Doxycyklina-Teva

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ za zastosowania leku Doxycyklina-Teva (Doxycycline-Teva)

SkÅ ad:

substancja czynna: doxycyklina monohydras;

1 tabletka zawiera 100 mg doxycykliny w postaci doxycyklina monohydras;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształiczna, skrobioglikolan sodu (typ A), talk, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. Tabletki.

GÅ owe fizykochemiczne wÅ asnoÅ ci: zielonkawo-Å zóŠte, jednorodne lub niejednorodne zabarwienie, „kropkowane”, koÅ owe, dwuwypukÅ e tabletki z liniÄ podÅ ukania z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Kod ATC J01A A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Doksytercyklina wykazuje działanie bakteriostatyczne; jej efekt przeciwbakteryjny realizowany jest poprzez hamowanie syntezy białek. Lek jest skuteczny wobec szerokiego spektrum bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych oraz niektórych innych mikroorganizmów.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po podaniu doustnym doksytercyklina jest wchłaniana niemal całkowicie w górnej części jelita cienkiego (>90% dawki). Istotna stężenie osiągane jest już po 30 minutach, a maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 1–2 godzinach. Po przyjęciu dawki pojedynczej 200 mg maksymalne stężenie wynosiło 3–5,3 mg/l. Przy zastosowaniu w warunkach terapeutycznych (200 mg w pierwszym dniu leczenia oraz 100 mg w kolejnych dniach) stężenie stanu równowagi osiągane jest szybko i jest niemal tak samo wysokie jak po przyjęciu pojedynczej dawki 200 mg.

Okres półwydalania z osocza krwi u zdrowego człowieka wynosi około 16±6 godziny; może się nieznacznie wydłużać u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i istotnie wydłużać u pacjentów z chorobami wątroby. Wiązanie doksytercykliny z białkami osocza wynosi 80–90%.

Rozkład. Lek szybko rozkłada się w organizmie, przy czym do układu nerwowego centralnego przenika w stosunkowo niewielkiej ilości, nawet przez zapalone opony mózgowe. Wysokie stężenie w pęcherzu żółciowym oraz dobre wnikanie do tkanek osiągane są w wątrobie, nerkach, płucach, śledzionie, kościach i narządach płciowych. Uczynny objętość rozkładu doksytercykliny wynosi około 0,75 l/kg.

Biodegradacja. Doksytercyklina metabolizowana jest w organizmie człowieka jedynie w niewielkim stopniu (≤10% dawki).

Wydalanie. Wydalanie odbywa się głównie w postaci mikrobiologicznie aktywnej substancji przez jelito (za pośrednictwem sekrecji transintestynalnej lub przez pęcherz żółciowy), a 30–55% wydalone jest przez nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 41% (zakres: 22–60%) dawki doksytercykliny. Z uwagi na te cechy farmakokinetyczne okres półwydalania doksytercykliny u pacjentów z istotnym zaburzeniem funkcji nerek wydłuża się nieznacznie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do leczenia zakażeń wywołanych wrażliwymi szczepami bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych oraz niektórymi innymi drobnoustrojami, a mianowicie:

Zakażenia dróg oddechowych: zapalenie płuc i inne choroby dolnych dróg oddechowych wywołane wrażliwymi szczepami Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae itp. Zapalenie płuc wywołane przez Mycoplasma pneumoniae. Przewlekłe zapalenia oskrzeli, zapalenia zatok.

Zakażenia dróg moczowych: zakażenia wywołane wrażliwymi szczepami rodzaju Klebsiella, Enterobacter, oraz bakteriami Escherichia coli, Streptococcus faecalis itp.

Choroby przenoszone drogą płciową: zakażenia wywołane przez Chlamydia trachomatis, w tym niepowikłane infekcje cewki moczowej i szyjki macicy oraz infekcje odbytu. Niegonokokowe zapalenia cewki moczowej wywołane przez Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Karczynka miękkiego typu, gruźlica pachwinowa, gruźlica weneryczna. Doxycyklina-Teva jest lekiem alternatywnym w leczeniu gruźlicy oraz kiły.

Zakażenia skóry: trądzik, gdy konieczne jest zastosowanie terapii antybiotykowej.

