Dolox Retard

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DOLOX RETARD (DOLOX RETARD)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 compressa contiene 100 mg di diclofenac sodico;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; ipromellosa; amido di mais; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; talco; Opadry bianco 04B580000 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco); colorante Giallo West FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore arancione, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il diclofenac – componente attivo di Dolox Retard – esercita un’azione antipiretica, analgesica ed antiinfiammatoria. Il meccanismo d’azione principale del diclofenac consiste nell’inibizione della biosintesi delle prostaglandine attraverso la soppressione dell’attività dell’enzima prostaglandina sintetasi. Bloccandone la sintesi, il diclofenac riduce significativamente i sintomi dell’infiammazione; ostacola l’effetto delle prostaglandine sul sistema ipotalamico della termoregolazione, determinando una riduzione della temperatura corporea; riduce il dolore nella dismenorrea primaria.

Dolox Retard esercita un’azione analgesica marcata nei confronti di dolori di intensità moderata e severa di origine non reumatica.

Farmacocinetica.

Il diclofenac viene completamente assorbito nell’intestino. L’analisi del diclofenac invariato e dei suoi metaboliti idrossilati eliminati con le urine ha dimostrato che la quantità di diclofenac rilasciato e assorbito è la stessa rispetto a quella osservata dopo somministrazione di una dose equivalente di diclofenac sotto forma di compresse rivestite con rivestimento enterico (senza rilascio prolungato).

Tuttavia, la biodisponibilità sistemica del diclofenac (rilasciato da Dolox Retard) è mediamente pari all’82% rispetto al valore corrispondente dopo somministrazione orale di una compressa enterica di diclofenac (senza rilascio prolungato) alla stessa dose. A causa del rilascio lento del principio attivo da Dolox Retard, le concentrazioni massime raggiunte nel plasma sanguigno sono inferiori rispetto a quelle ottenute dopo assunzione di compresse rivestite con rivestimento enterico. La concentrazione massima di 0,5 μg/ml o 0,4 μg/ml (1,6 o 1,25 μmol/l) viene raggiunta mediamente dopo 4-5 ore dall’assunzione di una compressa da 100 mg.

L’assunzione di cibo non influenza clinicamente l’assorbimento né la biodisponibilità sistemica di Dolox Retard.

Poiché circa la metà del diclofenac viene metabolizzata al primo passaggio epatico (effetto di primo passaggio), l’area sotto la curva concentrazione-tempo dopo assunzione della compressa a rilascio prolungato è quasi la metà rispetto a quella osservata dopo somministrazione parenterale di una dose equivalente del farmaco. Dopo somministrazioni ripetute di Dolox Retard, i parametri farmacocinetici non cambiano. Rispettando gli intervalli raccomandati tra le singole dosi, non si verifica cumulo del farmaco. Il 99,7% del diclofenac si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99,4%). Il volume di distribuzione è di 0,12-0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2-4 ore dopo rispetto al plasma sanguigno. Il periodo di emivita previsto nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Dopo 4-6 ore dal raggiungimento delle concentrazioni massime nel plasma, la concentrazione del principio attivo nel liquido sinoviale è più elevata rispetto a quella nel plasma sanguigno e rimane più alta per 12 ore.

Il diclofenac viene biotrasformato principalmente attraverso idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici, la maggior parte dei quali coniugati con acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono farmacologicamente attivi, ma in misura molto minore rispetto al diclofenac.

La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma sanguigno è di 263 ± 56 ml/min (valore medio ± DS).

Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato con le urine sotto forma di coniugati glucuronici della molecola attiva invariata e di metaboliti, la maggior parte dei quali vengono ulteriormente trasformati in coniugati glucuronici. Meno dell’1% del diclofenac viene escreto in forma invariata. Il resto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti con la bile e nelle feci.

In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), aumenta la quota di eliminazione dei metaboliti con la bile, pertanto non si osserva un aumento della loro concentrazione nel sangue.

In soggetti anziani e in pazienti con epatite cronica e cirrosi epatica cronica compensata non sono state osservate alterazioni significative della farmacocinetica del diclofenac.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative del reumatismo (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrosi, spondiloartrosi, sindrome dolorosa di varia localizzazione, reumatismo extra-articolare); dolore post-traumatico e post-operatorio, processo infiammatorio e edema; stati dolorosi e/o infiammatori in ginecologia (ad esempio, dismenorrea primaria o adnexitide).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ingrediente attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• Ulcera gastrica o intestinale in fase acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione, emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi dopo l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ulcera gastrica o intestinale in anamnesi in fase acuta o recidivante;
• DOLox Retard, come altri FANS, è controindicato nei pazienti in cui l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, orticaria o rinite acuta;
• Malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn o colite ulcerosa);
• Insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh, cirrosi o ascite);
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min);
• Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
• Trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aorto-coronarico (o utilizzo di un dispositivo di circolazione extracorporea);
• Malattia coronarica nei pazienti con angina pectoris o con infarto miocardico pregresso;
• Patologie cerebrovascolari nei pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori;
• Malattie delle arterie periferiche;
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Di seguito sono riportate le interazioni che possono verificarsi con l’uso di DOLox Retard.

