Dolonica 40 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Dolonica 10 mg
Dolonica 20 mg
Dolonica 40 mg
Dolonica 80 mg
(Dolonica 10 mg) (Dolonica 20 mg) (Dolonica 40 mg) (Dolonica 80 mg)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de oxicodona;

1 comprimido recubierto con película de liberación prolongada contiene 10 mg de clorhidrato de oxicodona (equivalente a 9,0 mg de oxicodona), o 20 mg de clorhidrato de oxicodona (equivalente a 17,9 mg de oxicodona), o 40 mg de clorhidrato de oxicodona (equivalente a 35,9 mg de oxicodona), o 80 mg de clorhidrato de oxicodona (equivalente a 71,7 mg de oxicodona);

Excipientes: núcleo del comprimido – azúcar esférico, hipromelosa, macrogol 6000, talco, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, propilenglicol, celulosa microcristalina, celulosa en polvo (solo para comprimidos de 10 mg), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

recubrimiento de película – hipromelosa, talco, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172) (solo para comprimidos de 10 mg, 20 mg y 40 mg), óxido de hierro marrón (E 172) (solo para comprimidos de 10 mg), óxido de hierro amarillo (E 172) (solo para comprimidos de 40 mg y 80 mg).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 10 mg: comprimidos alargados, biconvexos, recubiertos con película, de color rojo-marrón, con líneas de fractura en ambos lados;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos alargados, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa, con líneas de fractura en ambos lados;

Comprimidos de 40 mg: comprimidos alargados, biconvexos, recubiertos con película, de color naranja, con líneas de fractura en ambos lados;

Comprimidos de 80 mg: comprimidos alargados, biconvexos, recubiertos con película, de color amarillo, con líneas de fractura en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Opioide. Alcaloides naturales del opio. Código ATC N02A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La oxycodona presenta afinidad por los receptores kappa, mu y delta de opioides en el cerebro, la médula espinal y órganos periféricos. Actúa sobre estos receptores como agonista de opioides sin efecto antagonista. Su efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con las formas farmacéuticas de oxycodona de liberación inmediata, utilizadas como monoterapia o en combinación con otras sustancias, los comprimidos de liberación prolongada proporcionan alivio del dolor durante un período significativamente más largo sin aumento en la frecuencia de efectos adversos.

Sistema endocrino

Véase la sección «Precauciones de uso».

Tracto gastrointestinal

Los opioides pueden provocar espasmo del esfínter de Oddi.

Otros efectos farmacológicos

Niños

En general, los datos de seguridad obtenidos en 9 estudios clínicos de farmacodinámica y farmacocinética, en los que participaron un total de 629 lactantes y niños (de 2 meses a 17 años de edad) que recibieron oxycodona por vía oral, demuestran que la oxycodona oral es bien tolerada en pacientes pediátricos con efectos adversos leves, principalmente a nivel del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso. Estos datos positivos de seguridad con oxycodona oral se ven respaldados por 9 estudios adicionales que incluyeron un total de 1860 lactantes y niños a los que se administró oxycodona por vía bucal, intramuscular e intravenosa, en los que también se observaron únicamente efectos adversos leves similares a los vistos con la administración oral de oxycodona.

El rango de dosis de oxycodona parenteral administrada a lactantes y niños en ensayos clínicos fue de 0,025 mg/kg a 0,1 mg/kg, siendo la dosis de 0,05 mg/kg la más utilizada tras la dosis de 0,1 mg/kg. El rango de dosis de oxycodona intravenosa fue de 0,025 mg/kg a 0,1 mg/kg, siendo la dosis de 0,05 mg/kg la más utilizada tras la dosis de 0,1 mg/kg. El rango de dosis de oxycodona intramuscular fue de 0,02 mg/kg a 0,1 mg/kg. El rango de dosis de oxycodona oral fue de 0,1 mg/kg (dosis inicial) a 1,24 mg/kg/día. La dosis de oxycodona bucal fue de 0,1 mg/kg.

En general, los efectos adversos observados en estos estudios con oxycodona en lactantes y niños son coherentes con el perfil de seguridad conocido de la oxycodona, establecido en numerosos ensayos clínicos realizados en adultos. No se han detectado señales de seguridad nuevas ni inesperadas en estos estudios. Todos los efectos adversos registrados corresponden al perfil de seguridad conocido de la oxycodona y de otros opioides potentes similares. Sin embargo, el medicamento Dolonika no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Para mantener las propiedades de liberación controlada del principio activo, los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros o dividirse en dosis iguales, pero no deben masticarse ni triturarse, ya que esto provocaría la liberación inmediata de la oxycodona.

