Долоника 40 мг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Долоника 10 мг Долоника 20 мг Долоника 40 мг Долоника 80 мг (Dolonica 10 mg) (Dolonica 20 mg) (Dolonica 40 mg) (Dolonica 80 mg)

Состав:

действующее вещество: оксикодона гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия содержит 10 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 9,0 мг оксикодона) или 20 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 17,9 мг оксикодона), или 40 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 35,9 мг оксикодона), или 80 мг оксикодона гидрохлорида (что эквивалентно 71,7 мг оксикодона);

вспомогательные вещества: ядро таблетки – сахар сферический, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза порошкообразная (только для таблеток по 10 мг), стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочная оболочка – гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172) (только для таблеток 10 мг, 20 мг и 40 мг), оксид железа коричневый (Е 172) (только для таблеток 10 мг), оксид железа желтый (Е 172) (только для таблеток 40 мг и 80 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричнево-красного цвета с рисками деления с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с рисками деления с обеих сторон;

таблетки по 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета с рисками деления с обеих сторон;

таблетки по 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с рисками деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Код АТХ N02A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксикодон проявляет аффинность к каппа-, мю- и дельта-рецепторам опиоидов в головном и спинном мозге и периферических органах. Он действует на эти рецепторы как агонист опиоидов без антагонистического эффекта. Терапевтический эффект преимущественно обезболивающий и седативный. По сравнению с лекарственными формами оксикодона с немедленным высвобождением, применяемыми в виде монотерапии или в комбинации с другими веществами, таблетки пролонгированного действия обеспечивают облегчение боли в течение значительно более длительного периода без увеличения частоты нежелательных эффектов.

Эндокринная система

См. раздел «Особенности применения».

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.

Другие фармакологические эффекты

Дети

В целом данные о безопасности, полученные в ходе 9 клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики, в которых приняли участие в общей сложности 629 младенцев и детей (возрастом от 2 месяцев до 17 лет), получавших оксикодон перорально, демонстрируют, что пероральный оксикодон хорошо переносится пациентами детского возраста с незначительными побочными эффектами, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Полученные положительные данные о безопасности перорального оксикодона подтверждаются 9 исследованиями с участием в общей сложности 1860 младенцев и детей, которым оксикодон применяли буккально, внутримышечно и внутривенно, и в которых также наблюдались только лёгкие побочные эффекты, аналогичные тем, что наблюдались при пероральном применении оксикодона.

Диапазон доз парентерального оксикодона, вводимого младенцам и детям в клинических испытаниях, составлял от 0,025 мг/кг до 0,1 мг/кг, при этом дозу 0,05 мг/кг чаще всего использовали после дозы 0,1 мг/кг. Диапазон доз внутривенного оксикодона составлял от 0,025 мг/кг до 0,1 мг/кг, причём дозу 0,05 мг/кг чаще всего использовали после дозы 0,1 мг/кг. Диапазон доз внутримышечного оксикодона составлял от 0,02 мг/кг до 0,1 мг/кг. Диапазон доз перорального оксикодона составлял от 0,1 мг/кг (начальная доза) до 1,24 мг/кг/сут. Доза буккального оксикодона составляла 0,1 мг/кг.

В целом побочные эффекты в этих исследованиях оксикодона у младенцев и детей соответствуют известному профилю безопасности оксикодона, установленному в ходе многочисленных клинических испытаний, проведённых у взрослых. В ходе этих исследований не было выявлено никаких новых или неожиданных сигналов безопасности. Все зарегистрированные побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности оксикодона и других подобных сильных опиоидов. Однако лекарственное средство Долоника не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Фармакокинетика.

Всасывание

Чтобы сохранить свойства таблеток контролируемого высвобождения действующего вещества, таблетки пролонгированного высвобождения следует глотать целиком или делить на равные дозы, а не жевать или измельчать, поскольку это приведёт к немедленному высвобождению оксикодона.

Относительная биодоступность оксикодона в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением сопоставима с лекарственной формой оксикодона немедленного высвобождения для перорального применения, однако при пролонгированном высвобождении максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 часа, а не через 1–1,5 часа. Максимальные и минимальные концентрации оксикодона в лекарственных формах с пролонгированным и немедленным высвобождением сопоставимы после приёма одинаковых доз с интервалами 12 и 6 часов соответственно. Абсолютная биодоступность оксикодона составляет приблизительно две трети от лекарственной формы для парентерального применения. Таблетки пролонгированного действия по 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг являются биоэквивалентными пропорционально количеству поглощённого действующего вещества, а также по скорости и объёму всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови может повышаться после приёма пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приёмом лекарственного средства натощак.

Распределение

В состоянии равновесия объём распределения оксикодона составляет 2,6 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — 38–45 %; период полувыведения составляет 4–6 часов, а плазменный клиренс — 0,8 л/мин. Период полувыведения оксикодона при применении таблеток пролонгированного действия составляет 4,5 часа, при этом равновесные значения достигаются в среднем после первого дня лечения.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с участием CYP3A4 и CYP2D6 до нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона с последующим образованием глюкуронидных конъюгатов. Считается, что ни один из этих метаболитов не играет значительной роли в обезболивающем эффекте оксикодона.

Исследования in vitro демонстрируют, что терапевтические дозы циметидина, вероятно, не оказывают существенного влияния на образование нороксикодона. У людей хинидин уменьшает образование оксиморфона, тогда как фармакодинамические свойства оксикодона остаются преимущественно без изменений. Роль метаболитов в общем фармакодинамическом эффекте незначительна.

Выведение

Оксикодон и его метаболиты выводятся с мочой и калом. Оксикодон проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке. У женщин средняя концентрация оксикодона в плазме крови на 25 % выше, чем у мужчин, с учётом коррекции на массу тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Выраженный болевой синдром, который может адекватно контролироваться только с помощью опиоидных анальгетиков.

Лекарственное средство Долоника показано для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Выраженное угнетение функции дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией.

Тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Легочное сердце.

Тяжелая бронхиальная астма.

Паралитическая кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение опиоидов с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или аналогичные препараты, увеличивает риск развития седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода в результате аддитивного депрессивного эффекта на центральную нервную систему (ЦНС). Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены. К препаратам, влияющим на ЦНС, относятся другие опиоиды, габапентиноиды, такие как прегабалин, анксиолитики, седативные средства и снотворные, включая бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты, фенотиазины и алкоголь.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя и применения препарата Долоника, поскольку возможно усиление фармакодинамических эффектов препарата.

Одновременное применение оксикодона с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), может вызвать серотониновую токсичность. Симптомы серотониновой токсичности могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), невро-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью, а при необходимости — с уменьшением дозы у пациентов, получающих эти лекарственные средства.

Антихолинергические средства (например, антипсихотики, трициклические антидепрессанты, антигистаминные, противорвотные средства, миорелаксанты, противопаркинсонические средства) могут усиливать антихолинергические нежелательные эффекты оксикодона, такие как запор, сухость во рту или нарушения мочеиспускания.

Лекарственное средство Долоника следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают или получали в течение последних двух недель ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

В отдельных случаях при одновременном применении оксикодона и кумариновых антикоагулянтов наблюдалось клинически значимое снижение или увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Оксикодон метаболизируется в основном ферментами CYP3A4 и CYP2D6. Активность этих метаболических путей может быть подавлена или индуцирована различными лекарственными средствами, применяемыми одновременно, или компонентами, поступающими в организм человека с пищей.

В следующих разделах эти взаимодействия объясняются более подробно.

Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин или телитромицин), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол или позаконазол), ингибиторы протеазы (например, боцепревир, ритонавир, индинавир, нелфинавир или саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут вызывать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови. Поэтому доза оксикодона может потребовать соответствующей коррекции.

Ниже приведены некоторые конкретные примеры ингибирования фермента CYP3A4:

• Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 200 мг перорально в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5–3,4).
• Вориконазол, ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе по 200 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней (400 мг в первые две дозы), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7–5,6).
• Телитромицин, ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 800 мг перорально в течение 4 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3–2,3).
• Грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, применявшийся по 200 мл 3 раза в сутки в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1–2,1).

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин или зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызывать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме крови. Поэтому доза оксикодона может потребовать соответствующей коррекции.

Некоторые конкретные примеры индукции фермента CYP3A4 приведены ниже:

• Зверобой, индуктор CYP3A4, применявшийся по 300 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно на 50 % ниже (диапазон 37–57 %).
• Рифампицин, индуктор CYP3A4, применявшийся по 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, снижал AUC перорального оксикодона. В среднем значение AUC было примерно на 86 % ниже.

Препараты, которые ингибируют активность CYP2D6, такие как пароксетин или хинидин, могут вызывать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови.

Особенности применения.

Оксикодон следует с осторожностью применять в следующих случаях: тяжелые нарушения дыхания, апноэ во сне, одновременное применение депрессантов ЦНС, ингибиторов МАО, толерантность к опиоидам, физическая зависимость и синдром отмены (см. ниже), психологическая зависимость, риск злоупотребления и алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе, ослабленные пациенты пожилого возраста, травма головы, внутричерепные поражения или повышенное внутричерепное давление, снижение уровня сознания неопределенного происхождения, артериальная гипотензия, гиповолемия, эпилепсия или склонность к судорогам, панкреатит, обструктивные и воспалительные заболевания кишечника, нарушение функции печени или почек, микседема, гипотиреоз, болезнь Аддисона, гипертрофия предстательной железы, алкоголизм, токсический психоз, алкогольный делирий, запор, заболевания желчевыводящих путей.

Если во время применения препарата подозревается или развивается непроходимость кишечника, прием лекарственного средства Долоника следует немедленно прекратить.

Печёночно-желчные нарушения

Оксикодон может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым увеличивая риск развития симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Поэтому оксикодон следует с осторожностью назначать пациентам с панкреатитом и заболеваниями желчевыводящих путей.

Подавление дыхания

Основным риском передозировки опиоидов является подавление дыхания.

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая апноэ во сне и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск развития апноэ во сне в зависимости от дозы. У пациентов, страдающих апноэ во сне, необходимо рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Риск одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или сходные препараты:

Одновременное применение оксикодона и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или аналогичные препараты, может вызвать седацию, подавление дыхания, кому и летальный исход. В связи с этими рисками, одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или сходные препараты, с опиоидами следует допускать только у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение о назначении оксикодона одновременно с бензодиазепинами, необходимо применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков и симптомов подавления дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, о возможности появления этих симптомов.

Только для лекарственного средства Долоника 80 мг:

Лекарственное средство Долоника, таблетки пролонгированного действия по 80 мг, не следует применять пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, поскольку это может привести к опасному для жизни подавлению функции дыхания.

Для сохранения свойств таблеток контролируемого высвобождения активного вещества таблетки пролонгированного действия следует глотать целиком, не жевать и не измельчать. После приема разжеванных или измельчённых таблеток происходит быстрое высвобождение и всасывание гидрохлорида оксикодона в потенциально смертельных дозах (см. раздел «Передозировка»).

Ингибиторы МАО

Оксикодон следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, или пациентам, которые получали ингибиторы МАО в течение предыдущих двух недель.

Толерантность, физическая зависимость и синдром отмены

При хроническом применении у пациентов может развиваться толерантность к лекарственному средству и необходимость увеличить дозу для достижения прежнего уровня контроля боли. При длительном применении препарата Долоника может развиваться привыкание к препарату, что приводит к необходимости применения более высоких доз для достижения желаемого обезболивающего эффекта. Длительное применение препарата Долоника может привести к развитию физической зависимости. После внезапного прекращения приема препарата возможна появление симптомов отмены. Если необходимость в терапии оксикодоном отпадает, рекомендуется постепенно снижать суточную дозу, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Симптомы отмены могут включать зевоту, мидриаз, слезотечение, ринорею, тремор, повышенное потоотделение, беспокойство, тревожность, судороги, бессонницу или миалгию.

Опиоиды не являются терапией первой линии для пациентов с хронической доброкачественной болью и не рекомендуются в качестве единственного метода лечения. Опиоиды следует применять как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные средства и методы терапии. Пациенты с хронической доброкачественной болью нуждаются в наблюдении на предмет развития зависимости и злоупотребления. С целью достижения целей лечения настоятельно рекомендуется, чтобы врач определял результаты лечения в соответствии с основными рекомендациями по лечению боли. При необходимости дозировку можно корректировать. В случае, если цели лечения не будут достигнуты, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Повторное применение опиоидов, таких как оксикодон, может привести к развитию толерантности и физической и/или психологической зависимости.

При повторном применении лекарственного средства Долоника может развиться расстройство, связанное с применением опиоидов (РЗО). Более высокая доза и более длительный срок лечения опиоидами могут повысить риск развития РЗО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение лекарственного средства Долоника может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск РЗО увеличивается у пациентов с расстройствами, вызванными злоупотреблением психоактивными веществами (включая злоупотребление алкоголем), курильщиков или пациентов с нарушениями психического здоровья (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности), в том числе в личном или семейном анамнезе.

Перед началом и во время лечения оксикодоном с пациентом следует согласовать цели лечения и план его прекращения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует информировать о рисках и признаках РЗО. При появлении этих признаков пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет признаков неправильного применения, злоупотребления или зависимости (например, слишком быстрая просьба выписать повторный рецепт). Это включает оценку одновременного применения опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Пациентам с признаками и симптомами РЗО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Алкоголь

При одновременном употреблении алкоголя и применении препарата Долоника возможно усиление нежелательных эффектов препарата, поэтому одновременного применения следует избегать.

Гипералгезия

Может развиться гипералгезия, при которой дальнейшее увеличение дозы оксикодона не сопровождается увеличением эффекта, особенно при применении высоких доз препарата. Может потребоваться снижение дозы оксикодона или замена другим опиоидом.

Дети

Из-за проблем безопасности и эффективности лекарственное средство Долоника не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Долоника пациентам до операции или в течение первых 12–24 часов после операции. В зависимости от вида и масштаба хирургической процедуры, выбранной процедуры анестезии, других применяемых одновременно лекарственных средств и индивидуального состояния пациента, сроки послеоперационного применения препарата Долоника следует определять после тщательного анализа соотношения польза-риск в каждом отдельном случае.

Опиоиды, такие как гидрохлорид оксикодона, могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую или гонадную системы. Некоторые изменения, которые можно заметить, включают повышение уровня пролактина в сыворотке крови и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме крови. Из-за таких гормональных изменений могут проявляться клинические симптомы.

Как и при применении всех лекарственных средств, содержащих опиоиды, особая осторожность необходима при применении препарата Долоника пациентам, которым предстоит операция на кишечнике, в связи с известным нарушением моторики кишечника. Опиоиды следует назначать только после того, как врач подтвердит восстановление функции кишечника.

Парентеральное внутривенное введение пероральных лекарственных форм может привести к серьезным, потенциально летальным последствиям.

Лекарственное средство Долоника может стать причиной положительного результата анализа на допинг.

Применение препарата Долоника в качестве допингового средства может быть опасным для здоровья.

Этот лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациенты, страдающие такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы, не должны принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение этого лекарственного средства по возможности не рекомендуется для пациенток в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении оксикодона в период беременности ограничены. Новорождённые от матерей, получавших опиоиды в последние 3–4 недели перед родами, нуждаются в контроле по поводу подавления функции дыхания. Симптомы абстиненции могут наблюдаться у новорождённых от матерей, проходящих лечение оксикодоном.

Кормление грудью

Оксикодон может выделяться с грудным молоком и вызывать седацию и подавление функции дыхания у грудных детей. Поэтому препарат Долоника не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии оксикодона на фертильность у людей нет. Исследования на крысах не продемонстрировали никакого влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Оксикодон может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Это особенно вероятно в начале терапии препаратом Долоника, после увеличения дозы или смены препарата, а также при одновременном применении оксикодона с другими депрессантами ЦНС.

На фоне стабильной терапии абсолютный запрет на управление транспортными средствами не требуется.

Врач должен оценить способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами в каждом отдельном случае.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировка зависит от интенсивности болевого синдрома и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Если не указано иное, необходимо соблюдать следующие общие рекомендации по дозировке препарата Долоника:

Взрослые и подростки (с 12 лет)

Титрование дозы

Обычная начальная доза для пациентов, которые ранее не получали опиоиды, или пациентов с сильной болью, не поддающейся контролю более слабыми опиоидами, составляет 10 мг гидрохлорида оксикодона с интервалом приёма 12 часов.

Пациенты, которые ранее уже принимали опиоиды, могут начинать лечение с более высоких доз с учётом их предыдущего опыта применения опиоидных препаратов.

Переход с морфина на оксикодон

Индивидуальные различия между пациентами требуют тщательного подбора дозы, подходящей каждому конкретному пациенту. В начале перехода может быть рекомендована доза, ниже эквивалентной. Пациенты, которые ранее получали пероральный морфин до начала терапии оксикодоном, должны получать суточную дозу, исходя из следующего соотношения: 10 мг перорального оксикодона эквивалентны 20 мг перорального морфина.

С учётом индивидуальных различий в чувствительности к различным опиоидам рекомендуется, чтобы пациенты начинали применение гидрохлорида оксикодона, таблеток пролонгированного высвобождения, после перехода с других опиоидов с 50–75 % рассчитанной дозы гидрохлорида оксикодона.

Коррекция дозы

Некоторым пациентам, получающим препарат Долоник по постоянной схеме, дополнительно могут потребоваться анальгетики немедленного высвобождения в качестве препаратов неотложной помощи для контроля прорывной боли. Таблетки пролонгированного действия Долоника не показаны для лечения такой прорывной боли. Разовая доза препарата неотложной помощи должна составлять 1/4 от суточной эквивалентной анальгетической дозы препарата Долоник с интервалом приёма 6 часов. Применение препарата неотложной помощи более двух раз в день свидетельствует о необходимости увеличения дозировки таблеток пролонгированного действия Долоника. Дозу не следует корректировать чаще, чем каждые 1–2 дня, пока не будет достигнуто стабильное применение 2 раза в сутки.

После увеличения дозы с 10 мг до 20 мг с интервалом приёма 12 часов коррекцию дозы следует проводить шагами, приблизительно равными трети суточной дозы, до достижения желаемого эффекта. Целью лечения является индивидуальная дозировка для каждого пациента, при которой приём препарата 2 раза в сутки обеспечивает достаточное обезболивание с переносимыми побочными эффектами и минимальным применением препаратов неотложной помощи в течение максимально возможного периода, пока требуется устранение боли.

Для большинства пациентов подходит равномерное распределение (одинаковые дозы утром и вечером) по постоянной схеме (каждые 12 часов). Для некоторых пациентов может быть полезным неравномерное распределение суточной дозы.

Обычно применяют наименьшую эффективную обезболивающую дозу.

Для лечения боли, не связанной со злокачественными новообразованиями, обычно достаточна суточная доза 40 мг, однако может потребоваться более высокая доза. Пациенты с болевым синдромом, связанным со злокачественными новообразованиями, могут нуждаться в дозах от 80 мг до 120 мг, а в отдельных случаях доза может быть повышена до 400 мг. При необходимости более высоких доз решение следует принимать индивидуально с учётом соотношения между эффективностью и переносимостью и риском возникновения нежелательных эффектов.

Цели лечения и его прекращение

Перед началом лечения оксикодоном следует согласовать со пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения терапии, в соответствии с рекомендациями по лечению боли. Во время лечения между врачом и пациентом должен поддерживаться частый контакт, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении терапии и, при необходимости, скорректировать дозировку. Когда пациенту больше не требуется терапия оксикодоном, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность гипералгезии, нарушения толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения

Препарат Долоник не следует применять дольше, чем это необходимо.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозировки при лечении пациентов пожилого возраста без клинических проявлений нарушения функции печени и/или почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для начала лечения этой категории пациентов следует придерживаться консервативного подхода. Лечение взрослых пациентов необходимо начинать с половины рекомендованной дозы (например, от общей суточной дозы 10 мг перорально для пациентов, ранее не принимавших опиоиды) и подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинических проявлений. Таким образом, наименьшая рекомендованная доза, указанная в настоящей Инструкции для медицинского применения, а именно 10 мг, может не подходить в качестве начальной дозы.

Пациенты других групп риска

Лечение пациентов с низкой массой тела или медленным метаболизмом лекарственных средств, ранее не принимавших опиоиды, следует начинать с половины рекомендованной для взрослых дозы.

Таким образом, наименьшая рекомендованная доза, указанная в настоящей Инструкции для медицинского применения, а именно 10 мг, может не подходить в качестве начальной дозы.

Дети (до 12 лет)

Оксикодон не рекомендуется применять детям до 12 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Долоник следует принимать дважды в сутки в назначенной дозе по постоянной схеме.

Таблетки пролонгированного действия можно принимать независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки Долоника необходимо принимать целиком или делить на равные дозы, не разжёвывая и не измельчая.

Передозировка.

Симптомы интоксикации:

Острая передозировка оксикодоном может привести к угнетению дыхания, сонливости, ступору или коме, снижению тонуса скелетных мышц, миозу, брадикардии, снижению артериального давления, отёку лёгких, коллапсу кровообращения и летальным исходам.

При передозировке оксикодоном наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия.

Терапия интоксикации:

Проходимость дыхательных путей должна быть восстановлена. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. При необходимости следует применять другие поддерживающие мероприятия.

Налоксон: например, 0,4–2 мг внутривенно. Введение разовых доз следует повторять в зависимости от клинической ситуации с интервалами 2–3 минуты. Можно применять внутривенную инфузию 2 мг налоксона в 500 мл изотонического солевого раствора или 5 % раствора декстрозы (соответствует 0,004 мг/мл налоксона). Скорость инфузии следует устанавливать в зависимости от предыдущего болюсного введения препарата и реакции пациента.

Другие поддерживающие мероприятия: искусственная вентиляция лёгких, оксигенотерапия, введение сосудосуживающих средств и инфузионная терапия для лечения сопутствующего гемодинамического шока. При остановке сердца или сердечной аритмии показан массаж сердца или дефибрилляция. Необходимо поддерживать водно-электролитный баланс.

Побочные реакции.

Благодаря своим фармакологическим свойствам оксикодон может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхоспазм и спазмы гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота (особенно в начале лечения) и запор.

Как и в случае с другими опиоидами, наиболее серьезной побочной реакцией является угнетение функции дыхания. Такая реакция с наибольшей вероятностью наблюдается у пожилых и ослабленных пациентов или у пациентов с непереносимостью опиоидов.

У чувствительных пациентов опиоиды могут вызывать выраженное снижение артериального давления.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Редко: простой герпес.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита вплоть до полной его утраты.

Нечасто: обезвоживание.

Редко: повышенный аппетит.

Расстройства психики

Часто: тревожность, спутанность сознания, депрессии, снижение активности, беспокойство, психомоторная гиперактивность, нервозность, бессонница, необычные мысли.

Нечасто: возбуждение, аффективная лабильность, эйфорическое настроение, нарушения восприятия (например, галлюцинации, дереализация), снижение либидо, наркотическая зависимость (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: агрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, седация, головокружение, головная боль.

Часто: тремор, общая слабость.

Нечасто: амнезия, судорожные припадки (особенно у пациентов, страдающих эпилепсией, или у пациентов, склонных к судорогам), нарушение концентрации внимания, мигрень, артериальная гипертензия; непроизвольные сокращения мышц, гипестезия, нарушение координации, расстройства речи, головокружение, парестезия, дизартрия.

Частота неизвестна: гипералгезия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: нарушение слуха, вертиго.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома).

Со стороны сосудов

Нечасто: вазодилатация.

Редко: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нечасто: угнетение дыхания, изменение голоса, кашель.

Частота неизвестна: синдром апноэ во сне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор, рвота, тошнота.

Часто: боль в животе, диарея, сухость во рту, икота, диспепсия.

Нечасто: язвы полости рта, стоматит, дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость.

Редко: дегтеобразный стул, стоматологические заболевания, повреждение зубов, кровоточивость десен.

Частота неизвестна: кариес.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Частота неизвестна: холестаз, желчная колика, дисфункция сфинктера Одди.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд.

Часто: кожные реакции/сыпь, гипергидроз.

Нечасто: сухость кожи.

Редко: крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение мочеиспускания, усиление позывов к мочеиспусканию.

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция, гипогонадизм.

Частота неизвестна: аменорея.

Общие расстройства и поражения в месте введения препарата

Часто: астения, утомление.

Нечасто: озноб; синдром отмены, боль (например, в грудной клетке), недомогание, отек, периферические отеки, физическая зависимость, жажда.

Редко: изменение массы тела (увеличение или уменьшение).

Частота неизвестна: абстинентный синдром у новорожденных.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Нечасто: несчастные случаи.

Описание отдельных побочных реакций

Лекарственная зависимость

Повторное применение оксикодона может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки

Ожидается, что частота, характер и тяжесть побочных реакций у пациентов в возрасте до 12 лет не будут отличаться от частоты, характера и тяжести побочных реакций у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Для новорожденных от матерей, получавших или получающих препарат Долоника.

Срок годности.

Для таблеток по 10 мг – 3 года.

Для таблеток по 20 мг, 40 мг и 80 мг – 4 года.

Условия хранения.

Для таблеток по 10 мг: хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Для таблеток по 20 мг, 40 мг и 80 мг: хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров с функцией защиты от вскрытия детьми в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Асино Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.