Dolutegravir 50 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOLUTEGRAVIR 50 MG

Composición:

Principio activo: dolutegravir;

Cada comprimido recubierto con película contiene dolutegravir sódico equivalente a 50 mg de dolutegravir;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, estearilfumarato sódico;

revestimiento Opadry II Pink (85F540358): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales: comprimidos de color rosa, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con la inscripción «I77» grabada en un lado y lisos en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Inhibidores de la integrasa. Dolutegravir. Código ATC J05AJ03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El dolutegravir inhibe la integrasa del VIH al unirse al centro activo de la enzima integrasa, bloqueando así la etapa de integración del ADN retroviral, fundamental en el ciclo de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Farmacocinética.

Absorción. El dolutegravir se absorbe rápidamente tras la administración oral, con un Tmax medio de 2–3 horas tras la ingestión de la tableta.

La ingesta de alimentos aumenta el grado y ralentiza la velocidad de absorción del dolutegravir. La biodisponibilidad del dolutegravir depende de la composición de los alimentos: comidas con bajo, medio y alto contenido de grasa aumentan el AUC(0–∞) del dolutegravir en un 33 %, 41 % y 66 %, respectivamente; aumentan la Cmax en un 46 %, 52 % y 67 %, y prolongan el Tmax hasta 3, 4 y 5 horas, respectivamente, en comparación con las 2 horas observadas en ayunas. Este aumento en los parámetros farmacocinéticos puede ser clínicamente relevante en pacientes con cierta resistencia a los medicamentos de la clase de inhibidores de la integrasa. Por lo tanto, se recomienda administrar el medicamento con alimentos a los pacientes infectados por el VIH que presenten resistencia a los inhibidores de la integrasa (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se determinó la biodisponibilidad absoluta del dolutegravir.

Distribución. El dolutegravir presenta una elevada capacidad de unión a las proteínas plasmáticas (> 99 %), según se ha establecido a partir de datos in vitro. El volumen aparente de distribución es de 17–20 L en pacientes infectados por el VIH, según los resultados del análisis farmacocinético poblacional. Las relaciones generales entre las concentraciones de radiactividad asociada al fármaco en sangre y plasma oscilan entre 0,441 y 0,535, lo que indica una unión mínima de la radiactividad a los componentes celulares de la sangre. La fracción no unida de dolutegravir en plasma aumenta con niveles bajos de albúmina sérica (< 35 g/L), lo que puede observarse en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado.

El dolutegravir se detecta en el líquido cefalorraquídeo (LCR). En 13 pacientes previamente no tratados y que durante el estudio recibieron dolutegravir en combinación con abacavir/lamivudina, la concentración de dolutegravir en el LCR fue en promedio de 18 ng/mL (nivel comparable con la concentración de la fracción no unida del fármaco en plasma y superior a la IC50).

El dolutegravir se detecta en las vías genitales de hombres y mujeres. El AUC en secreciones cervicovaginales, tejido cervical y tejido vaginal representó entre el 6 % y el 10 % del valor correspondiente en plasma, determinado en estado de equilibrio. El AUC en semen y tejido rectal fue del 7 % y del 17 %, respectivamente, del valor correspondiente en plasma en estado de equilibrio.

Biotransformación. El dolutegravir se metaboliza principalmente mediante glucuronidación por la enzima UGT1A1 y, en menor medida, por la enzima CYP3A. El dolutegravir circula principalmente en plasma; la excreción renal de principio activo sin cambios es muy baja (< 1 % de la dosis). El 53 % de la dosis total administrada por vía oral se elimina sin cambios en las heces. No se sabe si esto se debe completamente o parcialmente al fármaco no absorbido o a la excreción biliar del conjugado de glucurónido, que podría descomponerse posteriormente en el lumen intestinal liberando el compuesto original. El 32 % de la dosis total administrada por vía oral se excreta en la orina como glucurónido del dolutegravir (18,9 % de la dosis total), metabolito de N-desalquilación (3,6 % de la dosis total) y metabolito formado por oxidación en el carbono bencílico (3 % de la dosis total).

Eliminación. El periodo de semieliminación del dolutegravir es de aproximadamente 14 horas. El aclaramiento plasmático total aparente del fármaco (CL/F) es de aproximadamente 1 L/h en pacientes infectados por el VIH, según se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños a partir de 12 años de edad infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Uso concomitante con medicamentos con un estrecho margen terapéutico que sean sustratos del transportador de catiónes orgánicos 2 (OCT2), incluyendo fampridina (también conocida como dalfampridina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de dolutegravir.

En caso de resistencia a medicamentos de la clase de inhibidores de la integrasa, debe evitarse cualquier factor que reduzca la concentración de dolutegravir.

La eliminación de dolutegravir se produce principalmente mediante metabolismo mediado por la enzima UGT1A1. Dolutegravir también es sustrato de UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp y BCRP (proteína de resistencia al cáncer de mama); por lo tanto, los medicamentos que inducen estas enzimas podrían reducir la concentración plasmática de dolutegravir y disminuir su efecto terapéutico (véase la tabla 1 a continuación). La administración concomitante de dolutegravir con otros medicamentos que inhiben estas enzimas podría aumentar la concentración plasmática de dolutegravir (véase la tabla 1).

La absorción de dolutegravir se ve reducida por ciertos medicamentos antiácidos (véase la tabla 1).

Efecto de dolutegravir sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

In vivo, dolutegravir no afecta al midazolam, un marcador de CYP3A4. Según datos in vivo e in vitro, no se espera que dolutegravir influya sobre la farmacocinética de medicamentos que sean sustratos de cualquier enzima o transportador principales, como CYP3A4, CYP2C9 o P-gp.

In vitro, dolutegravir inhibe la proteína transportadora renal de catiónes orgánicos 2 (OCT2) y el transportador múltiple de medicamentos y de eliminación de toxinas 1 (MATE-1). In vivo, en pacientes se ha observado una reducción del aclaramiento de creatinina entre un 10–14 % (la fracción secretora depende del transportador OCT2 y MATE-1). In vivo, dolutegravir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos cuya eliminación depende de OCT2 o MATE-1 (como la fampridina (también conocida como dalfampridina), metformina) (véase la tabla 1).

In vitro, dolutegravir inhibe los transportadores renales de captación de sustratos, los transportadores de aniones orgánicos OAT1 y OAT3. Debido al escaso impacto del sustrato tenofovir sobre la farmacocinética de OAT in vivo, es poco probable que ocurra inhibición de OAT1 in vivo. No se ha estudiado la inhibición de OAT3 in vivo. Dolutegravir podría aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos cuya eliminación depende de OAT3.

Las interacciones establecidas y potenciales con ciertos medicamentos antirretrovirales y otros fármacos se enumeran en la tabla 1, donde el aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓, la ausencia de cambios con ↔, el área bajo la curva de concentración-tiempo con AUC, la concentración máxima registrada con Cmax y la concentración al final del intervalo de dosificación con Cτ.

Tabla 1

Interacciones entre medicamentos

niños.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Aunque se ha demostrado que la supresión eficaz del virus mediante fármacos antirretrovirales reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual, no puede descartarse por completo un riesgo residual. Es necesario adoptar medidas preventivas para evitar la transmisión del virus de acuerdo con las recomendaciones vigentes.

Resistencia a los fármacos de la clase de inhibidores de la integrasa, motivo de especial preocupación.

Al tomar la decisión de utilizar dolutegravir en caso de resistencia a los fármacos de la clase de inhibidores de la integrasa, debe tenerse en cuenta que la actividad de dolutegravir disminuye notablemente en pacientes infectados con cepas virales que presentan mutaciones secundarias Q148+ ≥ 2 de G140A/C/S, E138A/K/T, L74I. No está claro en qué medida dolutegravir proporciona eficacia adicional en presencia de esta resistencia a los inhibidores de la integrasa.

Reacciones de hipersensibilidad.

Durante el uso de dolutegravir se han notificado reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupciones cutáneas, alteraciones estructurales y, en ocasiones, disfunción orgánica, incluyendo reacciones graves a nivel hepático. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con dolutegravir y otros medicamentos que puedan causar reacciones de hipersensibilidad si aparecen signos o síntomas de dichas reacciones (incluyendo erupción severa o erupción acompañada de aumento de enzimas hepáticas, fiebre, malestar general, fatiga, dolor muscular o articular, formación de ampollas, lesiones en la boca, conjuntivitis, hinchazón facial, eosinofilia, angioedema). Se debe controlar el estado clínico, incluyendo análisis de transaminasas hepáticas y bilirrubina. La demora en la interrupción del tratamiento con dolutegravir u otras sustancias activas que puedan causar reacciones de hipersensibilidad puede conducir al desarrollo de una reacción alérgica que ponga en peligro la vida.

Síndrome de reactivación inmune.

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de iniciar la terapia antirretroviral combinada (TAR) puede producirse una reacción inflamatoria frente a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, provocando manifestaciones clínicas graves o empeoramiento de los síntomas. Habitualmente, estas reacciones se observan durante las primeras semanas o meses tras iniciar la TAR. Ejemplos típicos incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumonía causada por Pneumocystis jirovecii. Cualquier síntoma inflamatorio debe evaluarse y, si es necesario, debe iniciarse el tratamiento. También se han notificado enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune) que pueden aparecer durante la recuperación inmunitaria. Sin embargo, el momento de aparición de estas enfermedades es más variable, y pueden manifestarse varios meses después del inicio del tratamiento.

En algunos pacientes con coinfección por virus de la hepatitis B y/o C se ha observado un aumento de los parámetros bioquímicos de función hepática al comienzo del tratamiento con dolutegravir.

Se recomienda el control de los parámetros bioquímicos de función hepática en pacientes con coinfección por virus de la hepatitis B y/o C. Especial precaución debe tenerse al iniciar y mantener un tratamiento eficaz contra la hepatitis B (de acuerdo con las directrices de tratamiento) cuando se inicia un tratamiento basado en dolutegravir en pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis B (véase la sección «Reacciones adversas»).

Infecciones oportunistas.

Debe advertírsele a los pacientes que dolutegravir ni ningún otro fármaco antirretroviral cura la infección por VIH, y que pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones relacionadas con el VIH. Por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo estrecha vigilancia clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades asociadas al VIH.

Interacciones con otros medicamentos.

Si el paciente presenta resistencia a los fármacos de la clase de inhibidores de la integrasa, debe evitarse la acción de factores que reducen el efecto de dolutegravir. Entre estos factores se incluye la administración concomitante de medicamentos que disminuyen la concentración de dolutegravir (como antiácidos que contienen magnesio/aluminio, suplementos con hierro y calcio, polivitamínicos, estimulantes, etravirina (sin inhibidores de proteasa potenciados), tipranavir/ritonavir, rifampicina, hipérico y ciertos antiepilépticos) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Dolutegravir aumenta la concentración de metformina. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de metformina al inicio y al finalizar el tratamiento combinado con dolutegravir y metformina para mantener el control glucémico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La metformina se elimina por los riñones, por lo que es importante controlar la función renal durante el tratamiento combinado con dolutegravir. La combinación de estos fármacos aumenta el riesgo de acidosis láctica en pacientes con insuficiencia renal moderada (estadio 3a, aclaramiento de creatinina [ACr] 45–59 ml/min), por lo que se recomienda especial atención. El médico debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de metformina.

Osteonecrosis.

Aunque la etiología de la osteonecrosis se considera multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, bifosfonatos, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal elevado), se han notificado casos de esta enfermedad en pacientes con infección por VIH en estadio avanzado y/o con exposición prolongada a la TAR. Debe advertírsele a los pacientes que consulten a su médico si experimentan dolor óseo, dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.

Peso y parámetros metabólicos.

Durante la terapia antirretroviral puede observarse un aumento de peso, así como de los niveles de lípidos y glucosa en sangre. Estos cambios pueden estar parcialmente relacionados con el control de la enfermedad y el estilo de vida. En cuanto a los lípidos, en algunos casos hay evidencia del efecto del tratamiento, mientras que respecto al aumento de peso no hay pruebas concluyentes que lo relacionen con un tratamiento específico. El control de los niveles de lípidos y glucosa en sangre debe guiarse por las recomendaciones vigentes sobre el tratamiento del VIH. Los trastornos de los lípidos deben tratarse según la necesidad clínica.

Lamivudina y dolutegravir.

En dos grandes estudios aleatorizados y doble ciego, GEMINI 1 y GEMINI 2, se evaluó un régimen de dos componentes con dolutegravir 50 mg una vez al día y lamivudina 300 mg una vez al día. Este régimen está indicado únicamente para el tratamiento de la infección por VIH-1 en ausencia de resistencia conocida o sospechada a la clase de inhibidores de la integrasa o a lamivudina.

Advertencias sobre excipientes.

Los comprimidos recubiertos con película contienen manitol, que puede tener un efecto laxante suave.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

A las mujeres en edad fértil debe aconsejárseles sobre el riesgo potencial de defectos del tubo neural (véase más abajo) antes de iniciar el tratamiento con dolutegravir, y debe advertírseles sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Si una mujer planea quedar embarazada, deben evaluarse los beneficios y riesgos del tratamiento con dolutegravir.

Embarazo.

En un estudio de vigilancia de resultados perinatales en Botswana se observó un ligero aumento de defectos del tubo neural: se registraron 7 casos de defectos del tubo neural entre 3591 partos (0,19 %; IC 95 % 0,09 %, 0,40 %) en mujeres que utilizaron un régimen de tratamiento que incluía dolutegravir desde el momento de la concepción, en comparación con 21 casos entre 19 361 partos (0,11 %; IC 95 % 0,07 %, 0,17 %) en mujeres que utilizaron un régimen que no incluía dolutegravir desde el momento de la concepción.

En el mismo estudio, dos recién nacidos cuyas madres tomaron dolutegravir durante el embarazo, entre 4448 partos (0,04 %), presentaron defecto del tubo neural, en comparación con cinco casos entre 6748 partos (0,07 %) en mujeres que utilizaron un régimen que no incluía dolutegravir.

La frecuencia de defectos del tubo neural en la población general es de 0,5–1 caso por cada 1000 nacidos (0,05–0,1 %). La mayoría de los defectos del tubo neural ocurren durante las primeras 4 semanas del desarrollo embrionario tras la concepción (aproximadamente a las 6 semanas tras la última menstruación). Si se planea un embarazo o si se confirma un embarazo durante el primer trimestre mientras se toma dolutegravir, deben evaluarse los beneficios y riesgos del tratamiento con dolutegravir y considerarse la posibilidad de cambiar a otro régimen antirretroviral, teniendo en cuenta la semana de gestación y el período crítico de desarrollo del defecto del tubo neural.

Los datos analizados del registro de embarazos con antirretrovirales (Antiretroviral Pregnancy Registry) no indican un riesgo aumentado de malformaciones mayores del feto en más de 600 mujeres que tomaron dolutegravir durante el embarazo. Sin embargo, estos datos son insuficientes para resolver la cuestión del riesgo de defectos del tubo neural.

En estudios de toxicidad reproductiva en animales con dolutegravir no se observó efecto adverso sobre el desarrollo fetal, incluyendo defectos del tubo neural. Dolutegravir atraviesa la placenta en animales.

Más de 1000 resultados del uso de dolutegravir en mujeres durante el segundo y tercer trimestre del embarazo indican ausencia de riesgo aumentado de toxicidad feto/neonatal. Dolutegravir puede utilizarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo únicamente si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Dolutegravir se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades.

La información sobre el efecto de dolutegravir en recién nacidos/lactantes es insuficiente.

A las mujeres infectadas por el VIH no se les recomienda bajo ninguna circunstancia amamantar a sus bebés para evitar la transmisión del VIH.

Función reproductiva.

No existen datos sobre el efecto de dolutegravir sobre la función reproductiva en hombres y mujeres. Los estudios en animales no mostraron efecto de dolutegravir sobre la función reproductiva en machos ni hembras.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de dolutegravir para afectar la velocidad de reacción al conducir o al trabajar con máquinas. Sin embargo, debe informarse a los pacientes sobre la posibilidad de mareo durante el tratamiento con dolutegravir. Debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas al tomar decisiones sobre la capacidad del paciente para conducir o trabajar con máquinas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

Dosis.

Pacientes adultos infectados por VIH-1, sin resistencia documentada o clínicamente sospechada a los fármacos de la clase de inhibidores de la integrasa.

La dosis recomendada de dolutegravir es de 50 mg (1 comprimido) por vía oral una vez al día.

Dolutegravir puede administrarse dos veces al día cuando se utiliza concomitantemente con ciertos medicamentos (como efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir o rifampicina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Pacientes adultos infectados por VIH-1 con resistencia a los inhibidores de la integrasa (documentada o clínicamente sospechada).

La dosis recomendada de dolutegravir es de 50 mg (1 comprimido) dos veces al día. En caso de resistencia documentada que incluya Q148 + ≥2 mutaciones secundarias G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, los modelos predicen que puede ser beneficioso aumentar la dosis del fármaco en pacientes con opciones terapéuticas limitadas (menos de 2 agentes activos) debido a una resistencia multiclase desarrollada. Al tomar la decisión de utilizar dolutegravir en estos pacientes, debe considerarse la resistencia a los inhibidores de la integrasa.

Omisión de la dosis.

Si un paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como sea posible, siempre que la siguiente dosis no deba tomarse dentro de las próximas 4 horas. Si la siguiente dosis debe tomarse dentro de las próximas 4 horas, el paciente no debe tomar la dosis olvidada y debe continuar con su horario habitual de dosificación.

Pacientes pediátricos a partir de 12 años.

En niños (de 12 a 17 años de edad, con peso corporal de al menos 40 kg) infectados por VIH-1 sin resistencia a los inhibidores de la integrasa, la dosis recomendada de dolutegravir es de 50 mg una vez al día. No hay suficientes datos disponibles para recomendar una dosis de dolutegravir en adolescentes con resistencia a los inhibidores de la integrasa.

Pacientes de edad avanzada.

La cantidad de datos disponibles sobre el uso de dolutegravir en pacientes de 65 años o más es limitada. No existen evidencias que indiquen que los pacientes de edad avanzada requieran una dosis diferente a la de los adultos más jóvenes.

Insuficiencia renal.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] < 30 ml/min, no sometidos a diálisis). No existen datos en pacientes sometidos a diálisis, aunque no se esperan diferencias significativas en la farmacocinética en esta población.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B según la clasificación de Child-Pugh). No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh); por lo tanto, dolutegravir debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Vía de administración.

Vía oral.

El medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Si existe resistencia a los inhibidores de la integrasa, el medicamento debe administrarse junto con las comidas para aumentar su efecto (especialmente en pacientes con mutaciones Q148).

Pacientes pediátricos.

El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de dolutegravir en niños menores de 12 años o con peso corporal inferior a 40 kg. En caso de resistencia a los inhibidores de la integrasa, no hay suficientes datos disponibles para recomendar el uso del fármaco en niños y adolescentes.

Sobredosis.

Actualmente, la experiencia con sobredosis de dolutegravir es limitada.

Basado en la experiencia limitada con dosis altas únicas (hasta 250 mg en voluntarios sanos), no se han observado síntomas ni signos adicionales distintos de los descritos como reacciones adversas. No existe un tratamiento específico para la sobredosis de dolutegravir. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático con vigilancia adecuada, si es necesario. Dado que dolutegravir se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, es poco probable que sea eliminado significativamente mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad resumido

La reacción adversa más grave observada en algunos pacientes fue una reacción de hipersensibilidad que incluía erupción cutánea y afectación hepática grave (ver sección «Precauciones de uso»). Las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron náuseas (13 %), diarrea (18 %) y cefalea (13 %).

Lista de reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas posiblemente relacionadas con el uso de dolutegravir se enumeran por órganos y sistemas afectados, según la frecuencia absoluta de aparición. La frecuencia de aparición se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy rara (< 1/10000).

Tabla 2

* Véase más abajo en la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

** En combinación con el aumento de los niveles de transaminasas.

Descripción de reacciones adversas individuales

Alteraciones en los parámetros de los análisis bioquímicos de laboratorio

El aumento del nivel sérico de creatinina ocurrió durante la primera semana de tratamiento con dolutegravir y se mantuvo durante 48 semanas. Tras 48 semanas de tratamiento, la desviación media respecto al valor basal fue de 9,96 µmol/l. El aumento de los niveles de creatinina fue similar con diferentes regímenes de fondo. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes, ya que no reflejan cambios en la tasa de filtración glomerular.

Infección concomitante por virus de la hepatitis B o C

En los estudios de Fase III, se permitió la inclusión de pacientes con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C, siempre que los parámetros bioquímicos basales de función hepática no superaran más de cinco veces el límite superior de la normalidad. En general, el perfil de seguridad en pacientes con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C fue similar al perfil de seguridad en pacientes sin infección concomitante por el virus de la hepatitis B o C, aunque los valores anormalmente elevados de AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) fueron más altos en el subgrupo con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C en todos los grupos de tratamiento. Se observó un aumento de los parámetros bioquímicos de función hepática, compatible con el síndrome de reactivación inmune, en algunos pacientes con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C al inicio del tratamiento con dolutegravir, especialmente en aquellos en quienes se había suspendido el tratamiento contra la hepatitis B (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Síndrome de reactivación inmune

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave al inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARV), puede presentarse una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. También se han notificado enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el momento de aparición de estas enfermedades es más variable y estos fenómenos pueden ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Parámetros metabólicos

Durante la terapia antirretroviral, el peso corporal del paciente, así como los niveles de lípidos y glucosa en sangre, pueden aumentar.

Niños

Según algunos datos, en niños a partir de 12 años de edad con un peso corporal de al menos 40 kg, no se han registrado tipos adicionales de reacciones adversas, aparte de los identificados en adultos.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos en un frasco, 1 frasco en un estuche de cartón;
30 comprimidos en un frasco.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited, India

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Parcela nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India