Doxiciclina Teva
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Doxiciclina Teva
Composizione:
Principio attivo: doxiciclina monoidrato;
1 compressa contiene 100 mg di doxiciclina sotto forma di doxiciclina monoidrato;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido glicolato (tipo A), talco, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, acqua purificata.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse verdi-giallastre con colorazione omogenea o non omogenea, "macchiate", rotonde, biconvesse, con linea di frattura su un lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Agente antibatterico per uso sistemico. Codice ATC J01A A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
La doxiciclina esercita un'azione batteriostatica; il suo effetto antimicrobico si realizza inibendo la sintesi proteica. Il medicinale è efficace contro un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi e alcuni altri microrganismi.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la doxiciclina viene quasi completamente assorbita nella parte superiore dell'intestino tenue (>90% della dose). Una concentrazione significativa viene raggiunta già entro 30 minuti e la concentrazione massima nel plasma si ottiene entro 1-2 ore. Dopo una dose singola di 200 mg, la concentrazione massima plasmatica è risultata pari a 3-5,3 mg/l. Con l'uso terapeutico (200 mg nel primo giorno di trattamento e 100 mg nei giorni successivi), si raggiunge rapidamente la concentrazione di stato stazionario, che risulta quasi altrettanto elevata rispetto a quella ottenuta dopo una dose singola di 200 mg.
Il tempo di dimezzamento plasmatico in soggetti sani è di circa 16±6 ore; può essere leggermente prolungato nei pazienti con compromissione renale e significativamente prolungato nei pazienti con malattia epatica. Il legame della doxiciclina con le proteine plasmatiche è compreso tra l'80% e il 90%.
Distribuzione. Il farmaco si distribuisce rapidamente nell'organismo, penetrando nel sistema nervoso centrale in quantità relativamente ridotte, anche attraverso le meningi infiammate. Elevate concentrazioni nel colecisto e buona penetrazione nei tessuti si ottengono nel fegato, reni, polmoni, milza, ossa e organi riproduttivi. Il volume apparente di distribuzione della doxiciclina è di circa 0,75 l/kg.
Biotrasformazione. La doxiciclina viene metabolizzata nell'organismo umano solo in misura minima (≤10% della dose).
Eliminazione. L'eliminazione avviene principalmente sotto forma di sostanza microbiologicamente attiva attraverso l'intestino (tramite secrezione transintestinale o attraverso la via biliare), mentre il 30-55% della dose viene eliminato dai reni. Entro 24 ore, nell'urina viene riscontrato circa il 41% (intervallo: 22-60%) della dose di doxiciclina. A causa di queste caratteristiche farmacocinetiche, il tempo di dimezzamento della doxiciclina in pazienti con grave compromissione della funzione renale si prolunga in modo trascurabile.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per il trattamento di infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi e da alcuni altri microrganismi, ossia:
Infezioni dell'apparato respiratorio: polmonite e altre malattie delle vie respiratorie inferiori causate da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae ecc. Polmonite causata da Mycoplasma pneumoniae. Bronchiti croniche, sinusiti.
Infezioni del tratto urinario: infezioni causate da ceppi sensibili di Klebsiella, Enterobacter, nonché da batteri Escherichia coli, Streptococcus faecalis ecc.
Malattie sessualmente trasmissibili: infezioni causate da Chlamydia trachomatis, comprese infezioni uretrali ed endocervicali non complicate e infezioni del retto. Uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Cancroide, granuloma inguinale, linfogranuloma venereo. La doxiciclina Teva è un farmaco alternativo per il trattamento della gonorrea e della sifilide.
Infezioni della pelle: acne, quando è necessario ricorrere alla terapia antibiotica.
Poiché la doxiciclina appartiene al gruppo degli antibiotici tetraciclinici, può essere utilizzata per infezioni causate da microrganismi sensibili alle tetracicline, ossia:
Infezioni oftalmologiche: infezioni causate da batteri sensibili gonococchi, stafilococchi e Haemophilus influenzae. L'infezione che causa la tracoma non viene sempre eliminata, come confermato dall'analisi immunofluorescente. Per il trattamento della paratrachoma, la doxiciclina Teva può essere utilizzata come monoterapia o in combinazione con altri farmaci.
Infezioni da rickettsia: febbre maculosa delle Montagne Rocciose, gruppo delle febbri ricorrenti, febbre di Q, endocardite causata da Coxiella, febbre da zecche.
