Doxiciclina Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Doxycycline-Teva (Doxiciclina-Teva)

Composición:

Principio activo: doxiciclina monohidrato;

Cada tableta contiene 100 mg de doxiciclina en forma de doxiciclina monohidrato;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas verdes amarillentas, de coloración homogénea o no homogénea, moteadas, redondas, biconvexas, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Código ATC J01A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La doxiciclina ejerce un efecto bacteriostático; su acción antimicrobiana se produce mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. El medicamento es eficaz frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como frente a ciertos otros microorganismos.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la doxiciclina se absorbe casi por completo en el segmento superior del intestino delgado (>90% de la dosis). Se alcanza una concentración significativa ya a los 30 minutos, y la concentración máxima en plasma sanguíneo se observa a las 1-2 horas. Tras la administración de una dosis única de 200 mg, la concentración máxima fue de 3-5,3 mg/l. Al administrarse en condiciones terapéuticas (200 mg el primer día del tratamiento y 100 mg en los días siguientes), se alcanza rápidamente la concentración en estado de equilibrio, que es casi tan alta como tras la administración de una dosis única de 200 mg.

El período de semivida de eliminación en plasma sanguíneo en personas sanas es aproximadamente de 16±6 h; puede prolongarse ligeramente en pacientes con alteración de la función renal y prolongarse considerablemente en pacientes con enfermedad hepática. La unión de la doxiciclina a las proteínas plasmáticas oscila entre el 80 y el 90 %.

Distribución. El fármaco se distribuye rápidamente por todo el organismo, penetrando en el sistema nervioso central en cantidades relativamente pequeñas, incluso a través de las meninges inflamadas. Se alcanzan concentraciones elevadas en la vesícula biliar y una buena penetración en los tejidos del hígado, riñones, pulmones, bazo, huesos y órganos genitales. El volumen aparente de distribución de la doxiciclina es aproximadamente de 0,75 l/kg.

Biotransformación. La doxiciclina se metaboliza en el organismo humano únicamente en una medida insignificante (≤10% de la dosis).

Eliminación. La eliminación se produce principalmente en forma de sustancia microbiológicamente activa a través del intestino (mediante secreción transintestinal o a través de la vesícula biliar), mientras que entre el 30 y el 55 % se excreta por vía renal. Durante las primeras 24 horas, se detecta en la orina aproximadamente el 41 % (rango: 22-60 %) de la dosis de doxiciclina. Debido a estas particularidades farmacocinéticas, el período de semivida de eliminación de la doxiciclina en pacientes con alteración significativa de la función renal se prolonga ligeramente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos grampositivos y gramnegativos, así como por algunos otros microorganismos, a saber:

Infecciones respiratorias: neumonía y otras enfermedades de las vías respiratorias bajas causadas por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, etc. Neumonía causada por Mycoplasma pneumoniae. Bronquitis crónicas, sinusitis.

Infecciones del tracto urinario: infecciones causadas por cepas sensibles de Klebsiella, Enterobacter, así como por bacterias Escherichia coli, Streptococcus faecalis, etc.

Enfermedades de transmisión sexual: infecciones causadas por Chlamydia trachomatis, incluyendo infecciones uretrales y endocervicales no complicadas y la infección del recto. Uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Chancro blando, linfogranuloma inguinal, granuloma venéreo. La doxiciclina es un fármaco alternativo para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis.

Infecciones de la piel: acné, cuando sea necesario recurrir a la terapia antibiótica.

Dado que la doxiciclina pertenece al grupo de los antibióticos tetraciclínicos, puede utilizarse en infecciones causadas por microorganismos sensibles a las tetraciclinas, a saber:

Infecciones oftalmológicas: infecciones causadas por bacterias sensibles gonococci, staphylococci y Haemophilus influenzae. La infección que causa el tracoma no siempre se elimina, como se confirma mediante análisis inmunofluorescente. Para el tratamiento de la paratraquoma, la doxiciclina puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos.

