Dopagit®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Dopagit® (DOPEGYTÒ)

Composizione:

principio attivo: metildopa;

1 compressa contiene 250 mg di metildopa (in forma di sesquiidrato 282 mg);

eccipienti: magnesio stearato, acido stearico, sodio carbossimetilamido (tipo A), etilcellulosa, amido di mais, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o bianco-grigiastre, rotonde, piatte, con linea di frattura, lisce da un lato, con incisione “DOPEGYT” dall'altro lato, inodori o quasi inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC C02AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dopagit® (metildopa) è un agente ipotensivo con meccanismo d'azione centrale. Il suo meccanismo d'azione non è completamente chiarito. Una volta penetrato nel sistema nervoso centrale, il farmaco esercita un effetto ipotensivo grazie ai suoi metaboliti attivi (alfa-metil-epinefrina e alfa-metil-noradrenalina). Stimolando i recettori alfa2-adrenergici dei neuroni del tronco encefalico, riduce il tono del sistema nervoso simpatico.

Riduce moderatamente il livello di renina nel plasma e la resistenza vascolare periferica totale.

Inibendo l'enzima dopa-decarbossilasi, riduce la sintesi di noradrenalina, dopamina e serotonina, nonché la concentrazione tissutale di noradrenalina e adrenalina.

La metildopa non esercita un effetto diretto sulla funzione cardiaca. Il volume minuto ematico cambia leggermente. Non provoca tachicardia riflessa, aumenta la velocità di filtrazione glomerulare e il flusso ematico renale, così come la frazione di filtrazione. Riduce leggermente la frequenza cardiaca. Riduce efficacemente la pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica, raramente causa ipotensione ortostatica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, circa il 50% del farmaco viene assorbito nel tratto gastrointestinale. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile, fino al 20%. La massima riduzione della pressione arteriosa si verifica 4-6 ore dopo l'assunzione orale del farmaco e si mantiene per 12-24 ore. Dopo somministrazioni ripetute, la massima riduzione della pressione arteriosa si osserva entro 2-3 giorni. Dopo l'interruzione del trattamento, la pressione arteriosa ritorna ai livelli precedenti entro 1-2 giorni.

La metildopa viene intensamente metabolizzata, principalmente nel fegato. Il suo metabolita attivo, l'alfa-metil-noradrenalina, deriva dai neuroni adrenergici centrali.

Inoltre, sono noti molti altri metaboliti, che vengono escreti con le urine.

Circa il 70% della metildopa viene escreto con le urine sotto forma di metildopa o dei suoi coniugati solfati. Il resto del farmaco viene escreto con le feci sotto forma di metildopa. Con funzionalità renale normale, il tempo di dimezzamento è di 1,7 ore. L'eliminazione completa del farmaco avviene entro 36 ore.

La metildopa viene rimossa dall'organismo mediante dialisi. Durante un'emodialisi di 6 ore, fino al 60% della metildopa assorbita può essere rimossa dalla circolazione ematica; con dialisi peritoneale, il 22-39%.

La metildopa attraversa la barriera placentare e viene escreta nel latte materno.

Gruppo particolare di pazienti

In caso di insufficienza renale, l'escrezione della metildopa si riduce in base al grado di danno renale. In caso di grave danno renale (senza dialisi), il tempo di dimezzamento della metildopa è 10 volte inferiore rispetto alle condizioni normali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Reazioni di ipersensibilità ai componenti del medicinale; alterazioni della funzione epatica correlate a precedenti trattamenti con metildopa; gravi alterazioni della funzione epatica (compresi epatite acuta e cirrosi epatica attiva); associazione con inibitori della monoamminoossidasi (MAO); depressione; feocromocitoma; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario somministrare Dopagit® con particolare cautela in associazione con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

• simpaticomimetici (possibile potenziamento dell’effetto vasopressore);
• antidepressivi triciclici;
• fenotiazine;
• preparati di ferro per uso orale (la biodisponibilità della metildopa può ridursi);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei;
• estrogeni.

L’effetto antipertensivo della metildopa è potenziato dall’uso concomitante di altri farmaci antipertensivi e anestetici.

L’associazione con farmaci antipertensivi può determinare una idiosincrasia.

