ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO DOMRIDÒ

Composizione:

Principio attivo: domperidone maleato (domperidone maleate);

1 compressa contiene domperidone maleato equivalente a 10 mg di domperidone;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry II 31 G 58920 bianco*.

*Opadry II 31 G 58920 bianco: ipromellosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03F A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura minima la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato a effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e all'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chemiorecettoriale (area postrema), situata al di fuori della barriera ematoencefalica. Studi sugli animali e le basse concentrazioni riscontrate nel cervello indicano un'azione prevalentemente periferica del domperidone sui recettori della dopamina.

Nell'uomo, il domperidone, somministrato per via orale, aumenta la pressione nelle porzioni inferiori dell'esofago, migliora la motilità antro-duodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca.

Secondo la direttiva ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT. Questo studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e coinvolgeva volontari sani che assumevano dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg quattro volte al giorno). Con l'assunzione di 20 mg di domperidone quattro volte al giorno, si è osservato un allungamento dell'intervallo QT compreso tra 3,4 e 5,9 ms per tutta la durata dell'osservazione, senza superare mai i 10 ms. Lo studio non ha rilevato effetti clinicamente significativi sul QTc con dosi di domperidone fino a 80 mg al giorno (più del doppio della dose massima raccomandata).

Questi risultati sono stati confermati anche dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di 5 giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone quattro volte al giorno. L'ECG è stato registrato prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo (circa al tmax) la dose mattutina e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi non è stata osservata alcuna differenza nel QTc tra trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto effetti clinicamente significativi sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica (Cmax) dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC del domperidone aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. Si è osservata un'accumulazione di 2–3 volte del domperidone (AUC) con somministrazione ripetuta quattro volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nell'intestino e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti.

Un'acidità gastrica ridotta riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta quando il domperidone viene assunto contemporaneamente a cimetidina e bicarbonato di sodio. Quando il farmaco viene assunto per via orale dopo i pasti, il picco di assorbimento è leggermente ritardato e l'AUC è leggermente aumentata.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la massima concentrazione plasmatica a 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di somministrazione orale di 30 mg al giorno era quasi uguale a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone si lega alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con un composto marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità di domperidone attraversano la placenta.

Metabolismo. Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione.

Studi sul metabolismo in vitro con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale isoforma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione. L'eliminazione attraverso urina e feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del domperidone in forma invariata rappresenta una piccola percentuale (10% nelle feci e circa l'1% nelle urine). Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma si prolunga nei pazienti con insufficienza renale grave.

Popolazioni particolari.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B), l'AUC e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumentava del 25% e il tempo di dimezzamento finale aumentava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica lieve, si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai volontari sani (in base ai dati di Cmax e AUC), senza variazioni nel legame proteico o nella durata del tempo di dimezzamento. L'uso del farmaco nei pazienti con compromissione epatica grave non è stato studiato. Domrid è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale grave (creatinina sierica > 6 mg/100 ml, ovvero > 0,6 mmol/l), il tempo di dimezzamento del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica è inferiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Poiché una quantità molto piccola di domperidone (circa l'1%) viene escreta invariata dai reni, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose con somministrazione singola nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con somministrazione ripetuta, la frequenza deve essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità della compromissione, e potrebbe essere necessaria anche una riduzione della dose.

Popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati farmacocinetici nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Domrid è controindicato:

nei pazienti con nota ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secretore (prolattinoma);
nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»);
nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con squilibri elettrolitici significativi o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»);
quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
in caso di somministrazione concomitante con ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dalla loro capacità di allungare l’intervallo QT) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
in caso di somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico del domperidone. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di allungamento dell’intervallo QT.

Non si devono assumere contemporaneamente al domperidone farmaci antiacidi e antisecretori, poiché riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4. Studi in vitro e nell’uomo hanno dimostrato che l’uso concomitante di farmaci che inibiscono fortemente questo enzima può portare a un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

Con l’uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT, sono state osservate variazioni clinicamente significative dell’intervallo QT. Pertanto, l’associazione concomitante di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stato osservato un aumento della sua concentrazione plasmatica (fino al 30–40 %) quando somministrata contemporaneamente al domperidone (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di «torsione di punta»):

farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, chinidina, idrochinidina);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
alcuni neurolettici (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo);
alcuni antidepressivi (ad esempio, citalopram, escitalopram);
alcuni antibiotici (ad esempio, levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
alcuni antimicotici (ad esempio, fluconazolo, pentamidina);
alcuni antimalarici (ad esempio, halofantrina, lumefantrina);
alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride);
alcuni antistaminici (ad esempio, mequitazina, mizolastina);
alcuni farmaci usati nel trattamento di neoplasie (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincaamina);
alcuni altri farmaci (ad esempio, bepridile, metadone, difemanile) (vedi sezione «Controindicazioni»);
apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell’uso concomitante superi i rischi e solo se rigorosamente rispettate le raccomandazioni per l’uso concomitante (vedi foglio illustrativo dell’apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l’uso del medicinale Domrid sono:

antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
antibiotici macrolidi, come claritromicina*, eritromicina* e telitromicina* (vedi sezione «Controindicazioni»);
inibitori della proteasi, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, telaprevir*, ritonavir* e saquinavir*;
antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
amiodarone*;
amrepitant;
nefazodone.

* Prolungano l’intervallo QTc.

L’uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela con farmaci che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare allungamento dell’intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 che non prolungano l’intervallo QT, come l’indinavir. I pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali segni o sintomi di reazioni avverse. L’elenco sopra riportato è rappresentativo, ma non esaustivo.

Domrid può essere associato con:

neurolettici, il cui effetto viene potenziato;
agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti collaterali periferici, come disturbi digestivi, nausea e vomito, viene inibito senza neutralizzare le proprietà principali.

In alcuni studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, la somministrazione concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani ha confermato che questi farmaci inibiscono fortemente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4.

Con l’uso concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, durante il periodo di osservazione è stato osservato un allungamento medio dell’intervallo QTc di 9,8 ms; i valori individuali variavano da 1,2 a 17,5 ms. Con l’uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è allungato in media di 9,9 ms, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 ms. I valori plasmatici di regime di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L’effetto delle elevate concentrazioni plasmatiche di domperidone sull’allungamento dell’intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si è allungato in media di 1,6 ms (studio con ketoconazolo) e 2,5 ms (studio con eritromicina), mentre l’uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 ms.

Poiché il domperidone esercita un effetto procinetico sullo stomaco, teoricamente potrebbe influenzare l’assorbimento di farmaci orali somministrati contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o rivestite gastroresistenti. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche di impiego.

Domrid non è raccomandato in caso di vomito.

Il medicinale deve essere usato con cautela negli anziani o nei pazienti con patologie cardiache preesistenti o anamnesi di patologie cardiache.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/turbolenza ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Questi rapporti comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero aver contribuito (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Secondo la direttiva ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in soggetti sani. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone fino a 80 mg/giorno (10 o 20 mg 4 volte al giorno) non ha avuto significato clinico.

A causa dell'aumentato rischio di aritmia ventricolare, Domrid è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, nonché nei pazienti con patologie cardiache concomitanti come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Controindicazioni»). È noto che gli squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e la bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio pro-aritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'uso del medicinale Domrid deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Avvertenze. Il domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica e/o renale.

Alterazioni della funzione renale. Il tempo di dimezzamento del domperidone è prolungato in caso di gravi alterazioni della funzione renale (creatinina plasmatica > 6 mg/100 ml, cioè > 0,6 mmol/l). In caso di trattamento prolungato, la frequenza di assunzione del domperidone deve essere ridotta a 1-2 volte al giorno, in base alla gravità dell'alterazione. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione del dosaggio.

I medicinali antacidi o anti-secretori non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale Domrid, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se somministrati insieme, il medicinale Domrid deve essere assunto prima dei pasti e gli antacidi o i medicinali anti-secretori dopo i pasti.

Uso con apomorfina. Il domperidone è controindicato per l'uso concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'associazione con apomorfina superi i rischi e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo. Negli studi di interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Sebbene il significato clinico di questo studio non sia chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve tenere presente quanto segue riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da medicinali contenenti domperidone:

Alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età superiore ai 60 anni, con dosi orali superiori a 30 mg/die e nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Domrid deve essere usato con cautela negli anziani. I pazienti di età superiore ai 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale.
Il domperidone deve essere prescritto agli adulti e agli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio dell'uso del domperidone rimane favorevole.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Se si ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere Domrid, poiché questo medicinale contiene lattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva alle dosi tossiche per la madre. Pertanto, Domrid deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa nuocere al neonato; pertanto, le madri che assumono Domrid dovrebbero astenersi dall'allattamento al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Si deve prestare cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei bambini allattati al seno. Non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati dovuti al passaggio del medicinale nel latte materno, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinamento, finché non avranno verificato come Domrid influisce su di loro.

Modalità e posologia.

Il medicinale Domrid deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace e per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Domrid per via orale 15-30 minuti prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo lo schema posologico indicato. Se una dose viene dimenticata, si deve assumere la dose successiva secondo lo schema indicato. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti di età > 60 anni.

Ai pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di consultare il medico prima di assumere il medicinale Domrid.

Pazienti con compromissione renale.

Poiché l’emivita di eliminazione del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave (creatinina sierica > 6 mg/100 ml, ovvero > 0,6 mmol/l), la frequenza di somministrazione del medicinale Domrid deve essere ridotta a 1 o 2 volte al giorno, in base al grado di gravità della compromissione; potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche» e «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con compromissione epatica.

Il medicinale Domrid è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere la sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Popolazione pediatrica.

L’efficacia dell’uso del domperidone nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stata stabilita.

L’efficacia dell’uso del domperidone negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo inferiore a 35 kg non è stata stabilita.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento di bambini di età pari o superiore a 12 anni e con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

Il domperidone deve essere somministrato ai bambini alla dose più bassa efficace e per il periodo di tempo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio si è verificato principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione dello stato di coscienza, convulsioni, sonnolenza, disorientamento e reazioni extrapiramidali.

Trattamento. Non esiste un antitossico specifico per il domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo si deve immediatamente iniziare un trattamento sintomatico standard. Si raccomanda lo svuotamento gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale, l’uso di carbone attivo, un’attenta sorveglianza del paziente e un trattamento di supporto. Si deve effettuare il monitoraggio ECG a causa della possibile comparsa di allungamento dell’intervallo QT.

Farmaci anticolinergici e farmaci per il trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati identificati in seguito all'uso di domperidone durante studi clinici sono riportati di seguito per sistemi e organi e frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a <1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se la frequenza non può essere determinata dai dati degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Se le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento vengono rispettate, domperidone generalmente è ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota — reazioni allergiche, inclusa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro — aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non comune — riduzione o assenza di libido, nervosismo, irritabilità, eccitazione; molto raro — depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non comune — cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro — insonnia, sete, letargia, akatizia; frequenza non nota — convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiaco e vascolare: molto raro — edema, sensazione di palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza non nota — allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari come «torsade de pointes», morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: comune — secchezza della bocca; non comune — diarrea; raro — disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazione dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro — spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non comune — prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota — angioedema.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro — aumento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, gonfiore delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non comune — galattorrea, dolore alle ghiandole mammarie, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota — ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro — dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro — disuria, minzione frequente; frequenza non nota — ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non comune — astenia.

Da organi della vista: frequenza non nota — crisi oculogire.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro — aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e colesterolo; frequenza non nota — deviazioni dalla norma nei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

In 45 studi in cui domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, inclusa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è stata significativamente più alta. Ciò è stato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, correlati all'aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, domperidone può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può portare a effetti indesiderati neuroendocrini, come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza del medicinale tra adulti e bambini, eccetto per disturbi extrapiramidali e altri fenomeni, convulsioni ed eccitazione correlati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «KUSUM FARM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.