Domrid® SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOMRID® SR (DOMRID® SR)

Composición:

Principio activo: maleato de domperidona (domperidone maleate);

1 tableta contiene 30 mg de maleato de domperidona, expresado en domperidona;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, amarillo quinoleína (E 104), carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas bicapa, redondas, planas, de color blanco-amarillo, con bordes biselados y con el logotipo «K» en la capa amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. El uso de domperidona muy rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la secreción de prolactina desde la hipófisis. Su acción antiemética probablemente se debe a la combinación de un efecto periférico (gastrocinético) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema).

Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Los estudios han demostrado que en humanos, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en los segmentos inferiores del esófago, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Farmacocinética.

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta tras la ingesta de alimentos en personas sanas, los pacientes con síntomas gastrointestinales deben tomar domperidona 15-30 minutos antes de las comidas. Una acidez gástrica reducida disminuye la absorción de domperidona. La biodisponibilidad tras la administración oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral del medicamento después de las comidas, la absorción máxima se ralentiza ligeramente, mientras que el área bajo la curva (AUC) aumenta ligeramente.

Distribución.

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg/día fue casi la misma que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %. Estudios de distribución de la domperidona realizados en animales con un fármaco marcado con isótopo radiactivo mostraron una distribución tisular significativa, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación.

Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Eliminación.

La excreción por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación plasmática tras una dosis única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Domrid® SR está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, con alteraciones electrolíticas significativas o con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Precauciones de uso»);
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• durante el tratamiento concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de su capacidad para prolongar el intervalo QT) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• durante el tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona y telitromicina (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto anti-dispéptico del domperidono. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con domperidono, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (ver sección «Precauciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente a través de la vía CYP3A4. Según estudios in vitro y en humanos, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Con la administración concomitante de domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Tratamiento concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesaria la ajuste de la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de su concentración plasmática (hasta un 30–40 %) con la administración concomitante de domperidono (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de torsade de pointes):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos medicamentos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil) (ver sección «Contraindicaciones»);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio del tratamiento combinado supere los riesgos, y únicamente bajo estricto cumplimiento de las recomendaciones para su uso combinado (ver prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

En estudios específicos de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que la ketoconazol o la eritromicina, administradas por vía oral simultáneamente con domperidono en voluntarios sanos, inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4.

Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Con la administración concomitante de 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms.

Los valores plasmáticos en estado estacionario de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre la prolongación del QTc. En estos estudios, con monoterapia de domperidono (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración exclusiva de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que no se recomienda el uso de Domrid® SR son:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina*, eritromicina* y telitromicina* (ver sección «Contraindicaciones»);
• inhibidores de la proteasa, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, telaprevir*, ritonavir* y saquinavir*;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona.

*Prolongan el QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Aplicar con precaución junto con medicamentos que causan bradicardia e hipokalemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Debe tenerse precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no provocan prolongación del intervalo QT, como el indinavir. Se debe vigilar estrechamente al paciente en busca de signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Domrid® SR puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

Dado que el domperidono ejerce un efecto procinético sobre el estómago, teóricamente podría influir en la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente formas farmacéuticas de liberación prolongada o recubiertas resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes ya estabilizados con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles plasmáticos de estos medicamentos.

Características de uso.

No se recomienda el uso de Domrid® SR durante el embarazo.

Domrid® SR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada o en pacientes con enfermedades cardíacas presentes o antecedentes de enfermedades cardíacas.

Efectos cardiovasculares. El domperidono ha estado asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y fibrilación ventricular en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyeron datos de pacientes con otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores favorecedores (ver sección «Reacciones adversas»).

La prolongación del intervalo QT observada en personas sanas tras la administración de domperidono en dosis de hasta 80 mg/día (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tuvo relevancia clínica.

Precauciones. El domperidono debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, Domrid® SR está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipo- o hipercaliemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipo- o hipercaliemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, se debe interrumpir el tratamiento con Domrid® SR y el paciente debe consultar inmediatamente a su médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Alteración de la función renal. El período de semivida del domperidono se prolonga en caso de alteración grave de la función renal (creatinina sérica > 6 mg/100 ml, es decir > 0,6 mmol/l). También puede ser necesario reducir la dosis.

Uso concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de su concentración plasmática (hasta un 30-40 %) cuando se administra simultáneamente con domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

No deben tomarse medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con Domrid® SR, ya que reducen la biodisponibilidad oral del domperidono (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Cuando se usen conjuntamente, Domrid® SR debe tomarse antes de las comidas y los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina. El domperidono está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, salvo cuando el beneficio del uso combinado con apomorfina supere el riesgo, y únicamente si se cumplen estrictamente las precauciones indicadas en la ficha técnica de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se debe considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Se debe tener en cuenta la siguiente información sobre el riesgo de complicaciones cardiovasculares relacionadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección «Reacciones adversas»).

• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en aquellos que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por ello, Domrid® SR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar con su médico antes de tomar Domrid® SR.

• El domperidono debe administrarse a los adultos en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio del uso de domperidono sigue siendo favorable.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento, ya que contiene lactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, Domrid® SR debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

La cantidad de domperidono que podría pasar al lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para lactantes (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que se recomienda que las madres que toman Domrid® SR eviten la lactancia.

La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con domperidono debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y del beneficio del tratamiento para la madre.

Tras la exposición por paso del medicamento a la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, especialmente efectos cardiológicos. Se debe tener precaución si existen factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en período de lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidono se han observado mareo y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta Domrid® SR.

Vía de administración y dosis.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos. 1 tableta 1 vez al día, 15–30 minutos antes de las comidas.

La duración del tratamiento no debe superar 1 semana.

La dosis diaria máxima del medicamento es de 30 mg.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños en esta forma farmacéutica; debe utilizarse otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, somnolencia, desorientación y reacciones extrapiramidales, especialmente en niños.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para el domperidono, pero en caso de sobredosis significativa debe administrarse inmediatamente tratamiento sintomático estándar. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, vigilancia estrecha del paciente y terapia de soporte.

Debe realizarse monitorización mediante ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos antiadrenérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas identificadas tras la administración de domperidona en estudios clínicos se indican a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100); raras (≥ 1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000). Si a partir de los datos de los estudios clínicos no es posible determinar la frecuencia, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y las reacciones adversas ocurren raramente.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico e hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raras: aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes: disminución o ausencia de libido, nerviosismo, irritabilidad, excitación; muy raras: depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raras: insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (exacerbación del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raras: edema, sensación de palpitaciones, alteraciones en la frecuencia y ritmo cardíacos, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: sequedad de boca; poco frecuentes: diarrea; raras: trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, pirosis, estreñimiento; muy raras: espasmos intestinales transitorios.

De los ojos: frecuencia desconocida: crisis oculogíricas.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes: prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida: angioedema.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raras: aumento de las glándulas mamarias, secreción mamilar, edema mamario, alteraciones en la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuentes: galactorrea, dolor en las mamas, sensibilidad mamaria; frecuencia desconocida: ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: raras: dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raras: disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida: retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuentes: astenia.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en parámetros de laboratorio: muy raras: aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida: desviaciones de los valores normales en las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel sérico de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento en el nivel de prolactina. En casos aislados, esta hipergalactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto en los trastornos extrapiramidales y otros fenómenos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 ó 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o bien

Fabricante.

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.