Domperidone-Stoma

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DOMPERIDONE-STOMA

Composizione:

principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceuticola. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con superficie biconvessa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nei disturbi funzionali gastrointestinali. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone attraversa in misura minima la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato a effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola comunque la secrezione di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e all'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione dei chemioricettori (area postrema), situata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore. Studi sugli animali, così come le basse concentrazioni riscontrate nel cervello, indicano che l'azione del domperidone sui recettori della dopamina è prevalentemente periferica.

Studi nell'uomo hanno dimostrato che, per via orale, il domperidone aumenta la pressione nella porzione inferiore dell'esofago, migliora la motilità antroduodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Effetto sull'intervallo QT/QTc e sull'elettrofisiologia cardiaca.

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in volontari sani. Lo studio era in doppio cieco e controllato con placebo, e ha utilizzato dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg, somministrati 4 volte al giorno). Quando 20 mg di domperidone sono stati assunti 4 volte al giorno, è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT, con variazioni comprese tra 3,4 e 5,9 msec durante l'intero periodo di osservazione, senza superare mai i 10 msec. L'allungamento del QT osservato in questo studio, quando il domperidone è stato somministrato secondo le dosi raccomandate, non è clinicamente significativo.

L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano un trattamento di 5 giorni con 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno. Gli ECG sono stati registrati prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo la dose mattutina (circa al tmax) e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi, non è stata osservata alcuna differenza nel QTc tra trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un effetto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose nell'intervallo da 10 a 20 mg. È stato osservato un accumulo di 2–3 volte del domperidone (AUC) con somministrazione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un intenso metabolismo di primo passaggio nella parete intestinale e nel fegato. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei volontari sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con sintomi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Un ridotto livello di acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. Quando il farmaco viene assunto dopo i pasti, il picco di assorbimento è leggermente ritardato e l'AUC è leggermente aumentata.

Distribuzione.

Per via orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione plasmatica massima a 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di somministrazione orale di 30 mg al giorno era quasi uguale a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone effettuati sugli animali con un farmaco marcato radioattivamente hanno mostrato una significativa distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo.

Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale isoforma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione.

L'eliminazione attraverso l'urina e le feci corrisponde rispettivamente al 31% e al 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata è minima (10% nelle feci e circa l'1% nell'urina). Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma è prolungato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Popolazioni speciali.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con disfunzione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B), l'AUC e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumentava del 25% e il tempo di dimezzamento terminale passava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con disfunzione epatica lieve, l'esposizione era leggermente inferiore rispetto ai volontari sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame alle proteine o nel tempo di dimezzamento terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con grave disfunzione epatica. Il medicinale è controindicato nei pazienti con disfunzione epatica moderata o grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione renale.

Nei pazienti con grave disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), il tempo di dimezzamento del domperidone aumenta da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Poiché una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta dai reni in forma invariata, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose in caso di somministrazione singola ai pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con somministrazione ripetuta, la frequenza di assunzione deve essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità del danno, e potrebbe essere necessario ridurre anche la dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• nei pazienti con accertata ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti;
• nei pazienti con tumore ipofisario prolattino-secretore (prolattinoma);
• nei pazienti con compromissione epatica o renale grave o moderata (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca sottostante a disturbi o malattie cardiache, in particolare QTc, nei pazienti con squilibri elettrolitici significativi o con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
• è controindicata la somministrazione concomitante con ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
• è controindicata la somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad eccezione dell'apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali anticolinergici possono neutralizzare l'effetto antidispeptico del domperidone. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche, aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QT.

Il domperidone non deve essere assunto contemporaneamente con medicinali antiacidi e antisecretori, poiché questi riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP3A4. Studi in vitro hanno dimostrato che l'uso concomitante con medicinali che inibiscono fortemente questo enzima può determinare un aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

L'uso concomitante di domperidone con potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l'intervallo QT ha determinato modifiche clinicamente significative dell'intervallo QT. Pertanto, l'uso concomitante di domperidone con determinati medicinali è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40%) con l'assunzione concomitante di levodopa.

L'uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato.

