Домперидон-стома

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОМПЕРИДОН-СТОМА

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимуляторы перистальтики. Код АТС А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования у человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

В соответствии с международными рекомендациями ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и надтерапевтических доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в день). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мсек на протяжении всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мсек. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованными дозировками, не является клинически значимым.

Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ регистрировали до исследования, на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона повышались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторном применении 4 раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием радиоактивно меченого препарата, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, СYР1А2 и СYР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child–Pugh) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, по Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось. Препарат противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина сыворотки крови < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество препарата (приблизительно 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к активному веществу или вспомогательным компонентам лекарственного средства;
• пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»);
• пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, лежащим в основе нарушений или заболеваний сердца, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или фоновыми сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4;
• противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать противодиспепсическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск развития удлинения интервала QT.

Домперидон не следует принимать одновременно с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Результаты исследований in vitro показали, что при одновременном применении с лекарственными средствами, которые значительно ингибируют этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

• антиаритмические средства класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые средства (например, флуконазол, пентамидин);
• некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные средства (например, меклизин, мизоластин);
• некоторые средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и при соблюдении строгих мер предосторожности, рекомендованных при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение домперидона:

• азолы противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, посаконазол и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является мощным ингибитором CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеперечисленный список является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Домперидон можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредствованный CYP3A4.

При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки наблюдалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения варьировались от 1,2 до 17,5 мс.

При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения варьировались от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных концентраций домперидона в плазме на наблюдаемый эффект удлинения QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровни этих лекарственных средств в крови.

Особенности применения.

Домперидон не рекомендуется при укачивании.

Домперидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и/или у пациентов с имеющимся сердечным заболеванием или в анамнезе заболеваний сердца.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. Известно, что при постмаркетинговом наблюдении отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и трепетания/фибрилляции желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неприемлемыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с директивой ICH–E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона по рекомендованной схеме дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

В связи с повышенным риском желудочковой аритмии домперидон противопоказан к применению у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, и/или у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить, и пациент должен немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Предостережения.

Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости лактозы, галактозы, галактоземией, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять лекарственное средство.

Нарушения функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства — после еды.

Применение с апоморфином.

Домперидон противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом.

В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»);
• риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому домперидон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом;
• домперидон следует назначать взрослым и детям в наименьшей эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому домперидон в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация (грудное вскармливание).

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим домперидон, следует воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не установят, как лекарственное средство влияет на них.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать препарат перорально до еды. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациент должен принимать препарат в соответствии с рекомендованным режимом дозирования. Если доза была пропущена, необходимо принять следующую дозу по рекомендованному режиму. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте > 60 лет.

Пациентам в возрасте 60 лет и старше перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушения функции почек.

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелых нарушениях функции почек удлиняется, частоту применения препарата следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушения функции печени.

Препарат противопоказан пациентам с умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) или тяжелыми (> 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

Симптомы: о случаях передозировки сообщалось в основном у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: специфического антидота для домперидона не существует, однако в случае значительной передозировки следует немедленно начать симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Следует проводить мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения домперидона оценивалась в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях приняли участие 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, синдромом раздраженного кишечника, тошнотой и рвотой или другими связанными состояниями. Все пациенты были в возрасте не менее 15 лет и получили по меньшей мере одну дозу препарата. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), медиана продолжительности экспозиции — 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней). В исследования не включали пациентов с диабетическим гастропарезом или симптомами, обусловленными химиотерапией или паркинсонизмом.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают редко.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, раздражительность, нервозность; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, клинически значимые желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, отек молочных желез, выделения из молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Особенно это проявлялось в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз расположен вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения лекарственного средства различий в профиле безопасности применения у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «СТОМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61105, г. Харьков, ул. Ньютона, 3.