La biodisponibilidad relativa de la oxycodona en la forma de liberación prolongada es comparable a la de la forma de liberación inmediata por vía oral, aunque con liberación prolongada la concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 3 horas, en lugar de a las 1–1,5 horas. Las concentraciones máximas y mínimas de oxycodona en las formas de liberación prolongada e inmediata son comparables tras la administración de dosis iguales con intervalos de 12 y 6 horas, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta de la oxycodona es aproximadamente dos tercios de la forma administrada por vía parenteral. Los comprimidos de acción prolongada de 10 mg, 20 mg, 40 mg y 80 mg son bioequivalentes proporcionalmente a la cantidad de principio activo absorbido, así como en cuanto a la velocidad y extensión de la absorción. La concentración máxima en plasma puede aumentar tras la ingestión de una comida rica en grasas en comparación con la administración del medicamento en ayunas.

Distibución

En estado de equilibrio, el volumen de distribución de la oxycodona es de 2,6 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es del 38–45 %; el periodo de semivida es de 4–6 horas y el aclaramiento plasmático es de 0,8 l/min. El periodo de semivida de la oxycodona tras la administración de comprimidos de liberación prolongada es de 4,5 horas, alcanzándose valores en estado de equilibrio en promedio tras el primer día de tratamiento.

Metabolismo

La oxycodona se metaboliza en el intestino y el hígado mediante la acción de CYP3A4 y CYP2D6 a noroxycodona, oximorfona y noroximorfona, seguido de la formación de conjugados glucurónidos. Se considera que ninguno de estos metabolitos desempeña un papel significativo en el efecto analgésico de la oxycodona.

Los estudios in vitro demuestran que es improbable que las dosis terapéuticas de cimetidina ejerzan un efecto significativo sobre la formación de noroxycodona. En humanos, la quinidina reduce la producción de oximorfona, mientras que las propiedades farmacodinámicas de la oxycodona permanecen principalmente sin cambios. El papel de los metabolitos en el efecto farmacodinámico global es mínimo.

Eliminación

La oxycodona y sus metabolitos se excretan por orina y heces. La oxycodona atraviesa la barrera placentaria y se detecta en la leche materna. En mujeres, la concentración media de oxycodona en plasma es hasta un 25 % más alta que en hombres, ajustada por masa corporal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor intenso que puede controlarse adecuadamente únicamente con analgésicos opioides.

El medicamento Dolonika está indicado para adultos y adolescentes a partir de 12 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Depresión marcada de la función respiratoria con hipoxia y/o hipercapnia.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Cor pulmonale.

Asma bronquial grave.

Obstrucción intestinal paralítica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de opioides con medicamentos sedantes, tales como benzodiazepinas u otros fármacos similares, aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y resultado letal debido al efecto depresor aditivo sobre el sistema nervioso central (SNC). La dosis y la duración del tratamiento concomitante deben limitarse. Los medicamentos que afectan al SNC incluyen otros opioides, gabapentinoides como pregabalina, ansiolíticos, sedantes e hipnóticos, incluidas benzodiazepinas, neurolépticos, antidepresivos, fenotiazinas y alcohol.

Debe evitarse el consumo concomitante de alcohol y la administración del medicamento Dolonika, ya que podría potenciarse los efectos farmacodinámicos del fármaco.

La administración concomitante de oxycodona con agentes serotoninérgicos, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), puede provocar toxicidad serotoninérgica. Los síntomas de toxicidad serotoninérgica pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), trastornos neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). La oxycodona debe administrarse con precaución y, si es necesario, reducir las dosis en pacientes que reciben estos medicamentos.

Los agentes anticolinérgicos (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antieméticos, relajantes musculares, agentes antiparkinsonianos) pueden potenciar los efectos adversos anticolinérgicos de la oxycodona, tales como estreñimiento, sequedad bucal o trastornos urinarios.

El medicamento Dolonika debe administrarse con precaución a pacientes que estén recibiendo o que hayan recibido inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) durante las últimas dos semanas.

En casos aislados, la administración concomitante de oxycodona y anticoagulantes cumarínicos ha provocado una disminución o aumento clínicamente significativo de la relación internacional normalizada (INR).