Infecciones por rickettsias: fiebre manchosa de las Montañas Rocosas, grupo de las fiebres tifoideas, fiebre Q, endocarditis causada por Coxiella, fiebre transmitida por garrapatas.

Otras infecciones: ornitosis, brucelosis (cuando se utiliza en combinación con estreptomicina), cólera, peste bubónica, tifus recurrente epidémico; fiebre recurrente transmitida por garrapatas; tularemia, melioidosis, malaria tropical resistente a la cloroquina y amebiasis intestinal aguda (cuando se utiliza en combinación con un amebicida).

La doxiciclina es un fármaco alternativo para el tratamiento de la leptospirosis, la gangrena gaseosa y el tétanos.

La doxiciclina está indicada para la profilaxis de las siguientes afecciones: fiebre del río Japón, diarrea del viajero (causada por Escherichia coli enterotoxigénica), leptospirosis, malaria. La profilaxis contra la malaria debe realizarse de acuerdo con las prácticas vigentes debido al riesgo de desarrollo de resistencia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la doxiciclina o a otras tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• alteraciones graves de la función hepática;
• embarazo o lactancia (véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad pediátrica menor de 12 años (véase también la sección «Niños»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros fármacos sobre la acción de la doxiciclina

La absorción de la doxiciclina desde el tracto gastrointestinal puede reducirse al administrarse simultáneamente con antiácidos que contengan aluminio, calcio o magnesio, o al consumirse otros productos que contengan estos cationes (por ejemplo, leche, productos lácteos o jugos de frutas que contengan calcio), así como con zinc, preparados orales de sales de hierro o bismuto, carbón activado, colestipol o colestiramina. La administración de doxiciclina junto con estos productos debe separarse lo más posible en el tiempo.

La rifampicina, sustancias inductoras del grupo de los barbitúricos, medicamentos anticonvulsivos como la carbamazepina, difenilhidantoína (fenitoína) y primidona, así como el consumo crónico de alcohol, pueden acelerar el metabolismo de la doxiciclina en el hígado mediante la inducción de enzimas hepáticas, lo que puede impedir alcanzar concentraciones terapéuticas eficaces en sangre con la dosis estándar. En tales casos, debe considerarse el aumento de la dosis diaria de doxiciclina.

Efecto de la doxiciclina sobre la acción de otros fármacos

La doxiciclina puede potenciar el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (antidiabéticos orales). Durante el tratamiento combinado, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre y, si es necesario, reducirse la dosis de estos fármacos.

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, fenprocumona) y doxiciclina. Las tetraciclinas reducen la actividad de la protrombina en el plasma sanguíneo, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes.

La doxiciclina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina A, incrementando así el efecto tóxico del inmunosupresor. La administración concomitante de estos fármacos debe realizarse bajo estricta vigilancia.

La administración concomitante con metotrexato puede aumentar la toxicidad de este último.

Otras formas de interacción

El uso simultáneo de metoxiflurano u otros agentes potencialmente nefrotóxicos con doxiciclina puede provocar reacciones adversas nefrotóxicas potencialmente letales.

Debe evitarse el uso de doxiciclina durante un período de tiempo antes, durante y después del tratamiento del acné con isotretinoína (u otros retinoides), ya que ambos fármacos pueden provocar, en algunos casos, un aumento reversible de la presión intracraneal (Pseudotumor cerebri) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el tratamiento combinado con digoxina o derivados de digoxina, existe el riesgo de aumento de la concentración de digoxina en plasma, lo que puede provocar intoxicación por digoxina (náuseas, vómitos, mareo, fatiga, alteraciones del ritmo cardíaco).

Los fármacos bacteriostáticos pueden interferir negativamente con los fármacos bactericidas; por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de doxiciclina y antibióticos beta-lactámicos, ya que esto puede reducir la eficacia antibacteriana.

La administración concomitante de teofilina y doxiciclina aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Se han notificado varios casos de embarazo y hemorragia de escape durante la administración simultánea de antibióticos del grupo de las tetraciclinas y anticonceptivos orales.

