ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОПРОКИН (DOPROKIN)

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон (в форме домперидона малеата) 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; повидон (K 90); натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при функциональных расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы перистальтики. Код АТС A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней части (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца

Тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и надтерапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших пятидневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали до исследования, на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через

3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 60 минут. Значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) домперидона увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторном применении 4 раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам со жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за

15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме домперидона после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько увеличивается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Сmax через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием меченого радиоактивным изотопом домперидона, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение домперидона с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % с мочой). Период полувыведения (t1/2) из плазмы крови после приема однократной дозы домперидона составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени.

У пациентов со средней степенью нарушения функции печени (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child–Pugh) площадь под кинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция увеличивалась на 25 %, а конечный t1/2 удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция по сравнению со здоровыми добровольцами с учетом Cmax и AUC без изменений в связывании с белками крови или конечном t1/2. Применение домперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось (см. раздел «Противопоказания»).

Домперидон противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина плазмы крови < 30 мл/мин/1,73 м²) t1/2 домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако его плазменная концентрация ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество домперидона (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться снижение дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

при установленной повышенной чувствительности к домперидону или вспомогательным веществам препарата;
пролактин-секретирующей опухоли гипофиза (пролактиноме);
тяжелых или умеренных нарушениях функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»);
известном удлинении интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, значительных нарушениях электролитного баланса или фоновых заболеваниях сердца, таких как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
печеночной недостаточности;
если стимуляция моторной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими сильными ингибиторами CYP3A4;
одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (за исключением апоморфина), такими как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие Допрокина. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск развития удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Допрокином, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro совместное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому совместное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Совместное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
апоморфин, за исключением случаев, когда польза совместного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения профилактических мер, рекомендованных при совместном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение Допрокина:

азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*;
макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил;
амиодарон*;
амрепитант;
нефазодон;
телитромицин*.

*удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, такими как азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является сильным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон совместно с сильными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Допрокин можно сочетать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;
дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредствованный CYP3A4. При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения — от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных концентраций домперидона в плазме на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Допрокин оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства не рекомендуется при головокружении.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пожилых пациентов или у пациентов с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе пострегистрационного наблюдения были зафиксированы очень редкие случаи удлинения QT и фибрилляции желудочков у пациентов, принимавших домперидон. В этих сообщениях содержалась информация о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть благоприятными факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с руководством ICH—E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованным режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии применение лекарственного средства противопоказано пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, а также пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Протипоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства следует прекратить, и пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных домперидоном:

некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз более 30 мг в сутки. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.
Лекарственное средство следует применять взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с легкими нарушениями функции печени.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек.

Период полувыведения (t1/2) домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Предостережения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Совместное применение с антацидными или антисекреторными средствами.

Совместное применение с антацидными или антисекреторными средствами не рекомендуется, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении лекарственное средство следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные средства — после еды.

Совместное применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения с апоморфином превышает риск, и только в случае строгого соблюдения предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Совместное применение с кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предостережения, связанные с вспомогательными веществами.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о пострегистрационном применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому лекарственное средство в период беременности следует применять только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается примерно в 0,1 % от дозы матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вреден ли он для младенца, поэтому матерям, применяющим лекарственное средство, следует воздержаться от кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или отмене лечения домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения домперидона в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не определят, как лекарственное средство влияет на них.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет или с массой тела от 35 кг.

Лекарственное средство следует применять по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать лекарственное средство до приёма пищи. Всасывание домперидона несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациент должен применять лекарственное средство в соответствии с рекомендованным режимом дозирования. Если доза была пропущена, следует принять следующую дозу по рекомендованному режиму. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Пациенты в возрасте от 60 лет.

Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Поскольку период t1/2 домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлиняется, частоту применения лекарственного средства следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек должны регулярно обследоваться (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) или тяжелыми (˃9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Лекарственное средство следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела от 35 кг.

Лекарственное средство следует применять детям в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

Симптомы.

О случаях передозировки сообщалось в основном у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение.

Специфического антидота для домперидона не существует, однако при значительной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приёма лекарственного средства, а также применение активированного угля, тщательное наблюдение за состоянием пациента и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Антихолинергические лекарственные средства, препараты для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения домперидона оценивалась в ходе клинических исследований и в период после выхода на рынок. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях приняли участие 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, синдромом раздражённого кишечника, тошнотой и рвотой или другими связанными состояниями. Все пациенты были возрастом не менее 15 лет и получили хотя бы одну дозу лекарственного средства. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), медиана продолжительности экспозиции — 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней). В исследования не включали пациентов с диабетическим гастропарезом или симптомами, обусловленными химиотерапией или болезнью Паркинсона.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные данные; неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон, как правило, хорошо переносится, и нежелательные явления возникают редко.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

редко — повышение уровня пролактина.

Со стороны психики:

нечасто — снижение или отсутствие либидо, раздражительность, возбуждение, нервозность; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; неизвестно — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны органов зрения:

неизвестно — окулогирные кризы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко — отёк, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьёзные желудочковые аритмии; неизвестно — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — зуд, высыпания, крапивница; неизвестно — ангионевротический отёк.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

нечасто — галакторея, боль в области молочных желёз, чувствительность молочных желёз; редко — увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз, отёк молочных желёз, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; неизвестно — гинекомастия, аменорея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; неизвестно — задержка мочи.

Общие расстройства:

нечасто — астения.

Другое:

конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей:

очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; неизвестно — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени; редко — повышение уровня пролактина в плазме крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, в течение более длительного времени и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Особенно это было выражено в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз расположен вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период после выхода на рынок различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.