Doramycin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DORAMYCIN (DORAMYCIN)

Composizione:

Principio attivo: spiramicina;

1 compressa rivestita con film contiene spiramicina 3 000 000 UI;

Eccipienti: amido di mais, sodio croscarmellosa, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, rivestimento Opadry® II White 85F18422 (alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato; biossido di titanio (E 171); macrogol 4000; talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con impresso «DORA» e «3» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La spiramicina è un antibiotico del gruppo dei macrolidi che esercita un'azione battericida.

Spettro di attività antimicrobica.

Le concentrazioni critiche che permettono di differenziare i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi da quelli resistenti sono le seguenti: sensibili < 1 mg/l; resistenti > 4 mg/l.

La prevalenza della resistenza acquisita in determinati microrganismi può variare in base alla localizzazione geografica e al periodo di tempo considerato. È pertanto utile disporre di informazioni locali sull'incidenza della resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi.

I dati forniti permettono soltanto di valutare la probabile sensibilità di un ceppo batterico a questo antibiotico. La prevalenza della resistenza dei batteri alla spiramicina in Francia è riportata nella tabella seguente.

* La prevalenza della resistenza alla meticillina è del 30-50% tra tutti gli stafilococchi ed è tipica dei reparti ospedalieri.

L'attività della spiramicina nei confronti di Toxoplasma gondii è stata dimostrata in vitro e in vivo.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento della spiramicina è rapido ma incompleto e non dipende dall'assunzione di cibo. Dopo somministrazione di 6 000 000 UI di spiramicina, la concentrazione massima nel plasma è di 3,3 µg/ml.

Distribuzione.

Il grado di legame della spiramicina alle proteine plasmatiche è del 10%. Non attraversa la barriera ematoencefalica. Tuttavia penetra nel latte materno.

La distribuzione nei tessuti e nella saliva è molto elevata (polmoni – 20-60 µg/g, tonsille – 20-80 µg/g, seni infetti – 75-110 µg/g, ossa dello scheletro – 5–100 µg/g).

Dopo 10 giorni dal termine del trattamento, la concentrazione di spiramicina nella milza, nel fegato e nei reni è compresa tra 5 e 7 µg/g.

I macrolidi penetrano e si accumulano nei fagociti (neutrofili, monociti, macrofagi peritoneali e alveolari). Nell'uomo la concentrazione nei fagociti è elevata. Queste proprietà assicurano l'efficacia della spiramicina nel trattamento delle infezioni causate da batteri intracellulari.

Metabolismo.

Il metabolismo della spiramicina avviene nel fegato, con la formazione di metaboliti attivi la cui struttura chimica non è stata identificata.

Eliminazione.

Il periodo di emivita apparente della spiramicina è di circa 8 ore. Una grande quantità viene escreta con la bile: la concentrazione di spiramicina nella bile è 15-40 volte superiore rispetto a quella nel plasma; viene eliminata in quantità significativa con le feci. Il 10% della dose orale assunta viene escreta nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili alla spiramicina:

• faringotonsillite confermata causata da streptococchi di gruppo A emolitici beta (come alternativa al trattamento con antibiotici beta-lattamici, specialmente quando questi non possono essere utilizzati);
• sinusite acuta (alla luce delle caratteristiche microbiologiche dell'infezione, l'uso dei macrolidi è indicato quando il trattamento con antibiotici beta-lattamici non è possibile);
• sovrainfezione in corso di bronchite acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica;
• polmonite extraricovero in pazienti senza fattori di rischio, sintomi clinici gravi o fattori clinici indicativi di eziologia pneumococcica. In caso di sospetto di polmonite atipica, l'uso dei macrolidi è indicato indipendentemente dalla gravità della malattia e dall'anamnesi;
• infezioni cutanee a decorso benigno: impetigine, impetiginizzazione, ectima, dermatoflebite infettiva (in particolare erisipela), eritrasma;
• infezioni del cavo orale;
• infezioni genitali non gonococciche;
• chemioprofilassi delle recidive di febbre reumatica acuta in pazienti allergici agli antibiotici beta-lattamici;
• toxoplasmosi in donne in gravidanza;
• profilassi della meningite meningococcica in soggetti nei quali è controindicato l'uso della rifampicina:
  • allo scopo di eradicare il microrganismo (Neisseria meningitidis) dalla faringe;
  • come profilassi: nei pazienti dopo il trattamento e prima del ritorno alla vita sociale; nei pazienti che hanno avuto contatti con una persona che ha espettorato muco nei 10 giorni precedenti il ricovero.

La spiramicina non è indicata per il trattamento della meningite meningococcica.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o agli eccipienti del medicinale.

• Uso in pazienti appartenenti al gruppo a rischio di prolungamento dell'intervallo QT, ossia:

• pazienti con anamnesi personale o familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT (tranne nei casi in cui tale diagnosi sia stata esclusa mediante ECG);

• pazienti con prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci o di origine metabolica o cardiovascolare.

• Associazione concomitante con medicinali che causano tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes», come:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);

• farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);

• sulpiride (neurolettico del gruppo delle benzamidi);

• altri: preparati di arsenico, difemanile, dolasetrone per via endovenosa, mizolastina, levofloxacina, moxifloxacina, prucalopride, toremifene, vincamina per via endovenosa, eritromicina per via endovenosa, dronedarone, mechithiazina, citalopram, disopiramide, dofetilide, domperidone, escitalopram, idrochinidina, vandetanib (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes».

Questa grave aritmia cardiaca può essere indotta da alcuni farmaci antiaritmici o da altri medicinali. La spiramicina per somministrazione endovenosa appartiene ai medicinali che possono causare tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes». Fattori favorenti il suo sviluppo includono ipokaliemia (indotta da diuretici ipokaliemizzanti, lassativi stimolanti, anfotericina B per via endovenosa, glucocorticoidi, tetracosactide), bradicardia e prolungamento dell'intervallo QT, congenito o acquisito.

Farmaci che influenzano il prolungamento dell'intervallo QT.

La spiramicina, come altri macrolidi, deve essere usata con cautela in pazienti che assumono medicinali che influenzano il prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, alcuni antibiotici, neurolettici) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Combinazioni controindicate.

Vedi sezione «Controindicazioni».

Combinazioni indesiderabili.

Farmaci antiparassitari in grado di indurre tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes» (halofantrina, lumefantrina, pentamidina).

L'associazione concomitante di spiramicina con tali farmaci aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes». Se possibile, uno dei due farmaci deve essere sospeso. Se non è possibile evitare la terapia combinata, si raccomanda di verificare preventivamente l'intervallo QT ed effettuare un monitoraggio ECG.

Neurolettici in grado di indurre tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes» (amisulpride, clorpromazina, tiacizina, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sulpiride, tiapride, zuclopentixolo).

L'associazione concomitante di spiramicina con tali farmaci aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes».

Metadone.

L'associazione concomitante con spiramicina aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes».

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni d'uso.

Beta-bloccanti in caso di insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo), farmaci che inducono bradicardia (in particolare antiaritmici di classe Ia, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni antagonisti del calcio, glicosidi cardiaci, pilocarpina, inibitori della colinesterasi (ambenonio, donepezil, galantamina, memantina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)).

L'associazione concomitante di spiramicina con tali farmaci aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes». In caso di terapia combinata, si raccomanda il monitoraggio clinico e l'ECG.

Farmaci che inducono ipokaliemia (diuretici ipokaliemizzanti, singolarmente o in associazione con altri farmaci, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide, anfotericina B per via endovenosa).

L'associazione concomitante di spiramicina con tali farmaci aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes». In caso di terapia combinata, si raccomanda di correggere preventivamente un basso livello di potassio e di effettuare monitoraggio clinico, dei livelli di elettroliti e degli ECG durante il trattamento.

Azitromicina, claritromicina, roxitromicina.

L'associazione concomitante di spiramicina con tali farmaci aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes». In caso di terapia combinata, si raccomanda il monitoraggio clinico e l'ECG.

Levodopa.

L'associazione concomitante con spiramicina riduce l'assorbimento della carbidopa e diminuisce la concentrazione plasmatica della levodopa. In caso di terapia combinata, si raccomanda il monitoraggio clinico e, se necessario, l'adeguamento della dose di levodopa.

Idrossizina.