La tetraciclina puede inhibir el metabolismo de los alcaloides del cornezuelo en el hígado (posibles casos individuales de ergotismo).

Resultados erróneos en pruebas de laboratorio

Las pruebas de glucosa en orina pueden dar resultados falsos positivos cuando se utiliza el método con sulfato de cobre (Benedict). Las pruebas de glucosa en orina con reactivos de glucosa oxidasa pueden dar resultados falsos negativos. Con pruebas fluorométricas, puede observarse un aumento falso en los niveles urinarios de catecolaminas.

La administración de tetraciclinas puede provocar resultados inexactos en análisis de laboratorio para la determinación de proteínas y urobilinógeno en orina.

Características de aplicación.

Fotosensibilidad. Pueden presentarse casos de fotosensibilidad con manifestaciones clínicas de reacción severa a quemadura solar en pacientes que toman medicamentos de la serie de las tetraciclinas tras la exposición a la luz solar directa o a radiación ultravioleta. Los pacientes deben informarse sobre el riesgo de desarrollar dichas reacciones tras la exposición a la luz solar directa o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con medicamentos de la serie de las tetraciclinas, así como sobre la necesidad de interrumpir el tratamiento ante los primeros signos de eritema. Se han notificado casos de fotoonicólisis en pacientes que toman doxiciclina (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento con doxiciclina se debe evitar tomar baños de sol al aire libre o acudir a cabinas de bronceado.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. La doxiciclina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática, así como en aquellos que toman simultáneamente medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Rara vez se han notificado alteraciones en los parámetros de función hepática durante la administración tanto oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina. En caso de uso prolongado (es decir, más de 21 días), se deben realizar periódicamente análisis de sangre y controles de los parámetros hepáticos y renales. Durante un tratamiento prolongado debe considerarse la posible aparición de deficiencia de vitaminas del grupo B.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con función renal normal, la excreción de doxiciclina por los riñones es aproximadamente del 40 % en 72 horas. Este valor puede reducirse al 1-5 % en 72 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min). Los estudios han demostrado que no existe una diferencia significativa en el periodo de semivida de eliminación de doxiciclina en suero entre pacientes con función renal normal y aquellos con insuficiencia renal. La hemodiálisis no influye en el periodo de semivida de eliminación de doxiciclina en suero.

La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede aumentar el nivel de urea en sangre. Los estudios no han demostrado que este efecto anti-anabólico pueda ocurrir con la administración de doxiciclina en pacientes con insuficiencia renal.

Las tetraciclinas pueden causar lesiones nefrotóxicas o agravar lesiones renales preexistentes (caracterizadas por el aumento de los niveles séricos de creatinina y urea).

Reacciones cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves en pacientes que toman doxiciclina, tales como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente la administración de doxiciclina y comenzar un tratamiento adecuado.

Aumento del crecimiento microbiano. El tratamiento con doxiciclina puede provocar, como consecuencia de la selección, un crecimiento excesivo de microorganismos en la piel o en las membranas mucosas, particularmente en el tracto genital, la mucosa oral o el intestino, por microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida) (ver sección «Reacciones adversas»). Las infecciones que aparezcan requieren tratamiento específico.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa en pacientes que han recibido tratamiento antibacteriano, incluyendo doxiciclina. La gravedad de la enfermedad ha variado desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea como consecuencia de un tratamiento antibacteriano.

Durante la administración de agentes antibacterianos, incluyendo doxiciclina, se ha descrito el desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), con grados de severidad que van desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal y provocan un crecimiento excesivo de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de CDAD.

Las cepas de C. difficile productoras de toxinas pueden aumentar la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones son resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea tras un tratamiento antibacteriano. Si se confirma el diagnóstico, se debe suspender inmediatamente la doxiciclina y comenzar un tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de inhibidores de la peristalsis intestinal. Es necesario un análisis cuidadoso de la historia clínica, ya que se han notificado casos de CDAD incluso más de 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Esofagitis. Se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas tras la administración de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, en forma de comprimidos o cápsulas. La mayoría de los pacientes con estos síntomas habían tomado el medicamento inmediatamente antes de acostarse o con una cantidad insuficiente de líquido.

Porfiria. Rara vez se han notificado casos de porfiria en pacientes que toman tetraciclinas.

Enfermedades de transmisión sexual. Durante el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, en caso de sospecha de infección concomitante por sífilis, debe realizarse el diagnóstico adecuado, incluyendo el examen microscópico en campo oscuro. En tales casos, los análisis serológicos deben realizarse mensualmente durante al menos 4 meses.

En algunos pacientes con infecciones espiroquetas, poco después del inicio del tratamiento con doxiciclina, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer. En tales casos, debe explicarse al paciente que esta reacción es una consecuencia del tratamiento antibacteriano en infecciones espiroquetas y que generalmente desaparece espontáneamente.

Infecciones causadas por estreptococos β-hemolíticos. En las infecciones causadas por estreptococos del grupo A, el tratamiento debe durar al menos 10 días.

Miastenia grave. Debido a la posibilidad de bloqueo neuromuscular leve, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistémico. La administración de tetraciclinas puede provocar el empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Metoxiflurano. El metoxiflurano debe administrarse con precaución junto con tetraciclinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipertensión intracraneal benigna. Se han notificado casos de abombamiento de la fontanela en lactantes que recibieron tratamiento con tetraciclinas. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) se ha asociado con el uso de tetraciclinas (incluyendo doxiciclina). La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) generalmente es transitoria, pero se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión como consecuencia de esta condición tras el uso de tetraciclinas (incluyendo doxiciclina). En caso de presentarse alteraciones visuales durante el tratamiento, se requiere una evaluación oftalmológica inmediata. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante varias semanas tras la suspensión del medicamento, los pacientes deben ser vigilados hasta la estabilización de su estado. Debe evitarse la administración concomitante de isotretinoína, así como de otros retinoides sistémicos, con doxiciclina, ya que se sabe que la isotretinoína también puede provocar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. La administración de medicamentos del grupo de las tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactantes y niños menores de 8 años) puede provocar cambios irreversibles en el color de los dientes (amarillo, gris, marrón). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con tratamientos prolongados, aunque también se ha observado tras cursos repetidos de corta duración. Asimismo, se han notificado casos de hipoplasia del esmalte dental.

Aplicación durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben principalmente a su efecto sobre el desarrollo dental, óseo y esquelético (ver sección «Características de aplicación» sobre el uso durante el período de desarrollo dental).

Durante el embarazo existe un mayor riesgo de presentar lesiones hepáticas con el uso de tetraciclinas.

Lactancia

Las tetraciclinas atraviesan la leche materna, por lo tanto, la administración del medicamento está contraindicada durante la lactancia (ver sección « Características de aplicación » sobre el uso durante el período de desarrollo dental).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la doxiciclina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se presentan reacciones adversas como hipotensión arterial, acúfenos, visión borrosa, escotomas, diplopía o pérdida prolongada de la visión, se debe abstener al paciente de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse regularmente por la mañana con el desayuno u otra comida, acompañado de abundante líquido (no leche ni productos lácteos), manteniendo una posición vertical. No se recomienda acostarse inmediatamente después de tomar el medicamento. La administración después o durante la comida ayuda a reducir la frecuencia de trastornos gastrointestinales y afecta mínimamente la velocidad de absorción.

Adultos. La dosis habitual de doxiciclina para el tratamiento de infecciones agudas en adultos es de 200 mg el primer día de tratamiento (en una sola toma o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día en los días siguientes. En el tratamiento de infecciones graves, el medicamento debe administrarse a una dosis de 200 mg al día durante todo el período de tratamiento.

La sobredosis puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. El tratamiento debe continuar durante 24-48 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y de la fiebre.

En infecciones estreptocócicas, el tratamiento debe continuar durante 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Niños. Para niños a partir de 12 años con un peso corporal inferior a 45 kg, la dosis recomendada es de 4,4 mg/kg de peso corporal (el primer día de tratamiento, la dosis recomendada puede administrarse en una o dos tomas); en los días siguientes, la dosis es de 2,2 mg/kg de peso corporal (en una o dos tomas); en infecciones más graves, puede administrarse hasta 4,4 mg/kg de peso corporal.

A los niños con un peso corporal superior a 45 kg se les debe administrar la dosis habitual para adultos.

Tratamiento de infecciones específicas.

Acné: la dosis recomendada es de 50 mg al día con alimentos (incluyendo líquidos) durante 6-12 semanas.

Enfermedades de transmisión sexual: para el tratamiento de enfermedades como infecciones gonocócicas no complicadas (excluyendo infecciones anorrectales en hombres), infecciones uretrales y endocervicales no complicadas e infecciones rectales causadas por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum, la dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día durante 7 días.

Para el tratamiento de la epididimoorquitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, el medicamento debe administrarse a 100 mg dos veces al día durante 10 días.

Para el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria, la dosis recomendada para pacientes sin embarazo confirmado y con alergia a penicilinas es de 200 mg por vía oral dos veces al día durante 2 semanas (como alternativa al tratamiento con penicilinas).

Tifus epidémico y tifus transmitido por garrapatas: la dosis recomendada del medicamento es de 100-200 mg en una sola dosis, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

Malaria tropical resistente a la cloroquina: la dosis recomendada es de 200 mg al día durante al menos 7 días debido al posible curso grave de la infección.

Como terapia adyuvante a la doxiciclina, siempre debe administrarse un esquizonticida de acción rápida (por ejemplo, quinina), cuya dosis varía según el caso, debido al posible curso grave de la infección.

Prevención de la malaria: la dosis recomendada para adultos es de 100 mg al día. Para niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 2 mg/kg al día hasta una dosis total de 100 mg al día. La profilaxis puede iniciarse 1-2 días antes del viaje a una zona con malaria. El uso profiláctico del medicamento debe continuar diariamente durante la estancia en la zona con malaria y durante 4 semanas después de abandonar dicha zona. También deben tenerse en cuenta las normas vigentes sobre el tratamiento de la malaria.

Prevención de la fiebre del río Japón: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg en una sola dosis.

Prevención de la diarrea del viajero en adultos: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg el primer día del viaje (como dosis única de 200 mg o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día en los días siguientes del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento durante más de 21 días con fines profilácticos.

Prevención de la leptospirosis: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg una vez por semana durante todo el tiempo de permanencia en una zona con riesgo de leptospirosis y 200 mg al final del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento durante más de 21 días con fines profilácticos.

Uso en pacientes de edad avanzada: el medicamento puede administrarse en las dosis habituales sin precauciones especiales. No es necesario ajustar la dosis en caso de disfunción renal.

Uso en pacientes con disfunción renal: la administración del medicamento en las dosis recomendadas no provoca acumulación del antibiótico en esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes con disfunción hepática: véase la sección «Precauciones de uso».

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Como otros tetraciclinas, Doxiciclina-Teva forma complejos estables con calcio en cualquier tejido en formación ósea. Se ha observado retraso en el crecimiento del hueso tibial en recién nacidos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral a una dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa es reversible al suspender el medicamento.

Sobredosis.

La doxiciclina no es agudamente tóxica tras la ingestión oral de varias dosis terapéuticas a la vez. No se han descrito casos de intoxicación aguda por doxiciclina en la literatura. La sobredosis puede manifestarse mediante lesión del parénquima hepático y renal, y desarrollo de pancreatitis.

En caso de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, realizarse lavado gástrico y terapia sintomática. En caso de sobredosis de doxiciclina administrada por vía oral, puede considerarse el uso de antiácidos, sales de magnesio o calcio para unir la fracción no absorbida del medicamento, ya que la tetraciclina puede formar complejos quelatos con estas sustancias que no son absorbidos. La diálisis apenas afecta al periodo de semivida del medicamento en el plasma sanguíneo, por lo que es poco eficaz en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Raras: colonización por Candida de la piel o de las membranas mucosas (especialmente del tracto genital, mucosa oral o intestino), con síntomas tales como inflamación de la mucosa oral y nasofaríngea (glositis, estomatitis), inflamación aguda de los órganos genitales externos y la vagina en mujeres (vulvovaginitis), proctitis, picor en la zona anal (prurito anal).

Trastornos del sistema hematopoyético y linfático

Poco frecuentes: alteraciones en la coagulación sanguínea.

Raras: leucocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica, neutropenia, eosinofilia, linfocitopenia, adenopatía, presencia de linfocitos atípicos y granulación tóxica de los granulocitos.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuentes: reacciones anafilácticas (incluyendo hipersensibilidad, púrpura de Schönlein-Henoch, hipotensión, pericarditis, angioedema, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, asma, disnea, enfermedad del suero, edemas periféricos, taquicardia, urticaria).

Raras: shock anafiláctico, síndrome de hipersensibilidad con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Frecuencia desconocida: reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: anorexia, porfiria.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos

Frecuentes: cefalea.

Raras: agitación, ansiedad; parestesias; hipertensión intracraneal benigna (Pseudotumor cerebri), cuyos síntomas posibles incluyen cefalea, náuseas, vómitos, alteraciones visuales (visión borrosa, escotoma, diplopía) o pérdida de la visión debido a edema del disco óptico (se han notificado casos de pérdida de visión irreversible); abultamiento de la fontanela; alteraciones o pérdida de la sensibilidad olfativa y gustativa, en algunos casos parcialmente irreversibles.

Muy raras: convulsiones.

Trastornos oculares

Muy raras: miopía transitoria.

Trastornos del oído y del laberinto

Raras: acúfenos.

Trastornos vasculares

Raras: sofocos.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, vómitos, meteorismo, esteatorrea.

Poco frecuentes: dispepsia (pirosis/gastritis), inflamación de la mucosa oral y nasofaríngea, disfonía, lengua negra "vellosa", cambio irreversible del color de los dientes con daños en el esmalte cuando se administra durante la erupción dental.

Raras: pancreatitis, colitis pseudomembranosa (diarrea provocada por C. difficile), úlceras esofágicas, esofagitis, enterocolitis, dolor abdominal, diarrea, disfagia, glositis. Los síntomas generales de esofagitis y úlceras esofágicas incluyen odinofagia, dolor torácico y disfagia.

Frecuencia desconocida: cambio del color de los dientes (con el uso de doxiciclina se han notificado cambios reversibles en el color de la superficie de los dientes permanentes).

Trastornos del sistema hepatobiliar

Raras: insuficiencia hepática, hepatitis, alteración de la función hepática, ictericia, hepatotoxicidad con elevación transitoria de los parámetros de función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes: reacciones de fotosensibilidad con eritema, edema de la piel y formación de ampollas.

Frecuentes: erupciones cutáneas, incluyendo erupciones maculopapulares y eritematosas.

Raras: hiperpigmentación de la piel (con uso prolongado de doxiciclina), síntomas graves en la piel con reacciones sistémicas que pueden poner en peligro la vida (por ejemplo, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), desprendimiento y cambio de color de las uñas.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: retraso reversible del crecimiento óseo cuando se administra durante el embarazo o en niños menores de 8 años.

Raras: mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: hematuria.

Raras: aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre.

Muy raras: lesión renal, como nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, anuria.

Otros trastornos

Frecuencia desconocida: se ha observado coloración marrón-negra de los tejidos de la glándula tiroides tras un tratamiento prolongado (sin alteración de los parámetros funcionales de la glándula tiroides).

Duración de la validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Merckle GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.