Tutti i medicinali che prolungano l'intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»):

• medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, chinidina, idrochinidina);
• medicinali antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo);
• alcuni neurolettici (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo);
• alcuni antidepressivi (ad esempio, citalopram, escitalopram);
• alcuni antibiotici (ad esempio, levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina);
• alcuni antimicotici (ad esempio, fluconazolo, pentamidina);
• alcuni antimalarici (ad esempio, halofantrina, lumefantrina);
• alcuni medicinali gastroenterici (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride);
• alcuni antistaminici (ad esempio, mequitazina, mizolastina);
• alcuni medicinali utilizzati nel trattamento di malattie oncologiche (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincaamina);
• alcuni altri medicinali (ad esempio, bepridil, metadone, difemanile);
• apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'uso concomitante superi i rischi e nel rispetto rigoroso delle misure precauzionali raccomandate per l'uso concomitante (vedere il foglio illustrativo dell'apomorfina, sezione «Controindicazioni»).

Esempi di potenti inibitori del CYP3A4 con i quali è controindicato l'uso concomitante di domperidone:

• antimicotici azolici, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*;
• antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*;
• inibitori della proteasi* (ad esempio, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inibitori della proteasi dell'HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir;
• antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil;
• amiodarone*;
• amrepitant;
• nefazodone;
• telitromicina*.

*prolungano l'intervallo QTc.

L'uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela.

Usare con cautela con medicinali che causano bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell'intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4).

Il domperidone deve essere usato con cautela in associazione con potenti inibitori del CYP3A4 che non causano prolungamento dell'intervallo QT, come indinavir, e i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di reazioni avverse.

L'elenco sopra riportato è rappresentativo ma non esaustivo.

Il domperidone può essere associato con:

• neurolettici, di cui potenzia l'azione;
• agonisti dopaminergici (bromocriptina, L-dopa), i cui effetti periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, viene inibito senza neutralizzare le proprietà principali.

In alcuni studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, l'uso concomitante orale di ketoconazolo o eritromicina ha confermato che questi medicinali inibiscono significativamente il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4 in volontari sani.

Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, si osserva un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 9,8 msec; i valori individuali sono variati da 1,2 a 17,5 msec.

Con l'uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l'intervallo QTc si prolunga mediamente di 9,9 msec durante il periodo di osservazione, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 msec. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone aumentano di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L'impatto delle concentrazioni plasmatiche elevate di domperidone sull'effetto osservato sull'intervallo QTc non è noto. In questi studi, con la monoterapia a base di domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l'intervallo QTc si prolungava mediamente di 1,6 msec (studio con ketoconazolo) e di 2,5 msec (studio con eritromicina), mentre l'uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) determinava un aumento dell'intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 msec.

Teoricamente, poiché il domperidone esercita un'azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influire sull'assorbimento di medicinali orali assunti contemporaneamente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o a rilascio gastroresistente. Tuttavia, nei pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l'uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Domperidone non è raccomandato in caso di vomito.

Domperidone deve essere usato con cautela negli anziani e/o nei pazienti con patologie cardiache preesistenti o anamnesi di malattie cardiache.

Effetti cardiovascolari.

Domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. È noto che durante la sorveglianza post-marketing sono stati osservati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di flutter/fibrillazione ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio predisponenti, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori favorevoli (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In conformità alla linea guida ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in soggetti sani. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato nello studio con l'uso di domperidone, secondo il regime posologico raccomandato alle dosi terapeutiche abituali (10 o 20 mg quattro volte al giorno), non ha significato clinico.

A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, domperidone è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, e/o nei pazienti con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio (vedi sezione «Controindicazioni»). È noto che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio proaritmogeno.

In caso di comparsa di segni o sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, il trattamento con domperidone deve essere interrotto e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

I pazienti devono segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico del cuore.

Avvertenze.

Domperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica e/o renale.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al lattosio, galattosio, galattosemia, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Alterazioni della funzione renale.

Il tempo di dimezzamento di domperidone è prolungato in caso di grave compromissione della funzione renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione di domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, in base alla gravità del danno renale. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

I farmaci antiacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente al medicinale, poiché riducono la biodisponibilità orale di domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di assunzione concomitante, il medicinale deve essere assunto prima dei pasti, mentre gli antiacidi o gli antisecretori devono essere assunti dopo i pasti.

Uso con apomorfina.

Domperidone è controindicato per l'uso concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio derivante dall'uso concomitante con apomorfina superi il rischio e solo in caso di rigoroso rispetto delle avvertenze riportate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo.

Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Benché il significato clinico di questo studio non sia stato chiaramente definito, si deve considerare un trattamento alternativo qualora sia indicata una terapia antifungina con ketoconazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve tenere presente la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

• alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»);
• il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa può essere maggiore nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, o con dosi orali superiori a 30 mg al giorno, e nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, domperidone deve essere usato con cautela negli anziani. I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono consultare il medico prima di assumere il medicinale;
• domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio di domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso post-marketing di domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, domperidone deve essere somministrato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per il neonato (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se possa arrecare danno al neonato; pertanto, le madri che assumono domperidone dovrebbero astenersi dall'allattare. La decisione di interrompere l'allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la madre.

Si deve prestare cautela in caso di presenza di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei neonati allattati al seno. Dopo l'esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno, non si può escludere la comparsa di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo l'assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli, dall'uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinazione, finché non avranno stabilito in che modo il medicinale influenza il loro stato.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale per via orale prima dei pasti. L’assorbimento del farmaco risulta leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. Il paziente deve assumere il medicinale secondo il regime posologico indicato. Se una dose viene saltata, la dose successiva deve essere assunta secondo il regime previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Adulti di età > 60 anni.

Ai pazienti di età pari o superiore a 60 anni si raccomanda di consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Alterazioni della funzionalità renale.

Poiché la semivita di eliminazione del domperidone è prolungata nei pazienti con compromissione renale grave, la frequenza di somministrazione del medicinale deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda del grado di gravità dell’insufficienza; potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose. I pazienti con compromissione renale grave devono essere sottoposti a controlli regolari (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) o grave (> 9 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini a partire dai 12 anni di età con peso corporeo non inferiore a 35 kg.

Il domperidone deve essere somministrato ai bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi: gli episodi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione dello stato di coscienza, convulsioni, sonnolenza, disorientamento e disturbi extrapiramidali.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per il domperidone; tuttavia, in caso di sovradosaggio significativo, è necessario iniziare immediatamente un trattamento sintomatico. Si raccomanda il lavaggio gastrico entro 1 ora dalla somministrazione del medicinale e l’uso di carbone attivo, insieme a un rigoroso monitoraggio del paziente e a terapia di supporto. È indicato il monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e farmaci utilizzati nel trattamento della malattia di Parkinson possono risultare efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d'uso del domperidone è stata valutata durante studi clinici e nell'ambito dell'utilizzo post-marketing. In studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, hanno partecipato 1275 pazienti con dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome dell'intestino irritabile, nausea e vomito o altre condizioni correlate. Tutti i pazienti avevano almeno 15 anni di età e avevano ricevuto almeno una dose del medicinale. La dose giornaliera media totale era di 30 mg (intervallo da 10 a 80 mg) e la mediana della durata dell'esposizione era di 28 giorni (intervallo da 1 a 28 giorni). Gli studi non hanno incluso pazienti con gastroparesi diabetica o sintomi indotti da chemioterapia o parkinsonismo.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a <1/10); non comune (≥ 1/1000 a <1/100); raro (≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se non è possibile stabilire la frequenza sulla base dei dati degli studi clinici, viene indicata come non nota.

Quando si seguono le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, il domperidone viene generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni allergiche, compresa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento del livello di prolattina.

Disturbi psichici: non comune – riduzione o assenza di libido, irritabilità, eccitazione nervosa; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, acatisia; frequenza non nota – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari clinicamente significative; frequenza non nota – allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo torsade de pointes, morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: comune – secchezza della bocca; non comune – diarrea; raro – disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazioni dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza non nota – angioedema.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – ingrossamento delle ghiandole mammarie, edema delle ghiandole mammarie, secrezione mammaria, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non comune – galattorrea, dolore alle ghiandole mammarie, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza non nota – ginecomastia, amenorrea.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non comune – astenia.

Organi della vista: frequenza non nota – crisi oculogire.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALT, AST e colesterolo; frequenza non nota – alterazioni dei test di funzionalità epatica rispetto ai valori normali, aumento del livello ematico di prolattina.

In 45 studi in cui il domperidone è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, inclusa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è stata significativamente più elevata. Ciò è risultato particolarmente evidente nei casi prevedibili farmacologicamente, correlati all'aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, il domperidone può causare un aumento del livello di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può indurre effetti collaterali neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea.

Durante il periodo di utilizzo post-marketing del medicinale, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini, ad eccezione dei disturbi extrapiramidali e di altri effetti, convulsioni ed eccitazione correlati al sistema nervoso centrale, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. AТ «STOMA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61105, Kharkiv, via Newton, 3.