Ponieważ doksycyklina należy do grupy antybiotyków tetracyklinowych, może być stosowana w zakażeniach wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na tetracykliny, a mianowicie:

Zakażenia oczu: zakażenia wywołane wrażliwymi bakteriami gonococci, staphylococci oraz Haemophilus influenzae. Zakażenie powodujące trachomę nie zawsze jest eliminowane, co potwierdza się badaniem immunofluorescencyjnym. Do leczenia paratrachomy doksycyklina może być stosowana jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami.

Zakażenia rziketsjowe: gorączka skalista, grupa tyfusów plamistych, gorączka Q, zapalenie wsierdzia wywołane przez Coxiella, gorączka kleszczowa.

Inne zakażenia: ornitoza, bruceloza (w połączeniu ze streptomycyną), cholera, dżuma dymna, tyfus plamisty epidemiczny, powrotna gorączka kleszczowa, tularemia, melioidoza, malarię tropikalną oporną na chlorochinę oraz ostre zapalenie jelita amebowe (w połączeniu z lekiem przeciwpasożytniczym).

Doksycyklina jest lekiem alternatywnym w leczeniu leptospiriozy, gangreny gazowej i tężca.

Doksycyklina jest wskazana w profilaktyce następujących stanów: japońska gorączka rzeczna, biegunka podróżnych (wywołana enterotoksyczną Escherichia coli), leptospirioza, malaria. Profilaktykę malarii należy przeprowadzać zgodnie z obowiązującymi wytycznymi ze względu na możliwość rozwoju oporności.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na doksycyklina lub inne tetracykliny lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
• okres ciąży lub karmienia piersią (patrz także sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”);
• wiek dziecięcy poniżej 12 roku życia (patrz także sekcja „Dzieci”).

Wpływ innych leków i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na działanie doksycykliny

Wchłanianie doksycykliny z przewodu pokarmowego może być obniżone przy jednoczesnym stosowaniu środków przeciwwskazowych zawierających glin, wapń, magnez lub przy jednoczesnym spożyciu innych leków i produktów zawierających te kationy (np. mleka, produktów mlecznych i soków owocowych zawierających wapń), przy doustnym stosowaniu cynku, preparatów żelaza lub bizmutu, węgla aktywowanego, kolestyboli lub cholestyraminy. Stosowanie doksycykliny w połączeniu z takimi lekami powinno być maksymalnie rozdzielone w czasie.

Ryfampicyna, substancje indukujące z klasy barbituranów, leki przeciwdrgawkowe takie jak karbamazepina, difenylohydantoina (fenytoina) i primidon, a także przewlekłe spożycie alkoholu mogą przyspieszać rozkład doksycykliny w wątrobie poprzez indukcję enzymów wątrobowych, wskutek czego osiągnięcie terapeutycznie skutecznych stężeń doksycykliny we krwi przy standardowej dawce może być niemożliwe. W takim przypadku należy rozważyć zwiększenie dobowej dawki doksycykliny.

Wpływ doksycykliny na działanie innych leków

Doksycyklina może nasilać działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfoniliomocznika (doustnych leków przeciwcukrzycowych). Przy jednoczesnym stosowaniu należy kontrolować poziom glukozy we krwi i, w razie potrzeby, zmniejszyć dawki tych leków.

Zgłaszano przypadki wydłużenia czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę, fenprokumon) i doksycyklina. Tetracykliny obniżają aktywność protrombiny w osoczu krwi, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki leków przeciwkrzepliwych.

Doksycyklina może zwiększać stężenia cyklosporyny A we krwi, nasilając działanie toksyczne immunosupresantów. Jednoczesne stosowanie tych leków powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem może prowadzić do zwiększenia toksyczności tego ostatniego.

Inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie metoksyfluoranu lub innych potencjalnie nefrotoksycznych środków i doksycykliny może powodować potencjalnie śmiertelne reakcje nefrotoksyczne.

