ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОМРИД® SR (DOMRID® SR)

Состав:

Активное вещество: домперидона малеат (domperidone maleate);

1 таблетка содержит домперидона малеата в пересчете на домперидон 30 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, хинолиновый желтый (Е 104), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: бело-желтого цвета двуслойные, круглые плоские таблетки со скошенными краями и логотипом «К» на желтом слое таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТС А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в заднем отделе (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования показали, что у человека при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (примерно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным со жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько повышается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Домрид® SR противопоказан:

пациентам с установленной повышенной чувствительностью к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата;
пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»);
пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам с выраженными нарушениями электролитного баланса или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
при стимуляции моторной функции желудка, которая может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск развития удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные лекарственные средства одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно через CYP3A4. Согласно данным исследований in vitro и у человека, одновременное применение лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном применении с домперидоном наблюдалось повышение ее концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск torsade de pointes):

антиаритмические средства класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
некоторые противогрибковые средства (например, флуконазол, пентамидин);
некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин);
некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
некоторые антигистаминные средства (например, меклизин, мизоластин);
некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил) (см. раздел «Противопоказания»);
апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении рекомендованных мер по совместному применению (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти лекарственные средства значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4.

При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения составляли от 1,6 до 14,3 мс.

Равновесные значения Cmax и AUC домперидона увеличивались примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных плазменных концентраций домперидона на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Домрид® SR, являются:

азольные противогрибковые средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*;
макролидные антибиотики, такие как кларитромицин*, эритромицин* и телитромицин* (см. раздел «Противопоказания»);
ингибиторы протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, телапревир*, ритонавир* и саквинавир*;
антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
амиодарон*;
амрепитант;
нефазодон.

*Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домрид® SR можно сочетать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;
дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, теоретически это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровни этих лекарственных средств в крови.

Особенности применения.

Домрид® SR не рекомендуется применять при нарушении ритма сердца.

Домрид® SR следует применять с осторожностью у пожилых пациентов или у пациентов с имеющимися заболеваниями сердца или в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о крайне редких случаях удлинения QT и желудочковой фибрилляции/трепетания у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT, наблюдавшееся у здоровых лиц при применении домперидона в дозе до 80 мг/сут (по 10 или 20 мг 4 раза в день), не имело клинического значения.

Предостережения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Домрид® SR противопоказан к применению у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства Домрид® SR следует прекратить, и пациент должен немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Нарушения функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлиняется. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном применении с домперидоном наблюдалось повышение её концентрации в плазме крови (максимально на 30–40 %) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домрид® SR, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домрид® SR следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства — после еды.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию в отношении риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет и старше, при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому Домрид® SR следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства Домрид® SR следует проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует назначать взрослым в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы применения домперидона остаётся благоприятным.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства, поскольку оно содержит лактозу.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домрид® SR в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация.

Количество домперидона, которое может попасть в организм новорождённого с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для новорождённых (%) оценивается примерно в 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, может ли он нанести вред новорождённому, поэтому матерям, принимающим Домрид® SR, следует воздержаться от грудного вскармливания.

Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации движений, пока они не определят, как Домрид® SR влияет на них.

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослым. По 1 таблетке 1 раз в сутки за 15–30 минут до еды.

Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Максимальная суточная доза лекарственного средства составляет 30 мг.

Дети.

Детям применять лекарственное средство в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение. Специфического антидота для домперидона не существует, однако при значительной передозировке следует немедленно начать стандартное симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема лекарственного средства и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия.

Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Побочные реакции, выявленные при применении домперидона в ходе клинических исследований, приведены ниже по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указана как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и побочные реакции возникают редко.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, нервозность, раздражительность, возбуждение; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии в виде «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные спазмы кишечника.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, высыпания, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз расположен за гематоэнцефалическим барьером, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей выявлено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или