Долутегравир 50 мг

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОЛУТЕГРАВИР 50 МГ (DOLUTEGRAVIR 50 MG)

Состав:

действующее вещество: долутегравир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит долутегравира натрия, эквивалентно долутегравиру 50 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, натрия стеарилфумарат;

покрытие Opadry II Pink (85F540358): спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «I77» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы интегразы. Долутегравир. Код АТХ J05AJ03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Долутегравир подавляет ВИЧ-интегразу, связываясь с активным центром фермента интегразы и блокируя этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который является ключевым для цикла репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Фармакокинетика.

Всасывание. Долутегравир быстро всасывается после перорального применения со средним значением Tmax 2–3 часа после приема таблетки.

Прием пищи увеличивал степень и замедлял скорость всасывания долутегравира. Биодоступность долутегравира зависела от состава пищи: продукты с низким, средним и высоким содержанием жиров увеличивали AUC(0–∞) долутегравира на 33 %, 41 % и 66 %, увеличивали Cmax на 46 %, 52 % и 67 %, удлиняя Tmax до 3, 4 и 5 часов соответственно по сравнению с 2 часами при приеме натощак. Указанное повышение фармакокинетических показателей может быть клинически значимым у пациентов с определенной резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы. Таким образом, препарат рекомендуется применять во время приема пищи пациентам, инфицированным ВИЧ, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Абсолютная биодоступность долутегравира не определялась.

Распределение. Долутегравир обладает высокой способностью к связыванию (> 99 %) с белками плазмы, что было установлено на основе данных in vitro. Видимый объем распределения составляет 17–20 л у пациентов, инфицированных ВИЧ, согласно результатам популяционного анализа фармакокинетики. Общие соотношения концентраций радиоактивности, связанной с препаратом, в крови и плазме колеблются в диапазоне от 0,441 до 0,535, что указывает на минимальное связывание радиоактивности с клеточными компонентами крови. Доля несвязанного долутегравира в плазме увеличивается при низком уровне сывороточного альбумина (< 35 г/л), что может наблюдаться у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью.

Долутегравир определяется в спинномозговой жидкости (СМЖ). У 13 пациентов, ранее не получавших лечения, и во время исследования постоянно принимавших долутегравир в комбинации с абакавиром/ламивудином, концентрация долутегравира в СМЖ в среднем составляла 18 нг/мл (что соответствует концентрации несвязанной фракции препарата в плазме и превышает IC50).

Долутегравир определяется в половых путях мужчин и женщин. AUC в цервико-вагинальных выделениях, ткани шейки матки и ткани влагалища составляла 6–10 % соответствующего показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии. AUC в сперме и ткани прямой кишки составляла 7 % и 17 % соответственно от аналогичного показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии.

Биотрансформация. Долутегравир преимущественно метаболизируется путем глюкуронидации ферментом UGT1A1 и в незначительной степени — ферментом CYP3A. Долутегравир циркулирует преимущественно в плазме; выведение почками неизмененной действующего вещества достаточно низкое (< 1 % дозы). 53 % общей дозы препарата, введенной перорально, выводится в неизмененном виде с калом. Неизвестно, полностью или частично это связано с неабсорбированным препаратом или экскрецией с желчью глюкуронидного конъюгата, который может далее расщепляться с образованием исходного соединения в просвете кишечника. 32 % общей дозы препарата, введенной перорально, выделяется с мочой в виде глюкуронида долутегравира (18,9 % общей дозы), метаболита N-деалкилирования (3,6 % общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления на бензильном углероде (3 % общей дозы).

Выведение. Период полувыведения долутегравира составляет ~14 часов. Видимый общий клиренс препарата из плазмы крови (CL/F) составляет приблизительно 1 л/ч у пациентов, инфицированных ВИЧ, что было установлено на основе популяционного анализа фармакокинетики.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения взрослых, подростков и детей в возрасте от 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту.

Одновременное применение с лекарственными средствами с узким терапевтическим окном, являющимися субстратами переносчика органических катионов 2 (OCT2), включая фампридин (также известный как далфампринидин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других препаратов на фармакокинетику долутегравира.

При наличии резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы необходимо избегать факторов, снижающих концентрацию долутегравира.

Долутегравир преимущественно выводится путем метаболизма под действием фермента UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы); таким образом, лекарственные средства, индуцирующие эти ферменты, могут снижать плазменную концентрацию долутегравира и ослаблять его терапевтический эффект (см. таблицу 1 ниже). Одновременное применение долутегравира с другими лекарственными средствами, ингибирующими эти ферменты, может повышать плазменную концентрацию долутегравира (см. таблицу 1).

