ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОМРИДОН®

Состав:

действующее вещество: домперидона малеат (domperidone maleate);

1 таблетка содержит домперидона малеат, эквивалентный домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry II 31 G 58920 белый*.

*Opadry II 31 G 58920 белый: гипромеллоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) эффекта и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

У человека домперидон при пероральном применении повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электропизиологию сердца.

В соответствии с директивой ICH-E14 было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным слепым, плацебо-контролируемым, с участием здоровых добровольцев, которые получали рекомендованные и надтерапевтические дозы (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При применении 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT на 3,4–5,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. В исследовании не было выявлено клинически значимых эффектов на QTc при применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (что более чем вдвое превышает максимальную рекомендуемую дозу).

Эти результаты также подтверждаются фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное применение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали до исследования, на 5-й день через 1 час (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не было выявлено различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально дозе в диапазоне от 10 до 20 мг. При повторном применении четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам со жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды.

Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как и после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % пероральной дозы. Выведение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % — с калом и около 1 % — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child-Pugh) AUC и Cmax домперидона были соответственно в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция увеличивалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько меньшая экспозиция, чем у здоровых добровольцев (на основании данных по Cmax и AUC) без изменений в показателях связывания с белками или длительности периода полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось. Домрид® противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако его плазменная концентрация ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество домперидона (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные у детей отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Домрид® противопоказан:

пациентам с установленной повышенной чувствительностью к активному веществу или к вспомогательным компонентам препарата;
пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»);
пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
при стимуляции моторной функции желудка, которая может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск развития удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарственные средства одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно по пути CYP3A4. Согласно данным исследований in vitro и у человека, одновременное применение лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном применении с домперидоном наблюдалось повышение ее концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

антиаритмические средства класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
некоторые противогрибковые средства (например, флуконазол, пентамидин);
некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин);
некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
некоторые антигистаминные средства (например, меклизин, мизоластин);
некоторые противоопухолевые средства (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил) (см. раздел «Противопоказания»);
апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер при совместном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение препарата Домрид®, включают:

азольные противогрибковые средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*;
макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин* и телитромицин* (см. раздел «Противопоказания»);
ингибиторы протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, телапревир*, ритонавир* и саквинавир*;
блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил;
амиодарон*;
амрепитант;
нефазодон.

* Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это сильный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций. Приведенный выше перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домрид® можно сочетать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;
дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения составляли от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных концентраций домперидона в плазме на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности на лекарственные формы с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, совместное применение домперидона не влияло на уровни этих лекарственных средств в крови.

Особенности применения.

Препарат Домрид® не рекомендуется применять при тахитении.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пожилых пациентов или у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца или в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о крайне редких случаях удлинения QT и фибрилляции-трепетания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах, имевших другие факторы риска, электролитные нарушения и получавших сопутствующую терапию, которая могла быть предрасполагающим фактором (см. раздел «Побочные реакции»). В соответствии с директивой ICH–E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имело клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии препарат Домрид® противопоказан к применению у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Домрид® следует прекратить, и пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Предостережения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушения функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлиняется. При длительном применении частоту приема домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домрид®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домрид® следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства — после еды.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения с апоморфином превышает риски, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может быть ассоциирован с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет, а также при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому препарат Домрид® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует назначать взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом до приема Домрид®, поскольку данный лекарственный препарат содержит лактозу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность доз, токсичных для матери. Поэтому препарат Домрид® в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается примерно в 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вреден ли он для младенца, поэтому матерям, принимающим Домрид®, следует воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. Нельзя исключить появление побочных реакций в результате проникновения лекарственного средства в грудное молоко, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не определят, как Домрид® влияет на них.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Домрид® следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать лекарственное средство Домрид® перорально за 15–30 минут до еды. Всасывание лекарственного средства несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациент должен принимать лекарственное средство в соответствии с предложенным режимом дозирования. Если доза была пропущена, необходимо принять следующую дозу в соответствии с предложенным режимом. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте ˃ 60 лет.

Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой степени нарушения функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлиняется, частоту применения лекарственного средства Домрид® следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек должны регулярно обследоваться (см. раздел «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Лекарственное средство Домрид® противопоказано пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) или тяжелой (˃ 9 баллов по шкале Чайлда — Пью) степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда — Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Эффективность применения домперидона у детей в возрасте до 12 лет не установлена.

Эффективность применения домперидона у подростков в возрасте от 12 лет и массой тела менее 35 кг не установлена.

Лекарственное средство следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка наблюдалась преимущественно у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота для домперидона нет, однако в случае значительной передозировки следует немедленно провести стандартное симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема лекарственного средства и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT.

Антихолинергические лекарственные средства, препараты для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Побочные реакции, выявленные при применении домперидона в ходе клинических исследований, перечислены ниже по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если частоту невозможно определить по данным клинических исследований, она указана как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и побочные реакции возникают редко.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические нарушения: нечасто — снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздражительность, возбуждение; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие нарушения: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно выражено в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз расположен вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения различий в профиле безопасности лекарственного средства у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.