Należy unikać stosowania doksycykliny przez pewien czas przed, podczas i po leczeniu akne izotretynoiny (lub innymi retinoidami), ponieważ oba leki w niektórych przypadkach mogą prowadzić do odwracalnego wzrostu ciśnienia wewnątrzczaszkowego (Pseudotumor cerebri) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Przy jednoczesnym leczeniu digoksyną lub pochodnymi digoksyny istnieje ryzyko zwiększenia stężenia digoksyny w osoczu krwi, co może prowadzić do zatrucia digoksyną (nudności, wymioty, zawroty głowy, zmęczenie, zaburzenia rytmu serca).

Leki bakteriostatyczne mogą negatywnie wpływać na leki o działaniu bakteriobójczym, dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania doksycykliny i antybiotyków beta-laktamowych, ponieważ może to prowadzić do obniżenia skuteczności działania przeciwbakteryjnego.

Jednoczesne stosowanie teofiliny i doksycykliny zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Zgłaszano kilka przypadków zajścia w ciążę i krwawień przebijowych przy jednoczesnym stosowaniu antybiotyków z grupy tetracyklin i doustnych środków antykoncepcyjnych.

Tetracyklina może hamować rozkład alkaloidów zbożaków w wątrobie (możliwe indywidualne przypadki ergotyzmu).

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych

Testy glukozy w moczu mogą dać fałszywie pozytywne wyniki przy stosowaniu metody z użyciem siarczanu miedzi (Benedykta). Testy cukru w moczu przy użyciu odczynników z glukozooksydazą mogą dać fałszywie negatywne wyniki. Przy stosowaniu testów fluorometrycznych może obserwowane być fałszywe podwyższenie poziomu katecholamin w moczu.

Stosowanie tetracyklin może prowadzić do uzyskania niedokładnych wyników badań laboratoryjnych określających poziom białka, urobilinogenu w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Wrażliwość na światło. Przypadki nadwrażliwości na światło z objawami silnego oparzenia słonecznego mogą wystąpić u pacjentów stosujących leki z grupy tetrazyklin po przebywaniu na bezpośrednim słońcu lub naświetlaniu ultrafioletem. Pacjenci powinni być poinformowani o ryzyku wystąpienia takich reakcji podczas przebywania na bezpośrednim słońcu lub w promieniach ultrafioletowych podczas stosowania tetrazyklin oraz o konieczności przerwania leczenia przy pierwszych objawach zaczerwienienia skóry. Opisywano występowanie fotoonicholizy u pacjentów przyjmujących doksycyklina (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Podczas leczenia doksycyklina należy unikać opalania się na słońcu lub korzystania z solarium.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Doksycyklina powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby oraz u tych, którzy jednocześnie przyjmują potencjalnie hepatotoksyczne leki. Rzadko opisywano zaburzenia wskaźników funkcji wątroby podczas doustnego i parenteralnego stosowania tetrazyklin, w tym doksycyklina. W przypadku długotrwałego stosowania (czyli dłuższego niż 21 dni) należy regularnie wykonywać badania krwi oraz kontrolować wskaźniki funkcji wątroby i nerek. Przy długotrwałym leczeniu należy uwzględnić możliwość niedoboru witamin z grupy B.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek wydalanie doksycyklina z moczem wynosi około 40% w ciągu 72 godzin. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – poniżej 10 ml/min) wartość ta może spadać do 1–5% w ciągu 72 godzin. Badania wykazały, że nie ma istotnej różnicy w okresie półtrwania doksycyklina w osoczu u pacjentów z prawidłową funkcją nerek i u pacjentów z niewydolnością nerek. Hemodializa nie wpływa na okres półtrwania doksycyklina w osoczu.

Działanie antyanaboliczne tetrazyklin może zwiększać stężenie mocznika we krwi. Badania nie wykazały, że taki antyanaboliczny efekt może występować przy stosowaniu doksycyklina u pacjentów z niewydolnością nerek.

Tetrazykliny mogą powodować nefrotoksyczne uszkodzenia lub nasilać istniejące uszkodzenia nerek (charakteryzujące się podwyższeniem stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy).

Ciężkie reakcje skórne. U pacjentów przyjmujących doksycyklina odnotowano ciężkie reakcje skórne, takie jak egzfoliatywny rumień, wielopostaciowy rumień, zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz oraz lekowy wysyp z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast przerwać przyjmowanie doksycyklina i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zwiększenie wzrostu mikroflory. Leczenie doksycyklina może prowadzić wskutek selekcji do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów na skórze lub błonach śluzowych, w szczególności w dróg rodnych, błonie śluzowej jamy ustnej lub przewodzie pokarmowym, w tym szczepów odpornych (np. Candida) (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Infekcje, które się pojawiają, wymagają leczenia.