Всасывание долутегравира снижается при применении определённых антацидных препаратов (см. таблицу 1).

Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов

In vivo долутегравир не влияет на мидазолам — детектор CYP3A4. На основании in vivo и in vitro данных, не ожидается влияния долутегравира на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами основных ферментов или переносчиков, таких как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp.

In vitro долутегравир ингибирует почечный белок-переносчик органических катионов 2 (OCT2) и мультипереносчик лекарственных средств и переносчик токсинов экструзии 1 (MATE-1). In vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10–14 % (секреторная фракция зависит от переносчиков OCT2 и MATE-1). In vivo долутегравир может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, выведение которых зависит от OCT2 или MATE-1 (таких как фампридин (также известный как далфампринидин), метформин) (см. таблицу 1).

In vitro долутегравир ингибирует почечные переносчики захвата субстратов — органические анионные переносчики OAT1 и OAT3. С учётом недостаточного влияния субстрата тенофовира на фармакокинетику ОАТ in vivo, ингибирование ОАТ1 in vivo маловероятно. Ингибирование OAT3 in vivo не изучалось. Долутегравир может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, выведение которых зависит от OAT3.

Установленные и возможные взаимодействия с определёнными антиретровирусными и другими лекарственными средствами приведены в таблице 1, где повышение обозначается символом ↑, снижение — ↓, отсутствие изменений — ↔, площадь под кривой «концентрация — время» — AUC, максимальная зарегистрированная концентрация — Cmax, концентрация в конце периода дозирования — Cτ.

Таблица 1

Взаимодействия препаратов

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусными препаратами существенно снижает риск его передачи половым путём, остаточный риск исключать нельзя. Необходимо принять меры предосторожности для предотвращения передачи вируса в соответствии с действующими рекомендациями.

Резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, вызывающая особую озабоченность.

При принятии решения о применении долутегравира при резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы необходимо учитывать, что активность долутегравира существенно снижается при инфицировании пациента штаммами вируса, содержащими вторичные мутации Q148+ ≥ 2 от G140A/C/S, E138A/K/T, L74I. Неясно, насколько долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Реакции повышенной чувствительности.

При применении долутегравира сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, характеризующихся сыпью, структурными изменениями, а иногда — дисфункцией органов, включая тяжёлые реакции со стороны печени. Долутегравир и другие препараты, которые могут быть причиной возникновения реакций повышенной чувствительности, необходимо отменить немедленно, если появляются признаки или симптомы реакций повышенной чувствительности (включая сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся повышением уровня печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, образование волдырей, поражение полости рта, конъюнктивит, отёк лица, эозинофилию, ангионевротический отёк). Следует контролировать клиническое состояние, включая исследование уровня печеночных аминотрансфераз и билирубина. Задержка в прекращении лечения долутегравиром или другими действующими веществами, которые могут быть причиной возникновения реакций повышенной чувствительности, может привести к развитию аллергической реакции, угрожающей жизни.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические возбудители и вызвать серьёзные клинические проявления или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценить, и при необходимости начать лечение. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), которые возникали в процессе восстановления иммунитета. Однако время возникновения заболеваний, о которых сообщалось, более вариабельно, и эти явления могут возникнуть спустя много месяцев после начала лечения.

У некоторых пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/или С наблюдалось повышение биохимических показателей функции печени на начальном этапе лечения долутегравиром.

Контроль биохимических показателей функции печени рекомендуется проводить у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В и/или С. Особая осторожность необходима при начале и поддержании эффективной терапии гепатита В (в соответствии с руководствами по лечению), если терапия на основе долутегравира начинается у пациентов с одновременным инфицированием вирусом гепатита В (см. раздел «Побочные реакции»).

Оппортунистические инфекции.

Пациентов необходимо предупредить о том, что долутегравир или любой другой антиретровирусный препарат не лечит ВИЧ-инфекцию, и о том, что у них могут возникнуть оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Следовательно, пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Взаимодействия препаратов.

Если у пациента имеется резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, необходимо не допустить действия факторов, которые снижают влияние долутегравира. К таким факторам относятся одновременное применение лекарственных средств, которые снижают концентрацию долутегравира (таких как антациды, содержащие магний/алюминий, биодобавки с железом и кальцием, поливитамины и стимуляторы, этравирин (без усиленных ингибиторов протеазы), типранавир/ритонавир, рифампицин, зверобой и некоторые противосудорожные препараты) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Долутегравир повышает концентрацию метформина. Для поддержания гликемического контроля может потребоваться коррекция дозы метформина при начале и завершении совместного лечения долутегравиром и метформином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метформин выводится почками, и поэтому важно контролировать функцию почек при совместном лечении с долутегравиром. Комбинация этих препаратов повышает риск лактоацидоза у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (стадия 3а, клиренс креатинина [КК] 45–59 мл/мин), поэтому рекомендуется особое внимание. Врачу следует рассмотреть возможность снижения дозы метформина.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, бисфосфонатов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях этого заболевания у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и/или при длительном воздействии КАРТ. Пациентов необходимо предупредить о необходимости консультации с врачом, если у них возникли ломота и боль в суставах, скованность в суставах или затруднения движений.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса, уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связывающих это с каким-либо конкретным лечением. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения уровня липидов следует лечить в соответствии с клинической необходимостью.

