Допегит®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОПЕГИТ® (DOPEGYTÒ)

Состав:

действующее вещество: метилдопа;

1 таблетка содержит 250 мг метилдопы (в форме сесквигидрата 282 мг);

вспомогательные вещества: магния стеарат, кислота стеариновая, натрия крахмалгликолят (тип А), этилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские таблетки с фаской, гладкие с одной стороны, с гравировкой “DOPEGYT” с другой стороны, без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия.

Код АТХ С02А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Допегит® (метилдопа) — гипотензивное лекарственное средство с центральным механизмом действия. Его механизм действия полностью не выяснен. Попадая в центральную нервную систему, препарат оказывает гипотензивное действие благодаря своим активным метаболитам (альфа-метилэпинефрину и альфа-метилнорэпинефрину). Стимулируя альфа2-адренорецепторы нейронов ствола головного мозга, он снижает тонус симпатической нервной системы.

Умеренно снижает уровень ренина в плазме крови и общее периферическое сопротивление сосудов.

Подавляя фермент допа-декарбоксилазу, уменьшает синтез норадреналина, дофамина, серотонина и тканевую концентрацию норадреналина и адреналина.

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца. Минутный объем крови изменяется незначительно. Не вызывает рефлекторную тахикардию, повышает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток, а также фракцию фильтрации. Незначительно снижает частоту сердечных сокращений. Эффективно снижает артериальное давление в положении лежа на спине и в вертикальном положении, редко вызывает ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения в желудочно-кишечном тракте абсорбируется около 50 % препарата. Связывание с белками плазмы крови незначительное — до 20 %. Максимальное снижение артериального давления происходит через 4–6 часов после перорального приема препарата и сохраняется в течение 12–24 часов. После повторного приема максимальное снижение артериального давления отмечается в пределах 2–3 дней. После отмены препарата артериальное давление возвращается к предыдущему уровню в течение 1–2 дней.

Метилдопа интенсивно метаболизируется, главным образом в печени. Ее активный метаболит — альфа-метилнорадреналин — образуется в центральных адренергических нейронах.

Кроме того, известно множество других метаболитов, которые выводятся с мочой.

Около 70 % метилдопы выводится с мочой в виде метилдопы или ее сульфоконъюгатов. Остальная часть препарата выводится с калом в виде метилдопы. При нормальной функции почек период полувыведения составляет 1,7 часа. Полная элиминация препарата происходит через 36 часов.

Метилдопа удаляется из организма путем диализа. При 6-часовом гемодиализе из кровообращения может быть удалено 60 % абсорбированной метилдопы, при перитонеальном диализе — 22–39 %.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Особая группа больных

При почечной недостаточности экскреция метилдопы замедляется в соответствии со степенью поражения почек. При тяжелом поражении почек (без диализа) период полувыведения метилдопы в 10 раз меньше, чем в нормальных условиях.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Реакции гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства; нарушения функции печени, связанные с предыдущей терапией метилдопой; острые нарушения функции печени (включая острый гепатит и активный цирроз печени); одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); депрессия; феохромоцитома; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С особой осторожностью необходимо применять Допегит® в комбинации с любым из нижеперечисленных препаратов:

• симпатомиметики (возможное усиление вазопрессорного эффекта);
• трициклические антидепрессанты;
• фенотиазины;
• препараты железа для перорального применения (биодоступность метилдопы может снижаться);
• нестероидные противовоспалительные средства;
• эстрогены.

Антигипертензивное действие метилдопы усиливается при применении с другими антигипертензивными препаратами, анестетиками.

При одновременном применении с антигипертензивными лекарственными средствами может наблюдаться идиосинкразия.

Метилдопа и нижеперечисленные препараты могут изменять эффект друг друга:

• литий (возможное усиление токсичности лития);
• леводопа [снижение антипаркинсонического эффекта, усиление неблагоприятного влияния на центральную нервную систему (ЦНС)];
• алкоголь и препараты, угнетающие центральную нервную систему (усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему);
• антикоагулянты (усиливается антикоагулянтный эффект, опасность кровотечения);
• бромокриптин (может неблагоприятно влиять на концентрацию пролактина).

Особенности применения.

Перед началом лечения метилдопой необходимо провести анализ крови, а после первых 6–10 недель лечения — тест Кумбса, который при длительном лечении следует повторять каждые 0,5–1 год. У 10–20 % пациентов, получавших метилдопу, отмечался положительный тест Кумбса, особенно при приеме более 1 г метилдопы в сутки в течение 0,5–1 года.

Встречаются единичные случаи гемолитической анемии во время лечения метилдопой. При появлении симптомов анемии необходимо определить уровень гемоглобина и гематокрита. При подтверждении анемии следует провести дополнительные исследования для оценки степени гемолиза. При выявлении гемолитической анемии прием препарата Допегит следует прекратить.