Opisywano występowanie kolitu pseudomembranaceus u pacjentów stosujących leki przeciwbakteryjne, w tym doksycyklina. Stopień ciężkości choroby wahał się od łagodnego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby rozważyć możliwość tego rozpoznania u pacjentów z biegunką będącą skutkiem terapii przeciwbakteryjnej.

Podczas stosowania leków przeciwbakteryjnych, w tym doksycyklina, opisywano występowanie biegunki związanej z Clostridium difficile (CDAD), o ciężkości od łagodnej do kolitu kończącego się śmiercią. Stosowanie leków przeciwbakteryjnych wpływa na normalną florę jelitową i prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które z kolei sprzyjają rozwojowi CDAD.

Szczepy C. difficile produkujące toksyny mogą zwiększać zachorowalność i śmiertelność, ponieważ takie infekcje są oporne na terapię przeciwbakteryjną i mogą wymagać kolektomii. Ważne jest, aby rozważyć możliwość tego rozpoznania u pacjentów z biegunką będącą skutkiem terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku potwierdzenia diagnozy należy natychmiast przerwać stosowanie doksycyklina i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie inhibitorów perystaltyki jelit jest przeciwwskazane. Konieczne jest dokładne analizowanie wywiadu, ponieważ opisywano rozwój CDAD nawet ponad 2 miesiące po zakończeniu terapii przeciwbakteryjnej.

Zapalenie przełyku. Opisywano rozwój zapalenia przełyku i wrzodów przełyku podczas stosowania tetrazyklin, w tym doksycyklina, w postaci tabletek i kapsułek. Większość pacjentów z takimi dolegliwościami przyjmowała lek bezpośrednio przed snem lub z niewystarczającą ilością płynu.

Porfiria. Rzadko opisywano rozwój porfirii u pacjentów stosujących tetrazykliny.

Choroby weneryczne. Podczas leczenia chorób wenerycznych, w przypadku podejrzenia współistniejącej infekcji kiły, należy przeprowadzić odpowiednią diagnostykę, w tym mikroskopowe badanie w ciemnym polu. W takich przypadkach badania serologiczne należy wykonywać co miesiąc przez co najmniej 4 miesiące.

U niektórych pacjentów z infekcjami spirochetowymi krótko po rozpoczęciu leczenia doksycyklina może wystąpić reakcja Jarischa–Herxheimer’a. W takim przypadku pacjentom należy wyjaśnić, że reakcja ta jest skutkiem terapii przeciwbakteryjnej w infekcjach spirochetowych i zazwyczaj ustępuje spontanicznie.

Infekcje wywołane przez β-hemolizujące streptokoki. W przypadku infekcji wywołanych β-hemolizującymi streptokokami grupy A leczenie należy prowadzić przez co najmniej 10 dni.

Miastenia gravis. Z uwagi na możliwość słabej blokady nerwowo-mięśniowej lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią gravis.

Łupieżowate zapalenie skóry. Stosowanie tetrazyklin może prowadzić do nasilenia przebiegu łupieżowatego zapalenia skóry.

Metyksyfluoran. Metyksyfluoran należy stosować z ostrożnością razem z tetrazyklinami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Opisywano wypukanie ciemiączka u niemowląt leczonych tetrazyklinami. Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu) było związane ze stosowaniem tetrazyklin (w tym doksycyklina). Łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu) ma zazwyczaj charakter przejściowy, jednak opisywano przypadki nieodwracalnej utraty wzroku spowodowanej łagodnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym (pseudoguzem mózgu) podczas stosowania tetrazyklin (w tym doksycyklina). W przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku podczas leczenia konieczne jest natychmiastowe badanie okulistyczne. Ponieważ ciśnienie wewnątrzczaszkowe może pozostawać podwyższone przez kilka tygodni po odstawieniu leku, pacjentów należy obserwować do ustabilizowania się ich stanu. Należy unikać jednoczesnego stosowania izotretynoiny, jak i innych retinoidów doustnych, z doksycyklina, ponieważ wiadomo, że izotretynoina może również powodować łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudoguza mózgu). (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Dzieci. Stosowanie leków z grupy tetrazyklin w okresie rozwoju zębów (w drugiej połowie ciąży, u niemowląt i dzieci do 8 roku życia) może prowadzić do nieodwracalnej zmiany barwy zębów (żółta – szara – brązowa). Ta reakcja niepożądana występuje częściej przy długotrwałym leczeniu, ale obserwowano ją również po powtarzanych krótkich kurach leczenia. Opisywano również hipoplazję szkliwa zębów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Preparat jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży. Ryzyko związane ze stosowaniem tetrazyklin w czasie ciąży wynika głównie z ich wpływu na rozwój zębów, kości i szkieletu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” dotyczące stosowania w okresie rozwoju zębów).