La metildopa e i seguenti farmaci possono modificare reciprocamente il loro effetto:

• litio (possibile potenziamento della tossicità del litio);
• levodopa [riduzione dell’effetto antiparkinsoniano, potenziamento degli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale (SNC)];
• alcol e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (potenziamento dell’effetto depressivo sul SNC);
• anticoagulanti (potenziamento dell’effetto anticoagulante, rischio di emorragia);
• bromocriptina (possibile effetto indesiderato sulla concentrazione di prolattina).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare il trattamento con metildopa, è necessario effettuare un esame del sangue; dopo le prime 6-10 settimane di terapia, va eseguito il test di Coombs, che durante un trattamento prolungato deve essere ripetuto ogni 6-12 mesi. Il 10-20% dei pazienti trattati con metildopa ha mostrato un test di Coombs positivo, soprattutto dopo aver assunto più di 1 g di metildopa al giorno per un periodo di 6-12 mesi.

Sono stati segnalati casi isolati di anemia emolitica durante il trattamento con metildopa. In caso di comparsa di sintomi di anemia, è necessario determinare i livelli di emoglobina ed ematocrito. Se l'anemia viene confermata, devono essere effettuati ulteriori esami per valutare il grado di emolisi. In caso di anemia emolitica, il trattamento con Dopagit® deve essere interrotto.

Dopo la sospensione del farmaco, l'anemia emolitica si risolve. In alcuni casi è stato necessario un trattamento con steroidi. L'interruzione della terapia con metildopa (con o senza l'uso di corticosteroidi) determina generalmente una rapida remissione. Tuttavia, sono stati riportati casi isolati di esito fatale. È inoltre necessario considerare la possibilità di altre cause di anemia emolitica. Se l'anemia emolitica è causata dalla metildopa, il farmaco deve essere sospeso. Il test di Coombs positivo diventa negativo nel giro di alcune settimane o mesi dopo l'interruzione del trattamento con metildopa.

Un test di Coombs positivo non rappresenta una controindicazione al trattamento con metildopa. Se durante la terapia con metildopa si riscontra un test di Coombs positivo, il medico deve escludere la possibilità di anemia emolitica o valutare se tale risultato abbia un significato clinico. Possono sorgere problemi qualora il paziente necessiti di trasfusioni di sangue. In tal caso, devono essere eseguiti sia il test diretto che quello indiretto di Coombs. In assenza di anemia emolitica, solo il test diretto di Coombs risulterà positivo. Se anche il test indiretto di Coombs è positivo, possono insorgere complicazioni. In tale situazione è necessario l'intervento di uno specialista in trasfusione o di un ematologo.

Nei primi 6-12 settimane di trattamento o in caso di comparsa di sintomi febbrili di origine sconosciuta, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica. Se si osservano alterazioni degli enzimi epatici o itterizia, si deve sospettare una reazione di ipersensibilità che può causare colestasi, danno epatocellulare o epatite. Molto raramente può verificarsi una necrosi epatica con esito fatale. Pertanto, in caso di alterazioni degli enzimi epatici o di insufficienza epatica, il trattamento con metildopa deve essere immediatamente interrotto. Questi pazienti non dovranno mai più assumere metildopa. Se la temperatura corporea e i parametri di funzionalità epatica, alterati dall'assunzione di metildopa, tornano alla normalità dopo la sospensione del farmaco, la metildopa non deve più essere somministrata a tali pazienti.

I pazienti con patologie epatiche o alterazioni della funzionalità epatica anamnestiche richiedono particolare cautela durante il trattamento con metildopa.

Molto raramente possono svilupparsi granulocitopenia e trombocitopenia. Tali condizioni di solito regrediscono con l'interruzione del trattamento con metildopa.

In alcuni pazienti in trattamento con metildopa possono comparire edemi o un aumento di peso, che possono essere trattati aggiungendo un diuretico. Il trattamento con metildopa non deve essere proseguito se gli edemi peggiorano o se compaiono sintomi di insufficienza cardiaca.

La metildopa viene eliminata mediante dialisi. Pertanto, dopo tale procedura può verificarsi una ricaduta dell'ipertensione arteriosa (vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Poiché la metildopa presenta fluorescenza alla stessa lunghezza d'onda dei catecolammine, nelle urine può essere rilevata una quantità elevata di catecolammine, suggerendo lo sviluppo di feocromocitoma. È importante riconoscere questo fenomeno prima che un paziente con possibile feocromocitoma venga sottoposto a intervento chirurgico. Il trattamento con metildopa è controindicato nei pazienti con tumori secernenti catecolammine, come feocromocitoma o paraganglioma.

Tuttavia, la metildopa non influenza la determinazione dell'acido vanilmandelico (VMA).