La oxycodona se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. La actividad de estas vías metabólicas puede verse inhibida o inducida por diversos medicamentos administrados simultáneamente o por componentes ingeridos con la dieta.

A continuación se describen con mayor detalle estas interacciones.

Los inhibidores de CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina o telitromicina), antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol, voriconazol, itraconazol o posaconazol), inhibidores de proteasas (por ejemplo, boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir o saquinavir), cimetidina y jugo de toronja pueden provocar una disminución del aclaramiento de oxycodona, lo que puede conducir a un aumento de la concentración plasmática de oxycodona. Por lo tanto, la dosis de oxycodona puede requerir una adecuada corrección.

A continuación se indican algunos ejemplos específicos de inhibición de la enzima CYP3A4:

• Itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, administrado a una dosis de 200 mg por vía oral durante 5 días, aumentó el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente 2,4 veces mayor (rango 1,5–3,4).
• Voriconazol, un inhibidor de CYP3A4, administrado a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 4 días (400 mg como las dos primeras dosis), aumentó el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente 3,6 veces mayor (rango 2,7–5,6).
• Telitromicina, un inhibidor de CYP3A4, administrada a una dosis de 800 mg por vía oral durante 4 días, aumentó el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente 1,8 veces mayor (rango 1,3–2,3).
• Jugo de toronja, un inhibidor de CYP3A4, administrado a 200 ml tres veces al día durante 5 días, aumentó el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente 1,7 veces mayor (rango 1,1–2,1).

Los inductores de CYP3A4, tales como rifampicina, carbamazepina, fenitoína o hipérico, pueden inducir el metabolismo de la oxycodona y provocar un aclaramiento aumentado de la misma, lo que puede conducir a una disminución de la concentración plasmática de oxycodona. Por lo tanto, la dosis de oxycodona puede requerir una adecuada corrección.

A continuación se indican algunos ejemplos específicos de inducción de la enzima CYP3A4:

• Hipérico, un inductor de CYP3A4, administrado a 300 mg tres veces al día durante 15 días, redujo el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente un 50 % menor (rango 37–57 %).
• Rifampicina, un inductor de CYP3A4, administrada a 600 mg una vez al día durante 7 días, redujo el AUC de oxycodona oral. En promedio, el valor del AUC fue aproximadamente un 86 % menor.

Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2D6, tales como paroxetina o quinidina, pueden provocar una disminución del aclaramiento de oxycodona, lo que puede conducir a un aumento de la concentración plasmática de oxycodona.

Características de uso.

El oxycodona debe administrarse con precaución en los siguientes casos: alteraciones respiratorias graves, apnea del sueño, tratamiento concomitante con depresores del SNC, inhibidores de la MAO, tolerancia a opioides, dependencia física y síndrome de abstinencia (ver más abajo), dependencia psicológica, riesgo de abuso y antecedentes de dependencia alcohólica o de drogas, pacientes ancianos debilitados, traumatismo craneal, lesiones intracraneales o presión intracraneal elevada, disminución del nivel de conciencia de origen indeterminado, hipotensión arterial, hipovolemia, epilepsia o predisposición a convulsiones, pancreatitis, enfermedades intestinales obstructivas e inflamatorias, alteraciones de la función hepática o renal, mixedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia de la próstata, alcoholismo, psicosis tóxica, delirium alcohólico, estreñimiento, enfermedades de las vías biliares.

Si durante el tratamiento con el medicamento se sospecha o se desarrolla una obstrucción intestinal, el uso del medicamento Dolonika debe interrumpirse inmediatamente.

Alteraciones hepatobiliares

El oxycodona puede causar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así el riesgo de presentar síntomas relacionados con las vías biliares y pancreatitis. Por lo tanto, el oxycodona debe administrarse con precaución en pacientes con pancreatitis o enfermedades de las vías biliares.

Depresión respiratoria

El principal riesgo del exceso de opioides es la depresión respiratoria.

Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea del sueño e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de desarrollar apnea del sueño de forma dependiente de la dosis. En pacientes con apnea del sueño, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Riesgo de uso concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos afines:

La administración concomitante de oxycodona y medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos afines, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias fatales. Debido a estos riesgos, el uso concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o fármacos afines, con opioides solo debe considerarse en pacientes para los que no existen alternativas terapéuticas viables. Si se decide prescribir oxycodona junto con benzodiazepinas, debe utilizarse la dosis más baja eficaz posible y la duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible.

Debe observarse cuidadosamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a las personas que los cuidan sobre la posibilidad de aparición de estos síntomas.

Solo para el medicamento Dolonika 80 mg:

El medicamento Dolonika, comprimidos de liberación prolongada de 80 mg, no debe administrarse a pacientes que no hayan recibido opioides previamente, ya que esto podría provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Para conservar las propiedades de liberación controlada del principio activo, los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros, sin masticar ni triturar. Tras la ingestión de comprimidos masticados o triturados, se produce una liberación rápida y absorción del clorhidrato de oxycodona en dosis potencialmente letales (ver sección «Sobredosis»).

Inhibidores de la MAO

El oxycodona debe administrarse con precaución a pacientes que toman inhibidores de la MAO o que han recibido inhibidores de la MAO en las últimas dos semanas.

Tolerancia, dependencia física y síndrome de abstinencia

Con el uso crónico, los pacientes pueden desarrollar tolerancia al medicamento y necesitar aumentar la dosis para obtener el mismo nivel de control del dolor que antes. Con el uso prolongado del medicamento Dolonika, puede desarrollarse tolerancia al fármaco, lo que conduce a la necesidad de utilizar dosis más altas para lograr el efecto analgésico deseado. El uso prolongado de Dolonika puede provocar dependencia física. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar la aparición de síntomas de abstinencia. Si ya no existe necesidad de tratamiento con oxycodona, se recomienda reducir gradualmente la dosis diaria para prevenir el desarrollo del síndrome de abstinencia.

Los síntomas de abstinencia pueden incluir bostezos, midriasis, lagrimeo, rinorrea, temblores, sudoración excesiva, inquietud, ansiedad, convulsiones, insomnio o mialgias.

Los opioides no son un tratamiento de primera línea para pacientes con dolor crónico no maligno y no se recomiendan como único método de tratamiento. Los opioides deben usarse como parte de un programa terapéutico integral que incluya otros medicamentos y métodos de tratamiento. Los pacientes con dolor crónico no maligno requieren vigilancia para detectar el desarrollo de dependencia y abuso. Con el fin de alcanzar los objetivos terapéuticos, se recomienda encarecidamente que el médico defina los resultados del tratamiento de acuerdo con las recomendaciones principales para el tratamiento del dolor. La dosificación puede ajustarse según sea necesario. Si no se alcanzan los objetivos del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia.

Trastorno relacionado con el uso de opioides (abuso y dependencia)

La administración repetida de opioides, como el oxycodona, puede provocar el desarrollo de tolerancia y dependencia física y/o psicológica.

Con el uso repetido del medicamento Dolonika, puede desarrollarse un trastorno relacionado con el uso de opioides (TRUO). Una dosis más alta y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRUO. El abuso o el uso intencionado inadecuado del medicamento Dolonika puede provocar sobredosis y/o consecuencias fatales. El riesgo de TRUO aumenta en pacientes con trastornos por consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo abuso de alcohol), fumadores o pacientes con trastornos de salud mental (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad), tanto en antecedentes personales como familiares.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con oxycodona, debe acordarse con el paciente los objetivos terapéuticos y un plan para su interrupción (ver sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRUO. Si aparecen estos signos, se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.

Los pacientes requieren una observación cuidadosa para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia (por ejemplo, solicitud excesivamente rápida de receta de renovación). Esto incluye revisar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (como benzodiazepinas). En pacientes con signos y síntomas de TRUO, debe considerarse la posibilidad de una consulta con un especialista en adicciones.

Alcohol

La administración concomitante de alcohol y el medicamento Dolonika puede intensificar los efectos adversos del fármaco, por lo que debe evitarse.

Hiperalgésia

Puede desarrollarse hiperalgésia, en la que un aumento adicional de la dosis de oxycodona no se asocia con un mayor efecto, especialmente con el uso de dosis altas del medicamento. Puede ser necesario reducir la dosis de oxycodona o cambiar a otro opioide.

Niños

Debido a problemas de seguridad y eficacia, el medicamento Dolonika no debe administrarse a niños menores de 12 años.

No se recomienda el uso del medicamento Dolonika en pacientes antes de la cirugía o durante las primeras 12-24 horas posteriores a la cirugía. Dependiendo del tipo y magnitud del procedimiento quirúrgico, el tipo de anestesia, otros medicamentos administrados concomitantemente y la condición individual del paciente, el momento del uso postoperatorio de Dolonika debe determinarse tras un análisis cuidadoso de la relación beneficio-riesgo en cada caso individual.

Los opioides, como el clorhidrato de oxycodona, pueden afectar al sistema hipotálamo-hipofisario-adrenal o al sistema gonadal. Algunos cambios observables incluyen un aumento en los niveles de prolactina en suero y una disminución de los niveles de cortisol y testosterona en plasma. Debido a estos cambios hormonales, pueden manifestarse síntomas clínicos.

Como en el caso de todos los medicamentos que contienen opioides, debe tenerse especial precaución al administrar Dolonika a pacientes sometidos a cirugía intestinal, debido al conocido trastorno de la motilidad intestinal. Los opioides solo deben administrarse tras confirmar que el médico ha verificado la recuperación de la función intestinal.

La inyección parenteral por vía intravenosa de formas orales de medicamentos puede provocar consecuencias graves, potencialmente fatales.

El medicamento Dolonika puede provocar un resultado positivo en los análisis de dopaje.

El uso de Dolonika como sustancia dopante puede ser peligroso para la salud.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de este medicamento no se recomienda, en la medida posible, para pacientes durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de oxycodona durante el embarazo son limitados. Los recién nacidos de madres que han recibido opioides durante las últimas 3-4 semanas antes del parto requieren control por depresión respiratoria. Pueden observarse síntomas de abstinencia en recién nacidos de madres que están siendo tratadas con oxycodona.

Lactancia

El oxycodona puede excretarse en la leche materna y provocar sedación y depresión respiratoria en los lactantes amamantados. Por lo tanto, Dolonika no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del oxycodona en la fertilidad humana. Los estudios en ratas no han demostrado ningún efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El oxycodona puede tener un impacto significativo en la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente probable al comienzo del tratamiento con Dolonika, tras un aumento de dosis o un cambio de medicamento, así como con el uso concomitante de oxycodona con otros depresores del SNC.

Durante una terapia estable, no se requiere una prohibición absoluta de conducir vehículos.

El médico debe evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria en cada situación individual.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosificación depende de la intensidad del síndrome doloroso y de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento.

Salvo que se indique lo contrario, deben seguirse las siguientes recomendaciones generales de dosificación del medicamento Dolonika:

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad)

Titulación de la dosis

La dosis inicial habitual para pacientes que no han recibido opioides previamente o para pacientes con dolor intenso no controlado por opioides más débiles es de 10 mg de clorhidrato de oxycodona cada 12 horas.

Los pacientes que ya han recibido opioides pueden comenzar el tratamiento con dosis más altas, teniendo en cuenta su experiencia previa con medicamentos opioides.

Transición del uso de morfina al oxycodona

La variabilidad entre pacientes requiere que la dosis adecuada se ajuste cuidadosamente para cada individuo. Al comienzo de la transición, puede recomendarse una dosis inferior a la equivalente. Los pacientes que han recibido morfina oral antes del tratamiento con oxycodona deben recibir una dosis diaria basada en la siguiente relación: 10 mg de oxycodona oral equivalen a 20 mg de morfina oral.

Debido a las diferencias individuales en la sensibilidad a distintos opioides, se recomienda que los pacientes que cambian de otros opioides comiencen el tratamiento con clorhidrato de oxycodona en tabletas de liberación prolongada con un 50–75 % de la dosis calculada de clorhidrato de oxycodona.

Ajuste de la dosis

Algunos pacientes que reciben el medicamento Dolonika según un régimen continuo pueden necesitar adicionalmente analgésicos de liberación inmediata como medicamentos de rescate para el control del dolor incidente. Las tabletas de acción prolongada de Dolonika no están indicadas para el tratamiento de este tipo de dolor incidente. La dosis única del medicamento de rescate debe ser de 1/4 de la dosis analgésica equianalgesica diaria del medicamento Dolonika, administrada cada 6 horas. El uso de medicamento de rescate más de dos veces al día indica que la dosificación de las tabletas de acción prolongada de Dolonika debe aumentarse. La dosis no debe ajustarse con más frecuencia que cada 1–2 días, hasta alcanzar una administración estable dos veces al día.

Después del aumento de la dosis de 10 mg a 20 mg cada 12 horas, el ajuste de la dosis debe realizarse en pasos que equivalgan aproximadamente a un tercio de la dosis diaria, hasta alcanzar el efecto deseado. El objetivo del tratamiento es lograr una dosificación individualizada para cada paciente, en la que la administración del medicamento dos veces al día proporcione un alivio analgésico adecuado con efectos adversos tolerables y un uso mínimo de medicamentos de rescate durante el mayor tiempo posible, mientras sea necesario el control del dolor.

Para la mayoría de los pacientes, es adecuada una distribución uniforme (dosis iguales por la mañana y por la noche) según un régimen continuo (cada 12 horas). Para algunos pacientes, puede ser útil una distribución desigual de la dosis diaria.

Generalmente se utiliza la dosis analgésica más baja eficaz.

Para el tratamiento del dolor no asociado con tumores malignos, una dosis diaria de 40 mg suele ser suficiente, aunque puede requerirse una dosis más alta. Los pacientes con síndrome doloroso asociado con tumores malignos pueden necesitar dosis de 80 mg a 120 mg, y en casos individuales la dosis puede aumentarse hasta 400 mg. Si se requieren dosis más altas, la decisión debe tomarse individualmente, considerando la relación entre eficacia y tolerabilidad, así como el riesgo de efectos adversos.

Objetivos del tratamiento y su interrupción

Antes de iniciar el tratamiento con oxycodona, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, así como un plan para finalizarlo, de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento del dolor. Durante el tratamiento, debe mantenerse un contacto frecuente entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar la dosificación. Cuando el paciente ya no necesite terapia con oxycodona, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. En caso de falta de control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia alterada o progresión de la enfermedad subyacente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento

El medicamento Dolonika no debe administrarse durante más tiempo del necesario.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosificación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada sin manifestaciones clínicas de alteración de la función hepática y/o renal.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

Para iniciar el tratamiento en esta categoría de pacientes, debe adoptarse un enfoque conservador. El tratamiento en adultos debe comenzar con la mitad de la dosis recomendada (por ejemplo, desde una dosis diaria total de 10 mg por vía oral para pacientes que no han recibido opioides previamente) y ajustarse individualmente para cada paciente según las manifestaciones clínicas. Por lo tanto, la dosis recomendada más baja indicada en este prospecto, es decir, 10 mg, puede no ser adecuada como dosis inicial.

Pacientes de otros grupos de riesgo

El tratamiento de pacientes con bajo peso corporal o metabolismo lento de medicamentos que no han recibido opioides previamente debe comenzar con la mitad de la dosis recomendada para adultos.

Por lo tanto, la dosis recomendada más baja indicada en este prospecto, es decir, 10 mg, puede no ser adecuada como dosis inicial.

Niños (menores de 12 años)

El oxycodona no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Vía de administración

Por vía oral.

El medicamento Dolonika debe tomarse dos veces al día en la dosis prescrita según un régimen continuo.

Las tabletas de liberación prolongada pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, con una cantidad suficiente de líquido. Las tabletas de Dolonika deben tomarse enteras o divididas en dosis iguales, sin masticar ni triturar.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación:

La sobredosis aguda de oxycodona puede provocar depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, disminución del tono muscular esquelético, miosis, bradicardia, disminución de la presión arterial, edema pulmonar, colapso circulatorio y consecuencias letales.

Se ha observado leucoencefalopatía tóxica en casos de sobredosis de oxycodona.

Tratamiento de la intoxicación:

Debe restablecerse la permeabilidad de las vías respiratorias. Los antagonistas puros de opioides, como la naloxona, son antídotos específicos contra los síntomas de sobredosis de opioides. Si es necesario, deben aplicarse otras medidas de soporte.

Naloxona: por ejemplo, 0,4–2 mg por vía intravenosa. La administración de dosis únicas debe repetirse según la situación clínica, con intervalos de 2–3 minutos. Puede utilizarse una infusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 ml de solución salina isotónica o solución de dextrosa al 5 % (equivalente a 0,004 mg/ml de naloxona). La velocidad de infusión debe ajustarse según la dosis previa en bolo y la respuesta del paciente.

Otras medidas de soporte: ventilación artificial, oxigenoterapia, administración de agentes vasoconstrictores y terapia de infusión para tratar el shock hemodinámico asociado. En caso de paro cardíaco o arritmia cardíaca, está indicado el masaje cardíaco o la desfibrilación. Es necesario mantener el equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas.

Debido a sus propiedades farmacológicas, el oxycodona puede provocar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo y espasmos de la musculatura lisa, así como supresión del reflejo de la tos.

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas (especialmente al inicio del tratamiento) y estreñimiento.

Como con otros opioides, la reacción adversa más grave es la depresión de la función respiratoria. Esta reacción es más probable en pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados o pacientes con intolerancia a opioides.

En pacientes sensibles, los opioides pueden provocar una marcada disminución de la presión arterial.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Raras: herpes simple.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Frecuencia desconocida: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: disminución del apetito hasta la pérdida de apetito.

Poco frecuentes: deshidratación.

Raras: aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: ansiedad, confusión, depresión, disminución de la actividad, inquietud, hiperactividad psicomotora, nerviosismo, insomnio, pensamientos inusuales.

Poco frecuentes: excitación, labilidad afectiva, estado de ánimo eufórico, alteraciones en la percepción (por ejemplo, alucinaciones, desrealización), disminución del libido, dependencia a narcóticos (ver sección «Instrucciones especiales»).

Frecuencia desconocida: agresividad.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, sedación, mareo, cefalea.

Frecuentes: temblor, debilidad general.

Poco frecuentes: amnesia, convulsiones (especialmente en pacientes con epilepsia o con predisposición a convulsiones), dificultad para concentrarse, migraña, hipertensión arterial; contracciones musculares involuntarias, hipestesia, alteraciones de la coordinación, trastornos del habla, vértigo, parestesia, disgeusia.

Frecuencia desconocida: hiperalgesia.

Órganos de la vista

Poco frecuentes: alteraciones visuales, miosis.

Órganos del oído y del equilibrio

Poco frecuentes: alteraciones auditivas, vértigo.

Corazón

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones (en el contexto del síndrome de abstinencia).

Vasos sanguíneos

Poco frecuentes: vasodilatación.

Raras: hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: depresión respiratoria, cambio en la voz, tos.

Frecuencia desconocida: síndrome de apnea del sueño.

Tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: estreñimiento, vómitos, náuseas.

Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, hipo, dispepsia.

Poco frecuentes: úlceras bucales, estomatitis, disfagia, meteorismo, eructos, obstrucción intestinal.

Raras: deposiciones alquitranadas, enfermedades dentales, daño dental, sangrado de encías.

Frecuencia desconocida: caries.

Hígado y vías biliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.

Frecuencia desconocida: colestasis, cólico biliar, disfunción del esfínter de Oddi.

Piel y tejido subcutáneo

Muy frecuentes: picor.

Frecuentes: reacciones cutáneas/erupciones, hiperhidrosis.

Poco frecuentes: sequedad de la piel.

Raras: urticaria.

Riñones y vías urinarias

Frecuentes: alteraciones en la micción, aumento de la urgencia miccional.

Poco frecuentes: retención urinaria.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuentes: disfunción eréctil, hipogonadismo.

Frecuencia desconocida: amenorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Frecuentes: astenia, fatiga.

Poco frecuentes: escalofríos; síndrome de abstinencia, dolor (por ejemplo, en el pecho), malestar general, edema, edemas periféricos, dependencia física, sed.

Raras: cambios en el peso corporal (aumento o disminución).

Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales

Poco frecuentes: lesiones accidentales.

Descripción de reacciones adversas específicas

Dependencia medicamentosa

La administración repetida de oxycodona puede provocar dependencia medicamentosa, incluso con dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores de riesgo individuales del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Instrucciones especiales»).

Niños y adolescentes

Se espera que la frecuencia, naturaleza y gravedad de las reacciones adversas en pacientes menores de 12 años no difieran de las observadas en adultos y adolescentes de 12 años o más.

Para recién nacidos de madres que han recibido o están recibiendo el medicamento Dolonika.

Duración de la validez.

Para comprimidos de 10 mg: 3 años.

Para comprimidos de 20 mg, 40 mg y 80 mg: 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Para comprimidos de 10 mg: conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Para comprimidos de 20 mg, 40 mg y 80 mg: conservar en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 o 10 blísteres con función de protección contra apertura por niños, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Asino Pharma AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Birsstrasse 2, 4253 Liestal, Suiza.