Doprocine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOPROKIN (DOPROKIN)

Composición:

principio activo: domperidona;

1 tableta contiene domperidona (en forma de domperidona maleato) 10 mg;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; almidón pregelatinizado; povidona (K 90); laurilsulfato de sodio; celulosa microcristalina; aceite vegetal hidrogenado; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en trastornos funcionales del aparato gastrointestinal. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. Su uso rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, aunque estimula la secreción de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético probablemente se debe a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y al antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante quimiorreceptora (area postrema), localizada más allá de la barrera hematoencefálica en la región posterior.

Estudios en animales, así como concentraciones bajas detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca

Se realizó un estudio detallado sobre el intervalo QT en personas sanas. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg cuatro veces al día). Tras la administración simultánea de 20 mg de domperidona cuatro veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT que varió entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, sin superar los 10 ms. Este alargamiento del QT observado en el estudio, cuando la domperidona se administró según la dosis recomendada, no es clínicamente relevante.

La falta de relevancia clínica se confirma mediante parámetros farmacocinéticos y datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios previos que incluyeron un tratamiento de cinco días con 20 mg y 40 mg de domperidona cuatro veces al día. Los ECG se registraron antes del estudio, el día 5 a la 1 hora (aproximadamente en tmax) tras la dosis matutina y a las 3 días. En ambos estudios no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y el placebo. Por lo tanto, se concluyó que la administración de domperidona a dosis de 80 y 160 mg por día no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética

Absorción

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzándose la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de domperidona aumentan proporcionalmente con la dosis en un rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces (AUC) tras la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en personas sanas cuando se administra después de las comidas, se recomienda a los pacientes con síntomas gastrointestinales que tomen domperidona 15–30 minutos antes de las comidas. Una disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de domperidona. La biodisponibilidad por vía oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral de domperidona después de las comidas, la absorción máxima se ralentiza ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

• Distribución *

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la Cmax a los 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de tratamiento oral con 30 mg/día fue casi idéntica a la tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91–93 %. Estudios de distribución en animales con domperidona marcada con isótopos radiactivos mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero bajas concentraciones en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades de domperidona atraviesan la placenta.

Metabolismo

La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona.

Eliminación

La eliminación de domperidona por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción en forma inalterada es baja (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación (t1/2) en plasma tras una dosis única de domperidona es de 7–9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de grado moderado (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh, clase B), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó en un 25 % y el t1/2 terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas plasmáticas ni en el t1/2 terminal. No se ha estudiado la administración de domperidona en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Domperidona está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal grave (depuración de creatinina plasmática < 30 ml/min/1,73 m²), el t1/2 de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque su concentración plasmática es más baja que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña de domperidona (aproximadamente 1 %) se elimina por vía renal sin cambios, es poco probable que sea necesaria una ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1–2 veces al día según la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad conocida al domperidono o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Tumor prolactino-secretor de la hipófisis (prolactinoma);
• Insuficiencia hepática o renal moderada o grave (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacocinéticas»);
• Alargamiento conocido de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, alteraciones electrolíticas significativas o enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• Insuficiencia hepática;
• Cuando la estimulación de la motilidad gastrointestinal pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• Administración concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• Administración concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto la apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, voriconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto anti-dispéptico de Dopergin. Debido a la interacción farmacodinámica y/o farmacocinética, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos y antisecretores con Dopergin, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente mediante CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Con la administración concomitante de domperidono junto con potentes inhibidores del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30-40 %) con la administración concomitante de levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• Algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• Algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• Algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• Algunos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• Algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• Algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• Algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• Algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• Algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• Apomorfina, excepto cuando los beneficios de la administración concomitante superen los riesgos y siempre que se sigan estrictamente las medidas preventivas recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de la apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso concomitante de Dopergin:

• Antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• Antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• Inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• Inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• Antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• Amiodarona*;
• Amperitan;
• Nefazodona;
• Telitromicina*.

*Prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Aplicar con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT, como azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un potente inhibidor del CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidono concomitantemente con potentes inhibidores del CYP3A4 que no causan prolongación del intervalo QT, como el indinavir, y se debe vigilar estrechamente al paciente por posibles signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Dopergin puede combinarse con:

• Neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, con la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos, se ha confirmado que estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, durante el período de observación se observó un alargamiento del intervalo QTc en promedio de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores plasmáticos en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre la prolongación del intervalo QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración únicamente de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 ms y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que Dopergin ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría influir en la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o recubiertas con película entérica. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya se ha estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de uso.

No se recomienda el uso del medicamento en caso de agitación.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedades cardíacas, incluyendo antecedentes médicos de estas.

Efectos cardiovasculares.

El domperidono se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes en pacientes que estaban tomando domperidono. Estos informes incluyeron datos sobre pacientes con otros factores de riesgo subyacentes, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores favorecedores (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las directrices ICH-E14, se realizó un estudio de evaluación detallada del intervalo QT en voluntarios sanos. El alargamiento del intervalo QT observado en el estudio con la administración de domperidono según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, el medicamento está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con una arritmia cardíaca, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y el paciente debe consultar urgentemente con un médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma cardiovascular.

Se debe tener en cuenta la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con el domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca;
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, o cuando se administran dosis orales superiores a 30 mg por día. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con un médico antes de usar el medicamento.
• El medicamento debe administrarse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática.

Uso en pacientes con alteración de la función renal.

La semivida (t1/2) del domperidono se prolonga en caso de alteración grave de la función renal. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de dosificación del domperidono debe reducirse a 1 o 2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. También puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Precaución. El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con alteración leve de la función hepática y/o renal.

Uso concomitante con antiácidos o agentes antisecretorios.

No se recomienda el uso concomitante con antiácidos o agentes antisecretorios, ya que estos reducen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se usan simultáneamente, el medicamento debe tomarse antes de las comidas y los antiácidos o agentes antisecretorios deben tomarse después de las comidas.

Uso concomitante con apomorfina.

El domperidono está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente si se siguen estrictamente las advertencias indicadas en la instrucción de uso de la apomorfina.

Uso concomitante con ketoconazol.

En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones relacionadas con los excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso poscomercialización del domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para lactantes (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que se recomienda que las madres que toman este medicamento suspendan la lactancia. La decisión de interrumpir la lactancia o la terapia con domperidono debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Se debe tener precaución si existen factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en período de lactancia. Tras la exposición por penetración del domperidono en la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, especialmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidono se han observado mareo y somnolencia. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación, hasta que determinen cómo les afecta el medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años o con un peso corporal de al menos 35 kg.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 1 tableta (10 mg) 3 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 tabletas (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento antes de las comidas. La absorción de domperidona se retrasa ligeramente si se toma después de comer. El paciente debe tomar el medicamento según el régimen de dosificación indicado. Si se olvida una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según el horario establecido. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada.

La duración del tratamiento no debe superar una semana.

Pacientes a partir de 60 años.

Los pacientes a partir de 60 años deben consultar con su médico antes de usar este medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que la semivida (t1/2) de la domperidona se prolonga en casos de insuficiencia renal grave, la frecuencia de administración debe reducirse a 1 o 2 veces al día, según la gravedad de la alteración; también puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal grave deben ser monitoreados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática moderada (7-9 puntos según la escala Child-Pugh) o grave (>9 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento debe administrarse para el tratamiento de niños a partir de 12 años y con un peso corporal de al menos 35 kg.

El medicamento debe administrarse a los niños a la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis significativa se debe proporcionar tratamiento sintomático inmediato. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, observación estrecha del paciente y terapia de soporte. Se debe realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona se evaluó durante estudios clínicos y tras su comercialización. En estudios clínicos doble ciego controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad de reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). Los estudios no incluyeron pacientes con gastroparesia diabética ni síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100); raras (≥ 1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados; desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren raramente.

Del sistema inmunitario:

desconocido – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino:

raras – aumento del nivel de prolactina.

Del estado psíquico:

poco frecuentes – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raras – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raras – insomnio, sed, letargo, acatisia; desconocido – convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (empeoramiento del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

De los órganos de la vista:

desconocido – crisis oculogiras.

Del sistema cardiocirculatorio:

muy raras – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; desconocido – prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares del tipo torsade de pointes, muerte cardíaca súbita.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes – sequedad de boca; poco frecuentes – diarrea; raras – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raras – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes – prurito, erupción cutánea, urticaria; desconocido – angioedema.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

poco frecuentes – galactorrea, dolor en las mamas, sensibilidad mamaria; raras – aumento de las mamas, secreción mamaria, edema mamario, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; desconocido – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema músculo esquelético y tejido conectivo:

raras – dolor en las piernas.

Del sistema urinario:

muy raras – disuria, micción frecuente; desconocido – retención urinaria.

Trastornos generales:

poco frecuentes – astenia.

Otros:

conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio:

muy raras – aumento de ALT, AST y colesterol; desconocido – desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas; raras – aumento del nivel de prolactina en plasma.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y para indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con el aumento del nivel de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período postcomercialización, no se han observado diferencias significativas en el perfil de seguridad de la domperidona entre adultos y niños, excepto en cuanto a trastornos extrapiramidales y otros efectos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón;
10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Estambul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Solicitante.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.