределение.

Степень связывания спирамицина с белками плазмы крови составляет 10 %. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако проникает в грудное молоко.

Распределение в тканях и слюне является очень высоким (лёгкие – 20–60 мкг/г, миндалины – 20–80 мкг/г, инфицированные пазухи – 75–110 мкг/г, кости скелета – 5–100 мкг/г).

Через 10 дней после прекращения лечения концентрация спирамицина в селезёнке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Макролиды проникают и кумулируются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах). У человека концентрация в фагоцитах является высокой. Эти свойства обеспечивают эффективность спирамицина при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями.

Метаболизм.

Метаболизм спирамицина происходит в печени, в результате чего образуются активные метаболиты, химическая структура которых не идентифицирована.

Выведение.

Видимый период полувыведения спирамицина составляет около 8 часов. Большая часть выводится с желчью: концентрация спирамицина в желчи в 15–40 раз выше, чем в плазме крови; в значительном количестве выводится с калом. 10 % принятой перорально дозы спирамицина выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину:

• подтвержденный тонзиллофарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком группы А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно когда они не могут быть применены);
• острый синусит (с учетом микробиологических характеристик инфекции, применение макролидов показано, когда лечение бета-лактамными антибиотиками невозможно);
• суперинфекция при остром бронхите;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония у пациентов без факторов риска, тяжелых клинических симптомов, клинических признаков пневмококковой этиологии заболевания. При подозрении на атипичную пневмонию применение макролидов целесообразно независимо от тяжести заболевания и анамнеза;
• инфекции кожи доброкачественного течения: импетиго, импетигинизация, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (особенно бешеша), эритразма;
• инфекции полости рта;
• негонококковые генитальные инфекции;
• химиопрофилактика рецидивов острого ревматического полиартрита у пациентов с аллергией на бета-лактамные антибиотики;
• токсоплазмоз у беременных женщин;
• профилактика менингококкового менингита у лиц, которым противопоказано применение рифампицина:
  • с целью эрадикации микроорганизма (Neisseria meningitidis) в носоглотке;
  • в качестве профилактики: пациентам после лечения и перед возвращением к общественной жизни; пациентам, имевшим контакт с лицом, выделявшим мокроту в течение 10 дней, предшествовавших его/ее госпитализации.

Спирамицин не предназначен для лечения менингококкового менингита.

Следует соблюдать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

• Применение пациентам, относящимся к группе риска удлинения интервала QT, а именно:

• пациентам с личным или семейным анамнезом врожденного удлинения интервала QT (за исключением случаев, когда этот диагноз был исключен с помощью ЭКГ);

• пациентам с удлинением интервала QT, вызванным лекарственными средствами или имеющим метаболическое или сердечно-сосудистое происхождение.

• Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» («пируэт»), такими как:

• антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• сульпирид (нейролептик группы бензамидов);

• другие: препараты мышьяка, дифеманил, долазетрон внутривенно, мизоластин, левофлоксацин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин внутривенно, эритромицин внутривенно, дронедарон, мехитазин, циталопрам, дизопирамид, дофетилид, домперидон, эсциталопрам, гидрохинидин, вандетаниб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes».

Это серьезное нарушение сердечного ритма могут вызывать определённые антиаритмические препараты или другие лекарственные средства. Спирамицин для внутривенного введения относится к лекарственным средствам, вызывающим желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». Способствуют её развитию гипокалиемия (при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию, стимулирующих слабительных, амфотерицина В (внутривенно), глюкокортикоидов, тетракозактида), а также брадикардия и наличие удлинения интервала QT, врождённого или приобретённого.

Средства, влияющие на удлинение интервала QT.

Спирамицин, как и другие макролиды, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, влияющие на удлинение интервала QT (например, класс IA и III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные средства, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения»).

Противопоказанные комбинации.

См. раздел «Противопоказания».

Нежелательные комбинации.

Противопаразитарные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (галофантрин, лумефантрин, пентамидин).

При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». Если возможно, следует прекратить применение одного из препаратов. Если избежать комбинированного лечения невозможно, необходимо предварительно проверить интервал QT и проводить ЭКГ-мониторинг.

Нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, тиаприд, зуклопентиксол).

При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes».

Метадон.

При одновременном применении со спирамицином повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes».

Комбинации, требующие особых мер предосторожности при применении.

Бета-адреноблокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол), средства, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические препараты класса Ia, бета-адреноблокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды, пилокарпин, антихолинэстеразные средства (амбемоний, донепезил, галантамин, мемантин, неостигмин, пиростигмин, ривастигмин)).

При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». При комбинированном лечении следует проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг.

