Dolox Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOLOX RETARD

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 tableta contiene 100 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; hipromelosa; almidón de maíz; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; Opadry blanco 04B580000 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco); colorante Amarillo Occidental FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color naranja, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El diclofenaco, componente activo de DOLOX RETARD, ejerce efecto antipirético, analgésico y antiinflamatorio. El mecanismo principal de acción del diclofenaco consiste en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la supresión de la actividad de la enzima prostaglandina sintetasa. Al bloquear su síntesis, el diclofenaco reduce significativamente la manifestación de los síntomas inflamatorios; interfiere con el efecto de las prostaglandinas sobre el eslabón hipotalámico del proceso de termorregulación, lo que conduce a la disminución de la temperatura corporal; reduce el dolor en la dismenorrea primaria.

DOLOX RETARD muestra un efecto analgésico pronunciado frente a sensaciones de dolor moderadas y severas de origen no reumático.

Farmacocinética.

El diclofenaco se absorbe completamente en el intestino. El análisis de la excreción urinaria de diclofenaco inalterado y sus metabolitos hidroxilados ha demostrado que la cantidad de diclofenaco liberado y absorbido es similar a la observada tras la administración de una dosis equivalente de diclofenaco en forma de comprimidos con recubrimiento entérico (sin liberación retardada).

Sin embargo, la biodisponibilidad sistémica del diclofenaco (liberado de DOLOX RETARD) es en promedio del 82 % respecto al valor correspondiente tras la administración oral de un comprimido entérico de diclofenaco (sin liberación retardada) en la misma dosis. Debido a la liberación lenta del principio activo desde DOLOX RETARD, las concentraciones máximas del fármaco alcanzadas en el plasma sanguíneo son más bajas que tras la administración de comprimidos con recubrimiento entérico. La concentración máxima de 0,5 μg/ml o 0,4 μg/ml (1,6 o 1,25 μmol/l) se alcanza en promedio a las 4-5 horas tras la ingestión de un comprimido de 100 mg.

La ingestión de alimentos no influye clínicamente en la absorción ni en la biodisponibilidad sistémica de DOLOX RETARD.

Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso), el área bajo la curva de concentración-tiempo tras la administración del comprimido de liberación retardada es casi la mitad que tras la administración parenteral de una dosis equivalente del fármaco. Tras la administración repetida de DOLOX RETARD, los parámetros farmacocinéticos no cambian. No se observa acumulación del fármaco cuando se respetan los intervalos recomendados entre dosis.

El 99,7 % del diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen de distribución es de 0,12-0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza 2-4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida previsto en el líquido sinovial es de 3-6 horas. De 4 a 6 horas tras alcanzar las concentraciones máximas en plasma, la concentración del principio activo en el líquido sinovial es mayor que en el plasma sanguíneo y permanece más elevada durante 12 horas.

La biotransformación del diclofenaco se produce principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple, así como metoxilación, lo que da lugar a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales se conjuga con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son farmacológicamente activos, aunque en menor grado que el diclofenaco.

La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma sanguíneo es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE).

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugados glucurónicos de la molécula intacta del principio activo y de metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónicos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina por bilis y heces en forma de metabolitos.

En pacientes con alteración severa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), aumenta la proporción de excreción de metabolitos por vía biliar, por lo que no se observa un aumento de sus concentraciones en sangre.

En personas de edad avanzada y en pacientes con hepatitis crónica y cirrosis hepática crónica compensada no se han observado cambios significativos en la farmacocinética del diclofenaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso de localización variable, reumatismo extraarticular); dolor posttraumático y postoperatorio, proceso inflamatorio y edema; estados dolorosos e inflamatorios en ginecología (por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
• Úlcera gástrica o intestinal aguda; hemorragia o perforación gastrointestinales, o antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinales tras el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), úlcera gástrica o intestinal aguda o recurrente en la historia clínica;
• DOLOX RETARD, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma bronquial, urticaria o rinitis aguda;
• Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh, cirrosis o ascitis);
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min);
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• Enfermedad coronaria en pacientes con angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio;
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidentes isquémicos transitorios;
• Enfermedades de las arterias periféricas;
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se indican las interacciones que pueden observarse con el uso de DOLOX RETARD.

Litio. DOLOX RETARD puede aumentar las concentraciones de litio en plasma cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de litio en plasma.

Digoxina. DOLOX RETARD puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de digoxina en plasma.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Al igual que con otros AINE, la administración concomitante de DOLOX RETARD puede reducir el efecto antihipertensivo de diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)) mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente ancianos, deben estar bajo estricta vigilancia en cuanto a la presión arterial. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de agua, y la función renal debe controlarse periódicamente al iniciar y finalizar la terapia concomitante, especialmente cuando se usan diuréticos e IECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos (alteplasa, estreptoquinasa, uroquinasa). Se recomienda administrar con precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente y, si es necesario, ajuste de la dosis de anticoagulantes. Al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inmunosupresores esteroides. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE. La administración concomitante de diclofenaco y corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que DOLOX RETARD puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, hay informes aislados de casos de hipoglucemia e hiperglucemia, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes durante el tratamiento con DOLOX RETARD. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia combinada.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, lo que eleva sus niveles. Debe tenerse precaución al usar AINE, incluyendo el diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, ya que los niveles séricos de metotrexato pueden aumentar y su toxicidad puede intensificarse. Se han descrito casos graves de toxicidad cuando el metotrexato y AINE, incluyendo el diclofenaco, se administraron con menos de 24 horas de diferencia. Esta interacción se produce por acumulación de metotrexato debido a la alteración de su excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina al afectar las prostaglandinas renales. Por ello, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina.

La administración concomitante de diclofenaco con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Esto puede estar mediado por la inhibición de las prostaglandinas renales tanto por AINE como por el inhibidor de la calcineurina.

Medicamentos que estimulan las enzimas que metabolizan fármacos, como la rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico (Hypericum perforatum) y otros, podrían teóricamente reducir la concentración plasmática de diclofenaco.

Existen informes aislados de convulsiones en pacientes que reciben simultáneamente derivados de quinolonas y DOLOX RETARD. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones como en aquellos sin tales antecedentes. Por ello, debe tenerse precaución al administrar antibióticos de la serie de las quinolonas a pacientes que ya reciben AINE.

Colistipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retardo o disminución de la absorción de diclofenaco. Por ello, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colistipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la toma de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores potentes de CYP2C9. Se recomienda administrar diclofenaco con precaución simultáneamente con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, sulfenipirazona y voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La administración concomitante de AINE e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos cuya administración puede provocar hiperpotasemia.

El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede provocar un aumento del nivel sérico de potasio, cuyo nivel debe controlarse.

Los medicamentos que aumentan la fotosensibilidad incrementan el efecto sensibilizante del diclofenaco frente a la radiación ultravioleta.

Características de uso.

Generales

Debe evitarse el uso de DOLOX RETARD junto con AINE sistémicos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la ausencia de cualquier efecto sinérgico y al riesgo de desarrollar efectos adversos aditivos.

Debe administrarse con precaución a pacientes mayores de 65 años, según las recomendaciones para este grupo de pacientes. En particular, se recomienda emplear la dosis mínima eficaz en pacientes ancianos debilitados o en pacientes con bajo peso corporal.

Como con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo el diclofenaco, pueden presentarse raramente reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al medicamento.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Como con otros AINE, el diclofenaco, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

DOLOX RETARD contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena), úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales, se han observado con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el diclofenaco, y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. En pacientes ancianos, estas complicaciones suelen tener consecuencias más graves. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben tratamiento con diclofenaco, debe suspenderse este medicamento.

