Долокс ретард: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОЛОКС РЕТАРД (DOLOX RETARD)

Состав:

действующее вещество: diclofenac;

1 таблетка содержит диклофенака натрия 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромеллоза; крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; Opadry белый 04B580000 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол, тальк); краситель Желтый Запад FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак — активный компонент ДОЛОКС РЕТАРД — оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Основным механизмом действия диклофенака является ингибирование биосинтеза простагландинов путем подавления активности фермента простагландинсинтетазы. Блокируя их синтез, диклофенак значительно уменьшает проявления симптомов воспаления; препятствует влиянию простагландинов на гипоталамическое звено процесса терморегуляции, что приводит к снижению температуры тела; уменьшает боль при первичной дисменорее.

ДОЛОКС РЕТАРД проявляет выраженный анальгезирующий эффект при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Диклофенак полностью абсорбируется в кишечнике. Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилированных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такое же, как и при приеме эквивалентной дозы диклофенака в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием (без отсроченного высвобождения).

Однако системная биодоступность диклофенака (высвобождающегося из ДОЛОКС РЕТАРД) составляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки диклофенака (без отсроченного высвобождения) в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из ДОЛОКС РЕТАРД максимальные концентрации препарата, достигаемые в плазме крови, ниже, чем после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Максимальная концентрация 0,5 мкг/мл или 0,4 мкг/мл (1,6 или 1,25 мкмоль/л) достигается в среднем через 4–5 часов после приема таблетки 100 мг.

Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность ДОЛОКС РЕТАРД.

Поскольку около половины диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения), площадь под кривой «концентрация-время» после приема таблетки с отсроченным высвобождением почти вдвое меньше, чем при парентеральном введении эквивалентной дозы препарата. После повторного приема ДОЛОКС РЕТАРД показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз накопления не наблюдается. 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Предполагаемый период полувыведения из синовиальной жидкости — 3–6 часов. Через 4–6 часов после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости становится выше, чем в плазме крови, и остается более высокой в течение 12 часов.

Биотрансформация диклофенака осуществляется главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± СР).

Около 60 % от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1 % диклофенака. Остальная часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом.

У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается удельный вес выведения метаболитов с желчью, поэтому повышение их концентрации в крови не наблюдается.

У пожилых лиц и у пациентов с хроническим гепатитом и хроническим компенсированным циррозом печени существенных изменений фармакокинетики диклофенака не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспалительные и дегенеративные формы ревматизма (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, болевой синдром различной локализации, внесуставной ревматизм); посттравматическая и послеоперационная боль, воспалительный процесс и отек; болевые и/или воспалительные состояния в гинекологии (например, первичная дисменорея или аднексит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
Острый язвенный процесс в желудке или кишечнике; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), острый или рецидивирующий язвенный процесс в желудке или кишечнике в анамнезе;
ДОЛОКС РЕТАРД, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит;
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Child-Pugh, цирроз или асцит);
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
Хроническая сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
Лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения);
Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда;
Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак;
Заболевания периферических артерий;
Третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, которые могут наблюдаться при применении ДОЛОКС РЕТАРД.

Литий. При одновременном применении ДОЛОКС РЕТАРД может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. ДОЛОКС РЕТАРД может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Рекомендуется контролировать уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПВП, одновременное использование ДОЛОКС РЕТАРД может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) за счет подавления синтеза вазодилатирующих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациентам следует употреблять достаточное количество воды, а после начала и по окончании сопутствующей терапии следует периодически контролировать функцию почек, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ в связи с повышенным риском развития нефротоксичности.

Антикоагулянты и антиагреганты (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа). Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск развития кровотечений. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может увеличить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что ДОЛОКС РЕТАРД может применяться совместно с пероральными антидиабетическими средствами и не изменяет их терапевтическое действие. Однако имеются отдельные сообщения о развитии как гипогликемии, так и гипергликемии, что требует изменения дозы сахароснижающих препаратов при применении ДОЛОКС РЕТАРД. По этой причине рекомендуется контролировать уровни глюкозы в крови — в качестве профилактической меры в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает его уровень. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут повышаться, и его токсичность может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, назначались менее чем через 24 часа один после другого. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

При одновременном приеме диклофенака с такролимусом возрастает риск нефротоксичности. Это может быть опосредовано механизмом подавления почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитором кальциневрина.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и другие, теоретически могут снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, одновременно получающих производные хинолонов и ДОЛОКС РЕТАРД. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и у пациентов без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью назначать антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПВП.

Колестирамин и колестипол. Эти препараты могут вызывать задержку или снижение абсорбции диклофенака. В связи с этим рекомендуется применять диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приема колестирамина/колестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет подавления его метаболизма.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Совместное применение НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Препараты, применение которых может вызвать гиперкалиемию.

Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может привести к повышению уровня сывороточного калия, за которым следует наблюдать.

Лекарственные средства, повышающие фоточувствительность, усиливают сенсибилизирующее действие диклофенака в отношении ультрафиолетового излучения.

Особенности применения.

Общие

Следует избегать применения ДОЛОКС РЕТАРД с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какого-либо синергического эффекта и возможного развития аддитивных побочных эффектов.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам в возрасте старше 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы у ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела.

Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предшествующего применения препарата.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

ДОЛОКС РЕТАРД содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя применять этот лекарственный препарат.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения (гематемезис, мелена), язвы или перфорации, которые могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период лечения, с наличием или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения обычно имеют более тяжелые последствия. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение диклофенаком, данный лекарственный препарат следует отменить.

Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность требуются при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на поражение со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозрением на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ возрастает с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы и придерживаться её.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для пациентов, которые нуждаются в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина, или других лекарственных средств, которые могут повышать риск для желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются в наблюдении за необычными абдоминальными симптомами (особенно желудочно-кишечным кровотечением).

Следует соблюдать осторожность пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Тщательного медицинского наблюдения и осторожности требуют пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку такие состояния могут обостряться.

НПВП, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском развития желудочно-кишечной недостаточности анастомоза. Рекомендуется тщательное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после желудочно-кишечной операции.

Гепатобилиарное влияние

Тщательный медицинский контроль необходим в случае, если препарат ДОЛОКС РЕТАРД назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может усугубиться.

Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном лечении диклофенаком регулярный контроль функции печени показан в качестве профилактической меры.

Если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, появляются клинические признаки или симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), применение ДОЛОКС РЕТАРД следует прекратить.

При приеме диклофенака может развиться гепатит без продромальных симптомов.

С осторожностью следует применять диклофенак пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.

Влияние на почки

Поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особой осторожности следует придерживаться пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также пациентам со значительным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака в качестве профилактической меры рекомендуется проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется до состояния, предшествовавшего лечению.

Влияние на кожу

Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко при применении НПВП, включая ДОЛОКС РЕТАРД. Наибольший риск развития этих реакций существует в начале терапии, и развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием ДОЛОКС РЕТАРД при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистой оболочки или при любых других проявлениях гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в минимальной эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Требуют соответствующего медицинского наблюдения и консультации пациенты с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска тромбоза артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с существующими кардиоваскулярными заболеваниями (застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение ДОЛОКС РЕТАРД не рекомендуется. В случае необходимости пациентам с существующими кардиоваскулярными заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска кардиоваскулярных заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) применять ДОЛОКС РЕТАРД можно только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты, которым требуется симптоматическое лечение, должны периодически обследоваться, особенно при лечении более 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения.

Гематологические проявления

При длительном лечении диклофенаком, как и при применении других НПВП, рекомендованы контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

ДОЛОКС РЕТАРД может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями требуют тщательного наблюдения.

Респираторные эффекты (при наличии астмы)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, подобные обострениям астмы (так называемая аспириновая астма с непереносимостью анальгетиков), отек Квинке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные предостережения (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам, имеющим аллергические реакции на другие вещества, например, сыпь, зуд или крапивницу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ДОЛОКС РЕТАРД может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. В течение первого и второго триместров беременности ДОЛОКС РЕТАРД не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если ДОЛОКС РЕТАРД применяют женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Может быть целесообразным до- и послеродовой мониторинг олигогидрамниона после воздействия ДОЛОКС РЕТАРД в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение ДОЛОКС РЕТАРД следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/фетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии.

Препарат противопоказан в последние 3 месяца беременности, поскольку может влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На мать и новорожденного могут влиять следующие явления, которые могут возникать также в конце беременности:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Таким образом, ДОЛОКС РЕТАРД противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому в целях предотвращения развития побочных реакций у новорожденных данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Женская фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время терапии препаратом ДОЛОКС РЕТАРД возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не рекомендуется управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и применять в течение кратчайшего срока.

Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки (1 таблетка ДОЛОКС РЕТАРД).

Взрослые: 1 таблетка (100 мг) ДОЛОКС РЕТАРД в сутки.

Если симптомы заболевания наиболее выражены в ночное время или утром, ДОЛОКС РЕТАРД следует принимать вечером. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, с достаточным количеством жидкости, предпочтительно во время приёма пищи.

Для минимизации нежелательных эффектов препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени с учётом цели лечения у каждого конкретного пациента.

Пациенты пожилого возраста: клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении ДОЛОКС РЕТАРД у пациентов пожилого возраста не отмечалось. НПВП следует применять с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку эти пациенты более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы у пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела, а также у пациентов, которым требуется постоянный контроль для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПВП.

Пациенты с нарушением функции почек: специфических исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Применять ДОЛОКС РЕТАРД следует с осторожностью у пациентов со средней или тяжёлой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени: специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Применять ДОЛОКС РЕТАРД следует с осторожностью у пациентов со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени.

Дети. ДОЛОКС РЕТАРД не применяется для лечения детей из-за высокого содержания активного вещества в таблетке.

Передозировка.

Типичной клинической картины передозировки ДОЛОКС РЕТАРД не существует. При передозировке могут возникать головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, дезориентация, сонливость, кома, возбуждение, шум в ушах или судороги. При тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение острого отравления НПВП заключается в применении поддерживающей и симптоматической терапии. Показаны симптоматические и поддерживающие мероприятия при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, поражения желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут полезны для выведения ДОЛОКС РЕТАРД, поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После приёма потенциально токсических доз может быть применён активированный уголь, а после приёма потенциально опасных для жизни доз — проведение желудочной деконтаминации (вызов рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая бронхоспазм, гипотензию и шок), ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, нарушения чувствительности, включая парестезии, нарушения памяти, судороги, чувство тревоги, тремор, психические нарушения, асептический менингит, нарушение вкуса, нарушения мозгового кровообращения, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, шум в ушах, ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, синдром Коуниса.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма (включая одышку), пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (рвота с кровью, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией, колит (включая геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушения функции печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе аллергическая, зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки, медуллярный некроз почки, задержка жидкости в организме.

Общие нарушения: отеки, общее недомогание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.

**Срок годности. **3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1, по 2 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Юнике Фармасьютикал Лабораториз (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Участок № 215-219, Дж. Ай. Д. Си. Промышленная зона, Паноли — 394 116, район Бхарух, Индия.