Средства, вызывающие гипокалиемию (диуретики, вызывающие гипокалиемию, отдельно или в сочетании с другими препаратами, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В внутривенно).

При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». При комбинированном лечении следует провести коррекцию низкого уровня калия перед применением и проводить контроль клинического состояния, уровней электролитов и показателей ЭКГ во время применения.

Азитромицин, кларитромицин, рокситромицин.

При одновременном применении спирамицина с такими средствами повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». При комбинированном лечении следует проводить контроль клинического состояния и ЭКГ-мониторинг.

Леводопа.

При одновременном применении со спирамицином снижается абсорбция карбидопы и уменьшается концентрация леводопы в плазме крови. При комбинированном лечении следует проводить клинический мониторинг и при необходимости скорректировать дозировку леводопы.

Гидроксизин.

При одновременном применении со спирамицином повышается риск нарушений желудочкового ритма, включая желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes».

Специфические предупреждения относительно дисбаланса международного нормализованного отношения (МНО) (International Normalized Ratio (INR)).

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотикотерапию. Наличие тяжелой степени инфекции или выраженного воспалительного процесса, возраст пациента и его общее состояние являются провоцирующими факторами риска. В этих условиях трудно определить, в какой степени сама инфекция или её лечение вызывают дисбаланс МНО. Однако определённые классы антибиотиков в большей степени способствуют возникновению этого дисбаланса, а именно: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и отдельные цефалоспорины.

Особенности применения.

Риск тяжелых кожных реакций.

При применении спирамицина сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний и тщательно контролировать состояние кожи.

При появлении любых признаков или симптомов синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) или ОГЭП (см. раздел «Побочные реакции») следует прекратить применение лекарственного средства. В дальнейшем любое применение спирамицина как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Очень редко при применении спирамицина наблюдались случаи гемолитической анемии у таких пациентов. Применение препарата у этих пациентов не рекомендуется.

Риск удлинения интервала QT.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших макролиды, включая спирамицин.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• некорригированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия),
• врожденный синдром удлиненного интервала QT,
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия),
• одновременное применение лекарственных средств, обладающих известной способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибиотики и некоторые антипсихотики).

Пожилые люди, новорожденные и женщины могут быть более склонны к удлинению интервала QT (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку спирамицин не выводится почками, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Предупреждение относительно вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

При необходимости лекарственное средство можно применять в период беременности. При широком применении спирамицина у беременных женщин до настоящего времени не выявлено тератогенных или фетотоксических эффектов.

Период лактации.

Спирамицин проникает в грудное молоко в значительных количествах. Описаны случаи нарушений пищеварения у новорожденных. При необходимости применения лекарственного средства следует отказаться от грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияния спирамицина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать целиком, запивая стаканом воды.

Взрослым.

Лекарственное средство применяют в дозе 6 000 000–9 000 000 МЕ (2–3 таблетки) 2–3 раза в сутки.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации (в среднем до 10 дней).

Длительность терапии при тонзиллофарингите составляет 10 дней.

Профилактика менингококковых менингитов.

Лекарственное средство применяют в дозе 3 000 000 МЕ каждые 12 часов в течение 5 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы.

Токсическая доза спирамицина неизвестна. После применения высоких доз могут возникнуть признаки расстройства желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота, рвота и диарея.

Наблюдались случаи удлинения интервала QT, которое исчезало после прекращения применения спирамицина у новорождённых, которых лечили высокими дозами, а также после внутривенного введения спирамицина у пациентов, относящихся к группе риска удлинения интервала QT.

Лечение.

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Рекомендуется проверить продолжительность интервала QT с помощью ЭКГ, особенно если присутствуют и другие факторы риска (гипокалиемия, врождённое удлинение интервала QTc, одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT и/или двунаправленной (полиморфной) желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes»). Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Побочные реакции представлены по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства со стороны иммунной системы:

неизвестно — васкулит, включая пурпуру Шёнлейна — Генока или ревматическую пурпуру, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

неизвест游戏副本 — лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

неизвестно — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, двунаправленная (полиморфная) желудочковая тахикардия (torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — диспепсия, в частности боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь; неизвестно — ангионевротический отек, анафилактический шок, генерализованный острый экзантематозный пустулез (ГОЭП) (см. раздел «Особенности применения»), крапивница, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны нервной системы:

очень часто — транзиторная парестезия; часто — транзиторная дисгевзия.

Со стороны печеночной и желчевыводящей систем:

очень редко — отклонения от нормы показателей функции печени; неизвестно — смешанный или, в более редких случаях, цитолитический холестатический гепатит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.