Altre infezioni: ornitosi, brucellosi (in combinazione con streptomicina), colera, peste bubbonica, tifo epidemico ricorrente; febbre ricorrente da zecche; tularemia, melioidosi, malaria tropicale resistente alla cloroquina e amebiasi intestinale acuta (in combinazione con un amebicida).
La doxiciclina Teva è un farmaco alternativo per il trattamento di leptospirosi, gangrena gassosa e tetano.
La doxiciclina Teva è indicata per la profilassi delle seguenti condizioni: febbre giapponese da fiume, diarrea del viaggiatore (causata da Escherichia coli enterotossigeno), leptospirosi, malaria. La profilassi della malaria deve essere effettuata secondo le linee guida vigenti a causa della possibile insorgenza di resistenza.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità alla doxiciclina o ad altri antibiotici tetraciclinici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
- gravi alterazioni della funzionalità epatica;
- periodo di gravidanza o allattamento (vedere anche il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
- età pediatrica inferiore ai 12 anni (vedere anche il paragrafo «Popolazione pediatrica»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri farmaci sull'azione della doxiciclina
L'assorbimento della doxiciclina dal tratto gastrointestinale può essere ridotto se assunta contemporaneamente ad antiacidi contenenti alluminio, calcio o magnesio, o se assunta contemporaneamente ad altri farmaci o alimenti contenenti questi cationi (ad es. latte, prodotti lattiero-caseari e succhi di frutta contenenti calcio), nonché con assunzione orale di zinco, sali di ferro, bismuto, carbone attivo, colestipolo o colestiramina. L'assunzione di doxiciclina Teva insieme a questi farmaci deve essere separata nel tempo il più possibile.
Rifampicina, sostanze induttrici del gruppo dei barbiturici, farmaci anticonvulsivanti come carbamazepina, difenilidantoina (fenitoina) e primidone, nonché l'assunzione cronica di alcol possono accelerare il metabolismo epatico della doxiciclina mediante induzione degli enzimi epatici, rendendo impossibile raggiungere concentrazioni terapeutiche efficaci nel sangue con dosi standard. In questi casi, si dovrà considerare un aumento della dose giornaliera di doxiciclina Teva.
Effetto della doxiciclina sull'azione di altri farmaci
La doxiciclina Teva può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei derivati sulfonilureici (antidiabetici orali). In caso di somministrazione concomitante, è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e, se necessario, ridurre la dose di questi farmaci.
Sono stati riportati casi di prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano anticoagulanti (ad es. warfarin, fenprocumone) e doxiciclina Teva. Le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica, pertanto potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose degli anticoagulanti.
La doxiciclina Teva può aumentare le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina A, aumentando l'effetto tossico dell'immunosoppressore. La somministrazione concomitante di questi farmaci deve essere effettuata con attenta sorveglianza.
L'uso concomitante con metotrexato può aumentare la tossicità di quest'ultimo.
Altre forme di interazione
L'uso concomitante di metossiflurano o di altri agenti potenzialmente nefrotossici con la doxiciclina Teva può provocare reazioni avverse potenzialmente letali di natura nefrotossica.
È necessario evitare l'uso di doxiciclina Teva per un certo periodo prima, durante e dopo il trattamento dell'acne con isotretinoina (o altri retinoidi), poiché entrambi i farmaci possono occasionalmente causare un aumento reversibile della pressione intracranica (Pseudotumor cerebri) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Nel trattamento concomitante con digossina o derivati della digossina, esiste il rischio di aumento della concentrazione plasmatica di digossina, che può portare a intossicazione da digossina (nausea, vomito, vertigini, affaticamento, alterazioni del ritmo cardiaco).
I farmaci batteriostatici possono interferire negativamente con quelli battericidi; pertanto è necessario evitare la somministrazione concomitante di doxiciclina Teva e antibiotici beta-lattamici, poiché ciò potrebbe ridurre l'efficacia antibatterica.
L'uso concomitante di teofillina e doxiciclina Teva aumenta il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.
Sono stati riportati alcuni casi di gravidanza e di sanguinamento intermestruale in seguito all'assunzione concomitante di antibiotici tetraciclinici e contraccettivi orali.
La tetraciclina può inibire il metabolismo epatico degli alcaloidi dell'ergotamina (possibili casi individuali di ergotismo).
