Doprokin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DOPROKIN (DOPROKIN)

Composizione:

principio attivo: domperidone ;

1 compressa contiene domperidone (in forma di domperidone malеato) 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; amido pregelatinizzato; povidone (K 90); laurilsolfato di sodio; cellulosa microcristallina; olio vegetale idrogenato; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati nelle disfunzioni del tratto gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura minima la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato ad effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma il domperidone stimola il rilascio della prolattina dall'ipofisi. Il suo effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione dei chemocettori (chemoreceptor trigger zone), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema).

Studi sugli animali, così come le basse concentrazioni riscontrate nel cervello, indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che, somministrato per via orale, il domperidone aumenta la pressione nel segmento inferiore dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca

È stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani. Questo studio era in doppio cieco e controllato con placebo, e ha utilizzato dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg 4 volte al giorno). Quando 20 mg di domperidone sono stati assunti contemporaneamente 4 volte al giorno, è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT con variazioni comprese tra 3,4 e 5,9 ms per tutta la durata dell'osservazione, senza superare mai i 10 ms. L'allungamento dell'intervallo QT osservato in questo studio con dosi raccomandate non è clinicamente rilevante.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che hanno incluso un trattamento di cinque giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. L'ECG è stato registrato prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo (circa al tmax) la dose mattutina e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi non è stata osservata alcuna differenza tra QTc dopo trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del domperidone aumentano in modo proporzionale alla dose nel range da 10 a 20 mg. È stato osservato un accumulo di 2–3 volte del domperidone (AUC) con l'uso ripetuto 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un ampio metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Una ridotta acidità gastrica diminuisce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. Quando il domperidone viene assunto per via orale dopo i pasti, l'assorbimento massimo è leggermente ritardato, mentre l'AUC è leggermente aumentata.

Distribuzione.

Per via orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la Cmax a 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno era quasi uguale a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con domperidone marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità di domperidone attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi sul metabolismo in vitro con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale forma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione del domperidone attraverso urina e feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione immodificata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa l'1% nell'urina). Il tempo di dimezzamento (t1/2) dal plasma dopo una dose singola di domperidone è di 7–9 ore nei volontari sani, ma è prolungato nei pazienti con insufficienza renale grave.

Gruppi di pazienti particolari.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con disfunzione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B secondo la classificazione di Child-Pugh), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumentava del 25% e il t1/2 finale aumentava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve, si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai volontari sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame alle proteine plasmatiche o nel t1/2 finale. L'uso del domperidone non è stato studiato nei pazienti con disfunzione epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il domperidone è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica moderata o grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina plasmatica < 30 ml/min/1,73 m²), il t1/2 del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la sua concentrazione plasmatica è inferiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché una quantità molto ridotta di domperidone (circa l'1%) viene escreta dai reni in forma invariata, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose con un'unica somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con l'uso ripetuto, la frequenza di somministrazione dovrebbe essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità del danno, e potrebbe essere necessario ridurre anche la dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• in caso di accertata ipersensibilità al domperidone o agli eccipienti del medicinale;
• in presenza di tumore prolattinico dell’ipofisi (prolattinoma);
• in caso di compromissione epatica e/o renale grave o moderata (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego», «Proprietà farmacocinetiche»);
• in caso di prolungamento noto degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, di gravi squilibri elettrolitici o di patologie cardiache preesistenti, come scompenso cardiaco congestizio (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»);
• in caso di insufficienza epatica;
• quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in presenza di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
• in caso di somministrazione concomitante con chetoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
• in caso di somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, chetoconazolo orale, posaconazolo, ritanovir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere i paragrafi «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico di Doprokin. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di prolungamento dell’intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente al Doprokin farmaci antiacidi e antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Secondo dati ottenuti da studi in vitro, l’uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

L’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT è stato associato a modifiche clinicamente significative dell’intervallo QT. Pertanto, l’associazione di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Associazione con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 % in più) quando somministrata contemporaneamente alla levodopa.

L’associazione con i seguenti medicinali è controindicata.

Tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio fluconazolo, pentamidina);
• alcuni farmaci antimalarici (ad esempio halofantrina, lumefantrina);
• alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio mequitazina, mizolastina);
• alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di malattie oncologiche (ad esempio toremifene, vandetanib, vincaamina);
• alcuni altri farmaci (ad esempio bepridile, metadone, difemanile);
• apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio dell’associazione superi i rischi e nel rispetto rigoroso delle misure precauzionali raccomandate per l’uso concomitante (vedere il foglio illustrativo dell’apomorfina, paragrafo «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l’uso concomitante di Doprokin:

• antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, chetoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
• inibitori della proteasi* (ad esempio ritanovir, saquinavir, telaprevir);
• inibitori della proteasi dell’HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritanovir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone;
• telitromicina*.

*prolungano l’intervallo QTc.

L’associazione con le seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela in associazione con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell’intervallo QT, come azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non prolungano l’intervallo QT, come indinavir, e un attento monitoraggio del paziente per rilevare eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

L’elenco sopra riportato è rappresentativo ma non esaustivo.

Doprokin può essere associato a:

• neurolettici, di cui potenzia l’effetto;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, inibisce senza neutralizzare le proprietà principali.

In alcuni studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, è stato confermato che, in volontari sani, la somministrazione orale concomitante di chetoconazolo o eritromicina inibisce significativamente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Nella fase di osservazione, con l’associazione di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di chetoconazolo per via orale 2 volte al giorno, si è osservato un prolungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 msec, con valori individuali compresi tra 1,2 e 17,5 msec. Con l’associazione di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 msec, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori plasmatici di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L’impatto del maggiore livello plasmatico di domperidone sul prolungamento dell’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è prolungato in media di 1,6 msec (studio con chetoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre la sola somministrazione di chetoconazolo (200 mg due volte al giorno) o eritromicina (500 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento dell’intervallo QTc di 3,8 e 4,9 msec rispettivamente.

Teoricamente, poiché Doprokin esercita un’azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influire sull’assorbimento di farmaci orali somministrati contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rilascio gastroresistente. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso del medicinale non è raccomandato in caso di instabilità.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età avanzata o nei pazienti con patologie cardiache, anche in anamnesi.

Effetti cardiovascolari.

Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/tremolio ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni includevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio predisponenti, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori favorevoli (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le linee guida ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in volontari sani. L'allungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone, secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha rilevanza clinica.

A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, il medicinale è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, o nei pazienti con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Controindicazioni»). È noto che gli squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e la bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio proaritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso del medicinale deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Si deve considerare la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte dal domperidone:

• alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa;
• il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni o con dosi orali superiori a 30 mg al giorno. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età avanzata. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento.
• Il medicinale deve essere usato negli adulti e nei bambini alla dose efficace più bassa possibile.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale.

L'emivita (t1/2) del domperidone è prolungata in caso di grave compromissione della funzione renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a 1-2 volte al giorno, a seconda della gravità della compromissione. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose.

Avvertenze: Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzione epatica e/o renale.

Uso concomitante con agenti antiacidi o antisecretori.

L'uso concomitante con agenti antiacidi o antisecretori non è raccomandato, poiché questi riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se l'uso concomitante è necessario, il medicinale deve essere assunto prima dei pasti e gli agenti antiacidi o antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso concomitante con apomorfina.

Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'associazione con apomorfina superi il rischio e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso concomitante con ketoconazolo.

Negli studi di interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo dato non sia del tutto chiaro, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Avvertenze relative agli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al lattosio, galattosemia o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, il medicinale durante la gravidanza deve essere usato solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa arrecare danno al neonato; pertanto, le madri che assumono il medicinale devono astenersi dall'allattamento. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei bambini allattati al seno. Dopo esposizione dovuta al passaggio del domperidone nel latte materno, non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione, finché non si sia stabilito come il medicinale influenza il singolo individuo.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini a partire da 12 anni di età o con peso corporeo pari o superiore a 35 kg.

Il medicinale deve essere assunto in una dose di 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

La dose massima giornaliera è di 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale prima dei pasti. L’assorbimento del domperidone risulta leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se si è dimenticata un’assunzione, si deve proseguire con la dose successiva secondo il regime previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Pazienti di età pari o superiore a 60 anni.

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento.

Pazienti con compromissione renale.

Poiché l’emivita (t1/2) del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione del medicinale deve essere ridotta a 1-2 volte al giorno, a seconda del grado di gravità della compromissione; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con compromissione epatica.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere la sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di bambini a partire da 12 anni di età e con peso corporeo pari o superiore a 35 kg.

Il medicinale deve essere utilizzato nei bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio è stato riportato principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per il domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo è necessario un trattamento sintomatico immediato. È raccomandato il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale, l’assunzione di carbone attivo, un rigoroso monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto. È necessario effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e farmaci utilizzati nel trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati

La sicurezza d’uso della domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell’ambito dell’uso post-marketing. In studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell’intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni di età e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg), mentre la mediana della durata dell’esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Gli studi non hanno incluso pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o parkinsonismo.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, <1/10); non comune (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), inclusi dati isolati; non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Se le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento vengono rispettate, la domperidone è generalmente ben tollerata e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario:

non noto – reazioni allergiche, inclusi anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino:

raro – aumento del livello di prolattina.

Dalla sfera psichica:

non comune – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione, nervosismo; molto raro – depressione, ansia.

Dall’apparato nervoso:

non comune – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; non noto – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dall’organo della vista:

non noto – crisi oculogire.

Dall’apparato cardiocircolatorio:

molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; non noto – allungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo torsade de pointes, morte cardiaca improvvisa.

Dall’apparato gastrointestinale:

comune – secchezza della bocca; non comune – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell’appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria; non noto – edema angioneurotico.

Dall’apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non comune – galattorrea, dolore al seno, sensibilità delle ghiandole mammarie; raro – ingrossamento delle ghiandole mammarie, secrezione dal capezzolo, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazione della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non noto – ginecomastia, amenorrea.

Dall’apparato muscoloscheletrico e dai tessuti connettivi:

raro – dolore alle gambe.

Dall’apparato urinario:

molto raro – disuria, minzione frequente; non noto – ritenzione urinaria.

Disturbi generali:

non comune – astenia.

Altro:

congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio:

molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; non noto – alterazioni dei test di funzionalità epatica; raro – aumento del livello plasmatico di prolattina.

In 45 studi in cui la domperidone è stata somministrata a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, inclusa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è risultata significativamente più elevata. Tale aumento è stato particolarmente evidente nei casi farmacologicamente prevedibili correlati all’aumento del livello di prolattina.

Poiché l’ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, la domperidone può causare un aumento del livello di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può provocare effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Nel periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza della domperidone tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti correlati al sistema nervoso centrale, come convulsioni e agitazione, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TİJ. A.Ş./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.