W czasie ciąży istnieje zwiększone ryzyko uszkodzeń wątroby podczas stosowania tetrazyklin.

Karmienie piersią

Tetrazykliny przenikają do mleka matki, dlatego stosowanie preparatu jest przeciwwskazane w czasie karmienia piersią (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” dotyczące stosowania w okresie rozwoju zębów).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Wpływ doksycyklina na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn nie był badany. W przypadku wystąpienia takich niepożądanych reakcji, jak hipotensja tętnicza, szum w uszach, zamglenie widzenia, skotoma, podwójne widzenie lub długotrwała utrata wzroku, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować regularnie rano podczas śniadania lub innego posiłku, popijając dużą ilością płynu (nie mleka ani produktów mlecznych), pozostając w pozycji pionowej. Nie zaleca się kładzenia się do łóżka bezpośrednio po zażyciu leku. Stosowanie po posiłku lub podczas posiłku sprzyja zmniejszeniu częstości występowania zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego i jedynie nieznacznie wpływa na szybkość wchłaniania.

Dorośli. Zwykła dawka doksycykliny w leczeniu ostrych infekcji u dorosłych wynosi 200 mg w pierwszym dniu leczenia (jednorazowo lub po 100 mg co 12 godzin) oraz 100 mg dziennie w kolejnych dniach. W leczeniu ciężkich infekcji należy stosować lek w dawce 200 mg dziennie przez cały okres leczenia.

Przekroczenie zalecanej dawki może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych. Terapia powinna być kontynuowana przez 24–48 godzin po ustąpieniu objawów choroby i gorączki.

W przypadku infekcji streptokokowych leczenie należy kontynuować przez 10 dni w celu zapobiegania gorączce reumatycznej lub gruczolcowemu zapaleniu nerek.

Dzieci. Dla dzieci w wieku od 12 lat o masie ciała do 45 kg zalecana dawka wynosi 4,4 mg/kg masy ciała (w pierwszym dniu leczenia zalecaną dawkę można podać jednorazowo lub w dwóch dawkach), w kolejnych dniach dawka wynosi 2,2 mg/kg masy ciała (jednorazowo lub w dwóch dawkach); w przypadku cięższych infekcji można podać do 4,4 mg/kg masy ciała.

Dzieciom o masie ciała powyżej 45 kg należy przepisać zwykłą dawkę dla dorosłych.

Leczenie poszczególnych infekcji.

Trądzik: zalecana dawka wynosi 50 mg dziennie w połączeniu z posiłkiem (w tym płynem) przez 6–12 tygodni.

Choroby przenoszone drogą płciową: w leczeniu takich chorób jak niepowikłane infekcje gonokokowe (wyjątek – infekcje anorektalne u mężczyzn), niepowikłane infekcje cewki i szyjki macicy oraz infekcje odbytnicy spowodowane Chlamydia trachomatis, niegonokokowe zapalenia cewki spowodowane Ureaplasma urealyticum, zalecana dawka wynosi 100 mg 2 razy dziennie przez 7 dni.

W leczeniu ostrego zapalenia jąder i nasieniowodów spowodowanego Chlamydia trachomatis lub Neisseria gonorrhoeae lek należy stosować po 100 mg 2 razy dziennie przez 10 dni.