Risultati falsati di esami di laboratorio
I test per il glucosio nelle urine possono risultare falsamente positivi se effettuati con il metodo del solfato di rame (Benedict). I test per lo zucchero nelle urine, quando si utilizzano reagenti a base di glucosio-ossidasi, possono risultare falsamente negativi. Con l'uso di test fluorometrici, può verificarsi un aumento falso dei livelli urinari di catecolammine.
L'assunzione di tetracicline può portare a risultati inaccurati negli esami di laboratorio per la determinazione delle proteine e dell'urobilinogeno nelle urine.
Caratteristiche d'uso.
Fotosensibilità. Reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di ustioni solari gravi possono verificarsi in pazienti che assumono farmaci della classe dei tetraciclini dopo esposizione diretta alla luce solare o a radiazioni ultraviolette. I pazienti devono essere informati del rischio di sviluppare tali reazioni in caso di esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con farmaci della classe delle tetracicline e della necessità di interrompere il trattamento alla comparsa dei primi segni di eritema. Sono stati riportati casi di fotoonicolisi in pazienti che assumevano doxiciclina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento con doxiciclina è necessario evitare l'esposizione al sole all'aperto o l'uso di solarium.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. La doxiciclina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e a coloro che assumono contemporaneamente farmaci potenzialmente epatotossici. Raramente sono stati riportati alterazioni degli indici di funzionalità epatica durante l'uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina, sia per via orale che parenterale. In caso di trattamento prolungato (ossia superiore a 21 giorni) è necessario effettuare regolarmente analisi del sangue e controlli degli indici epatici e renali. Nel caso di trattamento prolungato, si deve considerare la possibile carenza di vitamine del gruppo B.
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'escrezione renale di doxiciclina entro 72 ore è di circa il 40%. Questo valore può ridursi all'1-5% entro 72 ore in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min). Studi hanno dimostrato che non esiste una differenza significativa nell'emivita di eliminazione della doxiciclina dal plasma tra pazienti con funzionalità renale normale e pazienti con insufficienza renale. L'emodialisi non influenza l'emivita di eliminazione della doxiciclina dal plasma.
L'effetto anti-anabolico delle tetracicline può aumentare il livello ematico dell'urea. Studi non hanno dimostrato che tale effetto anti-anabolico si verifichi con l'uso di doxiciclina in pazienti con insufficienza renale.
Le tetracicline possono causare lesioni nefrotossiche o aggravare lesioni renali preesistenti (caratterizzate da aumento dei livelli plasmatici di creatinina e urea).
Reazioni cutanee gravi. In pazienti che assumevano doxiciclina sono state riportate reazioni cutanee gravi come dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e rash farmaco-indotto con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, l'assunzione di doxiciclina deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata una terapia adeguata.
Aumento della crescita microbica. Il trattamento con doxiciclina può portare, a causa di selezione, a una crescita eccessiva di microrganismi sulla pelle o sulle mucose, in particolare nel tratto genitale, nella mucosa orale o nell'intestino, causata da microrganismi resistenti (ad esempio Candida) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le infezioni che si sviluppano richiedono un trattamento specifico.
Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa in pazienti che assumevano antibiotici, inclusa la doxiciclina. La gravità della malattia è variata da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea in seguito a terapia antibiotica.
Con l'uso di antibiotici, inclusa la doxiciclina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), con gravità variabile da lieve a colite con esito fatale. Gli antibiotici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD.
I ceppi di C. difficile produttori di tossine possono aumentare incidenza e mortalità, poiché tali infezioni sono resistenti alla terapia antibiotica e possono richiedere una colectomia. È importante considerare questa diagnosi in pazienti con diarrea post-antibiotica. In caso di conferma, la doxiciclina deve essere immediatamente sospesa e deve essere avviata una terapia specifica. L'uso di inibitori della peristalsi intestinale è controindicato. È necessaria un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD anche oltre 2 mesi dalla fine della terapia antibiotica.
Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere esofagee con l'uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina, in forma di compresse e capsule. La maggior parte dei pazienti con tali sintomi assumeva il farmaco immediatamente prima di andare a dormire o con quantità insufficiente di liquidi.
Porfiria. Raramente sono stati riportati casi di porfiria in pazienti che assumevano tetracicline.
Malattie sessualmente trasmissibili. Durante il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili, in caso di sospetto di infezione concomitante da sifilide, è necessario effettuare una diagnosi appropriata, inclusa l'esame microscopico a campo scuro. In tali casi, i test sierologici devono essere ripetuti mensilmente per almeno 4 mesi.
In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, poco dopo l'inizio del trattamento con doxiciclina, può verificarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. In tal caso, ai pazienti deve essere spiegato che tale reazione è un effetto della terapia antibiotica contro le infezioni da spirochete e di solito si risolve spontaneamente.
Infezioni da streptococchi β-emolitici. Nel trattamento delle infezioni da streptococchi β-emolitici di gruppo A, la terapia deve essere protratta per almeno 10 giorni.
Miotonia grave. A causa della possibile debolezza della trasmissione neuromuscolare, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave.
Lupus eritematoso sistemico. L'uso di tetracicline può causare un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.
Metoxyflurano. Il metoxyflurano deve essere usato con cautela in associazione con tetracicline (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Iperpressione endocranica benigna. Sono stati riportati casi di rigonfiamento della fontanella in neonati trattati con tetracicline. L'iperpressione endocranica benigna (pseudotumore cerebri) è stata associata all'uso di tetracicline (inclusa la doxiciclina). L'iperpressione endocranica benigna (pseudotumore cerebri) è generalmente transitoria, ma sono stati riportati casi di perdita irreversibile della vista in seguito all'uso di tetracicline (inclusa la doxiciclina). In caso di alterazioni visive durante il trattamento, è necessario un immediato esame oculistico. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per diverse settimane dopo la sospensione del farmaco, il paziente deve essere monitorato fino alla stabilizzazione delle condizioni. È necessario evitare l'uso concomitante di isotretinoina e di altri retinoidi sistemici con doxiciclina, poiché è noto che l'isotretinoina può anch'essa causare iperpressione endocranica benigna (pseudotumore cerebri) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Bambini. L'uso di farmaci della classe delle tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti (seconda metà della gravidanza, neonati e bambini fino agli 8 anni) può causare una modifica irreversibile del colore dei denti (giallo, grigio, marrone). Questo effetto indesiderato si verifica più frequentemente con trattamenti prolungati, ma è stato osservato anche dopo ripetuti cicli brevi di terapia. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto dentale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. I rischi associati all'uso di tetracicline durante la gravidanza sono principalmente dovuti al loro effetto sullo sviluppo dei denti, delle ossa e del sistema scheletrico (vedere sezione «Caratteristiche d'uso» riguardo all'uso durante il periodo di sviluppo dei denti).
Durante la gravidanza, esiste un aumentato rischio di lesioni epatiche con l'uso di tetracicline.
Allattamento
Le tetracicline passano nel latte materno; pertanto, l'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedere sezione « Caratteristiche d'uso » riguardo all'uso durante il periodo di sviluppo dei denti).
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
L'effetto della doxiciclina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. In caso di comparsa di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, acufeni, annebbiamento della vista, scotomi, diplopia o perdita visiva prolungata, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il medicinale deve essere assunto regolarmente al mattino con la colazione o con un altro pasto, accompagnato da abbondante liquido (non latte né prodotti lattiero-caseari), mantenendosi in posizione eretta. Non è consigliabile coricarsi immediatamente dopo l’assunzione del medicinale. L’assunzione dopo o durante il pasto riduce la frequenza di disturbi gastrointestinali e influenza solo in modo trascurabile la velocità di assorbimento.
Adulti. La dose abituale di doxiciclina per il trattamento delle infezioni acute negli adulti è di 200 mg nel primo giorno di terapia (in un’unica somministrazione o 100 mg ogni 12 ore) e di 100 mg al giorno nei giorni successivi. Nel trattamento delle infezioni gravi, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 200 mg al giorno per tutta la durata della terapia.
L’eccesso della dose raccomandata può aumentare la frequenza di reazioni avverse. Il trattamento deve proseguire per 24-48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia e della febbre.
Nelle infezioni da streptococco, il trattamento deve essere protratto per 10 giorni al fine di prevenire lo sviluppo di febbre reumatica o glomerulonefrite.
Bambini. Per bambini di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo inferiore a 45 kg, la dose raccomandata è di 4,4 mg/kg di peso corporeo (il primo giorno di terapia la dose raccomandata può essere somministrata in una o due dosi), nei giorni successivi la dose è di 2,2 mg/kg di peso corporeo (in una o due dosi); in caso di infezioni più gravi, può essere prescritta una dose fino a 4,4 mg/kg di peso corporeo.
Ai bambini con peso corporeo superiore a 45 kg deve essere somministrata la dose abituale per adulti.
Trattamento di infezioni specifiche.
Acne: la dose raccomandata è di 50 mg al giorno assunti con il cibo (inclusi liquidi) per un periodo di 6-12 settimane.
Malattie sessualmente trasmissibili: per il trattamento di infezioni non complicate da Neisseria gonorrhoeae (esclusi i casi di infezioni ano-rettali negli uomini), infezioni uretrali ed endocervicali non complicate e infezioni rettali causate da Chlamydia trachomatis, uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum, la dose raccomandata è di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni.
Per il trattamento dell’epididimoorchite acuta causata da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 100 mg due volte al giorno per 10 giorni.
Per il trattamento del sifilide primario e secondario, la dose raccomandata per i pazienti senza confermata gravidanza e con allergia alle penicilline è di 200 mg per via orale due volte al giorno per 2 settimane (come alternativa alla terapia con penicilline).
Tifo ricorrente epidemico e tifo ricorrente da zecche: la dose raccomandata del medicinale è di 100-200 mg in dose singola, in base al grado di gravità della malattia.
Malaria tropicale resistente alla clorochina: la dose raccomandata è di 200 mg al giorno per almeno 7 giorni, a causa del potenziale decorso grave dell’infezione.
Come terapia aggiuntiva alla doxiciclina, deve sempre essere somministrato un agente schizontocida ad azione rapida (ad esempio chinino), la cui dose varia a seconda del caso, a causa del potenziale decorso grave dell’infezione.
Profilassi della malaria: la dose raccomandata per gli adulti è di 100 mg al giorno. Per i bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose raccomandata è compresa tra 2 mg/kg al giorno e una dose totale di 100 mg al giorno. La profilassi può essere iniziata 1-2 giorni prima del viaggio in una zona malarica. L’assunzione profilattica del medicinale deve proseguire ogni giorno durante il soggiorno in zona malarica e per 4 settimane dopo l’uscita da tale zona. Devono essere inoltre considerate le linee guida vigenti per il trattamento della malaria.
Profilassi della febbre del fiume giapponese: la dose raccomandata del medicinale è di 200 mg in dose singola.
Profilassi della diarrea del viaggiatore negli adulti: la dose raccomandata è di 200 mg nel primo giorno di viaggio (somministrata come dose singola da 200 mg o 100 mg ogni 12 ore) e di 100 mg al giorno nei giorni successivi del viaggio. Non sono disponibili informazioni sull’uso del medicinale per oltre 21 giorni a scopo profilattico.
Profilassi della leptospirosi: la dose raccomandata del medicinale è di 200 mg una volta alla settimana per tutta la durata del soggiorno in zona a rischio di leptospirosi e 200 mg alla fine del viaggio. Non sono disponibili informazioni sull’uso del medicinale per oltre 21 giorni a scopo profilattico.
Uso nei pazienti anziani: il medicinale può essere somministrato alle dosi abituali senza particolari precauzioni. Non è necessaria alcuna correzione della dose in caso di compromissione renale.
Uso nei pazienti con compromissione renale: l’uso del medicinale alle dosi raccomandate non determina accumulo dell’antibiotico in questa categoria di pazienti (vedi sezione «Caratteristiche d’impiego»).
Uso nei pazienti con compromissione epatica: vedere sezione «Caratteristiche d’impiego».
Bambini.
Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.
Come altri tetracicline, Doxiciclina Teva forma complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea. È stato osservato un rallentamento della crescita della tibia in neonati prematuri che avevano ricevuto tetracicline per via orale alla dose di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questa reazione avversa è reversibile alla sospensione del medicinale.
Sovradosaggio.
La doxiciclina non è acutamente tossica quando assunta per via orale in dosi multiple rispetto alla dose terapeutica. Intossicazioni acute da doxiciclina non sono state descritte in letteratura. Il sovradosaggio può manifestarsi con danno alla parenchima epatico e renale e con lo sviluppo di pancreatite.
In caso di sovradosaggio, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale, effettuare lo svuotamento gastrico e una terapia sintomatica. In caso di sovradosaggio di doxiciclina assunta per via orale, può essere utile l’uso di antiacidi o sali di magnesio o calcio al fine di legare la frazione non assorbita del medicinale, poiché la tetraciclina può formare complessi chelati con queste sostanze, che non vengono assorbiti. L’emodialisi influenza in modo trascurabile il tempo di emivita del medicinale nel siero, pertanto è poco efficace in caso di sovradosaggio.
Effetti indesiderati.
Negli pazienti che hanno assunto tetracicline, compresa la doxiciclina, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Rare: colonizzazione da Candida della cute o delle mucose (in particolare tratto genitale, mucosa orale o intestinale), con sintomi quali infiammazione della mucosa orale e della rinofaringe (glossite, stomatite), infiammazione acuta degli organi genitali esterni e della vagina nelle donne (vulvovaginite), proctite, prurito anale.
Sistema emolinfopoietico
Non comuni: disturbi della coagulazione ematica.
Rari: leucocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica, neutropenia, eosinofilia, linfocitopenia, linfadenopatia, presenza di linfociti atipici e granulazione tossica dei granulociti.
Sistema immunitario
Frequenti: reazioni anafilattiche (compresi ipersensibilità, porpora di Schönlein-Henoch, ipotensione, pericardite, angioedema, esacerbazione del lupus eritematoso sistemico, asma, dispnea, malattia da siero, edemi periferici, tachicardia, orticaria).
Rari: shock anafilattico, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
Frequenza non nota: reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Metabolismo e nutrizione
Rari: anoressia, porfiria.
Sistema nervoso e psichiatrici
Frequenti: cefalea.
Rari: agitazione, ansia; parestesie; ipertensione intracranica benigna (Pseudotumor cerebri), i cui sintomi possono includere cefalea, nausea, vomito, disturbi visivi (visione offuscata, scotoma, diplopia) o perdita della vista dovuta a edema della papilla del nervo ottico (sono stati riportati casi di perdita irreversibile della vista); rigonfiamento della fontanella; alterazioni o perdita dell’olfatto e del gusto, in alcuni casi parzialmente irreversibili.
Molto rari: convulsioni.
Organi della vista
Molto rari: miopia transitoria.
Organi dell’udito e dell’orecchio interno
Rari: acufene.
Sistema vascolare
Rari: vampate di calore.
Apparato gastrointestinale
Frequenti: nausea, vomito, meteorismo, steatorrea.
Non comuni: dispepsia (pirosi/gastrite), infiammazione della mucosa orale e della rinofaringe, disfonia, lingua nera "pelosa", cambiamento irreversibile del colore dei denti con danni allo smalto se assunto durante l'eruzione dentaria.
Rari: pancreatite, colite pseudomembranosa (diarrea indotta da C. difficile), ulcere esofagee, esofagite, enterocolite, dolore addominale, diarrea, disfagia, glossite. I sintomi generali di esofagite e ulcere esofagee includono odinofagia, dolore toracico e disfagia.
Frequenza non nota: cambiamento del colore dei denti (con l’uso di doxiciclina sono stati riportati cambiamenti reversibili del colore della superficie dei denti permanenti).
Sistema epatobiliare
Rari: insufficienza epatica, epatite, alterazioni della funzionalità epatica, ittero, epatotossicità con aumento transitorio dei valori degli indici di funzionalità epatica.
Tessuto cutaneo e sottocutaneo
Molto frequenti: reazioni di fotosensibilità con eritema, edema cutaneo e formazione di vescicole.
Frequenti: eruzioni cutanee, comprese eruzioni maculopapulari ed eritematose.
Rari: iperpigmentazione della cute (con uso prolungato di doxiciclina), sintomi gravi a carico della cute con reazioni sistemiche potenzialmente letali (ad esempio eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), distacco e cambiamento del colore delle unghie.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Non comuni: ritardo reversibile della crescita ossea se assunto durante la gravidanza o nei bambini di età inferiore agli 8 anni.
Rari: mialgia, artralgia.
Renali e delle vie urinarie
Non comuni: ematuria.
Rari: aumento dell’azotemia.
Molto rari: danno renale, come nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, anuria.
Altri disturbi
Frequenza non nota: è stato osservato un microscopico colorazione marrone-scuro del tessuto tiroideo dopo un trattamento prolungato (senza alterazioni dei parametri funzionali tiroidei).
Durata della validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 blister per confezione.
Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Produttore. Merckle GmbH, Germania.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Germania.