Doramycyn

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku leczniczego DORAMYCIN (DORAMYCIN)

Skład:

substancja czynna: spiramycyna;

1 tabletka powlekana zawiera 3 000 000 MI spiramycyny;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, sodowa krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, hydroksypropyloceluloza, celuloza mikrokryształowa, powłoka Opadry® II White 85F18422 (alkohol polowinylowy, częściowo zhydrolizowany; dwutlenek tytanu (E 171); makrogol 4000; talk).

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane o białym lub prawie białym kolorze z tłoczeniem „DORA” oraz „3” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Makrolidy. Kod ATC J01F A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Spiromycyna to antybiotyk z grupy makrolidów wykazujący działanie bakteriobójcze.

Zakres działania przeciwbakteryjnego.

Krytyczne stężenia umożliwiające odróżnienie wrażliwych gatunków mikroorganizmów od tych o pośredniej wrażliwości oraz tych ostatnich od odpornych są następujące: wrażliwe < 1 mg/l; odporne > 4 mg/l.

Zakres nabytej oporności u niektórych gatunków mikroorganizmów może się różnić w zależności od położenia geograficznego i określonego okresu czasu. Dlatego lokalne informacje dotyczące częstości występowania oporności są przydatne, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

Podane dane pozwalają jedynie oszacować prawdopodobieństwo wrażliwości szczepu bakterii na ten antybiotyk. Poniżej w tabeli przedstawiono rozpowszechnienie oporności gatunków bakterii na spiromycynę we Francji.

* Występowanie oporności na metycylinę wśród wszystkich bakterii z rodzaju Staphylococcus wynosi 30–50% i charakteryzuje ona głównie oddziały szpitalne.

Aktywność spiramycyny wobec Toxoplasma gondii wykazano in vitro oraz in vivo.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu wchłanianie spiramycyny jest szybkie, ale niekompletne i nie zależy od przyjęcia pokarmu. Po podaniu 6 000 000 IU spiramycyny maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 3,3 µg/ml.

Rozkład.

Stopień wiązania spiramycyny z białkami osocza krwi wynosi 10%. Nie przenika przez barierę krew–mózg. Jednakże przenika do mleka matki.

Rozkład w tkankach i ślinie jest bardzo wysoki (płuca – 20–60 µg/g, migdałki – 20–80 µg/g, zainfekowane zatoki – 75–110 µg/g, kości szkieletu – 5–100 µg/g).

Dziesięć dni po zakończeniu leczenia stężenie spiramycyny w śledzionie, wątrobie i nerkach wynosi od 5 do 7 µg/g.

Makrolidy przenikają i gromadzą się w fagocytach (neutrofilach, monocytach, makrofagach otrzewnowych i alveolarnych). U ludzi stężenie w fagocytach jest wysokie. Te właściwości zapewniają skuteczność spiramycyny w leczeniu infekcji wywołanych przez bakterie wewnątrzkomórkowe.

Metabolizm.

Metabolizm spiramycyny zachodzi w wątrobie, w wyniku którego powstają aktywne metabolity o niezidentyfikowanej strukturze chemicznej.

Wydalanie.

Widoczny okres półwydalenia spiramycyny wynosi około 8 godzin. Duża ilość wydzielana jest z żółcią: stężenie spiramycyny w żółci jest 15–40 razy wyższe niż w osoczu krwi; znaczna ilość wydzielana jest z kałem. 10% dawki podanej doustnie wydala się z moczem.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na spiramycynę:

• potwierdzony zapalenie gardła i migdałków wywołane przez beta-hemolizujące paciorkowce grupy A (jako alternatywa dla leczenia antybiotykami beta-laktamowymi, szczególnie gdy nie mogą one być stosowane);
• ostre zapalenie zatok (ze względu na cechy mikrobiologiczne infekcji, stosowanie makrolidów jest wskazane, gdy leczenie antybiotykami beta-laktamowymi jest niemożliwe);
• nadkażenie ostrego zapalenia oskrzeli;
• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem u pacjentów bez czynników ryzyka, bez ciężkich objawów klinicznych, bez klinicznych czynników wskazujących na etiologię pneumokokową choroby. W przypadku podejrzenia zapalenia atypowego stosowanie makrolidów jest uzasadnione niezależnie od ciężkości choroby i wywiadu;
• infekcje skóry o łagodnym przebiegu: impetigo, impetiginizacja, ektyma, infekcyjny dermo-hypodermatitis (szczególnie bejszach), erythrasma;
• infekcje jamy ustnej;
• niegonokokowe infekcje narządów płciowych;
• chemioprofilaktyka nawrotów ostrej gorączki reumatycznej u chorych z alergią na antybiotyki beta-laktamowe;
• toksoplazmoza u kobiet w ciąży;
• profilaktyka meningokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u osób, u których jest przeciwwskazane stosowanie ryfampicyny:
  • w celu eradycji drobnoustroju (Neisseria meningitidis) w gardzieli;
  • jako profilaktyka: pacjentom po leczeniu i przed powrotem do życia społecznego; pacjentom, które miały kontakt z osobą wydzielającą plwocinę w ciągu 10 dni poprzedzających hospitalizację.

Spiramycyna nie jest wskazana do leczenia meningokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną i/lub na którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

• Stosowanie u pacjentów należących do grupy ryzyka wydłużenia interwału QT, a mianowicie:

• pacjentom z wywiadem osobistym lub rodzinnym wrodzonego wydłużenia interwału QT (z wyjątkiem przypadków, w których ten diagnoza została wykluczona za pomocą EKG);

• pacjentom z wydłużeniem interwału QT spowodowanym lekami lub o pochodzeniu metabolicznym lub sercowo-naczyniowym.

• Jednoczesne stosowanie z lekami wywołującymi tachyarytmie komorową typu „torsades de pointes” („piruety”), takimi jak:

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dysopyrydyna);

• leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);

• sulpiryda (neuroleptyk z grupy benzamidów);

• inne: leki arsenowe, difemanil, dolasetron dożylne, mezylastyna, lewofloksacyna, moxifloksacyna, prukalopryd, toremifenu, winokamin dożylne, erytromycyna dożylne, dronedaron, mechitazyna, citalopram, dysopyrydyna, dofetylid, domperidon, escytalopram, hydrochinidyna, wandetanib (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Tachyarytmia komorowa typu „torsades de pointes”.

To poważne zaburzenie rytmu serca może być wywołane przez pewne leki przeciwarytmiczne lub inne środki farmakologiczne. Spiramycyna do wstrzykiwań dożylnych należy do leków wywołujących tachyarytmię komorową typu „torsades de pointes”. Na jej rozwój sprzyjają hipokaliemia (przy stosowaniu moczogonnych powodujących hipokaliemię, środków przeczyszczających, amfoterycyny B (dożylne), glikokortykosteroidów, tetrakosaktydu), a także bradykardia oraz istniejące wydłużenie interwału QT, wrodzone lub nabyte.

Środki wpływające na wydłużenie interwału QT.

Spiramycynę, podobnie jak inne makrolidy, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wpływające na wydłużenie interwału QT (np. klasy IA i III leków przeciwarytmicznych, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, niektóre środki przeciwbakteryjne, neuroleptyki) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwwskazane kombinacje.

Zobacz sekcję „Przeciwwskazania”.

Niepożądane kombinacje.

Środki przeciwpasożytnicze zdolne do wywoływania tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes” (halofantryna, lumefantryna, pentamidyna).

Jednoczesne stosowanie spiramycyny z tymi środkami zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”. Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie jednego z leków. Jeśli nie można uniknąć leczenia kombinowanego, należy uprzednio sprawdzić interwał QT i prowadzić monitorowanie EKG.

Neuroleptyki zdolne do wywoływania tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes” (amisulpryd, chloropromazyna, cyamemazyna, droperydol, flupentyksole, flufenazyna, haloperydol, lewomepromazyna, pimozyd, pipamperon, pipotiazyyna, sulpiryda, tiapryd, zuklopentyksol).

