INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOMRIDÒ

Composición:

Principio activo: domperidona maleato (domperidone maleate);

1 tableta contiene domperidona maleato equivalente a 10 mg de domperidona;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry II 31 G 58920 blanco*.

*Opadry II 31 G 58920 blanco: hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. Domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, aunque estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético posiblemente se deba a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

En humanos, domperidona aumenta la presión en el tercio inferior del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico tras su administración oral. Domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca.

De acuerdo con la directriz ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo sobre el intervalo QT. Este estudio fue doble ciego, controlado con placebo, en voluntarios sanos que recibieron dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg 4 veces al día). Tras la administración de 20 mg de domperidona 4 veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, sin superar los 10 ms. En este estudio no se observaron efectos clínicamente relevantes sobre el QTc con dosis de domperidona hasta 80 mg/día (más del doble de la dosis máxima recomendada).

Estos resultados se confirman también mediante parámetros farmacocinéticos y datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores que incluyeron la administración durante 5 días de 20 mg y 40 mg de domperidona 4 veces al día. Se registraron ECG antes del estudio, el día 5, una hora después (aproximadamente en tmax) de la dosis matutina y a las 72 horas. En ambos estudios no se observaron diferencias entre el QTc tras tratamiento activo y placebo. Por tanto, se concluyó que la administración de domperidona a dosis de 80 y 160 mg/día no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción. Domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces de domperidona (AUC) tras la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de domperidona por vía oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta tras la ingestión de alimentos en personas sanas, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar domperidona 15-30 minutos antes de las comidas.

La disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de domperidona. La biodisponibilidad por vía oral se reduce si se administra simultáneamente cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral después de las comidas, la absorción máxima se retrasa ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Distribución. Tras la administración oral, domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg/día fue casi idéntica a la tras la primera dosis (18 ng/ml). Domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %. Estudios de distribución realizados en animales con domperidona marcada radiactivamente mostraron una amplia distribución en los tejidos, pero bajas concentraciones en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades de domperidona atraviesan la placenta.

Metabolismo. Domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación.

Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona.

Eliminación. La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción de domperidona sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). La semivida de eliminación en plasma tras una dosis única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh, clase B), la AUC y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó un 25 % y la semivida terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos (según datos de Cmax y AUC), sin cambios en la unión a proteínas ni en la duración de la semivida. No se ha estudiado la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave. Domirid® está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir > 0,6 mmol/l), la semivida de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque su concentración plasmática es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña de domperidona (aproximadamente 1 %) se excreta por orina sin cambios, es poco probable que se requiera ajuste de dosis tras una sola administración en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1-2 veces al día dependiendo de la gravedad de la alteración, y puede ser necesaria también una reducción de la dosis.

Población pediátrica. No existen datos farmacocinéticos disponibles en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Domrid® está contraindicado:

en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
en pacientes con tumor hipofisario prolactinosecretor (prolactinoma);
en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (véase las secciones «Precauciones y advertencias» y «Propiedades farmacológicas»);
en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o con enfermedades cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones y advertencias»);
cuando la estimulación de la motilidad gastrointestinal pueda ser peligrosa, por ejemplo en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
durante el tratamiento concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de su capacidad para prolongar el intervalo QT) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»);
durante el tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones y advertencias»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico del domperidono. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos y antisecretores con domperidono, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

El domperidono se metaboliza principalmente a través de la vía CYP3A4. Según estudios in vitro y en humanos, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Durante el tratamiento concomitante con domperidono e inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente significativos en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tratamiento concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesaria la corrección de la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de su concentración plasmática (hasta un 30-40 %) cuando se administra simultáneamente con domperidono (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
algunos medicamentos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
algunos medicamentos utilizados en oncología (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanilo) (véase la sección «Contraindicaciones»);
apomorfina, excepto cuando el beneficio del tratamiento combinado supere los riesgos, y únicamente bajo estricto cumplimiento de las medidas recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso del medicamento Domrid® son:

antifúngicos azólicos, tales como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
antibióticos macrólidos, tales como claritromicina*, eritromicina* y telitromicina* (véase la sección «Contraindicaciones»);
inhibidores de la proteasa, tales como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, telaprevir*, ritonavir* y saquinavir*;
antagonistas del calcio, tales como diltiazem y verapamilo;
amiodarona*;
amrepitant;
nefazodona.

* Prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Aplicar con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como el indinavir. Se debe vigilar estrechamente al paciente por la aparición de signos o síntomas de reacciones adversas. La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Domrid® puede combinarse con:

neurolépticos, cuyo efecto potencia;
agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, inhibe sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que, tras la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos, estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4.