После отмены препарата гемолитическая анемия исчезала. В некоторых случаях требовалось лечение стероидами. Отмена метилдопы (с или без применения кортикостероидов) обычно приводит к быстрой ремиссии. Однако отмечались единичные летальные случаи. Также следует учитывать возможность других причин развития гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия была вызвана метилдопой, прием препарата следует прекратить. Положительный тест Кумбса становится отрицательным в течение нескольких недель или месяцев после прекращения лечения метилдопой.

Положительный тест Кумбса не является противопоказанием к терапии метилдопой. Если во время лечения метилдопой выявляется положительный тест Кумбса, врач должен исключить возможность гемолитической анемии или определить, имеет ли положительный тест Кумбса какое-либо клиническое значение. Возможны трудности, если пациенту требуется переливание крови. В таком случае следует провести прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии положительным будет только прямой тест Кумбса. Если непрямой тест Кумбса также положительный, могут возникнуть проблемы. В этом случае необходима помощь специалиста по переливанию крови или врача-гематолога.

В первые 6–12 недель лечения или при появлении желтухи неясного происхождения необходимо провести исследование функции печени. При выявлении изменений в печеночной ферментной системе или желтухе следует заподозрить реакцию гиперчувствительности, которая может привести к холестазу, гепатоцеллюлярному повреждению или гепатиту. Очень редко может наблюдаться некроз печени с летальным исходом. Поэтому при появлении изменений в печеночной ферментной системе или печеночной недостаточности лечение метилдопой следует немедленно прекратить. Эти пациенты никогда не должны повторно применять метилдопу. Если температура тела и показатели функции печени, нарушенные при применении метилдопы, вернулись к норме после отмены препарата, метилдопу больше не следует назначать этим пациентам.

Пациенты с заболеваниями печени или нарушениями функции печени в анамнезе при лечении метилдопой требуют особой осторожности.

Очень редко могут развиваться гранулоцитопения и тромбоцитопения. Обычно они проходят после прекращения лечения метилдопой.

У некоторых пациентов при лечении метилдопой могут появляться отеки или увеличиваться масса тела, что можно лечить добавлением диуретика. Лечение метилдопой не следует продолжать, если отеки усиливаются или развиваются симптомы сердечной недостаточности.

Метилдопа удаляется при помощи диализа. Поэтому после этой процедуры может рецидивировать артериальная гипертензия (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку метилдопа флуоресцирует при той же длине волны, что и катехоламины, в моче может быть обнаружено повышенное содержание катехоламинов, что может ошибочно указывать на развитие феохромоцитомы. Важно распознать этот феномен до операции у пациента с возможной феохромоцитомой. Лечение метилдопой пациентов с катехоламин-секретирующим опухолями, такими как феохромоцитома или параганглиома, противопоказано.

Однако метилдопа не влияет на определение ванилилминдальной кислоты (VMA).

Пациентам, получающим метилдопу, следует назначать более низкие дозы анестетиков. Если во время анестезии развивается артериальная гипотензия, ее можно контролировать применением сосудосуживающих средств. Адренергические рецепторы остаются чувствительными во время лечения метилдопой (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с тяжелым двусторонним цереброваскулярным заболеванием редко могут наблюдаться непроизвольные патологические движения тела. Поэтому при появлении патологических движений лечение метилдопой следует немедленно прекратить.

Метилдопу следует применять с особой осторожностью у пациентов, у близких родственников которых есть печеночная порфирия.

Во время лечения метилдопой необходимо избегать употребления алкогольных напитков.

Во время лечения метилдопой может наблюдаться обратимая лейкопения, лихорадка.

Также отмечаются изменения лабораторных тестов, например потемнение мочи вследствие распада метилдопы или ее метаболитов.

Метилдопа может мешать определению концентрации мочевой кислоты в моче методом фосфовольфрамата, креатинина в сыворотке крови методом щелочных пикратов и аспартатаминотрансферазы (AST (SGOT)) колориметрическим методом.

О влиянии метилдопы на определение AST (SGOT) спектрофотометрическими методами сообщений не поступало.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Лечение артериальной гипертензии у беременных женщин метилдопой должно проводиться под тщательным наблюдением врача.

При лечении препаратом беременных женщин или женщин, кормящих грудью, вредного влияния на плод или новорожденного выявлено не было.

В опубликованных сообщениях о лечении метилдопой во всех триместрах беременности указывается на возможное отдаленное вредное влияние препарата на плод.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко и пуповинную кровь.

Хотя сведений о тератогенном влиянии на плод не поступало, риск такого влияния исключать нельзя. Препарат можно назначать беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, а также кормящим грудью, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Лечение метилдопой требует индивидуального подбора дозы. Таблетки следует принимать внутрь до или после еды.

Взрослым.

Обычно начальная доза метилдопы для взрослых составляет 250 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение первых 2 дней. Затем суточную дозу можно постепенно увеличивать на 250 мг каждые 2 дня до достижения адекватного снижения артериального давления. Поскольку в течение 2–3 дней после начала терапии, а также при последующем увеличении дозы может наблюдаться седативный эффект препарата, увеличенную дозу рекомендуется принимать 1 раз вечером.

Поддерживающая доза препарата обычно составляет 500 мг – 2 г в сутки, которую следует распределять на 2–4 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. Если на фоне приема препарата в дозе 2 г в сутки отмечается недостаточная эффективность снижения артериального давления (АД), рекомендуется комбинировать Допегит® с другими антигипертензивными средствами. Толерантность к препарату может развиваться, как правило, между вторым и третьим месяцем терапии. Назначение дополнительно мочегонного средства или увеличение дозы метилдопы восстановит эффективный контроль артериального давления.

Отмена метилдопы сопровождается обратимым повышением артериального давления, которое, как правило, наблюдается в течение 48 часов.

Препарат Допегит® можно назначать пациентам, которые уже получают терапию другими антигипертензивными препаратами, при условии постепенной отмены этих лекарственных средств. В таких случаях начальная доза Допегита® не должна превышать 500 мг в сутки. Увеличение дозы должно проводиться при необходимости с интервалом не менее 2 дней.

При применении препарата Допегит® в качестве дополнения к ранее назначенной антигипертензивной терапии может возникнуть необходимость коррекции доз гипотензивных препаратов для обеспечения плавного перехода.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов этой возрастной группы начальная доза должна быть по возможности низкой и не превышать суточную дозу 250 мг, поскольку часто наблюдается седативный эффект. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать. Интервалы между увеличением дозы препарата должны составлять не менее 2 дней. Максимальная суточная доза препарата Допегит® не должна превышать 2 г в сутки.

Дети с массой тела более 25 кг.

Детям следует применять таблетки с дозировкой, соответствующей назначенной дозе.

Для детей начальная доза препарата составляет 10 мг/кг массы тела в сутки. Суточная доза делится на 2–4 приема. При необходимости дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Между повышением дозы препарата необходимо соблюдать интервал не менее 2 дней.

Максимальная суточная доза препарата Допегит® составляет 65 мг/кг массы тела в сутки, но не более 3 г в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек нуждаются в более низких дозах препарата. При лёгком нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации – 60–89 мл/мин/1,73 м²) интервал между приёмами препарата рекомендуется увеличить до 8 часов, при умеренном (скорость клубочковой фильтрации – 30–59 мл/мин/1,73 м²) – до 8–12 часов, при тяжёлом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации – < 30 мл/мин/1,73 м²) – до 12–24 часов.

Метилдопа удаляется при диализе; после проведения гемодиализа пациенту следует дополнительно дать 250 мг препарата, чтобы предотвратить повышение артериального давления.

Дети.

Препарат назначать детям с массой тела не менее 25 кг с учётом содержания действующего вещества в данной лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, головокружение, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: сразу после передозировки — промывание желудка; индукция рвоты может уменьшить количество абсорбированного препарата. Если препарат уже всосался, способствовать его выведению с мочой может внутривенное введение жидкости. Необходим тщательный мониторинг сердечного ритма, объема крови, электролитного баланса, функции кишечника, почечной и мозговой функции. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого из компонентов лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности.

В начале терапии препаратом Допегит®, а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться седативные эффекты, которые быстро проходят, головная боль, общая слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны центральной нервной системы: седация (обычно транзиторная), головная боль, парестезии, головокружение, тревожность, депрессия, психоз (умеренный и временный), ночные кошмары, снижение либидо, импотенция; паркинсонизм, хореоатетоз, цереброваскулярная недостаточность (может сопровождаться гипотензией), периферический лицевой паралич (паралич Белла); снижение умственной активности, синдром каротидного синуса, психические расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение стенокардии, застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, гиперчувствительность синуса сонной артерии, ортостатическая гипотензия (рекомендуется снижение дозы препарата), периферические отеки, увеличение массы тела, миокардит, перикардит, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, колит, рвота, диарея, сиалоаденит, воспаление или окрашивание языка в чёрный цвет, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость во рту, глоссодиния.

Со стороны печени: желтуха, гепатит, холестаз, изменения показателей функции печени, некротический гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела, клетки красной волчанки, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса.

Со стороны иммунной системы: васкулит, вызванная препаратом крапивница, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, увеличение груди.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение; токсический эпидермальный некролиз, экзема или сыпь, напоминающая лишай, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, отекание суставов, мышечная боль, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Лабораторные показатели: положительные результаты тестов на антинуклеарные антитела, LE-клетки и ревматоидный фактор, повышенная активность печеночных трансаминаз, повышение концентрации мочевины в крови.

Прочие: импотенция, нарушения эякуляции, сиалоаденит, увеличение груди, гинекомастия, аменорея, нарушение лактации, психические расстройства, включая кошмары, обратимые мягкие психозы или депрессию, снижение либидо.

У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается обморочное состояние. Это может быть связано с повышенной чувствительностью к препарату и выраженным атеросклеротическим поражением сосудов. Развитию обмороков можно предотвратить путем снижения дозы лекарственного средства Допегит®.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблеток в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кира, 65, Венгрия.