Ai pazienti in trattamento con metildopa devono essere somministrate dosi inferiori di anestetici. Se durante l'anestesia si sviluppa ipotensione arteriosa, questa può essere controllata mediante l'uso di agenti vasopressori. I recettori adrenergici rimangono sensibili durante il trattamento con metildopa (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In pazienti con grave malattia cerebrovascolare bilaterale, raramente possono comparire movimenti patologici involontari del corpo. Pertanto, in caso di comparsa di movimenti patologici, il trattamento con metildopa deve essere immediatamente interrotto.

La metildopa deve essere utilizzata con particolare cautela in pazienti i cui familiari stretti soffrono di porfiria epatica.

Durante il trattamento con metildopa, è necessario evitare l'assunzione di bevande alcoliche.

Durante il trattamento con metildopa può verificarsi leucopenia reversibile e febbre.

Si possono inoltre osservare alterazioni di test di laboratorio, ad esempio l'oscuramento delle urine dovuto alla degradazione della metildopa o dei suoi metaboliti.

La metildopa può interferire con la determinazione della concentrazione di acido urico nelle urine mediante il metodo del fosfotungstato, della creatinina nel siero mediante il metodo alcalino-picrato e dell'aspartato aminotrasferasi (AST (SGOT)) mediante metodo colorimetrico.

Non sono stati riportati effetti della metildopa sulla determinazione dell'AST (SGOT) con metodi spettrofotometrici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa in donne in gravidanza con metildopa deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Durante il trattamento con il farmaco in donne in gravidanza o in allattamento non è stato osservato alcun effetto dannoso sul feto o sul neonato.

Nei rapporti pubblicati sul trattamento con metildopa durante tutti i trimestri di gravidanza si segnala la possibilità di effetti dannosi a lungo termine sul feto.

La metildopa attraversa la barriera placentare, entra nel latte materno e nel sangue del cordone ombelicale.

Sebbene non siano stati riportati dati riguardo a un effetto teratogeno sul feto, il rischio non deve essere escluso. Il medicinale può essere somministrato a donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza, nonché a donne che allattano, solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento con metildopa richiede un dosaggio individualizzato. Le compresse devono essere assunte per via orale durante o dopo i pasti.

Adulti.

La dose iniziale abituale di metildopa per gli adulti è di 250 mg 1 volta al giorno (prima di coricarsi) per i primi 2 giorni. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente di 250 mg ogni 2 giorni fino al raggiungimento di un adeguato abbassamento della pressione arteriosa. Poiché nei primi 2-3 giorni dall'inizio della terapia, così come in seguito ad ogni aumento di dose, può manifestarsi un effetto sedativo del farmaco, si raccomanda di assumere la dose aumentata una volta al giorno alla sera.

La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 500 mg e 2 g al giorno, da suddividere in 2-4 somministrazioni. La dose massima giornaliera non deve superare i 3 g. Se con un dosaggio di 2 g al giorno non si ottiene un abbassamento sufficiente della pressione arteriosa (PA), si raccomanda di associare Dopagit® ad altri agenti antipertensivi. Può svilupparsi tolleranza al farmaco, di solito tra il secondo e il terzo mese di terapia. L'aggiunta di un diuretico o l'aumento della dose di metildopa possono ripristinare un controllo efficace della pressione arteriosa.

L'interruzione della metildopa è accompagnata da un aumento reversibile della pressione arteriosa, che di solito si verifica entro 48 ore.

Il farmaco Dopagit® può essere prescritto a pazienti già in trattamento con altri farmaci antipertensivi, a condizione che questi ultimi vengano sospesi gradualmente. In tali casi, la dose iniziale di Dopagit® non deve superare i 500 mg al giorno. L'aumento della dose deve avvenire se necessario, con un intervallo di almeno 2 giorni.

Quando il farmaco Dopagit® viene utilizzato come aggiunta a una terapia antipertensiva già in atto, potrebbe essere necessario regolare le dosi dei farmaci ipotensivi per garantire una transizione graduale.

Pazienti di età avanzata.

Per i pazienti di questa fascia d'età, la dose iniziale deve essere la più bassa possibile e non deve superare i 250 mg al giorno, poiché l'effetto sedativo si manifesta molto frequentemente. Se necessario, la dose può essere aumentata. Gli intervalli tra gli aumenti di dose devono essere di almeno 2 giorni. La dose massima giornaliera del farmaco Dopagit® non deve superare i 2 g al giorno.

Bambini con peso corporeo superiore a 25 kg.

Ai bambini devono essere somministrate compresse con dosaggio corrispondente alla dose prescritta.

Per i bambini, la dose iniziale del farmaco è di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-4 somministrazioni. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. Tra un aumento di dose e l'altro deve intercorrere un intervallo di almeno 2 giorni.

La dose massima giornaliera di Dopagit® è di 65 mg/kg di peso corporeo al giorno, ma non più di 3 g al giorno.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale richiedono dosi più basse del farmaco. In caso di lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare – 60-89 ml/min/1,73 m²), si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni fino a 8 ore; in caso di compromissione moderata (velocità di filtrazione glomerulare – 30-59 ml/min/1,73 m²), fino a 8-12 ore; in caso di grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare – < 30 ml/min/1,73 m²), fino a 12-24 ore.

La metildopa viene eliminata mediante dialisi; dopo un'emodialisi, al paziente deve essere somministrata una dose aggiuntiva di 250 mg del farmaco per prevenire l'aumento della pressione arteriosa.

Bambini.

Il farmaco deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo non inferiore a 25 kg, tenendo conto del contenuto di principio attivo presente in questa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi: marcata ipotensione arteriosa, marcata sonnolenza, debolezza, bradicardia, capogiri, stitichezza, distensione addominale, meteorismo, diarrea, nausea, vomito.

Trattamento: immediatamente dopo il sovradosaggio – lavanda gastrica; l'induzione del vomito può ridurre la quantità di farmaco assorbito. Se il farmaco è già stato assorbito, l'eliminazione attraverso le urine può essere favorita da una somministrazione endovenosa di liquidi. È necessario un rigoroso monitoraggio del ritmo cardiaco, del volume ematico, dell'equilibrio elettrolitico, della funzione intestinale, renale e cerebrale. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

In soggetti con intolleranza individuale a uno qualsiasi dei componenti del medicinale possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

All'inizio della terapia con Dopagit® e durante l'aumento della dose del medicinale possono manifestarsi effetti sedativi, generalmente transitori, cefalea, debolezza generale e facile affaticabilità.

Dal sistema nervoso centrale: sedazione (di solito transitoria), cefalea, parestesie, vertigini, ansia, depressione, psicosi (moderata e temporanea), incubi notturni, riduzione del libido, impotenza; parkinsonismo, coreoatetosi, insufficienza cerebrovascolare (può essere associata a ipotensione), paralisi facciale periferica (paralisi di Bell); riduzione dell'attività mentale, sindrome del seno carotideo, disturbi psichici.

Dal sistema cardiovascolare: peggioramento dell'angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia, bradicardia sinusale, ipersensibilità del seno carotideo, ipotensione ortostatica (si raccomanda la riduzione della dose del medicinale), edemi periferici, aumento di peso, miocardite, pericardite, blocco atrioventricolare.

Dal tratto gastrointestinale: pancreatite, colite, vomito, diarrea, sialoadenite, infiammazione o colorazione nera della lingua, nausea, vomito, stitichezza, meteorismo, flatulenza, secchezza orale, glossodinia.

Dal fegato: ittero, epatite, colestasi, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, epatite necrotizzante.

Dal sangue e sistema linfatico: soppressione della funzione del midollo osseo, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, eosinofilia, test positivo per anticorpi antinucleari, cellule del lupus eritematoso, fattore reumatoide, test positivo di Coombs.

Dal sistema immunitario: vasculite, orticaria indotta dal farmaco, eosinofilia.

Dal sistema endocrino: iperprolattinemia, ginecomastia, galattorrea, amenorrea, aumento delle mammelle.

Da cute e tessuto sottocutaneo: arrossamento; necrolisi epidermica tossica, eczema o eruzione cutanea simile al lichene, angioedema, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico: artralgia, gonfiore articolare, dolore muscolare, mialgia.

Dal sistema respiratorio: congestione nasale.

Esami di laboratorio: risultati positivi nei test per anticorpi antinucleari, cellule LE e fattore reumatoide, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento della concentrazione ematica di urea.

Altri: impotenza, disturbi dell'eiaculazione, sialoadenite, aumento delle mammelle, ginecomastia, amenorrea, disturbi della lattazione, disturbi psichici, inclusi incubi, psicosi reversibili lievi o depressione, riduzione del libido.

Nei pazienti anziani si osserva più frequentemente svenimento. Ciò può essere correlato a una maggiore sensibilità al farmaco e a un marcato coinvolgimento vascolare aterosclerotico. Lo sviluppo di svenimento può essere prevenuto riducendo la dose del medicinale Dopagit®.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 50 compresse in un flacone di vetro; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Zach. Farmaceutico EGIS, Ungheria.

Sede e indirizzo del produttore.

9900, città di Kermend, via Matyas kiraly, 65, Ungheria.