Durante el tratamiento concomitante de 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con el tratamiento concomitante de 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores plasmáticos en estado de equilibrio de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre la prolongación del intervalo QTc. En estos estudios, durante la monoterapia con domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que el tratamiento únicamente con ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Dado que el domperidono ejerce un efecto procinético sobre el estómago, teóricamente podría afectar la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o recubiertas gastroresistentes. Sin embargo, en pacientes ya estabilizados con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no influyó en los niveles plasmáticos de estos medicamentos.

Características de uso.

Domrid® no se recomienda utilizar en caso de mareo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedades cardíacas presentes o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. El domperidono ha estado asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyeron datos de pacientes que presentaban otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores predisponentes (ver sección «Reacciones adversas»). De acuerdo con la directriz ICH-E14, se realizó un estudio detallado sobre el intervalo QT en personas sanas. El alargamiento del intervalo QT observado en el estudio tras la administración de domperidono en dosis de hasta 80 mg/día (10 o 20 mg 4 veces al día) no tuvo relevancia clínica.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, Domrid® está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes, tales como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con una arritmia cardíaca, el uso del medicamento Domrid® debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe consultar urgentemente con un médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Precauciones. El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal leve.

Alteraciones de la función renal. El periodo de semivida del domperidono se prolonga en casos de disfunción renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l). En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a 1-2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.

No deben tomarse medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con el medicamento Domrid®, ya que reducen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). En caso de uso combinado, el medicamento Domrid® debe tomarse antes de las comidas, y los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina. El domperidono está contraindicado para su uso simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando los beneficios del uso combinado con apomorfina superen los riesgos, y únicamente si se siguen estrictamente las precauciones indicadas en la ficha técnica de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, debe considerarse un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe considerarse la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares relacionadas con medicamentos que contienen domperidono:

Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección «Reacciones adversas»).
El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, así como con dosis orales superiores a 30 mg/día y en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, Domrid® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.
El domperidono debe prescribirse a adultos y adolescentes a partir de los 12 años en la dosis más baja eficaz.

La relación riesgo-beneficio del uso de domperidono sigue siendo favorable.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar Domrid®, ya que este medicamento contiene lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva con dosis tóxicas para la madre. Por lo tanto, Domrid® durante el embarazo debe administrarse únicamente cuando, según el criterio del médico, el efecto positivo esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para el lactante (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se conoce si causa daño al lactante, por lo tanto, las madres que toman Domrid® deben abstenerse de la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con domperidono debe tomarse tras evaluar cuidadosamente los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Debe tenerse precaución en caso de presencia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños lactantes. No puede descartarse la aparición de reacciones adversas derivadas de la penetración del medicamento en la leche materna, especialmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidono se han observado mareos y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta Domrid®.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Domrid® debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 comprimido (10 mg) 3 veces al día.

Dosis diaria máxima: 3 comprimidos (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento Domrid® por vía oral 15-30 minutos antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de las comidas. El paciente debe tomar el medicamento según el esquema posológico indicado. Si se olvida una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según lo programado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada.

La duración del tratamiento no debe superar una semana.

Adultos mayores de 60 años.

Los pacientes con edad superior a 60 años deben consultar con el médico antes de tomar el medicamento.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el periodo de semivida del domperidono se prolonga en pacientes con alteración renal grave (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l), la frecuencia de administración del medicamento Domrid® debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración; también puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con alteración renal grave deben ser examinados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática.

El medicamento Domrid® está contraindicado en pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala Child-Pugh) o grave (> 9 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

No se ha establecido la eficacia del domperidono en niños menores de 12 años.

No se ha establecido la eficacia del domperidono en adolescentes a partir de 12 años con un peso corporal inferior a 35 kg.

El medicamento debe administrarse para el tratamiento de niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg.

El domperidono debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz y durante el período más breve posible.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis se ha observado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para el domperidono, pero en caso de sobredosis significativa debe administrarse inmediatamente un tratamiento sintomático estándar. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, observación estrecha del paciente y terapia de soporte. Se debe realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas tras la administración de domperidona en estudios clínicos se indican a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100); raras (de ≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos de los estudios clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y las reacciones adversas ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida — reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro — aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes — disminución o ausencia de libido, nerviosismo, irritabilidad, excitación; muy raro — depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro — insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida — convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (agudización del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raro — edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida — prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tracto gastrointestinal: frecuente — sequedad de boca; poco frecuente — diarrea; raro — trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raro — espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes — prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida — angioedema.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro — aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente — galactorrea, dolor en las mamas, sensibilidad de las mamas; frecuencia desconocida — ginecomastia, amenorrea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: raro — dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro — disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida — retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuente — astenia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida — crisis oculogiras.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio: muy raro — aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y colesterol; frecuencia desconocida — alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se administró domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y por indicaciones adicionales, incluyendo el gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto la sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con el aumento del nivel de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período de uso poscomercialización, no se han observado diferencias significativas en el perfil de seguridad del medicamento entre adultos y niños, excepto en los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grigoriy, 54.