Como con todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se requiere vigilancia médica cuidadosa y especial precaución al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que sugieran alteraciones gastrointestinales o con sospecha de úlcera, hemorragia o perforación del estómago o intestino en la historia clínica. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, así como en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación.

En pacientes ancianos se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis eficaz más baja y mantenerse a este nivel.

Debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) en pacientes que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS)/aspirina u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, requieren vigilancia por síntomas abdominales inusuales (especialmente hemorragia gastrointestinal).

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Se requiere vigilancia médica cuidadosa y precaución en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que estas condiciones pueden empeorar.

Los AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden asociarse con un mayor riesgo de insuficiencia gastrointestinal de la anastomosis. Se recomienda una vigilancia estrecha y precaución al usar diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto hepatobiliar

Se requiere control médico cuidadoso si DOLOX RETARD se administra a pacientes con alteración de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Como con todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, se recomienda el control regular de la función hepática como medida preventiva.

Si los cambios en los parámetros de función hepática persisten o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática o si se observan otros signos (eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de DOLOX RETARD.

Puede desarrollarse hepatitis sin síntomas precursores durante el uso de diclofenaco.

Debe usarse con precaución el diclofenaco en pacientes con porfiria hepática, ya que puede provocar una exacerbación.

Efecto sobre los riñones

Dado que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se ha observado retención de líquidos y edemas, debe tenerse especial precaución en pacientes con alteración de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en la historia clínica, pacientes ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que puedan afectar significativamente la función renal, así como en pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía extensa. En tales casos, se recomienda como medida preventiva el monitoreo de la función renal durante el uso de diclofenaco. Tras la interrupción del tratamiento, el estado de los pacientes generalmente vuelve al estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Se han notificado reacciones graves en la piel, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que se han observado muy raramente durante el uso de AINE, incluyendo DOLOX RETARD. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y su desarrollo se observa en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse la administración de DOLOX RETARD ante los primeros signos de erupción cutánea, úlceras en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Manifestaciones cardiovasculares y cerebrovasculares

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con dosis más altas y duración prolongada del tratamiento, debe usarse durante el menor tiempo posible y a la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y la respuesta al tratamiento.

Los pacientes con hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en la historia clínica requieren vigilancia médica adecuada y asesoramiento, ya que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se ha observado retención de líquidos y edemas.

Los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg por día) y durante tratamiento prolongado, puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

El tratamiento con DOLOX RETARD no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes (insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica) o hipertensión no controlada. Si es necesario, el uso de DOLOX RETARD en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes, hipertensión no controlada o factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo) debe considerarse cuidadosamente y limitarse a dosis diarias ≤ 100 mg, si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Los pacientes que requieren tratamiento sintomático deben evaluarse periódicamente, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre las señales y síntomas de eventos arteriotrombóticos graves (por ejemplo, dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, confusión), que pueden presentarse sin advertencia previa.

Manifestaciones hematológicas

Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, al igual que con otros AINE, se recomiendan análisis sanguíneos periódicos para determinar el recuento de elementos formados.

DOLOX RETARD puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o alteraciones hematológicas requieren vigilancia cuidadosa.

Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, al igual que con otros AINE, se recomiendan análisis sanguíneos periódicos para determinar el recuento de elementos formados.

Efectos respiratorios (en caso de asma)

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente si hay relación con síntomas similares a rinitis alérgica), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamado asma por aspirina con intolerancia a analgésicos), angioedema de Quincke y urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. Por ello, se recomiendan precauciones especiales (disponibilidad para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, picazón o urticaria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de DOLOX RETARD puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, DOLOX RETARD no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si DOLOX RETARD se usa en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser tan baja como sea posible y la duración del tratamiento tan corta como sea posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios tras la exposición a DOLOX RETARD durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de DOLOX RETARD debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

Se considera que el riesgo aumenta con dosis más altas y mayor duración del tratamiento.

El medicamento está contraindicado durante los últimos 3 meses de embarazo porque puede afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Sobre la madre y el recién nacido pueden tener efecto los siguientes fenómenos, que también pueden ocurrir al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, DOLOX RETARD está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, con el fin de prevenir reacciones adversas en lactantes, este medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad femenina

Como otros AINE, el diclofenaco puede afectar la fertilidad femenina y por tanto no se recomienda para mujeres que intentan concebir. Debe considerarse la suspensión del uso de diclofenaco en mujeres con infertilidad y en mujeres sometidas a evaluación por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria compleja a pacientes que durante el tratamiento con DOLOX RETARD presenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse individualmente, comenzando con la dosis mínima eficaz, y debe administrarse durante el período más corto posible.

La dosis inicial recomendada del medicamento para adultos es de 100 mg al día (1 comprimido de DOLOX RETARD).

Adultos: 1 comprimido (100 mg) de DOLOX RETARD al día.

Si los síntomas de la enfermedad son más intensos durante la noche o por la mañana, DOLOX RETARD debe tomarse por la tarde. Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido, preferiblemente durante las comidas.

Para minimizar los efectos adversos, el medicamento debe utilizarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más corto posible, considerando los objetivos del tratamiento en cada paciente individual.

Pacientes de edad avanzada: no se han observado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética al administrar DOLOX RETARD en pacientes de edad avanzada. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deben administrarse con especial precaución en pacientes ancianos, ya que estos pacientes son más propensos a reacciones adversas. Se recomienda el uso de la dosis mínima eficaz en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal, así como en aquellos pacientes que requieran vigilancia constante para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Pacientes con alteración de la función renal: no se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función renal, por lo que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Debe administrarse DOLOX RETARD con precaución en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática: no se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Debe administrarse DOLOX RETARD con precaución en pacientes con alteración moderada o grave de la función hepática.

Niños. DOLOX RETARD no debe utilizarse para el tratamiento de niños debido al alto contenido de sustancia activa en el comprimido.

Sobredosis.

No existe un cuadro clínico típico asociado a la sobredosis de DOLOX RETARD. En caso de sobredosis pueden presentarse cefalea, náuseas, dolor epigástrico, vómitos, hemorragias gastrointestinales, diarrea, vértigo, desorientación, somnolencia, coma, excitación, acúfenos o convulsiones. En casos de intoxicación grave, puede presentarse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE consiste en medidas de soporte y terapia sintomática. Son necesarias medidas sintomáticas y de soporte ante complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, síndrome convulsivo, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean útiles para eliminar DOLOX RETARD, ya que las sustancias activas del medicamento se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y sufren un intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas puede administrarse carbón activado, y tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, puede realizarse descontaminación gastrointestinal (inducción del vómito, lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo broncoespasmo, hipotensión y shock), angioedema (incluyendo edema facial).

Alteraciones psiquiátricas: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, fatiga excesiva, somnolencia, alteraciones de la sensibilidad, incluyendo parestesias, trastornos de la memoria, convulsiones, sensación de ansiedad, temblor, trastornos psiquiátricos, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, alteraciones de la circulación cerebral, confusión mental, alucinaciones.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo, acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, arritmia, taquicardia, infarto de miocardio, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis, síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, de los órganos torácicos y del mediastino: asma (incluyendo disnea), neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, meteorismo, anorexia, gastritis, hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena, diarrea con sangre), úlceras gástricas e intestinales, con o sin hemorragia o perforación, colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones funcionales del esófago, formación de estrechamientos diafragmáticos en el intestino, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteraciones funcionales del hígado, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, erupción ampollosa, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, incluyendo la forma alérgica, picazón.

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar del riñón, necrosis medular del riñón, retención de líquidos en el organismo.

Alteraciones generales: edemas, malestar general.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1, 2 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Uniq Pharmaceuticals Laboratories (dependiente de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Parcela nº 215-219, Zona Industrial G.I.D.C., Panoli - 394 116, distrito de Bharuch, India.