Jednoczesne stosowanie spiramycyny z tymi środkami zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”.

Metadon.

Jednoczesne stosowanie ze spiramycyną zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”.

Kombinacje wymagające szczególnych środków ostrożności przy stosowaniu.

Blokery beta-adrenergiczne w niewydolności serca (bisoprolol, karwedilol, metoprolol, nebiwolol), środki wywołujące bradykardię (m.in. leki przeciwarytmiczne klasy Ia, blokery beta-adrenergiczne, niektóre leki przeciwarytmiczne klasy III, niektóre antagoniści wapnia, glikozydy nasierdziowe, pilokarpina, środki przeciwholinesterazowe (ambenonium, donepezyl, galantamina, memantyna, neostygmina, pirydostygmina, rywastygmina)).

Jednoczesne stosowanie spiramycyny z tymi środkami zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”. W przypadku leczenia kombinowanego należy prowadzić kontrolę stanu klinicznego i monitorowanie EKG.

Środki wywołujące hipokaliemię (moczogony powodujące hipokaliemię, stosowane oddzielnie lub razem z innymi lekami, środki przeczyszczające, glikokortykosteroidy, tetrakosaktyd, amfoterycyna B dożylne).

Jednoczesne stosowanie spiramycyny z tymi środkami zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”. W przypadku leczenia kombinowanego należy skorygować niski poziom potasu przed podaniem i prowadzić kontrolę stanu klinicznego, poziomów elektrolitów oraz parametrów EKG podczas leczenia.

Azitromycyna, klaritromycyna, roksytromycyna.

Jednoczesne stosowanie spiramycyny z tymi środkami zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”. W przypadku leczenia kombinowanego należy prowadzić kontrolę stanu klinicznego i monitorowanie EKG.

Lewodopa.

Jednoczesne stosowanie ze spiramycyną zmniejsza wchłanianie karbidopy i zmniejsza stężenie lewodopy w osoczu krwi. W przypadku leczenia kombinowanego należy prowadzić monitorowanie kliniczne i w razie potrzeby skorygować dawkowanie lewodopy.

Hydroksyzyna.

Jednoczesne stosowanie ze spiramycyną zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu komorowego, w tym tachyarytmii komorowej typu „torsades de pointes”.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące zaburzeń międzynarodowego stosunku normalizowanego (INR) (International Normalized Ratio (INR)).

Zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwkrzepliwych u pacjentów otrzymujących terapię antybiotykami. Ciężki stopień infekcji lub wyraźnie zaznaczony stan zapalny, wiek pacjenta oraz jego ogólny stan są czynnikami wyzwalającymi ryzyko. W takich okolicznościach trudno określić, w jakim stopniu sama infekcja lub jej leczenie powodują zaburzenia INR. Niemniej jednak niektóre klasy antybiotyków częściej powodują wystąpienie tych zaburzeń, a mianowicie: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, ko-trimoksazol oraz niektóre cefalosporyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Zagrożenie ciężkimi reakcjami skórnymi.

Podczas stosowania spiramycyny zgłaszano przypadki wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego nekrolizy epidermalnej oraz ostrzego ogólnoustrojowego wyprysku pęcherzowego (GEP). Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach tych stanów oraz dokładnie monitorować stan skóry.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów lub objawów zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego nekrolizy epidermalnej (np. postępujące wysypki na skórze, często z pęcherzami lub zmianami błon śluzowych) lub GEP (patrz sekcja „Działania niepożądane”) należy natychmiast przerwać stosowanie leku. W przyszłości zastosowanie spiramycyny, zarówno jako monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Podczas stosowania spiramycyny obserwowano bardzo rzadkie przypadki anemii hemolitycznej u tych pacjentów. Leku nie zaleca się stosować tym pacjentom.

Zagrożenie wydłużenia interwału QT.

Zgłaszano przypadki wydłużenia interwału QT u pacjentów przyjmujących makrolidy, w tym spiramycynę.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak na przykład:

• niekorygowana zaburzona równowaga elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia),
• wrodzony zespół wydłużonego interwału QT,
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia),
• jednoczesne stosowanie leków o znanym potencjale wydłużania interwału QT (np. leki przeciwnadżerkowe klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, niektóre antybiotyki i niektóre leki przeciwpsychotyczne).

