Domperidone-Stoma

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOMPERIDONA-ESTOMA

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en trastornos gastrointestinales funcionales. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. Domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la liberación de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético se debe a la combinación de un efecto periférico (gastrocinético) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona de activación de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de domperidona sobre los receptores de dopamina es predominantemente periférica.

Estudios en humanos han demostrado que, tras la administración oral, domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. Domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca.

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT en voluntarios sanos. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg, administradas 4 veces al día). Cuando se administraron simultáneamente 20 mg de domperidona 4 veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT, con cambios que variaron entre 3,4 y 5,9 ms durante todo el período de observación, sin superar los 10 ms. El alargamiento del QT observado en este estudio, cuando domperidona se administró según la dosis recomendada, no fue clínicamente significativo.

La falta de relevancia clínica se confirma por los parámetros farmacocinéticos y los datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores, que incluyeron un tratamiento de 5 días con 20 mg y 40 mg de domperidona 4 veces al día. Los ECG se registraron antes del estudio, en el día 5, una hora después (aproximadamente en tmax) de la dosis matutina y tras 3 días. En ambos estudios, no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y el placebo. Por lo tanto, se concluyó que la administración de domperidona en dosis de 80 y 160 mg al día no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción.

Domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en un rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces de domperidona (AUC) tras la administración repetida 4 veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de domperidona por vía oral (aproximadamente 15 %) se debe a un intenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en voluntarios sanos tras la ingestión de alimentos, los pacientes con síntomas gastrointestinales deben tomar domperidona 15-30 minutos antes de las comidas. Una disminución de la acidez gástrica reduce la absorción de domperidona. La biodisponibilidad por vía oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral del fármaco después de las comidas, la absorción máxima se ralentiza ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Reparto.

Tras la administración oral, domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; la concentración máxima en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi igual que tras la primera dosis (18 ng/ml). Domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %. Estudios de distribución de domperidona realizados en animales mediante un fármaco marcado con isótopo radiactivo mostraron una distribución significativa en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

Domperidona se metaboliza rápida y extensivamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de domperidona, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de domperidona.

Eliminación.

La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semieliminación desde el plasma tras una dosis única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos especiales de pacientes.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh, clase B), la AUC y la Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó en un 25 % y el periodo de semieliminación final se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteraciones hepáticas leves se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos, en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas ni en el periodo de semieliminación final. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con alteraciones hepáticas graves. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones renales graves (clearance de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), el periodo de semieliminación de domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña del fármaco (aproximadamente 1 %) se excreta por los riñones sin cambios, es poco probable que se requiera ajuste de dosis tras una administración única en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, tras la administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a 1-2 veces al día según la gravedad de la alteración, y puede ser necesario reducir también la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática grave o moderada y/o insuficiencia renal (ver secciones «Propiedades farmacológicas» e «Instrucciones de uso»);
• en pacientes con alargamiento conocido del intervalo de conducción cardíaca subyacente o trastornos o enfermedades cardíacas, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o enfermedades de base del corazón, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Instrucciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la función motora gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• la administración concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes de CYP3A4 está contraindicada;
• la administración concomitante con medicamentos que alarguen el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina, está contraindicada (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» e «Instrucciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico del domperidono. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de alargamiento del intervalo QT.

El domperidono no debe administrarse simultáneamente con medicamentos antiácidos ni antisecretores, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (ver sección «Instrucciones de uso»).

El domperidono se metaboliza principalmente mediante CYP3A4. Los estudios in vitro han demostrado que la administración concomitante con medicamentos que inhiben fuertemente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

Cuando se administra domperidono junto con inhibidores potentes de CYP3A4 capaces de alargar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en dicho intervalo. Por tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesaria la corrección de la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidono (hasta un 30-40 %) al administrarse simultáneamente con levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que alarguen el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos medicamentos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando los beneficios de la administración concomitante superen los riesgos y bajo estrictas medidas preventivas recomendadas para su uso combinado (ver prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 con los que está contraindicado el uso concomitante de domperidono:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*Alargan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Administrar con precaución junto con medicamentos que causen bradicardia e hipocaliemia, así como con macrólidos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente de CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 que no alarguen el intervalo QT, como el indinavir, y se debe realizar un seguimiento estrecho de los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

El domperidono puede combinarse con:

• neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, la administración oral concomitante de ketoconazol o eritromicina ha confirmado que estos medicamentos inhiben significativamente el metabolismo presistémico del domperidono mediado por CYP3A4 en voluntarios sanos.

Cuando se administra concomitantemente 10 mg de domperidono 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol vía oral 2 veces al día, se observa un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms.

Cuando se administra concomitantemente 10 mg de domperidono 4 veces al día y 500 mg de eritromicina vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se alarga en promedio 9,9 ms durante el período de observación, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado estacionario de Cmax y AUC del domperidono aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidono sobre el efecto observado en QTc. En estos estudios, durante la monoterapia con domperidono (10 mg vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se alargó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que el uso exclusivo de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc durante el período de observación de 3,8 y 4,9 ms, respectivamente.