Ламивудин и долутегравир

В двух крупных рандомизированных слепых исследованиях GEMINI 1 и GEMINI 2 изучалась двухкомпонентная схема приёма долутегравира 50 мг один раз в сутки и ламивудина 300 мг один раз в сутки. Такая схема предназначена только для лечения инфекции ВИЧ-1 при отсутствии известной резистентности к классу ингибиторов интегразы или к ламивудину или подозрения на неё.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат маннит, который может оказывать мягкое послабляющее действие.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщин репродуктивного возраста перед применением долутегравира следует проконсультировать относительно потенциального риска возникновения дефектов нервной трубки (см. ниже) и предупредить о необходимости использования эффективных средств контрацепции.

Если женщина планирует забеременеть, следует оценить преимущества и риски лечения долутегравиром.

Беременность.

В исследовании наблюдения за исходами родов в Ботсване было продемонстрировано незначительное увеличение дефектов нервной трубки: зарегистрировано 7 случаев дефектов нервной трубки, зафиксированных при 3591 родах (0,19 %; 95 % ДИ 0,09 %, 0,40 %) у женщин, принимавших схему лечения, содержащую долутегравир, с момента оплодотворения, по сравнению с 21 случаем на 19 361 род (0,11 %; 95 % ДИ 0,07 %, 0,17 %) у женщин, принимавших схему лечения, не содержащую долутегравир, с момента оплодотворения.

В этом же исследовании два новорождённых, матери которых принимали долутегравир во время беременности, из 4448 родов (0,04 %) имели дефект нервной трубки, по сравнению с пятью случаями на 6748 (0,07 %) родов у женщин, принимавших схему лечения, не содержащую долутегравир.

Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей популяции составляет 0,5–1 случай на 1000 рождений (0,05–0,1 %). Большинство дефектов нервной трубки возникают в течение первых 4 недель эмбрионального развития после зачатия (примерно через 6 недель после последней менструации). Если планируется беременность или если беременность подтверждена в течение первого триместра во время лечения долутегравиром, следует оценить преимущества и риски приёма долутегравира и рассмотреть возможность перехода на другие антиретровирусные схемы лечения с учётом срока беременности и критического периода развития дефекта нервной трубки.

Данные, проанализированные из регистра случаев приёма антиретровирусных лекарственных средств во время беременности (Antiretroviral Pregnancy Registry), не указывают на повышенный риск развития основных дефектов плода у более чем 600 женщин, принимавших долутегравир во время беременности. Однако этих данных недостаточно для решения вопроса о риске дефектов нервной трубки.

В исследованиях репродуктивной токсичности долутегравира на животных не было выявлено неблагоприятного влияния на развитие плода, включая дефекты нервной трубки. Долутегравир проникал через плаценту животных.

Более 1000 результатов воздействия долутегравира на женщин во втором и третьем триместрах беременности свидетельствуют об отсутствии повышенного риска фето/неонатальной токсичности. Долутегравир можно применять во втором и третьем триместрах беременности только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Долутегравир экскретируется в грудное молоко человека в небольших количествах.

Информации о влиянии долутегравира на новорождённых/младенцев недостаточно.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется кормить грудью младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии долутегравира на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали влияния долутегравира на репродуктивную функцию самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований, которые бы изучали способность долутегравира влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, не проводилось. Однако пациентов необходимо информировать о случаях возникновения головокружения при лечении долутегравиром. Следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакций при принятии решения о способности пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Дозы.

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без документально подтверждённой или клинически подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг (1 таблетка) перорально один раз в сутки.

Долутегравир можно применять два раза в сутки при одновременном применении с некоторыми препаратами (такими как эфавиренц, невирапин, типранавир/ритонавир или рифампицин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (документально подтверждённой или клинически подозреваемой).

Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг (1 таблетка) два раза в сутки. При наличии документально подтверждённой резистентности, включающей Q148 + ≥2 вторичные мутации G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, моделирование предполагает, что для пациентов с ограниченными возможностями лечения (менее 2 активных агентов) в связи с развитой мультиклассовой резистентностью может быть целесообразным увеличение дозы препарата. При принятии решения о применении долутегравира таким пациентам необходимо учитывать резистентность к ингибиторам интегразы.

Пропущенный приём дозы.

Если пациент пропускает приём дозы препарата, он должен принять препарат как можно скорее, если до следующего приёма остаётся более 4 часов. Если до следующего приёма остаётся менее 4 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а должен вернуться к обычному режиму приёма.

Дети в возрасте от 12 лет.

Для детей (в возрасте от 12 до 17 лет, масса тела которых не менее 40 кг), инфицированных ВИЧ-1, без резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы, рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг один раз в сутки. При наличии резистентности к ингибиторам интегразы недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозу долутегравира подросткам.

Пациенты пожилого возраста.

Имеющиеся данные по применению долутегравира у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Доказательств необходимости назначения иной дозы пациентам пожилого возраста по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами нет.

Почечная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с лёгкой, умеренной или тяжёлой степенью почечной недостаточности (КК [клиренс креатинина] < 30 мл/мин, не находящиеся на диализе). Относительно пациентов на диализе данные отсутствуют, хотя различий в фармакокинетике для этой популяции не ожидается.

Печеночная недостаточность.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с лёгкой или умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлда — Пью). Данные о пациентах с тяжёлой степенью печеночной недостаточности отсутствуют (класс С по шкале Чайлда — Пью); следовательно, таким пациентам долутегравир следует применять с осторожностью.

Способ применения.

Пероральное применение.

Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи.

Если имеется резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы, лекарственное средство необходимо применять одновременно с приёмом пищи, чтобы повысить его воздействие (особенно у пациентов с мутациями Q148).

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 12 лет. Безопасность и эффективность применения долутегравира детям в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 40 кг не изучались. Если существует резистентность к ингибиторам интегразы, данных для рекомендации применения препарата детям и подросткам недостаточно.

Передозировка.

На сегодняшний день опыт передозировки долутегравира ограничен.

На основании ограниченного опыта применения однократных высоких доз (до 250 мг здоровым добровольцам) не было выявлено других специфических симптомов или признаков, кроме указанных в качестве побочных реакций. Специфического лечения при передозировке долутегравиром не существует. В случае передозировки пациент должен получать симптоматическое лечение с соответствующим контролем, если это необходимо. Поскольку долутегравир в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет существенно удаляться при гемодиализе.

Побочные реакции.

Обзор профиля безопасности

Наиболее тяжелой нежелательной реакцией, наблюдавшейся у отдельных пациентов, была реакция повышенной чувствительности, включавшая сыпь и тяжелое поражение печени (см. раздел «Особенности применения»). Нежелательными реакциями, которые чаще всего возникали во время лечения, были тошнота (13 %), диарея (18 %) и головная боль (13 %).

Перечень нежелательных реакций.

Нежелательные реакции, считавшиеся возможно связанными с применением долутегравира, перечислены по органо-системным классификациям и абсолютной частоте их возникновения. Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 2

* См. ниже в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

**В сочетании с повышением уровня трансаминаз.

Описание отдельных побочных реакций

Изменения показателей лабораторных биохимических анализов

Повышение уровня сывороточного креатинина возникало в течение первой недели лечения долутегравиром и сохранялось в течение 48 недель. Через 48 недель лечения отмечалось среднее отклонение от исходного показателя, составлявшее 9,96 мкмоль/л. Повышение уровня креатинина было схожим при различных фоновых режимах. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменений скорости клубочковой фильтрации.

Сопутствующая инфекция вирусом гепатита В или С

В исследованиях фазы III допускалось включение пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или С при условии, что исходные биохимические показатели функции печени не превышали верхнюю границу нормы более чем в 5 раз. В целом профиль безопасности у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или С был аналогичен профилю безопасности у пациентов без сопутствующей инфекции вирусом гепатита В или С, хотя патологически изменённые показатели АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) были выше в подгруппе с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или С во всех группах лечения. Повышение биохимических показателей функции печени, соответствующее синдрому иммунной реактивации, наблюдалось у некоторых пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или С в начале лечения долутегравиром, особенно у тех, у кого было прекращено лечение гепатита В (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако время возникновения заболеваний, о которых сообщалось, было более вариабельным, и эти явления могут возникать спустя много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии масса тела пациента, а также уровни липидов и глюкозы в крови могут повышаться.

Дети

Согласно имеющимся данным, у детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг не было зарегистрировано дополнительных типов побочных реакций, кроме определённых у взрослых.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке;

по 30 таблеток в флаконе.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед, Индия

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия