Dolonika 40 mg

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale Dolonika 10 mg Dolonika 20 mg Dolonika 40 mg Dolonika 80 mg (Dolonica 10 mg) (Dolonica 20 mg) (Dolonica 40 mg) (Dolonica 80 mg)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ossicodone;

1 compressa rivestita con film a rilascio prolungato contiene 10 mg di cloridrato di ossicodone (equivalente a 9,0 mg di ossicodone) oppure 20 mg di cloridrato di ossicodone (equivalente a 17,9 mg di ossicodone), oppure 40 mg di cloridrato di ossicodone (equivalente a 35,9 mg di ossicodone), oppure 80 mg di cloridrato di ossicodone (equivalente a 71,7 mg di ossicodone);

eccipienti: nucleo della compressa – saccarosio sferico, ipromellosa, macrogol 6000, talco, etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, propilenglicole, cellulosa microcristallina, cellulosa in polvere (solo per le compresse da 10 mg), stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro;

rivestimento film – ipromellosa, talco, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172) (solo per le compresse da 10 mg, 20 mg e 40 mg), ossido di ferro bruno (E 172) (solo per le compresse da 10 mg), ossido di ferro giallo (E 172) (solo per le compresse da 40 mg e 80 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse allungate, biconvesse, rivestite con film, di colore rosso-bruno, con linee di frattura su entrambi i lati;

compresse da 20 mg: compresse allungate, biconvesse, rivestite con film, di colore rosa, con linee di frattura su entrambi i lati;

compresse da 40 mg: compresse allungate, biconvesse, rivestite con film, di colore arancione, con linee di frattura su entrambi i lati;

compresse da 80 mg: compresse allungate, biconvesse, rivestite con film, di colore giallo, con linee di frattura su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica.

Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Codice ATC N02A A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'ossicodone mostra affinità per i recettori kappa, mu e delta degli oppioidi nel cervello, nel midollo spinale e negli organi periferici. Agisce su tali recettori come agonista degli oppioidi senza effetto antagonista. L'effetto terapeutico è principalmente analgesico e sedativo. Rispetto alle formulazioni di ossicodone a rilascio immediato, utilizzate come monoterapia o in combinazione con altre sostanze, le compresse a rilascio prolungato garantiscono un sollievo dal dolore per un periodo significativamente più lungo senza aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Sistema endocrino

Vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

Apparato gastrointestinale

Gli oppioidi possono causare spasmo dello sfintere di Oddi.

Altri effetti farmacologici

Bambini

Nel complesso, i dati sulla sicurezza ottenuti da 9 studi clinici di farmacodinamica e farmacocinetica, nei quali hanno partecipato complessivamente 629 neonati e bambini (di età compresa tra 2 mesi e 17 anni) che assumevano ossicodone per via orale, dimostrano che l'ossicodone per via orale è ben tollerato nei pazienti pediatrici, con effetti collaterali lievi, principalmente a carico dell'apparato gastrointestinale e del sistema nervoso. I dati positivi sulla sicurezza dell'ossicodone orale sono confermati da 9 studi che hanno coinvolto complessivamente 1860 neonati e bambini ai quali l'ossicodone è stato somministrato per via buccale, intramuscolare e endovenosa, nei quali sono stati osservati solo effetti collaterali lievi, simili a quelli osservati con la somministrazione orale di ossicodone.

L'intervallo di dosi di ossicodone parenterale somministrato a neonati e bambini negli studi clinici era compreso tra 0,025 mg/kg e 0,1 mg/kg, con la dose di 0,05 mg/kg utilizzata più frequentemente dopo la dose di 0,1 mg/kg. L'intervallo di dosi di ossicodone endovenoso era compreso tra 0,025 mg/kg e 0,1 mg/kg, con la dose di 0,05 mg/kg utilizzata più frequentemente dopo la dose di 0,1 mg/kg. L'intervallo di dosi di ossicodone intramuscolare era compreso tra 0,02 mg/kg e 0,1 mg/kg. L'intervallo di dosi di ossicodone orale era compreso tra 0,1 mg/kg (dose iniziale) e 1,24 mg/kg/giorno. La dose di ossicodone per via buccale era di 0,1 mg/kg.

Nel complesso, gli effetti collaterali osservati in questi studi con ossicodone in neonati e bambini sono coerenti con il noto profilo di sicurezza dell'ossicodone, sviluppato in numerosi studi clinici condotti negli adulti. In questi studi non sono emersi nuovi o inattesi segnali di sicurezza. Tutti gli effetti collaterali registrati corrispondevano al noto profilo di sicurezza dell'ossicodone e di altri oppioidi forti simili. Tuttavia, il medicinale Dolonika non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della insufficiente disponibilità di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Per mantenere le proprietà di rilascio controllato del principio attivo, le compresse a rilascio prolungato devono essere ingerite intere o divise in dosi uguali, ma non masticate né frantumate, poiché ciò comporterebbe un rilascio immediato dell'ossicodone.

La biodisponibilità relativa dell'ossicodone nella formulazione a rilascio prolungato è comparabile a quella della formulazione di ossicodone a rilascio immediato per somministrazione orale, ma con rilascio prolungato la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo circa 3 ore, anziché dopo 1–1,5 ore. Le concentrazioni massime e minime di ossicodone nelle formulazioni a rilascio prolungato e immediato sono comparabili dopo somministrazione di dosi uguali con intervalli di 12 e 6 ore rispettivamente. La biodisponibilità assoluta dell'ossicodone è di circa due terzi rispetto alla formulazione per uso parenterale. Le compresse a rilascio prolungato da 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg sono bioequivalenti in proporzione alla quantità di principio attivo assorbito, nonché rispetto alla velocità e all'estensione dell'assorbimento. La concentrazione massima nel plasma può aumentare dopo l'assunzione di un pasto ricco di grassi rispetto all'assunzione a digiuno.

Distribuzione

A stato stazionario, il volume di distribuzione dell'ossicodone è di 2,6 l/kg e il legame con le proteine plasmatiche è del 38–45%; il tempo di dimezzamento è di 4–6 ore e la clearance plasmatica è di 0,8 l/min. Il tempo di dimezzamento dell'ossicodone con le compresse a rilascio prolungato è di 4,5 ore, con valori stazionari raggiunti in media dopo il primo giorno di trattamento.

Metabolismo

L'ossicodone viene metabolizzato nell'intestino e nel fegato tramite CYP3A4 e CYP2D6 a norossicodone, ossimorfone e norossimorfone, con successiva formazione di coniugati glucuronidi. Si ritiene che nessuno di questi metaboliti svolga un ruolo significativo nell'effetto analgesico dell'ossicodone.

Studi in vitro dimostrano che le dosi terapeutiche di cimetidina probabilmente non esercitano un effetto clinicamente significativo sulla formazione di norossicodone. Negli esseri umani, la chinidina riduce la produzione di ossimorfone, mentre le proprietà farmacodinamiche dell'ossicodone rimangono sostanzialmente invariate. Il ruolo dei metaboliti nell'effetto farmacodinamico complessivo è trascurabile.

Eliminazione

L'ossicodone e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso le urine e le feci. L'ossicodone attraversa la barriera placentare ed è presente nel latte materno. Nelle donne, la concentrazione media di ossicodone nel plasma è fino al 25% più alta rispetto agli uomini, corretta per massa corporea.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose intense che possono essere adeguatamente controllate solo mediante analgesici oppioidi.

Il medicinale Dolonika è indicato per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Marcata depressione della funzione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia.

Grave malattia polmonare ostruttiva cronica.

Cuore polmonare.

Asma bronchiale grave.

Ostruzione intestinale paralitica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di oppioidi con medicinali sedativi, come benzodiazepine o farmaci analoghi, aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale a causa dell’effetto depressivo additivo sul sistema nervoso centrale (SNC). La dose e la durata dell’uso concomitante devono essere limitate. I farmaci che influenzano il SNC comprendono altri oppioidi, gabapentanoidi come pregabalin, ansiolitici, sedativi e ipnotici, inclusi benzodiazepine, neurolettici, antidepressivi, fenotiazine e alcol.

È necessario evitare l’assunzione concomitante di alcol e l’uso del medicinale Dolonika, poiché è possibile un potenziamento degli effetti farmacodinamici del medicinale.

L’uso concomitante di ossicodone con farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), può causare tossicità da serotonina. I sintomi della tossicità da serotonina possono includere alterazioni dello stato psichico (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa instabile, ipertermia), disturbi neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, atassia, rigidità) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). L’ossicodone deve essere usato con cautela e, se necessario, le dosi devono essere ridotte nei pazienti che assumono questi medicinali.

I farmaci anticolinergici (ad esempio antipsicotici, antidepressivi triciclici, antistaminici, antiemetici, miorilassanti, farmaci antiparkinsoniani) possono potenziare gli effetti indesiderati anticolinergici dell’ossicodone, come stitichezza, secchezza della bocca o disturbi della minzione.

Il medicinale Dolonika deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono o hanno assunto negli ultimi due settimane inibitori della monoamminoossidasi (MAO).

In singoli casi, l’uso concomitante di ossicodone e anticoagulanti cumarinici è stato associato a una riduzione o un aumento clinicamente significativo del rapporto normalizzato internazionale (INR).

L’ossicodone viene principalmente metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6. L’attività di questi percorsi metabolici può essere inibita o indotta da diversi medicinali somministrati contemporaneamente o da sostanze introdotte nell’organismo attraverso l’alimentazione.

Nei paragrafi seguenti queste interazioni sono descritte in modo più dettagliato.

Gli inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (ad esempio claritromicina, eritromicina o telitromicina), gli antimicotici azolici (ad esempio chetoconazolo, voriconazolo, itraconazolo o posaconazolo), gli inibitori della proteasi (ad esempio boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir o saquinavir), la cimetidina e il succo di pompelmo possono causare una riduzione del clearance dell’ossicodone, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone. Pertanto, la dose di ossicodone potrebbe richiedere un’adeguata correzione.

Di seguito sono riportati alcuni esempi specifici di inibizione dell’enzima CYP3A4:

• L’itraconazolo, potente inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 mg per via orale per 5 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa 2,4 volte più elevati (intervallo 1,5–3,4).
• Il voriconazolo, inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno per 4 giorni (400 mg per le prime due dosi), ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa 3,6 volte più elevati (intervallo 2,7–5,6).
• La telitromicina, inibitore del CYP3A4, somministrata alla dose di 800 mg per via orale per 4 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa 1,8 volte più elevati (intervallo 1,3–2,3).
• Il succo di pompelmo, inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 ml tre volte al giorno per 5 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa 1,7 volte più elevati (intervallo 1,1–2,1).

Gli induttori del CYP3A4, come la rifampicina, il carbamazepine, la fenitoina o l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono indurre il metabolismo dell’ossicodone e causare un aumento del clearance dell’ossicodone, portando a una riduzione della concentrazione plasmatica di ossicodone. Pertanto, la dose di ossicodone potrebbe richiedere un’adeguata correzione.

Di seguito sono riportati alcuni esempi specifici di induzione dell’enzima CYP3A4:

• L’erba di San Giovanni, induttore del CYP3A4, somministrata alla dose di 300 mg tre volte al giorno per 15 giorni, ha ridotto l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa il 50 % più bassi (intervallo 37–57 %).
• La rifampicina, induttore del CYP3A4, somministrata alla dose di 600 mg una volta al giorno per 7 giorni, ha ridotto l’AUC dell’ossicodone orale. In media, i valori di AUC sono risultati circa l’86 % più bassi.

I medicinali che inibiscono l’attività del CYP2D6, come la paroxetina o la chinidina, possono causare una riduzione del clearance dell’ossicodone, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone.

Caratteristiche di impiego.

L’ossicodone deve essere utilizzato con cautela nei seguenti casi: gravi disturbi respiratori, apnea notturna, assunzione concomitante di depressori del SNC, inibitori della MAO, tolleranza agli oppioidi, dipendenza fisica e sindrome da astinenza (vedi sotto), dipendenza psicologica, rischio di abuso e storia di dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti, pazienti debilitati anziani, trauma cranico, lesioni intracraniche o aumento della pressione intracranica, riduzione del livello di coscienza di origine sconosciuta, ipotensione arteriosa, ipovolemia, epilessia o predisposizione a crisi convulsive, pancreatite, malattie infiammatorie o ostruttive dell’intestino, compromissione della funzionalità epatica o renale, mixedema, ipotiroidismo, malattia di Addison, iperplasia prostatica, alcolismo, psicosi tossica, delirium alcolico, stitichezza, malattie delle vie biliari.

Se durante il trattamento si sospetta o insorge un’ostruzione intestinale, l’assunzione del medicinale Dolonika deve essere immediatamente interrotta.

Disturbi epatobiliari

L’ossicodone può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così il rischio di sviluppare sintomi a carico delle vie biliari e pancreatite. Pertanto, l’ossicodone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con pancreatite o malattie delle vie biliari.

Depressione respiratoria

Il principale rischio dell’eccesso di oppioidi è la depressione respiratoria.

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori correlati al sonno, inclusa l’apnea notturna e l’ipossiemia notturna. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare apnea notturna in modo dose-dipendente. Nei pazienti affetti da apnea notturna, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Rischio di assunzione concomitante di medicinali sedativi, come benzodiazepine o farmaci analoghi:

L’assunzione concomitante di ossicodone e medicinali sedativi, come benzodiazepine o farmaci analoghi, può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. Data tale rischio, l’associazione concomitante di sedativi, come benzodiazepine o farmaci analoghi, con oppioidi deve essere riservata solo ai pazienti per i quali non sono disponibili alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere ossicodone contemporaneamente a benzodiazepine, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Si raccomanda pertanto vivamente di informare i pazienti e le persone che li assistono riguardo alla possibile comparsa di tali sintomi.

Solo per il medicinale Dolonika 80 mg:

Il medicinale Dolonika, compresse a rilascio prolungato da 80 mg, non deve essere somministrato a pazienti che non hanno precedentemente assunto oppioidi, poiché ciò potrebbe causare una depressione della funzione respiratoria pericolosa per la vita.

Per mantenere le proprietà di rilascio controllato del principio attivo, le compresse a rilascio prolungato devono essere ingerite intere, senza masticare né frantumare. Se le compresse vengono masticate o frantumate, si verifica un rapido rilascio e assorbimento di cloridrato di ossicodone in dosi potenzialmente letali (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Inibitori della MAO

L’ossicodone deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono inibitori della MAO o che hanno assunto inibitori della MAO nelle due settimane precedenti.

Tolleranza, dipendenza fisica e sindrome da astinenza

Con l’uso cronico, nei pazienti può svilupparsi tolleranza al medicinale, con necessità di aumentare la dose per ottenere lo stesso livello di controllo del dolore. Con l’uso prolungato di Dolonika può svilupparsi abitudine al farmaco, che porta alla necessità di dosi più elevate per ottenere l’effetto analgesico desiderato. L’uso prolungato di Dolonika può portare allo sviluppo di dipendenza fisica. L’interruzione improvvisa del trattamento può causare la comparsa di sintomi di astinenza. Se non è più necessaria la terapia con ossicodone, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose giornaliera per prevenire la sindrome da astinenza.

I sintomi di astinenza possono includere sbadigli, midriasi, lacrimazione, rinorrea, tremore, sudorazione aumentata, irrequietezza, ansia, crampi, insonnia o mialgia.

Gli oppioidi non sono una terapia di prima linea per i pazienti con dolore cronico non maligno e non sono raccomandati come unico metodo di trattamento. Gli oppioidi devono essere utilizzati come parte di un programma terapeutico complessivo che includa altri farmaci e metodi terapeutici. I pazienti con dolore cronico non maligno devono essere monitorati per lo sviluppo di dipendenza e abuso. Al fine di raggiungere gli obiettivi terapeutici, si raccomanda vivamente che il medico definisca i risultati attesi in base alle linee guida principali per il trattamento del dolore. Se necessario, la dose può essere aggiustata. Se gli obiettivi terapeutici non vengono raggiunti, si deve considerare l’interruzione della terapia.

Disturbo correlato all’uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

L’uso ripetuto di oppioidi, come l’ossicodone, può portare allo sviluppo di tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica.

Con l’uso ripetuto di Dolonika può svilupparsi un disturbo correlato all’uso di oppioidi (DCO). Dosi più elevate e una durata di trattamento più lunga possono aumentare il rischio di sviluppare un DCO. L’abuso o l’uso improprio intenzionale di Dolonika può portare a sovradosaggio e/o esito letale. Il rischio di DCO aumenta nei pazienti con disturbi da uso di sostanze psicoattive (incluso abuso di alcol), fumatori o pazienti con disturbi psichiatrici (ad esempio depressione grave, ansia e disturbi della personalità), anche in caso di anamnesi personale o familiare.

Prima e durante il trattamento con ossicodone, è necessario concordare con il paziente gli obiettivi terapeutici e un piano per la sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DCO. In caso di comparsa di tali segni, si deve consigliare al paziente di rivolgersi al medico.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di uso improprio, abuso o dipendenza (ad esempio richiesta prematura di rinnovo della ricetta). Ciò include la revisione dell’uso concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (come le benzodiazepine). Nei pazienti con segni e sintomi di DCO, si deve considerare la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Alcol

L’assunzione concomitante di alcol e Dolonika può potenziare gli effetti indesiderati del farmaco; pertanto, tale associazione deve essere evitata.

Iperalgesia

Può svilupparsi iperalgesia, in cui un ulteriore aumento della dose di ossicodone non è accompagnato da un aumento dell’effetto, specialmente con dosi elevate del farmaco. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di ossicodone o sostituirlo con un altro oppioide.

Bambini

A causa di problemi di sicurezza ed efficacia, il medicinale Dolonika non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.

Non è raccomandato l’uso di Dolonika nei pazienti prima dell’intervento chirurgico o nelle prime 12-24 ore successive. A seconda del tipo e dell’entità dell’intervento chirurgico, della procedura anestesiologica scelta, di altri farmaci concomitanti e delle condizioni individuali del paziente, il momento di inizio del trattamento postoperatorio con Dolonika deve essere determinato dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio in ciascun singolo caso.

Gli oppioidi, come il cloridrato di ossicodone, possono influenzare il sistema ipotalamo-ipofisario-surrenalico o gonadico. Alcuni cambiamenti osservabili includono l’aumento dei livelli sierici di prolattina e la riduzione dei livelli plasmatici di cortisolo e testosterone. A causa di tali cambiamenti ormonali, possono manifestarsi sintomi clinici.

Come per tutti i medicinali contenenti oppioidi, è necessaria particolare cautela nell’uso di Dolonika nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici intestinali, a causa del noto effetto di alterazione della motilità intestinale. Gli oppioidi devono essere somministrati solo dopo che il medico abbia confermato il ripristino della funzionalità intestinale.

L’iniezione parenterale endovenosa di forme orali di medicinali può causare conseguenze gravi, potenzialmente letali.

Il medicinale Dolonika può causare un risultato positivo nei test antidoping.

L’uso di Dolonika come sostanza dopante può essere pericoloso per la salute.

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di questo medicinale non è raccomandato, se possibile, nelle pazienti in stato di gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di ossicodone durante la gravidanza sono limitati. I neonati nati da madri che hanno assunto oppioidi durante le ultime 3-4 settimane di gravidanza devono essere monitorati per la depressione respiratoria. Nei neonati di madri in trattamento con ossicodone possono manifestarsi sintomi da astinenza.

Allattamento

L’ossicodone può essere escreto nel latte materno e causare sedazione e depressione respiratoria nei lattanti allattati al seno. Pertanto, Dolonika non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Fertilità

Non esistono dati sull’effetto dell’ossicodone sulla fertilità nell’uomo. Studi su ratti non hanno dimostrato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’ossicodone può avere un’influenza marcata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Ciò è particolarmente probabile all’inizio della terapia con Dolonika, dopo un aumento della dose o un cambio di farmaco, nonché con l’assunzione concomitante di ossicodone e altri depressori del SNC.

Durante una terapia stabile, il divieto assoluto di guidare veicoli non è necessario.

Il medico deve valutare la capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari in ogni singola situazione.

Modalità e posologia.

Dosaggio

Il dosaggio dipende dall'intensità del dolore e dalla sensibilità individuale del paziente al trattamento.

Se non diversamente indicato, è necessario seguire le seguenti raccomandazioni generali per il dosaggio di Dolonika:

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su)

Titolazione del dosaggio

La dose iniziale abituale per i pazienti che non hanno precedentemente assunto oppioidi o per pazienti con dolore intenso non controllato da oppioidi più deboli è di 10 mg di cloridrato di ossicodone ogni 12 ore.

I pazienti che hanno già assunto oppioidi possono iniziare il trattamento con dosi più elevate, in base alla loro precedente esperienza con farmaci oppioidi.

Passaggio dal morfina all'ossicodone

La variabilità tra i pazienti richiede che ciascun paziente riceva una dose attentamente personalizzata. All'inizio del passaggio, può essere raccomandata una dose inferiore a quella equivalente. I pazienti che hanno ricevuto morfina per via orale prima della terapia con ossicodone devono assumere una dose giornaliera basata sul seguente rapporto: 10 mg di ossicodone orale equivalgono a 20 mg di morfina orale.

A causa delle differenze individuali nella sensibilità ai diversi oppioidi, si raccomanda che i pazienti inizino l'assunzione di cloridrato di ossicodone compresse a rilascio prolungato, dopo il passaggio da altri oppioidi, con il 50-75% della dose calcolata di cloridrato di ossicodone.

Aggiustamento del dosaggio

Alcuni pazienti che assumono il medicinale Dolonika secondo uno schema regolare possono necessitare in aggiunta di analgesici a rilascio immediato come farmaci di soccorso per il controllo del dolore breakthrough. Le compresse a rilascio prolungato di Dolonika non sono indicate per il trattamento di questo tipo di dolore breakthrough. La dose singola di un farmaco di soccorso deve essere pari a 1/4 della dose analgesica giornaliera equivalente di Dolonika, con un intervallo di assunzione di 6 ore. L'uso di un farmaco di soccorso più di due volte al giorno indica che la dose delle compresse a rilascio prolungato di Dolonika deve essere aumentata. Il dosaggio non deve essere aggiustato più spesso di una volta ogni 1-2 giorni, finché non si raggiunga un uso stabile due volte al giorno.

Dopo l'aumento della dose da 10 mg a 20 mg ogni 12 ore, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato a passi di circa un terzo della dose giornaliera, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. L'obiettivo del trattamento è un dosaggio individuale per ogni paziente, in cui l'assunzione del medicinale due volte al giorno garantisca un adeguato sollievo dal dolore con effetti collaterali tollerabili e un uso minimo di farmaci di soccorso per il periodo più lungo possibile, finché è necessario il controllo del dolore.

Per la maggior parte dei pazienti, è adatto un dosaggio equamente distribuito (dosi uguali al mattino e alla sera) secondo uno schema regolare (ogni 12 ore). Per alcuni pazienti, può essere utile una distribuzione non uniforme della dose giornaliera.

Solitamente si utilizza la dose analgesica più bassa efficace.

Per il trattamento del dolore non associato a tumori maligni, una dose giornaliera di 40 mg è generalmente sufficiente, ma può essere necessaria una dose più elevata. I pazienti con dolore associato a tumori maligni possono richiedere dosi da 80 mg a 120 mg, e in singoli casi la dose può essere aumentata fino a 400 mg. In caso di necessità di dosi più elevate, la decisione deve essere presa individualmente, considerando il rapporto tra efficacia, tollerabilità e rischio di effetti indesiderati.

Obiettivi del trattamento e sua interruzione

Prima di iniziare il trattamento con ossicodone, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresi durata e obiettivi del trattamento, nonché un piano per la sua conclusione, in conformità con le raccomandazioni per il trattamento del dolore. Durante il trattamento, deve esserci un contatto frequente tra medico e paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, aggiustare il dosaggio. Quando il paziente non ha più bisogno della terapia con ossicodone, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza di sintomi di astinenza. In caso di mancato controllo adeguato del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza insufficiente o progressione della malattia di base (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durata del trattamento

Il medicinale Dolonika non deve essere utilizzato per un periodo più lungo di quanto necessario.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nel trattamento di pazienti anziani senza manifestazioni cliniche di alterazione della funzionalità epatica e/o renale.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica

Per l'inizio del trattamento di questa categoria di pazienti, si deve adottare un approccio conservativo. Il trattamento degli adulti deve iniziare con metà della dose raccomandata (ad esempio, da una dose giornaliera totale orale di 10 mg per pazienti che non hanno precedentemente assunto oppioidi) e deve essere personalizzato per ogni paziente in base alle manifestazioni cliniche. Pertanto, la dose minima raccomandata indicata nel presente foglio illustrativo, ovvero 10 mg, potrebbe non essere adatta come dose iniziale.

Pazienti di altri gruppi a rischio

Il trattamento di pazienti con basso peso corporeo o metabolismo lento dei farmaci, che non hanno precedentemente assunto oppioidi, deve iniziare con metà della dose raccomandata per adulti.

Pertanto, la dose minima raccomandata indicata nel presente foglio illustrativo, ovvero 10 mg, potrebbe non essere adatta come dose iniziale.

Bambini (sotto i 12 anni)

L'ossicodone non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Il medicinale Dolonika deve essere assunto due volte al giorno alla dose prescritta secondo uno schema regolare.

Le compresse a rilascio prolungato possono essere assunte indipendentemente dai pasti, con una quantità sufficiente di liquidi. Le compresse Dolonika devono essere assunte intere o divise in dosi uguali, senza masticarle né frantumarle.

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione:

Un sovradosaggio acuto di ossicodone può causare depressione respiratoria, sonnolenza, stordimento o coma, riduzione del tono muscolare scheletrico, miosi, bradicardia, riduzione della pressione arteriosa, edema polmonare, collasso circolatorio e esiti letali.

È stata osservata encefalopatia tossica in caso di sovradosaggio da ossicodone.

Trattamento dell'intossicazione:

È necessario ripristinare la pervietà delle vie aeree. Gli antagonisti oppioidi puri, come la naloxone, sono antidoti specifici contro i sintomi da sovradosaggio da oppioidi. Se necessario, devono essere utilizzate altre misure di supporto.

Naloxone: ad esempio, 0,4–2 mg per via endovenosa. L'amministrazione di dosi singole deve essere ripetuta a seconda della situazione clinica, con intervalli di 2-3 minuti. Può essere utilizzata un'infusione endovenosa di 2 mg di naloxone in 500 ml di soluzione fisiologica isotonica o soluzione al 5% di destrosio (corrispondente a 0,004 mg/ml di naloxone). La velocità di infusione deve essere regolata in base alla precedente somministrazione bolus e alla risposta del paziente.

Altre misure di supporto: ventilazione artificiale, ossigenoterapia, somministrazione di farmaci vasopressori e terapia infusionale per il trattamento dello shock emodinamico concomitante. In caso di arresto cardiaco o aritmia cardiaca, è indicato il massaggio cardiaco o la defibrillazione. È necessario mantenere l'equilibrio idroelettrolitico.

Effetti indesiderati.

A causa delle sue proprietà farmacologiche, l'ossicodone può causare depressione respiratoria, miosi, broncospasmo e spasmi della muscolatura liscia, nonché soppressione del riflesso della tosse.

Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea (soprattutto all'inizio del trattamento) e stitichezza.

Come per altri oppioidi, l'effetto indesiderato più grave è la depressione della funzione respiratoria. Tale effetto è più probabile nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati o in quelli con intolleranza agli oppioidi.

Negli individui sensibili, gli oppioidi possono causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Raro: herpes simplex.

Sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Frequenza non nota: reazione anafilattica, reazione anafilattoide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: riduzione dell'appetito fino alla perdita di appetito.

Non comune: disidratazione.

Raro: aumento dell'appetito.

Disturbi psichici

Comune: ansia, confusione mentale, depressione, riduzione dell'attività, agitazione, iperattività psicomotoria, nervosismo, insonnia, pensieri insoliti.

Non comune: eccitazione, labilità affettiva, stato d'animo euforico, alterazioni della percezione (ad esempio allucinazioni, derealizzazione), riduzione del libido, dipendenza da sostanze (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Frequenza non nota: aggressività.

Sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza, sedazione, capogiri, cefalea.

Comune: tremore, debolezza generale.

Non comune: amnesia, crisi convulsive (soprattutto in pazienti affetti da epilessia o con predisposizione alle convulsioni), difficoltà di concentrazione, emicrania, ipertensione arteriosa; contrazioni muscolari involontarie, ipoestesia, alterazioni della coordinazione, disturbi del linguaggio, vertigini, pararestesia, disgeusia.

Frequenza non nota: iperalgesia.

Organi della vista

Non comune: disturbi della vista, miosi.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Non comune: disturbi dell'udito, vertigini.

Apparato cardiaco

Non comune: tachicardia, accelerazione del battito cardiaco (in contesto di sindrome da astinenza).

Apparato vascolare

Non comune: vasodilatazione.

Raro: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: dispnea.

Non comune: depressione respiratoria, alterazione della voce, tosse.

Frequenza non nota: sindrome da apnea notturna.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: stitichezza, vomito, nausea.

Comune: dolore addominale, diarrea, secchezza della bocca, singhiozzo, dispepsia.

Non comune: ulcere della cavità orale, stomatite, disfagia, meteorismo, eruttazione, ostruzione intestinale.

Raro: feci catramose, malattie odontoiatriche, danni ai denti, sanguinamento delle gengive.

Frequenza non nota: carie.

Fegato e vie biliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Frequenza non nota: colestasi, colica biliare, disfunzione dello sfintere di Oddi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Molto comune: prurito.

Comune: reazioni cutanee/esantemi, iperidrosi.

Non comune: secchezza della pelle.

Raro: orticaria.

Apparato renale e delle vie urinarie

Comune: disturbi della minzione, aumento della frequenza urinaria.

Non comune: ritenzione urinaria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non comune: disfunzione erettile, ipogonadismo.

Frequenza non nota: amenorrea.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: astenia, affaticamento.

Non comune: brividi; sindrome da astinenza, dolore (ad esempio al torace), malessere, edema, edemi periferici, dipendenza fisica, sete.

Raro: variazioni del peso corporeo (aumento o diminuzione).

Frequenza non nota: sindrome da astinenza nei neonati.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure

Non comune: infortuni accidentali.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Dipendenza da farmaci

L'uso ripetuto di ossicodone può portare a dipendenza da farmaci, anche alle dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaci può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Bambini e adolescenti

Si prevede che la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei pazienti di età inferiore ai 12 anni non differiscano da quelli osservati negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni.

Per i neonati da madri che hanno ricevuto o stanno ricevendo il medicinale Dolonika.

Periodo di validità.

Per compresse da 10 mg – 3 anni.

Per compresse da 20 mg, 40 mg e 80 mg – 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Per compresse da 10 mg: conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Per compresse da 20 mg, 40 mg e 80 mg: conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 o 10 blister con funzione di protezione contro l'apertura da parte dei bambini in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Asiino Pharma AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Birsstrasse 2, 4253 Liestal, Svizzera.