Teóricamente, dado que el domperidono ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría influir en la absorción de medicamentos orales administrados simultáneamente, especialmente formas de liberación prolongada o formas resistentes al ácido. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya está estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidono no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de uso.

La domperidona no se recomienda en caso de mareo.

La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y/o en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares.

La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de flutter/temblor ventricular en pacientes que tomaban domperidona durante la vigilancia poscomercialización. Estos informes incluyen datos sobre pacientes con otros factores de riesgo no modificables, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores favorecedores (véase la sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con la directriz ICH-E14, se realizó un estudio detallado sobre el intervalo QT en personas sanas. El alargamiento del intervalo QT observado en el estudio con la administración de domperidona según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Debido al riesgo aumentado de arritmia ventricular, la domperidona está contraindicada en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, y/o en pacientes con enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que puedan estar relacionados con una arritmia cardíaca, el tratamiento con domperidona debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar al médico sin demora.

Los pacientes deben informar inmediatamente cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Precauciones.

La domperidona debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la lactosa, galactosemia, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento.

Alteraciones de la función renal.

La semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en caso de alteración grave de la función renal. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. Asimismo, puede ser necesario reducir la dosis.

No se deben tomar simultáneamente medicamentos antiácidos o antisecretores, ya que disminuyen la biodisponibilidad oral de la domperidona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de administración conjunta, el medicamento debe tomarse antes de las comidas y los medicamentos antiácidos o antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina.

La domperidona está contraindicada para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, salvo en casos en que el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente si se cumplen estrictamente las advertencias indicadas en la instrucción de uso de la apomorfina.

Uso con ketoconazol.

Durante los estudios de interacción con la formulación oral de ketoconazol se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, debe considerarse un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse en cuenta la siguiente información respecto al riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidona:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que la domperidona puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (véase la sección «Reacciones adversas»);
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en pacientes que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, y en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, debe usarse con precaución la domperidona en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar al médico antes de tomar el medicamento;
• La domperidona debe administrarse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio de la domperidona sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso poscomercialización de domperidona en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, la domperidona durante el embarazo debe administrarse únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

La cantidad de domperidona que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para el lactante (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No se conoce si causa daño al lactante, por lo tanto, se recomienda que las madres que toman domperidona eviten la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con domperidona debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Debe tenerse precaución en caso de presencia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en niños en período de lactancia. Tras la exposición debida a la penetración del medicamento a través de la leche materna, no puede descartarse la aparición de efectos adversos, especialmente efectos cardiológicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de domperidona se han observado mareos y somnolencia. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta el medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible que permita aliviar los síntimos de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 comprimido (10 mg) 3 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 comprimidos (30 mg al día).

Se recomienda tomar el medicamento por vía oral antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de comer. El paciente debe tomar el medicamento según el régimen de dosificación indicado. Si se omite una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según el horario establecido. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe exceder de 1 semana.

Adultos mayores de 60 años.

Los pacientes con 60 años o más deben consultar con el médico antes de tomar el medicamento.

Alteración de la función renal.

Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en casos de alteración grave de la función renal, la frecuencia de administración del medicamento debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración; asimismo, puede ser necesario reducir la dosis. Los pacientes con alteración grave de la función renal deben ser examinados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteración de la función hepática.

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración hepática de grado moderado (7-9 puntos en la escala de Child-Pugh) o grave (> 9 puntos en la escala de Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala de Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg.

La domperidona debe administrarse a los niños a la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible.

Sobredosis.

Síntomas: la sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración del estado de conciencia, convulsiones, somnolencia, desorientación y trastornos extrapiramidales.

Tratamiento: no existe antídoto específico para la domperidona; sin embargo, en caso de sobredosis significativa, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado, vigilancia estrecha del paciente y tratamiento de soporte. Se debe realizar monitorización ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos antiocolinérgicos y los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de domperidona se evaluó durante estudios clínicos y tras su comercialización. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). No se incluyeron en los estudios pacientes con gastroparesia diabética ni con síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos de los estudios clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, la domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren con poca frecuencia.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raro – aumento del nivel de prolactina.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuente – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raro – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raro – insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de piernas inquietas (exacerbación del síndrome de piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raro – edema, palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares significativas; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares del tipo «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea; raro – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raro – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – edema angioneurótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – aumento de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, alteración de la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuente – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: raro – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raro – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuente – astenia.

Del órgano de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogiras.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en parámetros de laboratorio: muy raro – aumento de los niveles de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de la normalidad en las pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y con indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con el aumento del nivel de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento del nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización del medicamento, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto en cuanto a trastornos extrapiramidales y otros fenómenos, convulsiones y excitación relacionados con el sistema nervioso central, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «STOMA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61105, ciudad de Járkov, calle Newton, 3.