Dopergit®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOPEGYT® (DOPEGYTÒ)

Composición:

Principio activo: metildopa;

1 tableta contiene 250 mg de metildopa (en forma de sesquihidrato: 282 mg);

Excipientes: estearato de magnesio, ácido esteárico, carboximetilalmidón sódico (tipo A), etilcelulosa, almidón de maíz, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas blancas o blancas ligeramente grises, redondas, planas, con una ranura, de superficie lisa por un lado y con grabado "DOPEGYT" por el otro, inodoras o casi inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción central.

Código ATC C02A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dopegit® (metildopa) es un medicamento antihipertensivo con mecanismo de acción central. Su mecanismo de acción no está completamente esclarecido. Al penetrar en el sistema nervioso central, el fármaco ejerce su efecto antihipertensivo gracias a sus metabolitos activos (alfa-metil-epinefrina y alfa-metil-noradrenalina). Al estimular los receptores adrenérgicos alfa2 de las neuronas del tronco encefálico, disminuye el tono del sistema nervioso simpático.

Disminuye moderadamente el nivel de renina en plasma y la resistencia vascular periférica total.

Al inhibir la enzima dopa-descarboxilasa, reduce la síntesis de noradrenalina, dopamina y serotonina, así como la concentración tisular de noradrenalina y adrenalina.

La metildopa no ejerce efecto directo sobre la función cardíaca. El gasto cardíaco apenas se modifica. No provoca taquicardia refleja, aumenta la velocidad de filtración glomerular y el flujo sanguíneo renal, así como la fracción de filtración. Disminuye ligeramente la frecuencia cardíaca. Reduce eficazmente la presión arterial tanto en posición supina como en posición ortostática, y rara vez provoca hipotensión ortostática.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % del fármaco se absorbe en el tracto gastrointestinal. La unión a las proteínas plasmáticas es baja, hasta un 20 %. La reducción máxima de la presión arterial se produce entre 4 y 6 horas después de la administración oral del fármaco y se mantiene durante 12-24 horas. Tras la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza en un período de 2-3 días. Tras la interrupción del tratamiento, la presión arterial regresa al nivel previo en un plazo de 1-2 días.

La metildopa se metaboliza intensamente, principalmente en el hígado. Su metabolito activo, la alfa-metil-noradrenalina, se origina en las neuronas adrenérgicas centrales.

Además, se conocen muchos otros metabolitos que se excretan por orina.

Aproximadamente el 70 % de la metildopa se excreta por orina en forma de metildopa o sus conjugados sulfatados. El resto del fármaco se elimina por heces en forma de metildopa. Con función renal normal, la semivida de eliminación es de 1,7 horas. La eliminación completa del fármaco se produce en 36 horas.

La metildopa se elimina del organismo mediante diálisis. Durante una sesión de hemodiálisis de 6 horas, puede eliminarse hasta el 60 % de la metildopa absorbida; durante la diálisis peritoneal, entre el 22 % y el 39 %.

La metildopa atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Grupo especial de pacientes

En la insuficiencia renal, la excreción de metildopa se ralentiza en función del grado de afectación renal. En casos graves de afectación renal (sin diálisis), la semivida de eliminación de la metildopa es 10 veces menor que en condiciones normales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Reacciones de hipersensibilidad a los componentes del medicamento; alteraciones de la función hepática asociadas con tratamiento previo con metildopa; alteraciones agudas de la función hepática (incluyendo hepatitis aguda y cirrosis hepática activa); tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO); depresión; feocromocitoma; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe administrarse Dopegyt® con especial precaución en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos:

• simpaticomiméticos (posible potenciación del efecto vasopresor);
• antidepresivos tricíclicos;
• fenotiazinas;
• preparaciones orales de hierro (la biodisponibilidad de la metildopa puede reducirse);
• antiinflamatorios no esteroideos;
• estrógenos.

La acción antihipertensiva de la metildopa se potencia al administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos y anestésicos.

Puede observarse idiosincrasia al administrar simultáneamente con medicamentos antihipertensivos.

La metildopa y los medicamentos mencionados a continuación pueden alterar el efecto uno del otro:

• litio (posible potenciación de la toxicidad del litio);
• levodopa [reducción del efecto antiparkinsoniano, potenciación del efecto adverso sobre el sistema nervioso central (SNC)];
• alcohol y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (potenciación del efecto depresor sobre el SNC);
• anticoagulantes (aumento del efecto anticoagulante, peligro de hemorragia);
• bromocriptina (puede afectar negativamente la concentración de prolactina).

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con metildopa, se debe realizar un análisis de sangre, y tras las primeras 6-10 semanas de tratamiento se debe realizar una prueba de Coombs, que durante el tratamiento prolongado debe repetirse cada 0,5-1 año. Entre el 10-20 % de los pacientes tratados con metildopa han presentado una prueba de Coombs positiva, especialmente cuando han tomado más de 1 g de metildopa al día durante 0,5-1 año.

Se han descrito casos aislados de anemia hemolítica durante el tratamiento con metildopa. En caso de aparición de síntomas de anemia, se debe determinar el nivel de hemoglobina y hematocrito. Si se confirma la presencia de anemia, se deben realizar estudios adicionales para determinar el grado de hemólisis. Si se detecta anemia hemolítica, se debe suspender el uso del medicamento Dopégit.

Tras la interrupción del medicamento, la anemia hemolítica desaparece. En algunos casos fue necesario tratamiento con esteroides. La suspensión del tratamiento con metildopa (con o sin el uso de corticosteroides) generalmente conduce a una remisión rápida. Sin embargo, se han registrado casos aislados fatales. También se debe considerar la posibilidad de otras causas del desarrollo de anemia hemolítica. Si la anemia hemolítica fue provocada por metildopa, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse. La prueba de Coombs positiva se vuelve negativa en cuestión de semanas o meses tras la interrupción del tratamiento con metildopa.

Una prueba de Coombs positiva no constituye una contraindicación para el tratamiento con metildopa. Si durante el tratamiento con metildopa se detecta una prueba de Coombs positiva, el médico debe descartar la posibilidad de anemia hemolítica o determinar si dicha prueba tiene alguna relevancia clínica. Puede surgir un problema si el paciente requiere una transfusión sanguínea. En tal caso, se deben realizar pruebas directa e indirecta de Coombs. En ausencia de anemia hemolítica, solo la prueba directa de Coombs será positiva. Si la prueba indirecta de Coombs también es positiva, podrían presentarse complicaciones. En tal situación, se requiere la asistencia de un especialista en transfusiones sanguíneas o de un hematólogo.

Durante las primeras 6-12 semanas de tratamiento o en caso de aparición de ictericia de origen desconocido, se debe realizar un estudio de la función hepática. Si se observan alteraciones en el sistema enzimático hepático o ictericia, se debe sospechar una reacción de hipersensibilidad que podría provocar colestasis, daño hepatocelular o hepatitis. Muy raramente puede observarse necrosis hepática con resultado fatal. Por ello, cuando se detecten alteraciones en el sistema enzimático hepático o insuficiencia hepática, el tratamiento con metildopa debe suspenderse inmediatamente. Estos pacientes nunca deben volver a usar metildopa. Si la temperatura corporal y los parámetros de función hepática alterados por el uso de metildopa regresan a la normalidad tras la suspensión del medicamento, no se debe volver a prescribir metildopa a estos pacientes.

Los pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o alteraciones de la función hepática requieren especial precaución durante el tratamiento con metildopa.

Muy raramente pueden desarrollarse granulocitopenia y trombocitopenia. Estas condiciones generalmente desaparecen con la suspensión del tratamiento con metildopa.

En algunos pacientes, durante el tratamiento con metildopa pueden aparecer edemas o aumento de peso, que pueden tratarse añadiendo un diurético. El tratamiento con metildopa no debe continuar si los edemas empeoran o si aparecen síntomas de insuficiencia cardíaca.

La metildopa se elimina mediante diálisis. Por lo tanto, tras este procedimiento puede reaparecer la hipertensión arterial (véase también la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Dado que la metildopa presenta fluorescencia a la misma longitud de onda que las catecolaminas, en la orina puede detectarse una elevada concentración de catecolaminas, lo que podría indicar el desarrollo de feocromocitoma. Es importante reconocer este fenómeno antes de someter a un paciente con posible feocromocitoma a cirugía. Está contraindicado el tratamiento con metildopa en pacientes con tumores que secretan catecolaminas, como el feocromocitoma o el paraganglioma.

Sin embargo, la metildopa no afecta la medición del ácido vanililmandélico (VMA).

A los pacientes tratados con metildopa se les deben administrar dosis más bajas de anestésicos. Si durante la anestesia se desarrolla hipotensión arterial, esta puede controlarse mediante el uso de agentes vasoconstrictores. Los receptores adrenérgicos permanecen sensibles durante el tratamiento con metildopa (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes con enfermedad cerebrovascular bilateral grave, rara vez pueden observarse movimientos patológicos involuntarios del cuerpo. Por lo tanto, ante la aparición de movimientos patológicos, el tratamiento con metildopa debe suspenderse inmediatamente.

La metildopa debe usarse con especial precaución en pacientes cuyos familiares cercanos padezcan porfiria hepática.

Durante el tratamiento con metildopa, se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas.

Durante el tratamiento con metildopa puede observarse leucopenia reversible y fiebre.

Asimismo, pueden observarse alteraciones en pruebas de laboratorio, como oscurecimiento de la orina debido al metabolismo de la metildopa o sus metabolitos.

La metildopa puede interferir en la determinación de la concentración de ácido úrico en orina mediante el método del fosfotungstato, en la determinación del creatinina en suero mediante el método del picrato alcalino y en la determinación de la aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) mediante métodos colorimétricos.

No se han reportado interferencias de la metildopa en la determinación de AST (SGOT) mediante métodos espectrofotométricos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El tratamiento de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas con metildopa debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Durante el tratamiento con este medicamento en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan no se ha detectado efecto perjudicial sobre el feto o el recién nacido.

En informes publicados sobre el tratamiento con metildopa en los tres trimestres del embarazo se menciona la posibilidad de efectos adversos tardíos del medicamento sobre el feto.

La metildopa atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna y en la sangre del cordón umbilical.

Aunque no se ha recibido información sobre efectos teratogénicos sobre el feto, no debe descartarse el riesgo. El medicamento puede administrarse a mujeres embarazadas, a mujeres que planean quedar embarazadas o a mujeres que amamantan, siempre que el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con metildopa requiere un ajuste individual de la dosis. Las tabletas deben administrarse por vía oral antes o después de las comidas.

Adultos.

La dosis inicial habitual de metildopa en adultos es de 250 mg una vez al día (antes de acostarse) durante los primeros 2 días. Posteriormente, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente en 250 mg cada 2 días hasta alcanzar una reducción adecuada de la presión arterial. Dado que puede observarse un efecto sedante durante los primeros 2–3 días tras el inicio del tratamiento, así como tras cada aumento de la dosis, se recomienda tomar la dosis aumentada una vez al día por la noche.

La dosis de mantenimiento suele oscilar entre 500 mg y 2 g por día, divididos en 2–4 tomas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g. Si con una dosis de 2 g al día no se logra una reducción suficiente de la presión arterial (PA), se recomienda combinar Dopégit® con otros fármacos antihipertensivos. Puede desarrollarse tolerancia al fármaco, generalmente entre el segundo y tercer mes de tratamiento. La administración adicional de un diurético o el aumento de la dosis de metildopa puede restablecer un control eficaz de la presión arterial.

La suspensión de la metildopa se asocia con un aumento reversible de la presión arterial, que generalmente se observa dentro de las 48 horas siguientes.

El fármaco Dopégit® puede administrarse a pacientes que ya reciben tratamiento con otros antihipertensivos, siempre que estos últimos se suspendan progresivamente. En tales casos, la dosis inicial de Dopégit® no debe exceder los 500 mg por día. El aumento de la dosis debe realizarse según sea necesario, con intervalos de al menos 2 días.

Cuando se utiliza Dopégit® como complemento a un tratamiento antihipertensivo previo, puede ser necesario ajustar las dosis de los fármacos hipotensores para garantizar una transición suave.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de este grupo de edad, la dosis inicial debe ser tan baja como sea posible y no debe exceder los 250 mg diarios, ya que con frecuencia se observa un efecto sedante. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente. Los intervalos entre los aumentos de dosis deben ser de al menos 2 días. La dosis diaria máxima de Dopégit® no debe exceder los 2 g por día.

Niños con peso corporal superior a 25 kg.

En niños, administrar tabletas con la dosificación correspondiente a la dosis prescrita.

La dosis inicial en niños es de 10 mg/kg de peso corporal por día, dividida en 2–4 tomas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el efecto deseado. Entre cada aumento de dosis debe respetarse un intervalo de al menos 2 días.

La dosis diaria máxima de Dopégit® es de 65 mg/kg de peso corporal por día, pero sin exceder los 3 g por día.

Pacientes con alteración de la función renal requieren dosis más bajas del fármaco. En caso de alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular – 60–89 ml/min/1,73 m²), se recomienda aumentar el intervalo entre dosis hasta cada 8 horas; en alteración moderada (velocidad de filtración glomerular – 30–59 ml/min/1,73 m²), hasta cada 8–12 horas; y en alteración grave (velocidad de filtración glomerular – < 30 ml/min/1,73 m²), hasta cada 12–24 horas.

La metildopa se elimina mediante diálisis. Tras una hemodiálisis, se debe administrar al paciente una dosis adicional de 250 mg del fármaco para prevenir el aumento de la presión arterial.

Niños.

El fármaco debe administrarse a niños con un peso corporal de al menos 25 kg, considerando el contenido de la sustancia activa en esta forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas: hipotensión arterial marcada, somnolencia intensa, debilidad, bradicardia, mareo, estreñimiento, distensión abdominal, flatulencia, diarrea, náuseas, vómitos.

Tratamiento: inmediatamente tras la sobredosis, lavado gástrico; la inducción del vómito puede reducir la cantidad de fármaco absorbido. Si el fármaco ya ha sido absorbido, la administración intravenosa de líquidos puede favorecer su eliminación por orina. Es necesario un monitoreo estricto del ritmo cardíaco, volumen sanguíneo, equilibrio electrolítico, función intestinal, función renal y función cerebral. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

En personas con intolerancia individual a alguno de los componentes del medicamento, son posibles reacciones de hipersensibilidad.

Al inicio del tratamiento con Dopaget® y también al aumentar la dosis del medicamento, pueden presentarse efectos sedantes que desaparecen rápidamente, dolor de cabeza, debilidad general y fatiga.

Del sistema nervioso central: sedación (generalmente transitoria), dolor de cabeza, paréste­sias, vértigo, ansiedad, depresión, psicosis (moderada y temporal), pesadillas nocturnas, disminución de la libido, impotencia; parkinsonismo, coreoatetosis, insuficiencia cerebrovascular (puede acompañarse de hipotensión), parálisis facial periférica (parálisis de Bell); disminución de la actividad mental, síndrome del seno carotídeo, trastornos psíquicos.

Del sistema cardiovascular: empeoramiento de la angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, bradicardia sinusal, hipersensibilidad del seno carotídeo, hipotensión ortostática (se recomienda reducir la dosis del medicamento), edemas periféricos, aumento de peso, miocarditis, pericarditis, bloqueo auriculoventricular.

Del tracto gastrointestinal: pancreatitis, colitis, vómitos, diarrea, sialoadenitis, inflamación o coloración negra de la lengua, náuseas, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, meteorismo, sequedad de boca, glossodinia.

Del hígado: ictericia, hepatitis, colestasis, alteraciones en los parámetros de función hepática, hepatitis necrótica.

De la sangre y sistema linfático: supresión de la función de la médula ósea, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, eosinofilia, prueba positiva para anticuerpos antinucleares, células LE, factor reumatoide, prueba positiva de Coombs.

Del sistema inmunitario: vasculitis, urticaria inducida por el medicamento, eosinofilia.

Del sistema endocrino: hiperprolactinemia, ginecomastia, galactorrea, amenorrea, aumento mamario.

De la piel y tejido subcutáneo: enrojecimiento; necrólisis epidérmica tóxica, eccema o erupción similar a liquen, angioedema, urticaria.

Del sistema osteomuscular: artralgia, hinchazón articular, dolor muscular, mialgia.

Del sistema respiratorio: congestión nasal.

Pruebas de laboratorio: resultados positivos en pruebas de anticuerpos antinucleares, células LE y factor reumatoide, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, aumento de la concentración de urea en sangre.

Otros: impotencia, trastornos de la eyaculación, sialoadenitis, aumento mamario, ginecomastia, amenorrea, alteración de la lactancia, trastornos psíquicos, incluyendo pesadillas, psicosis leves reversibles o depresión, disminución de la libido.

En pacientes de edad avanzada se observa con mayor frecuencia la pérdida de conciencia. Esto puede estar relacionado con una mayor sensibilidad al medicamento y con una aterosclerosis vascular pronunciada. El desarrollo de pérdida de conciencia puede prevenirse reduciendo la dosis del medicamento Dopaget®.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 50 comprimidos en frasco de vidrio; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa Farmacéutica EGIS S.A., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Körmend, calle Máté király 65, código postal 9900, Hungría.