W leczeniu pierwotnego i wtórnego kiły zalecana dawka leku dla pacjentów bez potwierdzonej ciąży i z alergią na penicyliny wynosi 200 mg doustnie 2 razy dziennie przez 2 tygodnie (jako alternatywa terapii penicyliną).

Tyfus powrotny epidemiczny, tyfus powrotny kleszczowy: zalecana dawka leku wynosi 100–200 mg jednorazowo, w zależności od stopnia ciężkości choroby.

Malarii tropikalnej opornej na chlorochinę: zalecana dawka wynosi 200 mg dziennie przez co najmniej 7 dni ze względu na potencjalnie ciężki przebieg infekcji.

Jako terapię wspomagającą do doksycykliny należy zawsze stosować szybko działający lek schizontocydalny (np. chininę), którego dawka zależy od przypadku, ze względu na potencjalnie ciężki przebieg choroby zakaźnej.

Profilaktyka malarii: zalecana dawka leku dla dorosłych wynosi 100 mg dziennie. Dla dzieci w wieku od 12 lat zalecana dawka leku wynosi od 2 mg/kg dziennie do całkowitej dawki 100 mg dziennie. Profilaktykę można rozpocząć 1–2 dni przed podróżą do regionu endemicznego pod względem malarii. Stosowanie profilaktyczne leku należy kontynuować codziennie podczas pobytu w regionie endemicznym oraz przez 4 tygodnie po opuszczeniu tego regionu. Należy również uwzględnić obowiązujące standardy leczenia malarii.

Profilaktyka gorączki japońskiej: zalecana dawka leku wynosi 200 mg jednorazowo.

Profilaktyka biegunki podróżnych u dorosłych: zalecana dawka leku wynosi 200 mg w pierwszym dniu podróży (jako jednorazowa dawka 200 mg lub po 100 mg co 12 godzin) oraz 100 mg dziennie w kolejnych dniach podróży. Brak informacji o stosowaniu leku dłużej niż 21 dni w celach profilaktycznych.

Profilaktyka leptospiriozy: zalecana dawka leku wynosi 200 mg 1 raz w tygodniu przez cały czas pobytu w regionie endemicznym dla leptospiriozy oraz 200 mg na zakończenie podróży. Brak informacji o stosowaniu leku dłużej niż 21 dni w celach profilaktycznych.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: lek można stosować w zwykłych dawkach bez szczególnych ostrzeżeń. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki przy zaburzeniach funkcji nerek.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek: stosowanie leku w zalecanych dawkach nie prowadzi do kumulacji antybiotyku u tej grupy pacjentów (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby: zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia.

Tak jak inne tetrazykliny, Doxycyklina-Teva tworzy trwałe kompleksy z wapniem w każdej tkance kostnej. Opóźnienie wzrostu kości piszczelowej obserwowano u noworodków przedwczesnych, które doustnie przyjmowały tetrazykliny w dawce 25 mg/kg co 6 godzin. Ten efekt niepożądany jest odwracalny po odstawieniu leku.

Przedawkowanie.

Doksycyklina nie jest ostrycznie toksyczna przy jednorazowym doustnym przyjęciu kilku dawek terapeutycznych. Ostrych zatrucień spowodowanych doksycykliną nie opisano dotąd w literaturze. Przedawkowanie może objawiać się uszkodzeniem miąższu wątroby i nerek, rozwojem zapalenia trzustki.

W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać stosowanie leku, przeprowadzić przemywanie żołądka oraz leczenie objawowe. W przypadku przedawkowania doksycykliny przyjętej doustnie, możliwe jest zastosowanie leków przeciwwskazowych, soli magnezu lub wapnia w celu związania nieabsorbowanej części leku, ponieważ tetrazykliny mogą tworzyć z tymi substancjami chelaty nieulegające absorpcji. Dializa niemal nie wpływa na okres półwyluwanego leku z osocza krwi, dlatego jest mało skuteczna w przypadku przedawkowania.

Efekty uboczne.