Litio. L’uso concomitante di DOLox Retard può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio. Si raccomanda di monitorare i livelli di litio nel plasma.

Digossina. DOLox Retard può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina in caso di somministrazione concomitante. Si raccomanda di monitorare i livelli di digossina nel plasma.

Diuretici e farmaci antiipertensivi. Come con altri FANS, l’uso concomitante di DOLox Retard può ridurre l’effetto antiipertensivo di diuretici o di farmaci antiipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE)) attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela e i pazienti, in particolare anziani, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la pressione arteriosa. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere periodicamente controllata all’inizio e al termine della terapia concomitante, in particolare quando si utilizzano diuretici e inibitori dell’ACE, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici (alteplasi, streptochinasi, urochinasi). Si raccomanda di somministrare con cautela poiché l’uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia. È consigliabile un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e corticosteroidi. L’uso concomitante di diclofenac con altri FANS sistemici o con corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcere. Si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS. L’uso concomitante di diclofenac e corticosteroidi può aumentare la frequenza di reazioni avverse.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che DOLox Retard può essere utilizzato in associazione con farmaci antidiabetici orali senza alterarne l’effetto terapeutico. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di ipoglicemia e iperglicemia, che richiedono un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti durante il trattamento con DOLox Retard. Per questo motivo, si raccomanda di monitorare i livelli di glucosio nel sangue come misura precauzionale durante la terapia combinata.

Metolessicato. Il diclofenac può inibire il clearance tubulare renale del metotressato, aumentandone i livelli. I FANS, inclusi il diclofenac, devono essere usati con cautela se somministrati meno di 24 ore prima del trattamento con metotressato, poiché i livelli ematici di metotressato possono aumentare e la tossicità del metotressato può essere potenziata. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotressato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati a meno di 24 ore di distanza l’uno dall’altro. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotressato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l’effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo, il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

L’assunzione concomitante di diclofenac con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità. Questo effetto può essere mediato attraverso l’inibizione delle prostaglandine renali sia da parte dei FANS sia da parte degli inibitori della calcineurina.

Farmaci che stimolano gli enzimi metabolizzanti dei farmaci, ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) e altri, possono teoricamente ridurre la concentrazione plasmatica di diclofenac.

Sono stati riportati singoli casi di convulsioni in pazienti che assumevano contemporaneamente derivati chinolonici e DOLox Retard. Ciò può verificarsi sia in pazienti con epilessia o storia di convulsioni, sia in pazienti senza tale storia. Per questo motivo, gli antibiotici chinolonici devono essere usati con cautela nei pazienti già in trattamento con FANS.

Colistipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda di assumere il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colistipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurne l’effetto.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda di somministrare il diclofenac con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio sulfipirazone e voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione massima nel plasma e dell’esposizione al diclofenac, a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L’uso concomitante di FANS e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci il cui uso può causare iperkaliemia.

La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può causare un aumento del livello sierico di potassio, il cui livello deve essere monitorato.

Farmaci che aumentano la fotosensibilità possono potenziare l’effetto sensibilizzante del diclofenac nei confronti della radiazione ultravioletta.

Caratteristiche particolari di impiego.

Generalità

Si deve evitare l'uso di Dolox Retard con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa dell'assenza di qualsiasi effetto sinergico e della possibilità di sviluppare effetti collaterali additivi.

Il trattamento deve essere prescritto con cautela ai pazienti di età superiore ai 65 anni, in conformità alle raccomandazioni per questo gruppo di pazienti. In particolare, si raccomanda l'uso della dose efficace minima nei pazienti anziani debilitati o nei pazienti con basso peso corporeo.

Come per l'uso di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi il diclofenac, raramente possono svilupparsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di precedente esposizione al farmaco.

Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire verso la sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico che si manifesta in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Come per altri FANS, il diclofenac, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Dolox Retard contiene lattosio. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, grave deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Sono stati riportati emorragia gastrointestinale (ematemisi, melena), ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, con l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi il diclofenac, che possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi eventi gastrointestinali. In pazienti anziani, tali complicazioni hanno generalmente conseguenze più gravi. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con diclofenac, il farmaco deve essere interrotto.

Come per l'uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, è necessaria una scrupolosa sorveglianza medica e particolare cautela nella prescrizione del diclofenac a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali o con sospetta ulcera, emorragia o perforazione gastrica o intestinale in anamnesi. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento del dosaggio dei FANS, inclusi il diclofenac, e nei pazienti con ulcera in anamnesi, in particolare complicata da emorragia o perforazione.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale nei pazienti con ulcera in anamnesi, in particolare con emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani, il trattamento deve iniziare con la dose efficace più bassa e deve essere mantenuta.

Si deve considerare la terapia combinata con l'uso di agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per i pazienti che necessitano di terapia concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS)/aspirina o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale.

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente se anziani, necessitano di sorveglianza per sintomi addominali insoliti (in particolare emorragia gastrointestinale).

Si deve prestare cautela nei pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Richiedono attenta sorveglianza medica e cautela i pazienti con colite ulcerosa o morbo di Crohn, poiché tali condizioni possono peggiorare.

I FANS, inclusi il diclofenac, possono essere associati a un aumentato rischio di insufficienza gastrointestinale dell'anastomosi. Si raccomanda un attento monitoraggio e cautela nell'uso del diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

Effetti epatobiliari

È necessario un attento controllo medico se il farmaco Dolox Retard viene prescritto a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato potrebbe peggiorare.

Come per l'uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, può aumentare il livello di uno o più enzimi epatici. Durante un trattamento prolungato con diclofenac, è indicato un controllo regolare della funzionalità epatica come misura precauzionale.

Se le alterazioni dei parametri di funzionalità epatica persistono o peggiorano, se compaiono segni o sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di Dolox Retard deve essere interrotto.

Durante l'assunzione di diclofenac può svilupparsi epatite senza sintomi prodromali.

L'uso di diclofenac deve essere effettuato con cautela nei pazienti con porfiria epatica, poiché può indurre un peggioramento.

Effetti renali

Poiché durante l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono state osservate ritenzione idrica ed edemi, si deve prestare particolare cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in terapia concomitante con diuretici o farmaci che possono influenzare in modo significativo la funzionalità renale, e nei pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico esteso. In tali casi, durante l'uso di diclofenac, si raccomanda come misura precauzionale il monitoraggio della funzionalità renale. Dopo l'interruzione della terapia, lo stato dei pazienti si normalizza generalmente al livello precedente al trattamento.

Effetti sulla cute

Sono state riportate gravi reazioni cutanee, alcune letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, osservate molto raramente con l'uso di FANS, inclusi Dolox Retard. Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia, e lo sviluppo di queste reazioni si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. L'assunzione di Dolox Retard deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico e malattie connettivali miste

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie connettivali miste può verificarsi un aumento del rischio di meningite asettica.

Manifestazioni cardiovascolari e cerebrovascolari

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento del dosaggio e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. Si deve periodicamente rivalutare la necessità del paziente di assumere diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia.

Richiedono adeguata sorveglianza medica e consulenza i pazienti con ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché durante l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati osservati ritenzione idrica ed edemi.

I risultati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e con trattamento a lungo termine, può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Non è raccomandato il trattamento con Dolox Retard in pazienti con patologie cardiovascolari conclamate (insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica) o ipertensione non controllata. Se necessario, l'uso di Dolox Retard in pazienti con patologie cardiovascolari conclamate, ipertensione non controllata o significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete e fumo) deve essere limitato solo dopo un'attenta valutazione e solo a dosi giornaliere ≤ 100 mg, se il trattamento supera le 4 settimane.

I pazienti che necessitano di trattamento sintomatico devono essere periodicamente controllati, specialmente se il trattamento supera le 4 settimane.

I pazienti devono essere informati sui segnali e sintomi di eventi arteriotrombotici gravi (ad esempio dolore toracico, respiro corto, debolezza, confusione), che possono manifestarsi senza preavviso.

Manifestazioni ematologiche

Durante un trattamento prolungato con diclofenac, come con altri FANS, si raccomandano controlli ematici periodici per determinare il numero di elementi figurati.

Dolox Retard può reversibilmente inibire l'aggregazione piastrinica. I pazienti con alterazioni dell'emostasi, diatesi emorragica o alterazioni ematologiche richiedono un attento monitoraggio.

Durante un trattamento prolungato con diclofenac, come con altri FANS, si raccomandano controlli ematici periodici per determinare il numero di elementi figurati.

Effetti respiratori (in caso di asma)

In pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni respiratorie croniche (soprattutto se associate a sintomi simili a rinite allergica), le reazioni ai FANS, simili a riacutizzazioni asmatiche (cosiddetta asma da aspirina con intolleranza agli analgesici), angioedema di Quincke e orticaria si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. Per questo motivo, a tali pazienti si raccomandano precauzioni specifiche (disponibilità di assistenza d'urgenza). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Dolox Retard può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Dolox Retard non deve essere prescritto, eccetto in casi di stretta necessità. Se Dolox Retard viene usato in donne che cercano di rimanere incinte o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios dopo l'esposizione a Dolox Retard per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L'uso di Dolox Retard deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%.

Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

Il farmaco è controindicato negli ultimi 3 mesi di gravidanza poiché può influire sul feto nel seguente modo:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzionalità renale, che può progredire verso insufficienza renale con oligoidramnios.

Sulla madre e sul neonato possono manifestarsi i seguenti effetti, che possono verificarsi anche alla fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto Dolox Retard è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Come altri FANS, il diclofenac passa in piccole quantità nel latte materno. Per prevenire reazioni avverse nei neonati, questo farmaco è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità femminile

Come altri FANS, il diclofenac può influire sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con diclofenac in donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ai pazienti che durante il trattamento con Dolox Retard manifestano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, alterazioni del sistema nervoso centrale, letargia o affaticamento, non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose deve essere scelta individualmente, partendo dalla dose efficace minima, e deve essere assunta per il periodo di tempo più breve possibile.

La dose raccomandata iniziale del medicinale per adulti è di 100 mg al giorno (1 compressa di Dolox Retard).

Adulti: 1 compressa (100 mg) di Dolox Retard al giorno.

Se i sintomi della malattia sono particolarmente intensi durante la notte o al mattino, Dolox Retard deve essere assunto alla sera. I comprimessi devono essere assunti interi, senza masticarli, con una quantità sufficiente di liquido, preferibilmente durante i pasti.

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere utilizzato alle dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente.

Pazienti anziani: non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella farmacocinetica di Dolox Retard nei pazienti anziani. I FANS devono essere utilizzati con particolare cautela nei pazienti anziani, poiché questi soggetti sono più suscettibili a reazioni avverse. Si raccomanda l'uso della dose efficace minima nei pazienti anziani o nei pazienti con basso peso corporeo, nonché nei pazienti che richiedono un monitoraggio costante per rilevare possibili emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Pazienti con compromissione renale: non sono stati condotti studi specifici nei pazienti con compromissione renale e non sono disponibili raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Dolox Retard deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Pazienti con compromissione epatica: non sono stati condotti studi specifici nei pazienti con compromissione epatica e non sono disponibili raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Dolox Retard deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Bambini. Dolox Retard non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini a causa dell'elevato contenuto di principio attivo nella compressa.

Sovradosaggio.

Non esiste una sintomatologia clinica tipica da sovradosaggio di Dolox Retard. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi cefalea, nausea, dolore epigastrico, vomito, emorragie gastrointestinali, diarrea, vertigini, disorientamento, sonnolenza, coma, agitazione, tinnito o convulsioni. In caso di intossicazione grave possono verificarsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Il trattamento dell'intossicazione acuta da FANS prevede misure di supporto e terapia sintomatica. Sono indicate terapie sintomatiche e di supporto in caso di complicazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, sindrome convulsiva, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È improbabile che interventi terapeutici specifici come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione risultino utili per l'eliminazione di Dolox Retard, poiché i principi attivi del medicinale sono ampiamente legati alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo. Dopo l'assunzione di dosi potenzialmente tossiche può essere somministrato carbone attivo; dopo l'assunzione di dosi potenzialmente letali è indicata la decontaminazione gastrica (induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusi broncospasmo, ipotensione e shock), angioedema (incluso edema facciale).

Disturbi psichiatrici: disorientamento, depressione, insonnia, incubi, irritabilità, disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, affaticamento, sonnolenza, disturbi della sensibilità, inclusi parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, sensazione di ansia, tremore, disturbi psichici, meningite asettica, alterazioni del gusto, disturbi della circolazione cerebrale, confusione mentale, allucinazioni.

Disturbi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, diplopia, neurite ottica.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini, acufeni, peggioramento dell’udito.

Disturbi del sistema cardiaco: palpitazioni, dolore al petto, insufficienza cardiaca, aritmia, tachicardia, infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite, sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: asma (inclusa dispnea), pneumonite.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia, gastrite, emorragia gastrointestinale (vomito ematico, melena, diarrea con sangue), ulcere gastriche e intestinali, con o senza emorragia o perforazione, colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, disturbi della funzione esofagea, formazione di stenosi diaframmoidi nell’intestino, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: aumento dei livelli di transaminasi, epatite, ittero, alterazioni della funzionalità epatica, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, perdita di capelli, reazioni di fotosensibilità, porpora, inclusa quella allergica, prurito.

Disturbi renali e del sistema urinario: insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite tubulo-interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale, necrosi midollare renale, ritenzione idrica nell’organismo.

Disturbi generali: edemi, malessere generale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 1, 2 o 10 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Uniq Pharmaceutical Laboratories (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Lotto n. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli - 394 116, distretto di Bharuch, India.