L'associazione concomitante con spiramicina aumenta il rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes».

Avvertenze specifiche riguardo al disequilibrio del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR).

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti in trattamento con antibiotici. La gravità dell'infezione, un processo infiammatorio ben definito, l'età del paziente e le sue condizioni generali rappresentano fattori scatenanti. In tali circostanze, è difficile stabilire in quale misura l'infezione stessa o il suo trattamento causino il disequilibrio dell'INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sono più frequentemente associati a tale squilibrio, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, co-trimossazolo ed alcune cefalosporine.

Caratteristiche nell'uso.

Rischio di reazioni cutanee gravi.

Durante l'uso dello spiramicina sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'acuto generalizzato pustolosi esantematica (AGEP). È necessario informare i pazienti sui segni e sintomi di queste condizioni e monitorare attentamente lo stato della pelle.

In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo della sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con bolle o lesioni delle mucose) o AGEP (vedi sezione «Effetti indesiderati»), l'uso del medicinale deve essere interrotto. Successivamente, qualsiasi uso di spiramicina, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Sono stati osservati casi molto rari di anemia emolitica in questi pazienti durante l'uso di spiramicina. L'uso di questo medicinale non è raccomandato per tali pazienti.

Rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti che assumevano macrolidi, inclusa la spiramicina.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia),
• sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT,
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia),
• assunzione concomitante di medicinali noti per allungare l'intervallo QT (come antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, alcuni antibiotici e alcuni antipsicotici).

Le persone anziane, i neonati e le donne possono essere più suscettibili al prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Poiché la spiramicina non viene eliminata dai reni, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Avvertenze riguardo agli eccipienti.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Se necessario, il medicinale può essere usato durante la gravidanza. Finora non sono stati osservati effetti teratogeni o fetotossici con l'ampio uso di spiramicina in donne in gravidanza.

< u>Allattamento.

La spiramicina passa nel latte materno in quantità significative. Sono stati descritti casi di disturbi gastrointestinali nei neonati. Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto della spiramicina sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale. Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da un bicchiere d'acqua.

Adulti.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 6 000 000–9 000 000 UI (2–3 compresse) da 2 a 3 volte al giorno.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla situazione clinica (in media fino a 10 giorni).

La durata della terapia in caso di tonsillofaringite è di 10 giorni.

Profilassi delle meningiti da meningococco.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 3 000 000 UI ogni 12 ore per 5 giorni.

Pazienti con insufficienza renale.

Non è necessario aggiustare il dosaggio del medicinale.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi.

La dose tossica della spiramicina non è nota. Dopo la somministrazione di dosi elevate possono manifestarsi segni di disturbo gastrointestinale, in particolare nausea, vomito e diarrea.

Sono stati osservati casi di prolungamento dell'intervallo QT, che si è risolto dopo l'interruzione della spiramicina, in neonati trattati con dosi elevate, nonché dopo somministrazione endovenosa di spiramicina in pazienti appartenenti al gruppo a rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. Si raccomanda di verificare la durata dell'intervallo QT mediante ECG, specialmente se sono presenti anche altri fattori di rischio (ipokaliemia, prolungamento congenito dell'intervallo QTc, assunzione concomitante di medicinali che causano prolungamento dell'intervallo QT e/o tachicardia ventricolare bidirezionale (polimorfa) di tipo «torsades de pointes»). Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario:

non noto – vasculite, inclusa purpura di Schönlein-Henoch o purpura reumatica, shock anafilattico (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema emolinfopoietico:

non noto – leucopenia, neutropenia, anemia emolitica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema cardiocircolatorio:

non noto – allungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare, tachicardia ventricolare polimorfa (torsades de pointes), che possono portare all’arresto cardiaco (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del sistema gastrointestinale:

frequenti – dispepsia, in particolare dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

frequenti – eruzioni cutanee; non noto – edema angioneurotico, shock anafilattico, pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), orticaria, prurito, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell.

Disturbi del sistema nervoso:

molto frequenti – pararestesia transitoria; frequenti – disgeusia transitoria.

Disturbi del sistema epatobiliare:

molto rari – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica; non noto – epatite mista o, più raramente, epatite colostatica citolitica.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister, 1 blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.