Osoby starsze, noworodki oraz kobiety mogą być bardziej narażone na wydłużenie interwału QT (patrz sekcje „Sposób i dawki stosowania”, „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane” oraz „Przedawkowanie”).

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Ponieważ spiramycyna nie jest wydalana przez nerki, nie ma potrzeby korygowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol/ dawkę sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

W razie potrzeby lek można stosować w okresie ciąży. Dotychczas nie stwierdzono żadnych efektów teratogennych ani fetotoksycznych przy szerokim stosowaniu spiramycyny u kobiet w ciąży.

Okres karmienia piersią.

Spiramycyna przenika w znacznych ilościach do mleka matki. Opisano przypadki zaburzeń trawienia u noworodków. W razie potrzeby zastosowania leku należy zrezygnować z karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie obserwowano wpływu spiramycyny na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować doustnie. Tabletki należy połykać całkowicie, popijając szklanką wody.

Dorośli.

Lek stosuje się w dawce 6 000 000–9 000 000 JM (2–3 tabletki) 2–3 razy na dobę.

Czas trwania leczenia ustala lekarz w zależności od sytuacji klinicznej (średnio do 10 dni).

Czas trwania terapii w przypadku tonzylolaryngitu wynosi 10 dni.

Profilaktyka meningokokowych zapaleń opon mózgowo-rdzeniowych.

Lek stosuje się w dawce 3 000 000 JM co 12 godzin przez 5 dni.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku.

Dzieci.

Nie należy stosować leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy.

Nieznana jest toksyczna dawka spiramycyny. Po podaniu wysokich dawek mogą wystąpić objawy zaburzeń przewodu pokarmowego, w szczególności nudności, wymioty i biegunka.

Obserwowano przypadki wydłużenia interwału QT, które ustępowało po zakończeniu stosowania spiramycyny u noworodków leczonych wysokimi dawkami, a także po wstrzymaniu spiramycyny dożylnie u pacjentów z grupy ryzyka wydłużenia interwału QT.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić leczenie objawowe. Zaleca się sprawdzenie długości interwału QT metodą EKG, szczególnie jeśli występują inne czynniki ryzyka (hipokaliemia, wrodzone wydłużenie interwału QTc, jednoczesne stosowanie leków powodujących wydłużenie interwału QT i/lub dwukierunkową (polimorficzną) tachykardię komorową typu „torsades de pointes”). Nie ma specyficznego przeciwdziałka.

Niepożądane reakcje.

Niepożądane reakcje przedstawiono według częstości ich występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego:

nieznane – zapalenie naczyń, w tym purpura Schönauna–Genocha lub reumatyczna purpura, wstrząs anafilaktyczny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego:

nieznane – leukopenia, neutropenia, anemia hemolityczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego:

nieznane – wydłużenie odcinka QT, arytmia komorowa, tachykardia komorowa, dwubiegunowa (polimorficzna) tachykardia komorowa (torsades de pointes), które mogą prowadzić do zatrzymania serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

często – dyspepsja, w tym ból żołądka, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych:

często – wysypka; nieznane – obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, uogólnione ostre pustulopatia egzantematyczne (UOPE) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), pokrzywka, świąd, zespół Stevensa–Johsona, zespół Lyella.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

bardzo często – paraparestezja przemijająca; często – dysgezja przemijająca.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego:

niezwykle rzadko – odchylenia od normy wskaźników funkcji wątroby; nieznane – mieszany lub, w bardziej rzadkich przypadkach, cytolityczny zapalenienie wątroby żółciopochodne.

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych reakcji.

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych reakcji, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej powinny zgłaszać wszelkie podejrzane niepożądane reakcje poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blistrze, 1 blister w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turcja /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turcja /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wniosek.

WORLD MEDICINE, Sp. z o.o., Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.