Доксициклин-тева

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Доксициклин-Тева (Doxycycline-Teva)

Состав:

действующее вещество: доксициклина моногидрат;

1 таблетка содержит доксициклина 100 мг в виде доксициклина моногидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: зеленовато-желтые с однородным или неоднородным окрашиванием, «пятнистые», круглые двояковыпуклые таблетки с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Код АТС J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем подавления синтеза белков. Лекарственное средство эффективно в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема доксициклин почти полностью всасывается в верхних отделах тонкого кишечника (>90% дозы). Значимая концентрация достигается уже через 30 минут, а максимальная концентрация в плазме крови — через 1–2 часа. После приема однократной дозы 200 мг максимальная концентрация составляла 3–5,3 мг/л. При применении в терапевтических условиях (200 мг в первый день лечения и 100 мг в последующие дни) концентрация равновесного состояния достигается быстро и является почти такой же высокой, как и после приема однократной дозы 200 мг.

Период полувыведения из плазмы крови у здорового человека составляет приблизительно 16±6 ч; он может незначительно удлиняться у пациентов с нарушением функции почек и значительно удлиняться у пациентов с заболеваниями печени. Связывание доксициклина с белками составляет 80–90%.

Распределение. Препарат быстро распределяется по организму, при этом в центральную нервную систему он проникает в относительно небольшом количестве, даже при воспалении оболочек головного мозга. Высокая концентрация в желчном пузыре и хорошее проникновение в ткани достигаются в печени, почках, легких, селезенке, костях и половых органах. Объем распределения доксициклина составляет приблизительно 0,75 л/кг.

Биотрансформация. Доксициклин метаболизируется в организме человека лишь в незначительной степени (≤10% дозы).

Выведение. Выведение происходит главным образом в виде микробиологически активного вещества через кишечник (посредством трансэнтеральной секреции или через желчный пузырь), а 30–55% выводится почками. В течение 24 часов с мочой выделяют приблизительно 41% (диапазон: 22–60%) дозы доксициклина. В связи с этими фармакокинетическими особенностями период полувыведения доксициклина у пациентов с существенным нарушением функции почек удлиняется незначительно.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

Инфекции органов дыхания: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и др. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Хронические бронхиты, синуситы.

Инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами рода Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др.

Заболевания, передаваемые половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и проктиты. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.

Инфекции кожи: акне, при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлюоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы доксициклин можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами.

Риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевой сыпной тиф.

Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемическая возвратная лихорадка; клещевая возвратная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклин показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможного развития резистентности.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к доксициклину или к другим тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• период беременности или грудного вскармливания (см. также раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• детский возраст до 12 лет (см. также раздел «Дети»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других препаратов на действие доксициклина

Абсорбция доксициклина из желудочно-кишечного тракта может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или при одновременном употреблении других препаратов и продуктов, содержащих эти катионы (например, молока, молочных продуктов и фруктовых соков, содержащих кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля, колестирамина или колестипола. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально разнесено во времени.

Рифампицин, индуцирующие вещества из класса барбитуратов, противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенилгидантоин (фенитоин) и примидон, а также хроническое употребление алкоголя могут ускорить метаболизм доксициклина в печени путем индукции печеночных ферментов, в результате чего достижение терапевтически эффективных концентраций доксициклина в крови при стандартной дозе может оказаться невозможным. В таком случае следует рассмотреть вопрос о повышении суточной дозы доксициклина.

Влияние доксициклина на действие других препаратов

Доксициклин может усиливать гипогликемическое действие производных сульфаниламидов (пероральных антидиабетических средств). При комбинированном применении следует контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, снижать дозы этих препаратов.

Имеются сообщения о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон) и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина А, усиливая токсическое действие иммунодепрессанта. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Одновременное применение с метотрексатом может привести к увеличению токсичности последнего.

Другие виды взаимодействий

Одновременное применение метоксифлурана или других потенциально нефротоксичных средств и доксициклина может вызвать потенциально летальные нефротоксические побочные реакции.

Следует избегать применения доксициклина в течение некоторого времени до, во время и после лечения акне изотретиноином (или другими ретиноидами), поскольку оба препарата в некоторых случаях могут вызывать обратимое повышение внутричерепного давления (Pseudotumor cerebri) (см. раздел «Побочные реакции»).

При одновременном лечении с применением дигоксина или производных дигоксина существует опасность повышения концентрации дигоксина в плазме крови, что может привести к интоксикации дигоксином (тошнота, рвота, головокружение, утомляемость, нарушения сердечного ритма).

Бактериостатические препараты могут негативно влиять на препараты с бактерицидным действием, поэтому необходимо избегать одновременного применения доксициклина и бета-лактамных антибиотиков, поскольку это может привести к снижению антибактериального действия.

Одновременное применение теофиллина и доксициклина увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывных кровотечений при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклинов и пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут подавлять метаболизм алкалоидов спорыньи в печени (возможны индивидуальные случаи эрготизма).

Неверные результаты лабораторных исследований

Тесты на глюкозу в моче могут оказаться ложноположительными при использовании метода с применением медного купороса (Бенедикта). Тесты на сахар в моче при использовании реагентов с глюкозооксидазой могут оказаться ложноотрицательными. При использовании флуорометрических тестов может наблюдаться ложное повышение уровня катехоламинов в моче.

Прием тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов на определение уровня белка, уробилиногена в моче.

Особенности применения.

Фоточувствительность. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции на солнечный ожог могут возникать у пациентов, принимающих препараты тетрациклинового ряда, после пребывания под прямыми солнечными или ультрафиолетовыми лучами. Пациентов следует информировать о риске развития указанных реакций при пребывании под прямыми солнечными или ультрафиолетовыми лучами во время применения препаратов тетрациклинового ряда и о необходимости прекращения лечения при первых признаках эритемы. Сообщалось о развитии фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения доксициклином следует избегать солнечных ванн на открытом воздухе или посещения солярия.

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, а также у тех, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические препараты. Редко сообщалось о нарушении показателей функции печени, возникающих как при пероральном, так и при парентеральном применении тетрациклинов, включая доксициклин. При длительном применении (т.е. дольше 21 дня) необходимо регулярно проводить анализ крови, исследование показателей функции печени и почек. При длительной терапии следует учитывать возможный дефицит витаминов группы В.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек экскреция доксициклина с мочой составляет приблизительно 40% за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1–5% за 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что значимых различий в периоде полувыведения доксициклина из плазмы крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности не наблюдается. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из плазмы крови.

Антианаболический эффект тетрациклинов может повышать уровень мочевины в крови. Исследования не показали, что такой антианаболический эффект может возникать при применении доксициклина у пациентов с почечной недостаточностью.

Тетрациклины могут вызывать нефротоксические поражения или усугублять уже существующие поражения почек (характеризующиеся повышением сывороточных уровней креатинина и мочевины).

Тяжелые кожные реакции. У пациентов, принимавших доксициклин, регистрировались такие тяжелые кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых кожных реакций прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Увеличение роста микрофлоры. Лечение доксициклином может привести в результате селекции к избыточному росту микроорганизмов на коже или слизистых оболочках, а именно генитального тракта, слизистой оболочки полости рта или кишечника, устойчивых к действию препарата (например, Candida) (см. раздел «Побочные реакции»). Инфекции, возникающие в результате, требуют лечения.

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита у пациентов, принимавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Тяжесть заболевания варьировала от легкой до угрожающей жизни. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к повышенном росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне антибактериальной терапии. При подтверждении диагноза доксициклин необходимо немедленно отменить и сразу начать соответствующее лечение. Применение ингибиторов перистальтики кишечника противопоказано. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD даже спустя более 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, принимавших тетрациклины.

Венерические заболевания. При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующую инфекцию сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, вскоре после начала лечения доксициклином может развиться реакция Яриша–Герксгеймера. В таком случае пациентам следует объяснить, что эта реакция является следствием антибактериальной терапии при спирохетных инфекциях и обычно проходит самостоятельно.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. В связи с возможностью слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран одновременно с тетрациклинами следует с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) ассоциировалась с применением тетрациклинов (включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, однако при применении тетрациклинов (включая доксициклин) сообщалось о случаях необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга). При возникновении нарушений зрения во время лечения необходимо срочное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина, а также других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Применение лекарственных средств тетрациклинового ряда в период развития зубов (во вторую половину беременности, у младенцев и детей в возрасте до 8 лет) может привести к необратимому изменению цвета зубов (желтый – серый – коричневый). Эта побочная реакция возникает чаще при длительном лечении, однако наблюдалась и после повторных коротких курсов терапии. Также сообщалось о гипоплазии эмали зубов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности. Риски, связанные с применением тетрациклинов в период беременности, обусловлены в основном их влиянием на развитие зубов, костей и скелета (см. раздел «Особенности применения» относительно применения в период развития зубов).

В период беременности существует повышенная опасность развития поражений печени при приеме тетрациклинов.

Кормление грудью

Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Особенности применения» относительно применения в период развития зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, шум в ушах, затуманенность зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат следует принимать регулярно утром во время завтрака или другого приёма пищи, запивая большим количеством жидкости (не молока и молочных продуктов), находясь в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться в постель сразу после приёма лекарственного средства. Приём после или во время еды способствует снижению частоты возникновения расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта и лишь незначительно влияет на скорость всасывания.

Взрослым. Обычная доза доксициклина для лечения острых инфекций у взрослых составляет 200 мг в первый день лечения (в один приём или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжёлых инфекций препарат следует применять в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего периода лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапия должна продолжаться в течение 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для профилактики развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Для детей в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендуемую дозу применять в один или два приёма), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (в один или два приёма); при более тяжёлых инфекционных заболеваниях можно назначить до 4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела более 45 кг назначать обычную дозу для взрослых.

Лечение отдельных инфекций.

Акне: рекомендуемая доза составляет 50 мг в сутки вместе с пищей (в том числе с жидкостью) в течение 6–12 недель.

Заболевания, передаваемые половым путём: для лечения таких заболеваний, как неосложнённые гонококковые инфекции (исключение — анальные инфекции у мужчин), неосложнённые уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимо-орхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae, препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза препарата для пациентов без подтверждённой беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель (в качестве альтернативы терапии пенициллинами).

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф: рекомендуемая доза препарата составляет 100–200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в течение не менее 7 дней в связи с потенциально тяжёлым течением инфекционного заболевания.

В качестве дополнительной терапии к доксициклину всегда следует применять быстродействующий шизонтоцид (например, хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциально тяжёлым течением инфекционного заболевания.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки. Для детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы, составляющей 100 мг в сутки. Профилактику можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после выезда из этого региона. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественников у взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в первый день поездки (применяется в виде единой дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг в сутки в последующие дни поездки. Информация о применении препарата более чем 21 день с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 1 раз в неделю на протяжении всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце поездки. Информация о применении препарата более чем 21 день с целью профилактики отсутствует.

Применение пожилым пациентам: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Не требуется коррекция дозы при нарушении функции почек.

Применение пациентам с нарушением функции почек: применение препарата в рекомендуемых дозах не приводит к кумуляции антибиотика у данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам с нарушением функции печени: см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, Доксициклин-Тева образует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, формирующей кости. Замедление роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов. Эта побочная реакция является обратимой при отмене препарата.

Передозировка.

Доксициклин при однократном пероральном приёме нескольких терапевтических доз не является острым токсичным. Острые интоксикации, вызванные доксициклином, до сих пор не описаны в литературе. Передозировка может проявляться поражением паренхимы печени, почек, развитием панкреатита.

При передозировке следует немедленно прекратить применение препарата, провести промывание желудка и симптоматическую терапию. В случае передозировки доксициклина, принятого перорально, возможно применение антацидов, солей магния или кальция с целью связывания неабсорбированной части препарата, поскольку тетрациклин может образовывать с этими веществами хелатные комплексы, не подлежащие абсорбции. Диализ почти не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, поэтому он малоэффективен при передозировке.

Побочные реакции.

У пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Редко: колонизация Candida кожи или слизистых оболочек (в частности, половых органов, слизистой оболочки полости рта или кишечника) с такими симптомами, как воспаление слизистой оболочки полости рта и носоглотки (глоссит, стоматит), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), проктит, зуд в анальной области (анальный зуд).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Нечасто: нарушения свёртываемости крови.

Редко: лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсическая зернистость гранулоцитов.

Со стороны иммунной системы

Часто: анафилактические реакции (включая повышенную чувствительность, пурпуру Шёнлейна–Геноха, гипотензию, перикардит, ангионевротический отёк, обострение системной красной волчанки, астму, одышку, сывороточную болезнь, периферические отёки, крапивницу).

Редко: анафилактический шок, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Частота неизвестна: реакция Яриша–Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания

Редко: анорексия, порфирия.

Со стороны психики и нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: возбуждение, тревожность; парестезии; доброкачественная внутричерепная гипертензия (Pseudotumor cerebri), возможными симптомами которой являются головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения (расплывчатость зрения, скотома, диплопия) или потеря зрения вследствие отёка диска зрительного нерва (известны случаи необратимой потери зрения); выпячивание родничка; нарушение или потеря обоняния и вкусовой чувствительности, в некоторых случаях частично необратимые.

Очень редко: судороги.

Со стороны органов зрения

Очень редко: временное развитие близорукости.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Со стороны сосудов

Редко: приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, метеоризм, стеаторея.

Нечасто: диспепсия (изжога/гастрит), воспаление слизистой оболочки полости рта и носоглотки, дисфония, чёрный «волосатый» язык, необратимое изменение цвета зубов с повреждением эмали при применении во время прорезывания зубов.

Редко: панкреатит, псевдомембранозный колит (диарея, вызванная C. difficile), язвы пищевода, эзофагит, энтероколит, боль в животе, диарея, дисфагия, глоссит. Общие симптомы эзофагита и эзофагеальных язв включают одинофагию, боль в груди и дисфагию.

Частота неизвестна: изменение цвета зубов (при применении доксициклина сообщалось о обратимом изменении цвета поверхности постоянных зубов).

Со стороны печеночной и билиарной систем

Редко: печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функции печени, желтуха, гепатотоксичность с временным повышением показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: реакции фоточувствительности с эритемой, отёком кожи и образованием пузырей.

Часто: сыпь, включая макулопапулёзную и эритематозную сыпь.

Редко: гиперпигментация кожи (при длительном применении доксициклина), тяжёлые симптомы со стороны кожи с системными реакциями, которые могут угрожать жизни (например, многоформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), отслоение и изменение цвета ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: обратимая задержка роста костей при применении во время беременности и детям в возрасте до 8 лет.

Редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гематурия.

Редко: повышение уровня азота мочевины в крови.

Очень редко: поражение почек, такие как интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия.

Другие нарушения

Частота неизвестна: наблюдалось микроскопическое окрашивание ткани щитовидной железы в коричнево-чёрный цвет после длительного лечения (без нарушения показателей функционирования щитовидной железы).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.