U pacjentów stosujących tetrazykliny, w tym doksycyklina, zaobserwowano poniższe efekty uboczne. Częstotliwość występowania efektów ubocznych podzielono następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); nieczęsto (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje

Rzadko: kolonizacja Candida skóry lub błon śluzowych (w szczególności dróg rodnych, błony śluzowej jamy ustnej lub jelit), z objawami takimi jak zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i gardła (glosyt, stomatyt), ostre zapalenie narządów płciowych zewnętrznych i pochwy u kobiet (wulgowaginita), proktit, swędzenie w okolicy odbytu (swędzenie okołoodbytowe).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego

Nieczo: zaburzenia krzepnięcia krwi.

Rzadko: leukocytoza, trombocytopenia, anemia hemolityczna, neutropenia, eozynofilia, limfocytopenia, limfadenopatia, obecność atypowych limfocytów oraz toksyczna ziarnistość granulocytów.

Zaburzenia układu odpornościowego

Często: reakcje anafilaktyczne (w tym nadwrażliwość, purpura Schonleina-Henocha, hipotensja, zapalenie osierdzia, obrzęk naczynioruchowy, nasilenie objawów tocznego zapalenia skóry, astma, duszność, choroba surowicza, obrzęki obwodowe, tachykardia, pokrzywka).

Rzadko: wstrząs anafilaktyczny, lekowy wysyp z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).

Częstotliwość nieznana: reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Rzadko: anoreksja, porfiria.

Zaburzenia ze strony psychiki i układu nerwowego

Często: ból głowy.

Rzadko: niepokój, lęk; parestezje; łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (Pseudotumor cerebri), którego możliwymi objawami są ból głowy, nudności, wymioty, zaburzenia wzroku (rozmycie widzenia, skotoma, podwójne widzenie) lub utrata wzroku w wyniku obrzęku tarczy nerwu wzrokowego (znane przypadki nieodwracalnej utraty wzroku); wypukanie ciemiączka; zaburzenia lub utrata węchu i smaku, w niektórych przypadkach częściowo nieodwracalne.

Bardzo rzadko: drgawki.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku

Bardzo rzadko: tymczasowa krótkowzroczność.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego

Rzadko: szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego

Rzadko: uderzenia gorąca.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Często: nudności, wymioty, wzdęcia, steatorea.

Nieczo: dyspepsja (palenie w żołądku/żołądka), zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i gardła, dysfonia, czarny „owłosiony” język, nieodwracalna zmiana koloru zębów z uszkodzeniem szkliwa podczas stosowania w okresie wyrzynania się zębów.

Rzadko: zapalenie trzustki, kolit pseudobłoniasty (biegunka spowodowana C. difficile), owrzodzenie przełyku, zapalenie przełyku, enterokolit, ból brzucha, biegunka, dysfagia, glosyt. Ogólne objawy zapalenia przełyku i owrzodzenia przełyku obejmują jedzenie bolesne, ból w klatce piersiowej i dysfagię.

Częstotliwość nieznana: zmiana barwy zębów (podczas stosowania doksycyklina opisano odwracalną zmianę koloru powierzchni zębów stałych).

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego

Rzadko: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka, hepatotoksyczność z przejściowym wzrostem wskaźników funkcji wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: reakcje fotouczulenia z rumieniem, obrzękiem skóry i pęcherzami.

Często: wysypki, w tym makulopapularne i rumieniowe.

Rzadko: hiperpigmentacja skóry (przy długotrwałym stosowaniu doksycyklina), ciężkie objawy ze strony skóry z reakcjami ogólnoustrojowymi, które mogą zagrażać życiu (np. wielopostaciowa rumień, zapalenie skóry z odwarstwieniem, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza), odwarstwienie i zmiana koloru paznokci.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej

Nieczo: odwracalne opóźnienie wzrostu kości podczas stosowania w ciąży i u dzieci poniżej 8. roku życia.

Rzadko: miastenia, artrologia.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych

Nieczo: hematuria.

Rzadko: podwyższenie stężenia azotu mocznika we krwi.

Bardzo rzadko: uszkodzenia nerek, takie jak niefryt międzykomórkowy, ostra niewydolność nerek, anuria.

Inne zaburzenia

Częstotliwość nieznana: obserwowano mikroskopijne przebarwienie tkanki tarczycy na kolor brązowo-czarny po długotrwałym leczeniu (bez zaburzeń wskaźników czynności tarczycy).

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Merckle GmbH, Niemcy.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącej działalność.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy.